Е.А. ЄРМАКОВА., А.С. АМЕТОВ. , Д.м.н., професор, Н.А.ЧЕРНІКОВА, к.м.н., Російська медична академія післядипломної освіти МОЗ Росії
Численними дослідженнями показано, що цукровий діабет і артеріальна гіпертензія схожим чином асоційовані зі збільшенням серцево-судинної смертності. Наявність обох захворювань підвищує ризик смерті в 2 рази. При цьому в 80% випадків цукровий діабет супроводжується артільної гіпертензією [1, 2]. В основі тісного взаємозв'язку цих захворювань лежить єдність патогенетичних ланок, зокрема інсулінорезистентності і гіперсимпатикотонії.
Відомо, що інсулінорезистентність ще до розвитку клінічних проявів цукрового діабету і гіпертонічної хвороби призводить до пошкодження судинної стінки. За даними дослідження Atherosclerosis Risc in Commonities (ARIC), жорсткість судинної стінки була предиктором розвитку артеріальної гіпертензії: при зниженні еластичності судинної стінки на одне стандартне відхилення ризик розвитку артеріальної гіпертензії збільшувався на 15% [3].
Для розуміння зв'язку інсулінорезистентності і пошкоджень судинної стінки нагадаємо механізм дії інсуліну. У нормі інсулін через рецептор судинної стінки IRS-1 активує фосфатидилинозитол-3-киназу, протеїн В, що в підсумку ініціює ендотеліальну NO-синтази і призводить до синтезу NO і, відповідно, вазодилатації. З іншого боку, інсулін стимулює синтез ендотеліну-1 через вплив на мітоген-активовану протеинкиназу MAPK, т. Е. Викликає вазоконстрикцію. Таким чином, вплив інсуліну на ендотелій створює баланс між вазодилатирующим, антитромботичну і протизапальним ефектами і вазокострікторнимі, запальними та тромботическими ефектами.
При інсулінорезистентності внаслідок фосфорилювання IRS-1 знижується синтез NO, т. Е. Порушується процес вазодилатації. При цьому зберігаються вазоконстрикторні еффкт інсуліну. Таким чином, інсулінорезистентність провокує збільшення жорсткості і ригідності судинної стінки, що призводить до розвитку артеріальної гіпертензії.
Ще одним пусковим механізмом розвитку гіпертонії і цукрового діабету є дисбаланс вегетативної нервової системи, що виявляється гіперсімпатікотоніей. В основі цього явища серед інших причин лежать гіперлептинемія і гіперінсулінемія. Зупинимося на них докладніше.
Вважається, що при ожирінні формується виборча резистентність до лептину. З якихось причин, не встановлених на даний момент, виникає порушення чутливості до лептину в аркуатних ядрах гіпоталамуса (рецептор STAT 3), в результаті блокується анорексигенний ефект лептину. Однак при цьому зберігається чутливість в вентромедіальних і дорсальних ядрах гіпоталамуса, вплив на них лептину призводить до активації сіпатіческого впливу [4].
Гиперсимпатикотония призводить до підвищення експресії гена, відповідального за синтез ангиотензиногена в жировій тканині, що активує ренін-ангіотензинову систему в нирках. Утворений при цьому ангіотензин II в свою чергу є потужним вазоконстрикторного пептидом і додатково до цього, через вплив на рецептори АТ1, збільшує експресію рецепторів SGLТ2 в нирках. Відповідно, підвищується реабсорбція глюкози і відбувається затримка натрію [5]. Цим можна пояснити здатність інгібіторів рецепторів SGLT2 надавати помірний гіпотензивний ефект, знижуючи ризик серцево-судинних ускладнень.
