Розвиток фетоплацентарної недостатності (ФПН) при вагітності дотепер є причиною ускладнень вагітності: невиношування, гестози (прееклампсії (ПЕ) - відповідно до МКБ Х перегляду, 1998), синдрому затримки росту плода (СЗРП), які впливають як на стан жінки, так і на життя і адаптацію плода та новонародженого.
ФПН є клінічний синдром, який обумовлений морфологічними і функціональними змінами в плаценті на тлі порушень стану материнського організму, що виявляється гіпоксією плода і порушенням його зростання і розвитку [13, 19].
На сьогоднішній день доведено, що практично всі існуючі до вагітності хронічні захворювання призводять до системних змін гемодинаміки і мікроциркуляції при формуванні фетоплацентарного кола кровообігу [20, 25].
Роль інфекційного фактору при висхідному інфікуванні при розвитку ФПН в даний час також не викликає сумнівів [3, 17].
Розвивається дисфункція метаболічних процесів на тлі гіпоксії при ФПН, яка виявлена в ряді досліджень [27], може служити основою активації імунопатологічних процесів у матері і плоду і сприяти розвитку несприятливих наслідків вагітності [17, 19].
З огляду на, що більшістю дослідників визнано, що при формуванні плацентарної недостатності в спіральних артеріях розвивається ендотеліальна дисфункція, яка призводить до прогресуючого порушення кровотоку в судинах матки і патологічному метаболізму у плода на тлі гіпоксії [19, 20], призначення лікарських засобів (ЛЗ) у пацієнток групи високого ризику, які б впливали на етіологічний фактор і патогенетичні порушення при формуванні плаценти, є необхідністю. З урахуванням сказаного, для профілактики ФПН і подовження термінів її компенсації нами запропонований комплекс ЛЗ, який включав препарати ендотеліопротекторного і вазоактивного дії, есенціальні фосфоліпіди, ентеросорбенти, пробіотики, препарати для елімінації інфекції піхви і цервікального каналу і інтерферони рослинного походження.
У досліджуваної літературі для профілактики і лікування ендотеліальної дисфункції при ФПН пропонується включення препаратів комплексного ендотеліопротекторного дії [22, 31]. За даними літератури при дефіциті магнію в організмі людини може виникнути ряд ускладнень: ангіоспазм, дистрофія міокарда, схильність до тромбозів, збільшення скоротливості гладкої мускулатури і скелетних м'язів, патологічне (токсикоз, невиношування) протягом вагітності [5, 22, 29].
За даними ряду нерандомізованих досліджень (64 вагітні з АГ, ожирінням і невиношуванням) застосування низьких доз препарату лактату магнію і піридоксину гідрохлориду (Магне В6) знижувало в 3 рази частоту гестозу, частоту пієлонефриту в 6 разів, а також частоту гіпоксії плода в пологах [10 ]; дослідження (390 вагітних з дисплазією сполучної тканини) із застосуванням лікувальних доз препарату Магне В6 знижувало можливий рівень передчасних пологів, загрози переривання вагітності, гестозу [6]; дослідження (130 жінок) вагітних високої групи ризику по розвитку гестозу виявило зниження частоти і тяжкості гестозу і ФПН, що дозволило відстрочити на 2-4 тижні перші клінічні ознаки гестозу і ФПН [18]. За даними Кокрановского дослідження при використанні добавок магнію під час вагітності спостерігалося зниження ризику передчасних пологів і народження дітей з низькою масою тіла (7 досліджень - 2689 жінок). Згідно з результатами, прийом препаратів магнію до 25 тижнів вагітності знижував частоту передчасних пологів (ОР 0,73; 95% ДІ 0,57-0,94), частоту народження дітей з низькою масою тіла (ОР 0,67; 95% ДІ 0, 46-0,96) і дітей з малими для гестаційного віку розмірами (ОР 0,66; 95% ДІ 0,16-0,90) [24].
