Резюме. 1-3 жовтня 2014 року в Харкові в Національному фармацевтичному університеті пройшла науково-практична конференція з міжнародною участю і школою молодих вчених «Фармакологія, фізіологія і патологія нирок, сечовивідних шляхів і водно-сольового обміну». В ході пленарних та секційних засідань фармацевти, фармакологи, експериментатори, лікарі, молоді вчені та студенти обговорили стан і перспективи досліджень в області ренальної фармакології, фізіології, патофізіології нирок і водно-сольового обміну, фундаментальної та прикладної нефрології та урології. Велику увагу приділено питанням застосування фітохімічних препаратів в лікуванні нефрологічних захворювань, їх ефективності і безпеки.
Відкрила роботу Конференції Вікторія Доброва, доктор фармацевтичних наук, професор кафедри клінічної фармакології та клінічної фармації Національного фармацевтичного університету (НФаУ), Харків, яка представила увазі слухачів доповідь, присвячену сучасним підходам до екстраполяції клінічних та експериментальних даних в нефрології. Вона нагадала, що в Україні> 490 тис. Пацієнтів з хронічною хворобою нирок, бо`льшая частина яких знаходяться на гемодіалізі або чекає черги на трансплантацію нирки, при цьому близько 20 тис. Діалізних хворих не мають можливості отримати відповідне лікування. Одним з можливих варіантів розв'язання проблеми, на думку доповідача, може бути широке впровадження в клінічну практику лікарських препаратів нефропротекторние дії.
На сьогоднішній день нефропротекторние властивості доведені клінічно для інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (іАПФ), антагоністів рецепторів ангіотензину II, інгібіторів реніну, експериментально - для аминосахаров, флавоноїдів, антиоксидантів, антагоністів кальцію, рослинних лікарських препаратів. Причому ці результати отримані в ході досліджень пацієнтів з гіпертонічною хворобою, цукровим діабетом та іншими захворюваннями. В. Доброва зазначила, що в даний час відсутня систематизація лікарських препаратів-нефропротекторов, вони не виділені в окрему групу.
Доповідач звернула увагу на проблеми, що виникають в ході доклінічних експериментів і клінічної апробації, такі як вибір тест-систем, доз, параметрів оцінки, критеріїв включення пацієнтів, підходів до оцінки ефективності та ін.
В. Доброва підкреслила, що вирішити проблему грамотного створення нефропротекторов можна тільки спільними зусиллями експериментаторів, фармакологів, біохіміків, біофізиків, клініцистів. Це дозволить досягти необхідного результату і вийти на новий рівень в лікуванні при захворюваннях нирок, тим самим покращивши якість життя хворих.
Особливості етіології, патофізіологічних механізмів і симптоматичних проявів запального процесу в нирках диктують необхідність пошуку нових препаратів з полівалентним терапевтичним впливом на основні ланки патологічного процесу. На це звернула увагу слухачів Наталія Маслова, доктор біологічних наук, професор, вчений секретар ДП «Державний науковий центр лікарських засобів» (ДНЦЛЗ), Харків. Поряд з синтетичними препаратами, застосовуваними в комплексній терапії при захворюваннях нирок і сечовивідних шляхів, добре зарекомендували себе фітопрепарати, які:
- стимулюють регіонарний кровообіг в нирках;
- регулюють функцію виділення нирок, процеси сечоутворення, білково-енергетичний обмін у вигляді гіпоазотеміческого, анаболічного і антикатаболического впливу;
- мають протизапальну, капилляроукрепляющим, антиоксидантну, спазмолітичну та антимікробну дію;
- характеризуються добре переноситься;
- володіють м'яким впливом на організм;
- не мають побічних ефектів і ускладнень навіть при тривалому застосуванні.
Н. Маслова ознайомила учасників конференції з розробленими в ДНЦЛЗ фітопрепаратами, зокрема препаратом флавонольного глікозиду гіперозиду, що одержуються з трави деяких видів звіробою або з відходів після виробництва новоиманина. Він показаний при гострому і хронічному гломерулонеріте, пієлонефриті, нефрозі, хронічної ниркової недостатності, дізуретіческіх розладах, гострої ниркової недостатності (ГНН), а також при підготовці пацієнтів до діалізу, оперативного втручання на нирці і в междіалізний, післяопераційний періоди.
У нефрології важливим принципом фармакотерапії є застосування препаратів, що мають переважно позанирковий шлях елімінації, ниркова екскреція яких не перевищує 20-25%. Чи виправдана доцільність застосування флавоноїдів, зокрема кверцетину, в лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю. На підставі проведених досліджень встановлено, що кверцетин володіє достатньою активністю, відновлює швидкість клубочкової фільтрації, регулює екскрецію азотосодержащих продуктів метаболізму, натрію, калію, фосфору і кальцію з сечею.