Крім цього, ангіотензин II стимулює вироблення в надниркових залозах альдостерону. У той же час відомо, що є прямий зв'язок між збільшенням рівня альдостерону і серцево-судинним ускладненнями. Також було виявлено, що пацієнти з цукровим діабетом і підвищеним рівнем альдостерону мали на 10% вище ризик серцево-судинної смертності у порівнянні з пацієнтами з нормальним рівнем альдостерону [6, 8]. Патогенетичний механізм цієї залежності пояснюється впливом альдостерону на судини. Альдостерон за рахунок активації NADPH-оксидази і перекисного окислення ліпідів призводить до зниження біодоступності NO, додатково він модулює експресію натрієвих каналів на поверхні ендотеліальних клітин [7]. Крім того, альдостерон сприяє подальшому прогресуванню інсулінорезистентності, т. К. Активує серин-киназу, що викликає деградацію IRS-1 (рис. 1).
Надалі в міру прогресування цукрового діабету відбувається ураження всіх відділів вегетативної нервової системи, що було підтверджено в дослідженні, проведеному на нашій кафедрі. У дослідженні взяло участь 86 пацієнтів з встановленим діагнозом цукрового діабету 2-го типу і супутньою артеріальною гіпертензією. Всім пацієнтам проводилося добове моніторування АТ. Паралельно визначалися параметри вуглеводного обміну з дослідження глікемії капілярної крові, рівня глікозильованого гемоглобіну (НвА1с) за допомогою приладу непрервного моніторування глікемії CGMS (Continuous Glucose Monitoring System) апаратом CGMS System Gold фірми Medtronic MiniMed. Нагадаємо, що для калібрування даного приладу необхідно як мінімум чотириразове визначення глікемії в капілярної крові за допомогою портативного глюкометра. Глюкометр вибирався на підставі рекомендацій американської Асоціації діабету від 2011 г. [30] за якістю тест-смужок, в яких при глікемії ≥100мг / дл (5,5 ммоль / л) похибка вимірювань не повинна перевищувати 15%, а при глікемії менше даної цифри похибка не більше 15мг / дл (0,83 ммоль / л). Також враховувалися рекомендації ISO (міжнародна організація по стандартизації) від 2003 [31], за якими розбіжність при глікемії> 75 мг / дл (4,2 ммоль / л) не повинно перевищувати 20% і 15 мг / дл (0,83 ммоль / л) при глікемії ≤ 75мг / дл. З огляду на, що більшість пацієнтів були зі старшої вікової групи (середній вік склав 67,5 ± 8,4), при виборі зверталася увага на простоту використання глюкометра. Відомо, що багато моделей глюкометрів вимагають кодування - це ускладнює роботу з ними. При цьому результатами дослідження Raine з співавт. було виявлено, що до 16% пацієнтів невірно кодують свої глюкометри [32]. На даний момент найбільш простим у використанні є глюкометр з системою «no coding», який і був обраний для проведення дослідження.
В ході проведеного дослідження були отримані дані, що підтверджують залучення автономної нервової системи, але з переважним ураженням парасимпатичного відділу і з розвитком відносної гіперсимпатикотонії. Даний результат підтверджує виявлена нами достовірна прямий зв'язок між рівнем НвА1с і індексом відносини LF / HF (r = 0,346, p = 0,021). Ннізкочастотний компонент (LF) характеризує симпатичний відділ автономної нервової системи, високочастотний компонент HF відображає функціональні особливості парасимпатичного відділу нервової системи. У свою чергу відносна гиперсимпатикотония веде до подальшого зростання артеріального тиску. Це підтверджує виявлена нами пряма достовірна зв'язок між ставленням LF / HF та середнім рівнем діастолічного артеріального тиску (r = 0,6023, p = 0,024), добовим індексом часу (ІВ) (r = 0,5607, p = 0,037) і індексом площі (ІП) (r = 0,5423, p = 0,034). Високочастотний компонент (НF), що характеризує парасимпатичний відділ автономної нервової системи, назад корелював із середнім рівнем систолічного тиску (r = -0,405, p = 0,05) і індексом площі гіпертонії (r = -0,405, p = 0,04). З поразкою парасимпатичної нервової системою також були пов'язані такі характеристики артеріального тиску, як величина ранкового підйому і варіабельність артеріального тиску. Чим більше була пригнічена парасимпатична система, тим вище були ці показники.