Під час росту плода збільшується загальна кількість швидко діляться клітин, що визначає підвищення потреби вагітних в фолієвої кислоти. Від змісту фолатів залежить рівень загального гомоцистеїну (ГЦ) в плазмі. Порушення перфузії плаценти, обумовлене гіпергомоцистеїнемією (ГГЦ), так само як і недостатнє споживання фолатів і його низька концентрація в сироватці, негативно позначається на результаті вагітності [5, 22]. За даними ряду нерандомізованих досліджень (80 вагітних зі звичним невиношуванням і явищами почався викидня), відзначено зниження рівня ГЦ і нормалізація гемостазіограми на тлі лікування фолієвою кислотою. При аналізі результатів вагітності ні в одному випадку не було виявлено важкої ФПН, гестозу важкого ступеня, всі вагітності закінчилися в покладений термін [7]. При проведенні метааналізу (25 досліджень) було показано, що рівень ГЦ був вище у вагітних, у яких згодом розвинулася ПЕ. Хоча маркери оксидативного стресу і дисфункції ендотелію були вище у жінок з ГГЦ, проте механізми, що приводять до розвитку ГГЦ, автори знайшли непереконливими, і необхідність прийому фолієвої кислоти при вагітності недостатньо доказової [30]. У 12 дослідженнях вивчався вплив додаткового прийому фолієвої кислоти під час вагітності на масу тіла дитини при народженні. У 7 з них прийом фолієвої кислоти приводив до збільшення маси тіла дитини, в інших 5 дослідженнях подібного ефекту виявлено не було [32].
Під час вагітності для поліпшення матково-плацентарного кровотоку пропонується використання вазоактивних препаратів. С. В. Новікової [14] проведено дослідження ефективності впливу на рівень внутріплацентарного кровотоку ксантинолу нікотинат (у 31 пацієнтки). Виявлено, що на тлі проведення інфузії ксантинолу нікотинат рівень плацентарного кровотоку підвищувався у всіх зонах плаценти. При аналізі Кокранівських досліджень, доказових робіт по ефективності використання вазоактивних препаратів під час вагітності не знайдено.
Відомо, що при ФПН порушуються структура клітинних мембран і функція ферментних систем на тлі розвивається гіпоксії [20]. У дослідженнях Радзинського і ін. [16] при ФПН було виявлено достовірне зменшення структурних фосфоліпідів у мембранах еритроцитів з одночасним наростанням змісту загального холестерину, що призводило до закономірного зниження функціональної активності клітини. На думку автора, формування мембранно-клітинної патології на тлі активації перекисного окислення ліпідів при формуванні ФПН в ранні терміни вагітності призводило до розвитку ускладнень вагітності. ПЕ (токсикоз) вагітних розвивається при формуванні ФПН в ранні терміни вагітності і супроводжується дезадаптацією функції ендотеліальних клітин з розвитком синдрому поліорганної недостатності і поразкою функції органів і систем, в тому числі і печінки [2, 28]. При вагітності, ускладненої ПЕ, розвивається синдром ендогенної інтоксикації [11]. У зв'язку з вищесказаним для профілактики і лікування ФПН і ПЕ пропонується використання есенціальних фосфоліпідів. Есенціальні фосфоліпіди нормалізують процес внутрішньоклітинного дихання в мітохондріях, а також, поряд з магнієм, впливають на процес окисного фосфорилювання в енергетичному обміні клітин. На думку ряду авторів, включення в комплекс лікувальних заходів ФПН і СЗРП есенціальних фосфоліпідів дозволяє не тільки попередити розвиток субкомпенсированной ФПН, а й попередити розвиток гестозу [8, 14]. До теперішнього часу основною сферою клінічних досліджень ефективності Ессенціале форте Н були захворювання печінки. Відомо, що зростаюча кількість ендогенних статевих гормонів, властивих періоду вагітності, призводять до посилення білковоутворюючу і антитоксичної функцій печінки, активації вуглеводного і ліпідного обміну. Ураження печінки при вагітності з порушенням функції може стати причиною розвитку ФПН [26]. Ефективність використання Ессенціале форте Н в лікуванні захворювань печінки і токсикозу вагітних була доведена. З клінічних позицій ефективність використання Ессенціале форте Н під час вагітності для профілактики і лікування ФПН і ПЕ не викликає сумнівів, проте рандомізованих досліджень щодо застосування Ессенціале форте Н при ФПН не проводилося.