Комбінований препарат, до складу якого входять L-лізину байкалінат, L-аргініну гідрохлорид і L-гістидину гідрохлорид, володіє гіпоазотеміческім і анаболічним дією, спрямованою на регуляцію провідного патогенетичного процесу при патології нирок - порушення метаболізму білка, в результаті чого досягається зменшення або усунення уремічний інтоксикації організму, протеїнурії і диспротеинемии. Крім того, він робить регулюючий вплив на процеси сечоутворення (клубочкову фільтрацію, канальцеву реабсорбцію), екскрецію з сечею тітруемих кислот, аміаку і азотних речовин, корекцію кислотно-лужного стану.
В даний час закінчена II фаза клінічних випробувань комбінованого препарату, що містить екстракти трави астрагала серпоплодного, листя берези, квітів липи і буферний сукцінатний комплекс, рекомендованого в комплексній терапії при нирковій недостатності, а також для виведення і уповільнення утворення сечових конкрементів.
Говорячи про терапію ОПН, професор Ігор Заморський, завідувач кафедри фармакології Буковинського державного медичного університету (Чернівці), зазначив, що сьогодні достовірно ефективні лікарські препарати для лікування при даній патології відсутні, у таких хворих передбачається проведення постійного гемодіалізу з високою швидкістю гемофільтрації, іАПФ, петльових діуретиків. Для інших препаратів ефективність не встановлена, а деякі з них можуть бути токсичними. Перспективним є дослідження ренопротекторного ефекту антиоксидантів, антигіпоксантів, антагоністів кальцію, антагоністів альдостерону, еритропоетину, натріюгідрокарбонату, плазмозаменителей і ін.
У лікуванні пацієнтів з рабдоміолітіческой формою ОПН, що виникає внаслідок миоглобинурии, перспективно застосування ДНК-Аптамерів - невеликих молекул нуклеїнових кислот, які можуть виконувати функції високоспецифічних рецепторів низькомолекулярних органічних сполук. Зазначені сполуки виявляють нефропротекторний ефект, збільшуючи діурез, швидкість клубочкової фільтрації і концентрацію тітруемих кислот в сечі, а також знижуючи ступінь протеїнурії, що дозволяє рекомендувати їх для подальшої клінічної апробації.
Про ефективність і фармакоекономічних аспектах застосування вітчизняних фітопрепаратів в профілактиці і лікуванні сечокам'яної хвороби (МКБ) йшлося у виступі Олени Литвинової, кандидата біологічних наук, доцента кафедри управління та економіки підприємства НФаУ. Вона зазначила, що досвід доклінічного і клінічного застосування цих препаратів в різних лікарських формах підтвердив їх високу терапевтичну ефективність, сприятливий профіль безпеки, хорошу переносимість і можливість істотного поліпшення якості життя пацієнтів. Отримано переконливі докази перевершує або, щонайменше, порівнянної клінічної та доклінічної ефективності комплексної терапії МКБ вітчизняними фітопрепаратами в порівнянні з традиційними зарубіжними. Поряд з широким спектром дії, сприятливим профілем безпеки, підтвердженим багаторічним практичним досвідом широкого клінічного застосування, виявлені очевидні економічні переваги для пацієнта.
Людмила Дерімедведь, доктор медичних наук, професор кафедри фармакотерапії НФаУ, зазначила, що найбільш ймовірними причинами несприятливих наслідків фармакотерапії можуть бути побічні реакції, зумовлені фармакодинамическими або фармакокінетичними властивостями ліків, особливостями відповідної реакції організму на введення препаратів, а також неналежну якість останніх. Одним з побічних ефектів фармакотерапії є нефротоксичність як внаслідок прямого взаємодії хімічних речовин / їх метаболітів з паренхімою нирок, так і опосередкованого дії, головним чином шляхом змін гемодинаміки, кислотно-лужної рівноваги, масивного утворення в організмі токсичних продуктів руйнування клітинних елементів, що підлягають виділенню нирками. Висока чутливість нирок до дії токсикантів визначається:
- високою інтенсивністю ниркового кровотоку і чутливістю органу до гіпоксії;
- здатністю концентрувати ксенобіотики в процесі утворення сечі;
- зворотного резорбцией частини екскретіруемих ксенобіотиків в клітини епітелію ниркових канальців;
- біотрансформацією ксенобіотиків, що супроводжується в ряді випадків освітою високотоксичних проміжних продуктів.
Л. Дерімедведь звернула увагу на те, що преренальную причини ОПН можуть бути пов'язані із застосуванням антигіпертензивних, сечогінних, проносних препаратів, ерготаміну, рентгеноконтрастних речовин, нестероїдних протизапальних препаратів; постренальной - фторхінолонів, бромокриптина, сульфаніламідів, ацикловіру, вітаміну С у високих дозах, противірусних препаратів; ренальную - антибіотиків, противірусних, протипухлинних препаратів.