Таким чином, гиперсимпатикотония є спільною відправною точкою в розвитку як цукрового діабету, так і артеріальної гіпертензії. Формування в міру прогресування захворювання відносної гіперсимпатикотонії призводить до подальшого прогресування порушення вуглеводного обміну і росту артеріального тиску.
Широке поширення артеріальної гіпертонії серед пацієнтів з цукровим діабетом вказує на необхідність проведення своєчасної діагностики.
Методи оцінки артеріального тиску
На даний момент основним методом оцінки артеріального тиску, відповідно до рекомендацій Всеросійського наукового товариства кардіологів і Всеросійського медичного товариства з артеріальної гіпертонії, є клінічне вимірювання артеріального тиску. Цей метод дозволяє оцінити артеріальний тиск в даний момент часу. З клінічної точки зору вкрай важливо оцінювати показники артеріального тиску протягом доби. До показників, що характеризує добове тиск, можна віднести середній артеріальний тиск, індекс площі та час гіпертонії, що відображають відсоток часу, коли цифри артеріального тиску перевищують цільові значення.
Дану інформацію можна отримати за допомогою добового моніторування артеріального тиску. За даними моніторування розраховуються середні денні та середні нічні значення артеріального тиску і їх співвідношення. Важливість оцінки даних показників у пацієнтів з цукровим діабетом показують результати нашого дослідження, т. К. Підвищення середнього рівня систолічного артеріального тиску у пацієнтів з ЦД 2-го типу та ІХС є предиктором ішемії міокарда і шлуночкових порушень ритму. Рівень систолічного артеріального тиску виявився достовірно вище в групі пацієнтів з ішемією міокарда в денний час (p = 0,043) і в нічний час (p = 0,01). Крім того, у пацієнтів з шлуночковими порушеннями ритму були зафіксовані достовірно більш високі показники артеріального тиску.
Аритмогенного характер гіпертонії серед іншого виявляється подовженням коригованого інтервалу QT. Нами була виявлена достовірна прямий зв'язок між середньодобовим систолічним артеріальним тиском (r = 0,98, p = 0,001) і середньодобовим діастолічним артеріальним тиском (r = 0,65, p = 0,04) з тривалістю інтервалу QT. При цьому тривалість інтервалу QT у пацієнтів з шлуночковими порушеннями ритму була достовірно довше (p = 0,003). Для оцінки індивідуального серцево-судинного ризику необхідно не тільки дослідження середнього рівня артеріального тиску, а й його варіабельності, величини нічного зниження і ранкового підйому артеріального тиску. Нагадаємо, що в нормі у людини існують циркадні ритми зі зниженням артеріального тиску в нічні години, що досягають мінімуму між 2 і 5 ч, з подальшим різким підвищенням артеріального тиску (що перевищує нічний тиск в середньому на 20 мм рт. Ст. І денний тиск на 10 мм рт.ст.).
У здорових осіб в нормі відбувається нічне зниження АТ на 10--22% (група dippers) в порівнянні з рівнем денного АТ. Недостатнім зниженням АТ в нічний час вважається зменшення менш ніж 10% (група non-dipers), відсутність зниження АТ в нічний час або його підвищення відноситься до стійкого підвищення артеріального тиску в нічний час (група nigt-peakers), до надмірного зниження нічного АТ відноситься зменшення більш ніж на 20% (група оver-dippres). Як показують дослідження, 73,5% пацієнтів з ЦД 2-го типу мають недостатній ступінь зниження нічного артеріального тиску (група non-dipers), у 11% нічний тиск перевищує денний (night-piker) [1].