Місцеве і системне лікування клінічних урогенітальних інфекцій є компонентом комплексної терапії ускладнень вагітності [15]. Для підвищення неспецифічної резистентності організму вагітної в сучасних умовах пропонується використання інтерферонів. За даними ряду досліджень локальний ефект інтерферонів пов'язаний з відновленням біоценозу піхви за рахунок підвищення фагоцитарної активності лейкоцитів: зменшенням колонізації родових шляхів умовно-патогенними мікроорганізмами, вірусами, хламідіями, уреаплазмами [1, 12].
При вивченні результатів вагітності у жінок з клінічної інфекцією піхви і шийки матки, при використанні інтерферонів (584 вагітних), було відзначено зменшення рівня інфекційних ускладнень у дітей при народженні в 1,5 рази, проявів тяжкості ФПН, асфіксії при народженні, гіпоксично ішемічного ураження ЦНС , затримки внутрішньоутробного росту [3]; дослідження застосування інтерферону рослинного походження Епігенінтім (150 вагітних) підтвердило зниження рівня ускладнень вагітності [1]. Робіт з позицій доказової медицини поліпшення результатів вагітності при застосуванні інтерферонів нами не знайдено.
Використання сорбційно-пробіотичної терапії під час вагітності знижує рівень інтоксикації і відновлює природну мікрофлору шлунково-кишкового тракту і піхви [4]. Застосування ентеросорбенту (60 вагітних з внутрішньоутробними інфекціями) показало зниження концентрації ендотоксину в крові вагітних в 1,5 рази, зниження субкомпенсации ФПН в 2 рази [21]; дослідження (205 вагітних) з використанням сорбційної терапії в комплексному лікуванні невиношування вагітності інфекційного генезу виявило зниження частоти передчасних пологів в 3,77 раз, СЗРП - в 1,8 рази, пневмонії у новонароджених - в 4,8 рази, післяпологових ендометритів - в 3 , 3 рази [23]. За даними Кокрановского дослідження за результатами використання пробіотиків під час вагітності при аналізі 4 досліджень (2 з яких були виключені) було виявлено, що застосування пробіотиків свідчило про зниження ризику генітальних інфекцій на 81% (ВР 0,19; 95% ДІ 0,08- 0,48) [24].
Для пошуку ефективної профілактики і терапії ФПН з поліпшенням результатів вагітності необхідне проведення нових досліджень.
Метою цього дослідження була оцінка впливу ранньої комплексної лікарської терапії при вагітності на формування плаценти при исходах вагітності у жінок високого ризику.
Матеріали і методи: проведено проспективне дослідження перебігу вагітності та її наслідків у 53 вагітних групи високого ризику по розвитку патології. Першу групу дослідження склали 31 вагітна з комплексним профілактичним лікуванням під час вагітності; другу групу - 22 пацієнтки без нього. Всім пацієнткам досліджуваних груп проводили лабораторно-інструментальні методи дослідження:
- дослідження клітин цервікального каналу на наявність Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis і M. genitalis методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) і посіви на U. urealyticum, M. hominis (з використанням тест-систем «Mycoplasma IST 2» фірми BioMerieux (Франція )), посіви на неспецифічну флору з використанням тест-систем LACHEMA (Чехія);
- дослідження рівня тромбоксану і простацикліну в сечі в 11-12 і 16 тижнів вагітності, проводилося методом імуноферментного аналізу (ІФА) з використанням наборів Assay Designs Correlate-EIA TM;
- дослідження молекул середньої маси в 11-12 і 16 тижнів визначалося методом спектрофотометрії;
- ультразвукове дослідження (2D- і 3D-сканування), включаючи показники гемодинаміки матково-плацентарного і плодового кровотоку - на УЗД-апараті Voluson-730 EXPERT;
- морфологічне вивчення плаценти проведено стандартним методом.