В продовження виступу доповідач зупинилася на інші лікарські препарати, здатних надавати нефротоксична дія. Так, аміноглікозиди, будучи нефротоксичними антибіотиками, можуть посилювати нефротоксичність в умовах патологічних станів, при застосуванні в максимально допустимих дозах> 1 рази в добу або невиправдано тривалих курсах терапії. Внаслідок цього порушуються функції і структура нефрона, особливо проксимальних звивистих канальців. Слід пам'ятати, що хінолони, сульфаніламіди можуть викликати крісталлуріческую нефропатию, а препарати кардіологічного профілю часто призводять до порушення внутриклубочковой гемодинаміки, оскільки знижують артеріальний тиск і побічно можуть зменшувати фільтраційну здатність нирок.
Великий інтерес учасників Конференції викликала лекція «Патофізіологія нирок: від експерименту до клініки» професора Ана толія Гоженко, директора ДП «Український науково-дослідний інститут медицини транспорту Міністерства охорони здоров'я України» (Одеса), який детально зупинився на теоретичних засадах фізіології, патофізіології та патології нирок і водно-сольового обміну, представивши результати експериментальних і клінічних досліджень.
Відмінною особливістю конференції стало проведення Школи молодих вчених, в ході якої були представлені доповіді, присвячені найбільш актуальним проблемам сучасної нефрології та урології. Так, Василь Россихин, професор кафедри загальної, дитячої та онкологічної урології Харківської медичної академії післядипломної освіти, приділив увагу синдрому недостатності тестостерону (СНТ) і раку передміхурової залози (РПЖ) - захворювання, яке в процесі прогресування проходить шлях від локалізованої гормонозалежної форми до диссеминированной гормонально рефрактерній пухлини. На жаль, в більшості випадків РПЖ діагностують на пізніх стадіях. Діагностика РПЖ включає: проведення пальцевого ректального дослідження, трансректального ультразвукового дослідження, магнітно-резонансної томографії, комп'ютерної томографії та визначення простатичного специфічного антигену (ПСА).
В. Россихин зазначив, що пальцеве ректальне дослідження передміхурової залози є простим, доступним і дешевим методом, що дозволяє виявити ущільнення, однак володіє низькою чутливістю і недостатнім для встановлення діагнозу і стадії процесу. У той же час визначення ПСА - єдиний маркер, що володіє 100% ефективністю в діагностиці РПЖ.
Говорячи про СНТ, доповідач нагадав, що з віком рівень тестостерону в організмі чоловіка знижується, що може сприяти розвитку аденоми і РПЖ, однак докази того, що у чоловіків з високим рівнем тестостерону рідше виникає РПЖ, відсутні. Крім того, залишається незрозумілим: чи впливає низький рівень тестостерону на розвиток РПЖ або останній викликає низький рівень тестостерону.
Варіанти лікування при РПЖ залежать від стадії і ступеня прогресування захворювання. Найбільш ефективним методом, на думку доповідача, є кастрація. Медикаментозні методи (застосування агоністів лютеїнізуючого гормону, рилізинг-гормону, антиандрогенів) менш ефективні. При андрогенодефицит рекомендована замісна терапія тестостерону ундеканоата.
Про сучасні аспекти застосування діуретиків йшлося в доповіді професора Сергія Штриголя, завідувача кафедри фармакотерапії НФаУ. У своєму виступі він представив сучасну класифікацію діуретиків за принципом механізму дії. Доповідач дав детальну характеристику кожному з них, зупинився на нових уявленнях про механізми діуретичного ефекту, заснованого на взаємодії препаратів з воротними зарядами в ділянках контакту клітин канальцевого епітелію між собою. Приділено увагу не тільки ренальним, але і маловідомим екстраренальную ефектів сечогінних препаратів і заснованих на них показаннями. Зокрема розглянуто застосування ацетазоламіду при синдромі нічного апное і гірської хвороби.
С. Штриголь зазначив, що тіазидні та петльові діуретики потенціюють дію антигіпертензивних препаратів, особливо блокаторів β-адренорецепторів, іАПФ, сартанів. Амінофіллін, допамін підсилюють дію діуретиків, оскільки усувають спазм аферентних артеріол (актуально при рефрактерних набряках, розвитку звикання до діуретиків). У той же час слід пам'ятати і про небезпечні взаємодіях. Так, ацетазоламід несумісний з кислотообразующими діуретиками і сульфаніламідними препаратами з огляду на високий ризик виникнення ацидозу, калійзберігаючі діуретики - з солями калію, іАПФ. Етакринова кислота і фуросемід потенціюють ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків. Всі діуретики, що спричиняють гіпокаліємію, не можна комбінувати із серцевими глікозидами без корекції гіпокаліємії.
В рамках конференції також пройшли секційні засідання та постерна сесія, на яких представлені результати експериментальних і клінічних досліджень в області фізіології, патології та фармакології нирок, водно-сольового обміну, захворювань передміхурової залози, сечовивідних шляхів, розробки нових ліків нефрологічного профілю, застосування фітопрепаратів при патології нирок. Завершилася конференція підведенням підсумків роботи, нагородженням переможців конкурсу молодих вчених (ними стали Ольга Товчига і Ольга Койро з НФаУ та Володимир Зеленюк з Буковинського державного медичного університету) і прийняттям резолюції.
Марина Колесник,
фото автора