При цьому в дослідженні PIUMO було виявлено, що відсутність нічного зниження артеріального тиску призводить до значущого збільшення серцево-судинної смертності [9]. Схожі дані були отримані і в Охасамском дослідженні [10]: відносний ризик серцево-судинної смертності при відсутності нічного зниження артеріального тиску у нормотоников підвищується в 2,78 рази, а у гіпертоніків в 6,27 раз. При нормальному профілі артеріального тиску у нормотоников відносний ризик становить 1,0, а у гіпертоніків 1,92. Таким чином, відносний ризик серцево-судинної смертності у нормотоников при порушенні добового профілю артеріального тиску навіть вище, ніж у гіпертоніків при збереженому добовому ритмі. Відсутність нічного зниження артеріального тиску також призводить до додаткового ураження нирок. У дослідженні у пацієнтів з гіпертонічною хворобою серця пацієнти з добовим профілем non-dipper мали достовірно більше зниження кліренсу креатиніну і підвищення екскреції білка з сечею через 3 роки спостережень в порівнянні з пацієнтами з збереженим добовим профілем [11]. Недостатнє зниження артеріального тиску збільшує ризик і цереброваскулярних ускладнень [12].
В даний час існує декілька гіпотез про можливі причини порушення добового профілю. У деяких дослідженнях був виявлений взаємозв'язок атеросклеротичного ураження судин і порушення добового профілю артеріального тиску. Але не зовсім ясно, що є причиною, а що наслідком. З одного боку, нічна гіпертензія посилює ураження органів-мішеней при гіпертонічній хворобі, але, з іншого - атеросклероз призводить до порушення барорефлекторной чутливості в зоні каротидного синуса, що може бути причиною порушення добового профілю артеріального тиску. Так, за даними дослідження Зелвеян П.А з співавт., Збільшення товщини інтиму-медіа зазначалося у 30% з профілем non- dipper і тільки у 9% при профілі dipper. У декількох роботах відзначалася зв'язок недостатнього нічного зниження артеріального тиску з дисбалансом вегетативної нервової системи (підвищення активності симпатичного відділу і зниження парасимпатичного) [13-15]. Можливий механізм цих змін: пряме вазоконстрикторное дію гіперсимпатикотонії або опосередковано через збільшення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи під час сну. Так, за результатами дослідження N. Frizina з співавт., У non-dipper відзначається недостатнє підвищення парасимпатичної нервової системи в нічний час. У японському дослідженні було встановлено, що ступінь нічного зниження артеріального тиску залежить від рівня норадреналіну днем.
В роботі Deyneli c співавт. була виявлена зворотна кореляційний зв'язок підвищення дисперсії QT зі ступенем зниження ДАТ вночі. На підставі чого автори зробили висновки, що недостатнє зниження АТ в нічні години може служити раннім маркером кардіоваскулярної форми автономної полінейропатії [16]. Тому при її виявленні всім пацієнтам рекомендовано проведення добового моніторування артеріального тиску з метою виключення порушення добового ритму АТ, прихованої гіпертензії. Нами була виявлений зв'язок між нічним артеріальним тиском систоли і кількістю шлуночкових порушень ритму (r = 0,45, p = 0,02), що відображає вплив порушеного добового профілю АТ на розвиток аритмій. Недостатнє нічне зниження АТ також збільшує ризик ішемічних подій. У пацієнтів з епізодами ішемії добовий індекс (відношення денного і нічного артеріального тиску) був достовірно нижче, ніж у пацієнтів без ішемії міокарда: добовий індекс САТ при ішемії склав 3,54 ± 5,65 проти 9,3 ± 3,75 мм рт. ст. (P = 0,02). Взаємозв'язок добового індексу САТ з частотою і тривалістю ішемії підтверджує отримана кореляційна достовірна зворотній зв'язок з частотою (r = -0,27, p = 0,06) і тривалістю ішемії (r = -0,34, p = 0,02). Отримані дані свідчать про необхідність оцінки добового профілю артеріального тиску у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу з метою збільшення ефективності терапії. Важливим компонентом у визначенні особливостей артеріальної гіпертензії є також оцінка ранкового підйому АТ. З ранковим підйомом артеріального тиску пов'язують розвиток гострих серцево-судинних катастроф, більшість з яких припадає саме на ранній ранковий період. При вивченні 557 історій хвороб хворих, які перенесли інсульт, відзначено, що максимальна кількість випадків відбувалося між 10 і 12 год, трохи рідше між 4-6 год ранку. За результатами Ohasama-дослідження отримані прямі докази патологічної ролі ранкового підйому АТ в збільшенні смертності від серцево-судинних причин на тлі АГ. Цей факт був встановлений при тривалому (більше 10 років) спостереженні за більш як 1 200 хворими з АГ середнього і літнього віку. Значення ранкового підйому визначається в період з 4 до 10 год ранку за формулами:
1) ΔСАД = САДmax - СAДmin,
де САДmax - максимальне і СAДmin - мінімальне систолічний артеріальний тиск.