Комплекс лікувальних заходів з урахуванням патогенетичних підходів формування ФПН (розроблений авторами) включав: магнію лактат і піридоксину гідрохлорид (патентована назва Магне В6 містить 470 мг лактату магнію і 5 мг вітаміну В6) по 1 таблетці / добу щодня до 12 тижнів, фолієву кислоту 4 мг / добу щодня протягом всієї вагітності, ентеросорбент (патентована назва Ентеросгель) в першому триместрі вагітності по 45 мг / добу всередину 14 днів, ксантинолу нікотинат (в 14, 24, 32 тижні по 450 мг / добу по 14 днів всередину), есенціальні фо сфоліпіди (субстанція EPL) (патентована назва Ессенціале форте Н в 16, 24, 32 тижні по 3 капсули (900 мг) / добу 21 день. При наявності запальних захворювань піхви і шийки матки проводилась санація - хлоргексидин місцево (патентована назва Гексикон) вагінальні супозиторії курсом 10 днів з першого триместру, гліціррізірованная кислота (патентована назва Епіген інтим) спрей з 1-го триместру курсом 10 днів, пробіотик Наріне (комбінований симбиотический молочний продукт, содержацій штами молочнокислих бактерій Lactobacillus acidophilus EP 317/402) 1500 мг / добу курсом 2-4 тижні. Статистичний аналіз проведений за допомогою визначення непараметричних критеріїв Вілкоксона (Т) і Манна-Уїтні (U); достовірність відмінностей оцінювалася за значенням критерію кутового розподілу Фішера (φ). Достовірними вважалися значення при Р <0,05, T <0,05, U <0,05, φ <0,05.
Результати та їх обговорення
Середній вік пацієнток був порівнянний в обох групах. Клінічний аналіз показав, що в анамнезі у пацієнток обох груп характерним було наявність високого рівня соматичної патології: артеріальна гіпертензія (12,90% і 4,55% відповідно), захворювання шлунково-кишкового тракту (19,35% і 13,64% відповідно ), хронічний тонзиліт і гайморит (25,81% і 31,82%), а також захворювання нирок (6,45% і 9,09% відповідно) і анемія середнього та тяжкого ступеня (3,25% і 4,55% відповідно) (р> 0,05), в анамнезі був відзначений високий рівень запальних гінекологічних захворювань - 87,10% і 81,81% відповідно. При вивченні результатів попередніх вагітностей повторновагітних було 77,42% і 40,91% (р <0,01), аборти мали 46,16% і 4,55% (р <0,01), мимовільні аборти - 12,90% і 18,18% (р> 0,05); передчасні пологи, ПЕ і народження маловагових дітей мали тільки жінки 1-ї групи - 3,23%, 3,23% і 6,45% відповідно. При обстеженні: мазки 3-4 ступеня чистоти були виявлені у 83,87% і 63,64% обстежених (р> 0,05). При верифікації виду урогенітальної інфекції бактеріальний вагіноз був виявлений у 6,45% і 4,55% вагітних, кандидозний вульвовагініт - у 6,45% і 18,18% відповідно (р> 0,05), в інших випадках вульвовагініт носив неспецифічний характер . При верифікації виду збудників урогенітальної інфекції в цервікальному каналі отримані результати (табл. 1), які вважалися позитивними при титрі збудників (104 КУО / мл і більше).
Одним з показників запального процесу в плаценті є розвиток ознак ендотеліальної дисфункції. При ендотеліальної дисфункції порушується рівновага між продукцією вазоконстрикторов і вазодилятаторов на користь тромбоксану, що призводить до розвитку ФПН та інших ускладнень вагітності [20]. При вивченні рівня простацикліну і тромбоксану в групі з лікуванням нами виявлено однотипне зниження обох показників в динаміці вагітності при збереженому зміщенні співвідношення на користь простацикліну. У 2-й групі відзначено односпрямоване достовірне підвищення рівня тромбоксану і простацикліну в динаміці вагітності, при зменшенні співвідношення на користь простацикліну з 1,7 до 1,1 (табл. 2).
