7.1.2. Роль гіпоталамо-гіпофізарного комплексу в забезпеченні статевих функцій
Специфічний вплив гіпоталамуса на статеві функції пов'язано з регуляцією ним діяльності статевих залоз і з його участю в організації нервових механізмів, необхідних для здійснення окремих сексуальних реакцій і статевої поведінки у цілому.
Регулюючий вплив гіпоталамуса на гонади, а також на щитовидну залозу і кору надниркових залоз реалізується в основному через гіпофіз (так званий трансгіпофізарно механізм регуляції). Однією зі специфічних особливостей нервових клітин гіпоталамуса є виділення ними гормонів, що володіють тропизмом до передньої долі гіпофіза. Ці нейрогормони стимулюють або пригнічують секрецію гіпофізом гормонів, які безпосередньо впливають на відповідні периферичні ендокринні залози-мішені. Стимулюючі рилізинг-гормони гіпоталамуса називають либеринами, які пригнічують фактори - статинами, а так як і ті, і інші діють на аденогіпофіз, їх також називають аденогіпофізарной гормонами.
Мабуть, існують два рилізинг-гормону, що беруть участь в регуляції секреції відповідних гонадотропних гормонів гіпофіза - лютеїнізуючого (ЛГ) і фолікулостимулюючого (ФСГ), але до теперішнього часу виділено і синтезовано тільки лютеїнізуючого гормону-рилізинг-гормон (ЛГ-РГ, або люліберін ). При внутрішньовенному введенні він забезпечує швидке і значне виділення в кров ЛГ і в меншій мірі ФСГ.
Пухлини гіпоталамуса, що впливають на сірий бугор і на задні гипоталамические відділи (включаючи маміллярних тіла), ведуть до порушення функцій статевих залоз. Це може проявлятися різкою затримкою або передчасним статевим дозріванням. Передня частина гіпоталамуса надає стимулюючу, а задня його частина - гальмівний вплив на функції статевих залоз. Встановлено провідна роль в регуляції ендокринних функцій тубероінфундибулярному області гіпоталамуса, розташованої в його медіобазальних відділі. Локальне ушкодження цій галузі призводить до падіння рівня гонадотропних гормонів в крові і вторинного розвитку атрофічних змін статевих органів. Поряд з цим в крові знижується концентрація тиреотропного гормону і гормонів щитовидної залози, адренокортикотропного гормону (АКТГ) і кортикостероїдів, а також збільшується концентрація пролактину.
Результати експериментів з ізоляцією медіобазальной області гіпоталамуса дають підставу вважати, що вона відповідальна за підтримку базального рівня секреції гормонів аденогіпофіза, причому цей процес може відбуватися абсолютно автономно, незалежно від інших нервових впливів. Зміни рівня секреції гормонів забезпечуються структурами, розташованими поза медіобазальной області. У цьому відношенні велике значення надають переднього відділу гіпоталамуса, особливо його преоптической області, а також структурам, розташованим поза гіпоталамуса: перегородці, мигдалині, гиппокампу і ретикулярної формації стовбура мозку.
Показано, що преоптична область переднього гіпоталамуса і його супрахіазматіческое відділи в значній мірі відповідальні за циклічний викид лютеїнізуючого і деяких інших гормонів аденогіпофіза, який відбувається в жіночому організмі в період овуляції. Як показали експерименти D. Szentagotai і ін. (1965), пошкодження цих областей викликає у самок тварин стійкий еструс, полікістоз яєчників і відсутність овуляції.
У чоловічому організмі єдиним достовірно відомим гипоталамическим освітою, що регулює гонадотропні функції передньої долі гіпофіза, є аркуатних (інфундибулярного) ядра. Утворений там гонадотропін-рилізинг-гормон (Гн-РГ) по аксонах нейросекреторних клітин потрапляє в область серединного узвишшя, що є потовщенням дна III шлуночка, а звідти з потоком крові переноситься в передню частку гіпофіза. З огляду на тісних анатомо-функціональних зв'язків нейросекреторну клітин гіпоталамуса з гіпофізом цей комплекс отримав назву гіпоталамо-гіпофізарного.