2) ΔДАД = ДАДmax - ДАДmin,
де ДАДmaх - максимальне і ДАДmin - мінімальне діастолічний артеріальний тиск.
Для найбільш точного уявлення про ранкове піку АТ додатково розраховується швидкість ранкового підйому (СУП) за формулою:
СУП = (АДmax - АДmin) / (час АТ max - час АТ хв)
У нормі швидкість ранкового підйому не повинна перевищувати 10 мм рт. ст. на годину. Причиною надмірного ранкового підйому вважається порушення нейрогуморальної активності, перш за все підвищення активності симпатичної нервової системи, що веде до підвищення судинного тонусу, особливо в ранкові години.
Крім середніх величин АТ, важливими показниками, що впливають на прогноз, є варіабельність систолічного і діастолічного АТ, що наочно продемонстрували результати дослідження ASCOT. За даними цього дослідження було виявлено несприятливий вплив варіабельності артеріального тиску, яку можна оцінювати як достовірний предиктор розвитку інсульту та інфаркту незалежно від середнього рівня артеріального тиску, віку, статі.
Під варіабельністю артеріального тиску прийнято розуміти коливання артеріального тиску. Оцінюється варіабельність артеріального тиску як стандартне відхилення від середнього значення за кожен період доби окремо для систолічного і діастолічного артеріального тиску. За норму приймалося стандартне відхилення систолічного артеріального тиску АТ ST сист днем менше 15 мм рт. ст., вночі 14,5 мм рт. ст. Стандартне відхилення діастолічного артеріального тиску (АТ ST диаст) днем менше 13 мм рт. ст. і вночі менш 11мм рт. ст.
Збільшення варіабельності артеріального тиску підвищує ризик ураження органів-мішеней. Так, гіпертрофія міокарда лівого шлуночка у пацієнтів з нормальною варіабельністю тиску протягом доби зустрічається приблизно в 25% випадків, а у пацієнтів з підвищеною варіабельністю - в 50%. Спостерігається взаємозв'язок і з ураженням судин. Атеросклероз сонних артерій, за даними УЗД, виявлявся у одного з п'яти пацієнтів з артеріальною гіпертонією і нормальної варіабельністю тиску протягом доби, при цьому у пацієнтів з підвищеною варіабельністю АТ в чотирьох з п'яти випадків визначалося або потовщення комплексу інтима-медіа, або атеросклеротична бляшка.
Зв'язок варіабельності АТ з судинними змінами обумовлена різними причинами. Було показано, зокрема, що висока варіабельність АТ сприяє розвитку ендотеліальної дисфункції, т. К. При добовому моніторингу артеріального тиску (ДМАТ) у таких пацієнтів з високою варіабельністю АТ виявлялися більш виражені порушення функції ендотелію у порівнянні з пацієнтами з нормальною варіабельністю. Існує припущення, що підвищення варіабельності АТ викликає ендотеліальну дисфункцію внаслідок придушення продукції оксиду азоту і впливу на інтиму судин, що в свою чергу може призводить до атерогенезу [17]. Передбачається також, що висока варіабельність АТ і значний ранковий підйом АТ можуть сприяти підвищенню агрегації тромбоцитів, що, безумовно, впливає на ризик виникнення тромботичних ускладнень [19]. У нашому дослідженні було встановлено, що висока варіабельність АТ підвищує ризик розвитку шлуночкових порушень ритму (r = 0,403, p = 0,007).