Для підтвердження припущені про розвиток ендотеліальної дисфункції та можливіть метаболічних порушеннях при розвитку ФПН у пацієнток високого ризики нами Зроблено спроба вівчіті Маркери синдрому ендогенної інтоксікації (СЕІ) за рівнем молекул середньої масі (ЧСЧ) в періферічної крови. МСМ є універсальнімі факторами інтоксікації при СЕІ. Доведено, что МСМ прігнічують фагоцитарну Активність лейкоцітів и ШВИДКІСТЬ їх міграції, віклікають Порушення Функції тромбоцітів, мікроциркуляторного русла, інгібують митохондриальное окислення, порушують процеси транспорту амінокіслот, здатні надаваті пряму інгібуючу Вплив на Активність ряду ферментів [9]. В останні роки в Науковій літературі Особливий Інтерес представляет Вивчення СЕІ при ПЕ, при розвитку якої відзначеній високий рівень МСМ [2]. При вивченні рівня МСМ нами виявлено, що при проведенні комплексного лікування відзначено зниження рівня МСМ і інтоксикації, при зворотному динаміці рівня МСМ в контрольній групі (p <0,01) (табл. 3).
З метою вивчення становлення фетоплацентарної системи проведено дослідження гемодинаміки матки і плаценти з 1-го триместру вагітності. При оцінці показників допплерометрії (ДМ) в маткових артеріях при обстеженні в 12 тижнів вагітності в обох групах відзначені високі показники периферичного опору (систоло-діастолічний ставлення (СДО)> 2,4). Гемодинамічні порушення (ГДН) 1-й ст. виявлялися з 16 тижнів вагітності у 19,36% і 36,37% відповідно. ГДН 2-й ст. були виявлені тільки у пацієнток 2-ї групи (9,09%). В динаміці вагітності зниження показника СДО і поліпшення кровотоку в маткових артеріях відзначено тільки в групі вагітних, які отримували лікування. Формування недостатності кровотоку відзначено також при дослідженні межворсінчатого простору в 16 тижнів в групі без комплексного лікування. При проведенні тривимірної ДМ в 12 тижнів вагітності при вивченні індексів VI, FI, VFI відзначено зменшення обсягу капілярної крові в динаміці вагітності з можливим розвитком облітераціонной ангиопатии при формуванні плаценти в обох групах (табл. 4). Комплекс профілактичних заходів, який був призначений пацієнткам при неблагополучному формуванні плаценти, виявився ефективним по відношенню до наслідків вагітності.
В обох групах вагітності закінчилися пологами. При вагітності ознаки ПЕ легкого ступеня виникли в більш пізні терміни вагітності 36,42 ± 2,11 і 31,81 ± 11,61 відповідно; ПЕ середнього ступеня тяжкості ускладнила вагітність у 3,22% і 8,33% жінок. Середні терміни розродження в групах склали 39,05 ± 0,8 і 37,12 ± 1,3 відповідно. Операція кесаревого розтину була проведена у 6,45% і 27,28% пацієнток. У структурі показань для оперативного розродження у 2-й групі дистрес плода склав 9,09% (р <0,05). Середня маса новонароджених при народженні склала 3349,1 ± 745,0 і 2914,5 ± 752,1 відповідно; в асфіксії легкого ступеня народжені 9,67% і 13,64% новонароджених (р> 0,05); синдром затримки росту у новонародженого першого ступеня виявлено у 3,12% і 13,64% відповідно (р <0,05); ураження ЦНС гіпоксичного характеру - у 6,45% і 18,18% дітей (р> 0,05).
При морфологічному дослідженні плацент у всіх випадках була виявлена патологія. З загальнопатологічних процесів в плаценті превалювало запалення і хронічне порушення матково-плацентарного кровообігу. За топіку запального процесу переважали проліферативний вілузіт і базальний децідуа, що підтверджувало розвиток висхідного бактеріального інфікування під час вагітності; в 70,97% і 54,55% було діагностовано поєднання базального та парієтальні децідуіта з васкулітом стовбурових ворсин. Субкомпенсована стадія ФПН виявлена в 12,5% і 40,90% обстежень і достовірно превалювала в 2-й групі жінок (р <0,05).