На виділення рилізинг-гормонів з нервових закінчень секретують їх клітин великий вплив мають моноаміни мозку і серотонін. Особливо великої уваги в цьому відношенні заслуговує дофамін, так як його попередник - лівообертаюча диоксифенилаланина (L-ДОФА) - здатний проникати через гематоенцефалічний бар'єр і може використовуватися в терапевтичних цілях.
Утворені під впливом моноамінів гипоталамические нейрогормони потрапляють з потоком крові в передню частку гіпофіза і діють на відповідні секреторні клітини (серед яких по їх спорідненості з певними барвниками виділяють Хромофобія, оксіфіли і базофіли). Вважається, що базофіли секретують глюкопротеіди ЛГ, ФСГ, тиреотропний гормон (ТТГ) і адренокортикотропний гормон (АКТГ); оксіфіли - пролактин і гормон росту (СТГ). Приблизно половину клітин аденогіпофіза складають Хромофобія (які можуть диференціюватися в оксіфіли або базофіли). Частина хромофобних клітин, що утворюють хромофобние аденоми, не виявляють жодних ознак гормональної активності.
Функціональні резерви аденогипофиза такі, що клінічні ознаки його недостатності зазвичай розвиваються тільки після руйнування близько 75% залозистої тканини. Однак за допомогою спеціальних функціональних проб латентну недостатність можна виявити раніше. У деяких хворих при ураженні гіпофіза виникає ізольована недостатність окремих його гормонів. Найчастіше ізольовано випадають гонадотропіни. При цьому відбуваються атрофічні зміни статевих органів, у чоловіків і жінок змінюються вторинні статеві ознаки.
Гонадотропная функція передньої долі гіпофіза найбільш ранима і часто порушується при різних захворюваннях і пошкодженнях гіпоталамо-гіпофізарної системи. Експериментальні дані показують, що функціонування статевих залоз більше, ніж функціонування кори надниркових залоз і щитовидної залози, залежить від контролюючого впливу відповідних аденогіпофізарной гормонів.
Незважаючи на парагіпофізарно впливу через вегетативну нервову систему [Ажипа Я. І., 1976], основна роль в регуляції діяльності статевих залоз належить трансгіпофізарно шляху, фізіологічне значення якого полягає в тому, що він являє собою своєрідний каскад підсилень, що забезпечує значне посилення початкового нервового імпульсу , його генералізацію і пролонгацію.
Основна роль в регуляції секреції тестостерону як в сім'яниках, так і в яєчниках належить ЛГ гіпофіза. У чоловічому організмі основною його мішенню є інтерстиціальні клітини Лейдіга; ЛГ називають також гормоном, що стимулює інтерстиціальні клітини (ГСІК). Крім того, у жінки ЛГ, концентрація якого різко підвищується перед овуляцією, забезпечує розрив фолікула і виходження яйцеклітини з подальшою імплантацією її в ендометрії.
Фолікулостимулюючий гормон дає в основному морфогенетичний ефект. Він стимулює ріст і розвиток фолікулів, а в сім'яниках викликає проліферацію клітин Сертолі і сперматогенного епітелію, що необхідно для подальшої активації сперматогенезу. Для прояву ефекту ФСГ необхідна присутність невеликої кількості ЛГ і тестостерону в сім'яниках.
Поряд з гонадотропінами важливе значення має дію на статеву систему іншого гормону аденогіпофіза - пролактину. З одного боку, він стимулює зростання передміхурової залози і насінних бульбашок, підсилюючи дію стероїдних гормонів в цьому напрямку; з іншого боку, між секрецією пролактину і рівнем гонадотропних гормонів існують реципрокні відносини - підвищення рівня пролактину супроводжується зниженням секреції Л Г, що відбивається і на продукції статевих гормонів.