Отже, результати наведених досліджень наочно демонструють, що для повноцінного контролю за артеріальним тиском необхідно визначення добового ритму АТ, нічних гіпо- та гіпертензій.
Лікування артеріальної гіпертонії
Потрібно відзначити, що в даний момент існують чіткі докази, що зниження артеріального тиску призводить до зменшення числа серцево-судинних подій [19--21]. За останніми рекомендаціями початок гіпотензивної терапії показано всім пацієнтам з АГ 2-й і 3-й ступеня незалежно від серцево-судинного ризику і пацієнтам з АГ 1-го ступеня в поєднанні з цукровим діабетом, ураженням органів мішеней і в разі, якщо зміна способу житті не привело до зниження цифр тиску. При цьому вибір цільових значень артеріального тиску може відрізнятися у різних категорій пацієнтів. За даними UKPDS, жорсткий контроль (середній АТ 144/82) в порівнянні з менш жорстким (середній АТ 154/87) зменшував частоту серцево-судинних подій на 24%. Bangalore et al. провели метааналіз 13 досліджень із загальним числом пацієнтів 37 736 с СД, НТГ або високою ДП натщесерце, які в групі інтенсивного лікування мали систолічний АТ ≤ 135 мм, а в стандартній ≤ 140 мм рт. ст. Більш інтенсивний контроль був пов'язаний з 10% -ним зниженням загальної смертності (95% ДІ 0,83--0,98), зниженням інсультів на 17%, проте підвищенням серйозних побічних ефектів на 20%. Систолічний АТ ≤ 130 мм рт. ст. було пов'язано з більш вираженим зниженням інсультів, але не впливало на інші серцево-судинні події. Слід враховувати, що більш виражене зниження може бути пов'язане з більш високим ризиком серйозних побічних явищ, особливо у літніх пацієнтів з більш довгим плином СД 2-го типу. Тому ризики і користь інтенсивного зниження АТ повинні бути оцінені індивідуально.
При визначенні гіпотензивної терапії потрібно пам'ятати, що в даний момент немає доказів пріоритету одних груп гіпотензивних препаратів над іншими, що демонструють проведені метааналізи [22, 23]. Однак при виборі фармакотерапії для конкретного пацієнта необхідно враховувати супутні захворювання, щоб індивідуалізувати терапію. У пацієнтів з ішемічною хворобою серця, особливо після перенесеного інфаркту міокарда, препаратами першої лінії є β-адреноблокатори, перевага яких в даній клінічній ситуації було доведено дослідженнями [24], препаратами другої лінії є інгібітори АПФ. При наявності у пацієнта стенокардії в першу чергу необхідно призначити або β-блокатори, або антагоністи кальцію. У разі наявності у пацієнтів серцевої недостатності доведена ефективність діуретиків, β-блокаторів, інгібіторів АПФ, при цьому антагоністи кальцію поступаються за ефективністю [25]. Гіпертрофія лівого шлуночка збільшує серцево-судинний ризик, особливо концентрична форма - на 20% [26]. Потрібно нагадати, що за наявними даними зменшення гіпертрофії пов'язано в першу чергу з рівнем зниження артеріального тиску. Але, як показали дослідження, інгібітори АПФ і блокатори кальцієвих каналів надають більш виражений вплив в порівнянні з β-адреноблокатори при однаковому гіпотензивний ефект [27]. Атеросклероз сонних артерій за наявними даними в більшій мірі сповільнюють антагоністи кальцієвих рецепторів, що робить їх кращими в профілактиці інсультів в порівнянні з іншими групами препаратів [28, 29]. При хронічної хвороби нирок для зниження протеїнурії рекомендовано призначення інгібіторів АПФ або блокаторів рецепторів до ангіотензину, які за результатами досліджень в більшій мірі знижують протеїнурію, ніж препарати інших груп [30, 31].