Висновки
Результати наших досліджень свідчать, що проведення курсів профілактики з ранніх строків вагітності, з використанням групи лікарських препаратів з комплексним впливом на основні ланки патогенезу розвитку ФПН у пацієнток високого ризику, при формуються порушеннях материнської і плодової гемодинаміки і ознаках ендотеліальної дисфункції плаценти, сприяють зниженню ендогенної інтоксикації і тривалої компенсації порушень в системі «мати-плацента-плід». Проведене профілактичне лікування дозволяє знизити тяжкість ФПН і поліпшити результати вагітності, пологів та стан новонароджених. З огляду на, що група жінок, включених в дослідження, мала високий ризик розвитку ФПН при її формуванні, можливо, проведення повноцінної предгравидарной підготовки могло б з більшою ефективністю усунути розвиток ендотеліальної дисфункції та порушення матково-плацентарного кровообігу.
література
- Башмакова Н. В., Моторнюк Ю. І., Зильбер Н. А. Проблеми діагностики і терапії генітального герпесу при вагітності // Ріс. вісник акушера-гінеколога. 2007, № 5, с. 64-67.
- Белоцерковцева Л. Д., Коваленко Л. В., Нестеров Н. Л., Зінін В. Н. Екстракорпоральна гемокоррекция в патогенетической терапії гестозу у вагітних. Сургут, 2008, с. 101.
- Бочарова І. І., Аксьонов А. Н., башакина Н. Ф. та ін. Підсумки і перспективи наукових досліджень з проблеми внутрішньоутробної інфекції новонароджених // Ріс. вісник акушера-гінеколога. 2007, № 5, с. 60-63.
- Гвасалія А. Г. Клінічне значення запорів при вагітності. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2004, с. 23.
- Городницька Е. Е. Роль порушень обміну фолатів і гомоцистеїну в розвитку ускладнень вагітності // Ріс. вісник акушера-гінеколога. 2010 т. 10, № 4, с. 20-24.
- Грачова О. Н. Дисплазія сполучної тканини - профілактика гестаційних ускладнень // Питання гінекології, акушерства та перинатології. 2010 т. 9, № 3, с. 40-46.
- Доброхотова Ю. Е., Сухих Г. Т., Джобава Е. М. та ін. Гіпергомоцистеїнемія і фолієва кислота при невиношуванні вагітності // Ріс. вісник акушера-гінеколога. 2007, № 5, с. 9-12.
- Ігнатко І. В., Давидов А. І., Рибін М. В. Принципи терапії плацентарної недостатності і синдрому затримки росту плода // Питання гінекології, акушерства та перинатології. 2006, т. 5, № 6, с. 68-74.
- Камишніков В. С. Довідник з клініко-біохімічних досліджень і лабораторної діагностики. М .: «МЕДпресс-інформ», 2004, с. 297-302.
- Кошелева Н. Г., Нікологорская Е. В. Профілактичне застосування Магне-В6 у вагітних жінок з артеріальною гіпертензією та ожирінням, що страждають невиношуванням вагітності // Гінекологія. 2010 т. 12, № 3, с. 3-6.
- Лисіков Ю. А. Технології ентеросорбції при захворюваннях печінки (В сб .: Застосування препарату ентеросгель в медицині). М., 2007, № 2, с. 31-34.
- Малиновська В. В., Деленян Н. В., Аріненко Р. Ю. Комплексний противірусний і імуномодулюючий препарат для дорослих і дітей. М., 2006, с. 87.
- Милованов А. П., Савельєв С. В. Внутрішньоутробне розвиток людини. М., 2006, 384 с.
- Новікова С. В. Фармакотерапія фетоплацентарної недостатності в анте- і інтранатальних періодах. Матеріали XIV Російського національного конгресу «Людина і ліки», 2008, с. 269-291.
- Новікова С. В., Шугінін І. О., Малиновська В. В., Паршина О. В., Гусєва Т. С. Иммунокоррекция як компонент фармакотерапії плацентарної недостатності // Фармакотерапія. 2008, № 2, с. 10-12.