Утворені в периферичних залозах статеві стероїди в свою чергу впливають на гіпоталамо-гіпофізарну систему. Одним з важливих аспектів цієї дії є регуляція ними за принципом зворотного зв'язку виділення Гн-РГ і гонадотропінів. Так, недолік статевих гормонів, наприклад при первинному гіпогонадизмі, супроводжується підвищенням рівня Гн-РГ і гонадотропінів. Навпаки, надлишок статевих гормонів, наприклад при екзогенному їх введенні, призводить до гальмування виділення гонадотропін-рилізинг-гормону і гонадотропінів, а отже, і до ослаблення стимуляції власних статевих залоз. Так утворюється замкнута система, необхідна для підтримки постійного фізіологічного рівня гормонів в крові. Такі механізми значною мірою функціонують в интактном організмі, а при тих чи інших захворюваннях ці відносини можуть різко змінюватися [Альошин Б. В., 1971].
У жінок і у самок ссавців, крім негативного зворотного зв'язку, є і механізм позитивного зворотного зв'язку. Так, введення в жіночий організм малих доз естрогенів і прогестерону або короткочасне фізіологічне підвищення їх рівня в предовуляторном періоді стимулює виділення гонадотропінів і інших гормонів аденогіпофіза. Цей предовуляторном пік гонадотропінів, особливо ЛГ, необхідний для овуляції.
У чоловіків в нормі позитивного зворотного зв'язку немає. Однак її можна виявити у деякої частини фемінізованих гомосексуальних і транссексуальних чоловіків, у яких поряд з цим відзначаються зниження фонового рівня тестостерону і значне збільшення концентрації ФСГ в плазмі крові [Dorner G., 1977]. Вважають, що можливість позитивного зворотного дії естрогенів і гомосексуальна поведінка пов'язані у них як з порушенням статевої диференціювання мозку, так і з низьким рівнем андрогенів в крові в зрілому віці.
У хлопчиків перші зміни продукції гонадотропінів відбуваються у віці 10-13 років, причому спочатку збільшується концентрація ФСГ. Фізіологічне значення цього явища, мабуть, пов'язано з морфогенетическим ефектом ФСГ - збільшенням насінників, переважно їх канальців. Значне збільшення вмісту ЛГ в крові, що виникає після підвищення рівня ФСГ, призводить до швидкого зростання продукції тестостерону і появи вторинних статевих ознак. Незважаючи, на те що у юнаків до 17 років концентрація гонадотропних гормонів досягає дефинитивного рівня, продукція тестостерону у них значно нижче, ніж у дорослих, що вказує на більш повільне дозрівання яєчок у порівнянні зі становленням функції гіпофіза [Савченко О. H. та ін ., 1976].
У більш зрілому віці поріг чутливості гіпоталамуса до дії статевих стероїдів, мабуть, продовжує поступово підвищуватися. Як у чоловіків, так і у жінок в предінволюціонном і инволюционном періодах відбувається значне збільшення рівня гонадотропінів в плазмі крові. Поряд з цим спостерігаються зміни в діяльності статевих залоз, що серед інших ефектів веде до збільшення концентрації малоактивних стероїдів [Дильман В. М. та ін., 1972].
Вже згадана система не є повністю закритою - вона здатна реагувати і на зовнішні стимули. Зміни при цьому можуть бути і фізіологічними, і патологічними. Стресу фактори призводять до звільнення різних гормонів аденогіпофіза, таких як кортикотропін, соматотропін і пролактин. Менструальної функції у жінок може порушуватися під дією стресу. О. Sager (1962) були описані також випадки атрофії сім'яників у чоловіків, засуджених до смертної кари, і поява гінекомастії у військовополонених. Хронічний стрес поряд з підвищенням рівня АКТГ і кортизолу іноді веде до зниження концентрації тестостерону в плазмі крові [Kreus L. Е., 1972, і ін.].