література
1. Взаємозв'язок показників добового профілю артеріального тиску та варіабельності ритму серця у хворих з артеріальною гіпертензією з інсуліннезавісісмим на цукровий діабет. М.М. Боровков, Н.В., Сидоров. КЛИНИЧ. Медицина, 2002 7: 19-21.
2. Schmider R, Rockstroh J, Aepferbacher F. Gender-specific cardiovascular adaption due to circadian blood pressure variations in essential hypertension. Am J Hypertens, 1995, 8: 1160-1226.
3. Liao D, Arnett DK, Tyroler HA, Riley WA, Chambless LE, Szklo M, Heiss G. Arterial stiffness and the development of hypertension. The ARIC study. Hypertension, 1999, 34 (2): 201-6.
4. Bouret SG. Crossing the border: developmental regulation of leptin transport to the brain. Endocrinology, 2008, 149 (3): 875-6. doi: 10.1210 / en.2007-1698.
5. Bautista R, Manning R, Martinez F, Avila-Casado Mdel C, Soto V, Medina A, Escalante B. Angiotensin II-dependent increased expression of Na + -glucose cotransporter in hypertension. Am J Physiol Renal Physiol., 2004, 286 (1): 127-33. Epub 2003 Sep 23.
6. Ivanes F, Susen S, Mouquet F, Pigny P, Cuilleret F, Sautière K, Collet JP, Beygui F, Hennache B, Ennezat PV, Juthier F, Richard F, Dallongeville J, Hillaert MA, Doevendans PA, Jude B, Bertrand M, Montalescot G, Van Belle E. Aldosterone, mortality, and acute ischaemic events in coronary artery disease patients outside the setting of acute myocardial infarction or heart failure. Eur Heart J. 2012, 33 (2): 191-202. doi: 10.1093 / eurheartj / ehr176. Epub 2011 Jun 30.
7. Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. N Engl J Med., 2003 3, 348 (14): 1309-21. Epub 2003 Mar 31.
8. Grassi G, Facchini A, Trevano FQ, Dell'Oro R, Arenare F, Tana F, Bolla G, Monzani A, Robuschi M. Obstructive sleep apnea-dependent and -independent adrenergic activation in obesity. Mancia Hypertension., 2005, 46 (2): 321-5. Epub 2005 Jun 27.
9. М.М. Боровков, Н.В., Сидоров. Взаємозв'язок показників добового профілю артеріального тиску та варіабельності ритму серця у хворих з артеріальною гіпертензією з інсуліннезавісісмим на цукровий діабет. КЛИНИЧ. Медицина, 2002 7: 19-21.
10. Schmider R, Rockstroh J, Aepferbacher F. Gender-specific cardiovascular adaption due to circadian blood pressure variations in essential hypertension. Am J Hypertens, 1995, 8: 1160-1226.
11. Ohkubo T, Imai Y, Tsuji I. Relation between nocturnal decline in blood pressure and mortality. The Ohasama Study. Am J Hypertens., 1997,10: 1201-1207.
12. Timio M, Venanzi S, LollyS, Lippi G. Non-dipper "hypertensive patients and progressive renal infsufficiency: a 3 year longitudinal study. Clin. Nephrol., 1995, 43: 382-387.
13. Sander D, Winbeck K, Klingelhofer J, et al. Extent of cerebral white matter lesions is related to changes blood pressure rhythmicity. Arch Neurol., 2000., 9: 1302-1307.
14. Nakano S, Fukuda M. Reversed circadian blood pressure rhythm is associated with occurrence of both fatal and non-fatal vascular events in NIDDM subjects. Diabetes, 1998, 47: 1501-1506.
15. Spalone V, Bernardi L, Ricrdi L et al. Relationship between the circadian rhythms of blood pressure and sympathjvagal in diabetic autonomic neuropathy. Diabetes, 1993, 42: 1745-1752.