- Радзинський В. Є., Оразмурадов А. А., Милованов А. П. та ін. Ранні терміни вагітності. М., 2005, 436 с.
- Сергєєва В. А. Синдром фетального запальної відповіді // Питання акушерства, гінекології та перинатології. 2009 т. 8, № 6, с. 62-70.
- Сидорова І.С., Унанян А. Л. Роль магнію в комплексній профілактиці гестозу і ФПН у вагітних жінок // Питання акушерства, гінекології та перинатології. 2010 т. 9, № 2, с. 12-14.
- Стрижаков А. Н., Ігнатко І. В. Сучасні методи оцінки стану матері і плоду при вагітності високого ризику // Питання гінекології, акушерства та перинатології. 2009 т. 8, № 2, с. 5-15.
- Сухих Г. Т., Вихляева Е. М., Ванько Л. В. та ін. Ендотеліальна дисфункція у генезі перинатальної патології // Акушерство і гінекологія. 2008, № 5, с. 3-7.
- Торчинов А. М., Цахілова С. Г., Совдагарова Ю. Е. і ін. Комплексне лікування гестозу із застосуванням ентеросорбенту «Полісорб МП» // Російський медичний журнал. 2008, т. 16, № 1, с. 16-17.
- Торшин І. Ю., Рудаков К. В., Тетруашвілі Н. К., Громова О. А. Магній, піридоксин та тромбофілія вагітних: молекулярні механізми і доказова медицина // Російський вісник акушера-гінеколога. 2010, № 4, с. 67-71.
- Хамадьянов У. Р., Абсалямова Д. Ф. Невиношування вагітності інфекційного генезу. Сучасні підходи до лікування // Питання гінекології, акушерства та перинатології. 2007, т. 6, № 5, с. 23-29.
- Хофмейр Д. Ю., Нейлсон Д. П., Алфіревіч З., Кроутер К. А. та ін. Кокранівське керівництво: Вагітність і пологи. За заг. ред. Г. Т. Сухих. Пер. з англ. В. І. Кандрора, О. В. Єрьоміної. М .: Логосфера 2010 року, з. 440.
- Цивьян П. Б., Башмакова Н. В., Маркова Т. В. та ін. Внутрішньоутробне програмування захворювань людини: від адаптації до патології. Єкатеринбург, 2007, с. 72.
- Шехмана М. М. Керівництво по екстрагенітальної патології у вагітних. Тріада, 2005, 816 с.
- Baschat AA Fetal responses to placental insufficiency: an update // Brit. J. Obstet. Gynecol. 2004. Vol.111. P. 1031-1041.
- Duley L. Pre-eclampsia and hypertension // Clin. Evid. 2004. Dec. № 12. P. 2016-2034.
- Gude NM, Stevenson JL, Moses EK, King RG Magnesium regulates hypoxia stimulated apoptosis in the human placenta // J. Clin Sci. 2000. Vol. 98. № 4. P. 375-380.
- Mignini LE, Latthe PM, Villar J. et al. Mapping the theories of preeclampsia: the role of homocysteine // J. Obstet Gynec. 2005. Vol. 105. P. 411-425.
- Ong S., Lash G., Baker PN Angeogenesis and placental growth in normal and compromised pregnancied // J. Baillieres Best Pract Clin Obstet Ginaecol. 2000. Vol. 14 (6). P. 969-10-49.
- Tamura T., Picciano MF Folate and human reproduction // Am J. Clin Nutr. 2006. Vol. 83. P. 993-10-16.
RU.MGP.11.12.01
А. Е. Каспарова, кандидат медичних наук, доцент
Л. Д. Белоцерковцева, доктор медичних наук, професор
Л. В. Коваленко, доктор медичних наук, професор
І. І. Мордовина
Л. А. Сус
Медичний інститут Сургам, Сургут
Контактна інформація про авторів для листування: Росія, 628400, Сургут, вул. Губкіна, 1
Купити номер з цією статтей в pdf