16. Spalone V, Maiello MR, Cicconetti E, Menzinger G. Autonomic neuropathy and cardiovascular risk factors in insulin-dependet and non insulin-dependet diabetes. Diabetes Res Clin Pract, 1997, 34, 3: 169-179.
17. QT dispersion in type 2 diabetes patients with altered diurnal blood pressure rhythm. Diabetes Obes Metab., 2005, 7 (2): 136-143.
18. Александров А.А., ЯДРИХИНСЬКИЙ М.Н., Кухаренко С.С. Миготлива аритмія: новий лик цукрового діабету в XXI столітті. Цукровий діабет, 2011, 1: 53-60.
19. Brittton КА, Gaziano JM, Djousse L. Normal systolic blood pressure and risk of heart failure in USmale physicians. Eur J Heart Fail 2009, 11: 1129-1134.
20. Kalaitzidis RG, Bakris GL. Prehypertension: is it relevant for nephrologists? Kidney Int 2010 року; 77: 194-200.
21. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europa: the SCORE project. Eur. heart J., 2003 24: 987-1003.
22. Law MR, Morris JK, Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context ofexpectations from prospective epidemiological studies. BMJ 2009, 338: b1665.
23. Verdecchia P, Reboldi G, Angeli F, Gattobigio R, Bentivoglio M, Thijs L, et al. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitorsand Calcium Channel Blockers for Coronary Heart Diseaseand Stroke Prevention. Hypertension 2005; 46: 386-392.
24. Schmieder RE, Hilgers KF, Schlaich MP, Schmidt BM. Renin-angiotensin system andcardiovascular risk. Lancet, 2007, 369: 1208-1219.
25. Kunz R, Friedrich C, Wolbers M, Mann JF. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the rennin angiotensin system on proteinuria in renaldisease. Ann Intern Med, 2008, 148: 30-48.
26. Zanchetti A, Hennig M, Hollweck R, Bond G, Tang R, Cuspidi C, et al. Baseline values but nottreatment-induced changes in carotid intimamediathickness predict incidentcardiovascular events in treated hypertensive patients: findings in the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA). Circulation 2009, 120: 1084-1090.
27. ALLHAT officers and co-ordinators for the ALLHAT collaborative research group. The antihypertensive and lipid lowering treatment to prevent heart attack trial. Major outcomesin moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to pravastatin vsusual care: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart AttackTrial (ALLHAT-LLT). JAMA, 2002; 288: 2998-3007.
28. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM Jr, Kastelein JJ, et al., JUPITERStudy Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevatedC-reactive protein. N Engl J Med, 2008, 359: 2195-2207.
29. Cassis LA, Lynch KR, Peach MJ. Localization of angiotensinogen messenger RNA in rat aorta. Circ Res., 1988, 62: 1259-12.
30. Saye JA, Ragsdale NV, Carey RM, Peach MJ. Localization of angiotensin peptide-forming enzymes of 3T3-F442A adipocytes. Am J Physiol., 1993, 264 (6 pt 1): 1570--1576.
31. Shenoy U, Cassis L. Characterization of renin activity in brown adipose tissue. Am J Physiol., 1997, 272 (3 pt 1): 989--999.
32. Sacks DB, Arnold M, Bakris GL, Bruns DE, Horvath AR, Kirkman MS, et al. Position statement executive summary: Guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and management of diabetes mellitus. Diabetes Care, 2011, 34: 1419--23.
33. Freckmann G, Schmid C, Baumstark A, Pleus S, Link M, Haug C. System Accuracy Evaluation of 43 Blood Glucose Monitoring Systems for Self-Monitoring of Blood Glucose according to DIN EN ISO 15197. J Diabetes Sci Technol., У 2012 , 6: 1060--75.
34. Raine CH, 3rd, Schrock LE, Edelman SV, Mudaliar SRD, Zhong W, Proud LJ, et al. Significant insulin dose errors may occur if blood glucose results are obtained from miscoded meters. J Diabetes Sci Technol., 2007, 1: 205--10.
Журнал "Медична рада" №12, 2015
Prehypertension: is it relevant for nephrologists?