Поява аміноглікозиднихантибіотиків веде свій початок з відкриття дослідницькою групою Зельмана Ваксмана в 1943 році стрептоміцину - першого препарату, активного відносно Mycobacterium tuberculosis [1]. За настільки видатне відкриття Ваксман в 1952 році був удостоєний Нобелівської премії, при врученні якої було відзначено, що «на відміну від відкриття пеніциліну професором Александером Флемінгом, яке було в значній мірі обумовлено випадком, отримання стрептоміцину було результатом тривалої, систематичної і невтомної праці великої групи вчених ».
Згодом на основі природних структур, які продукуються різними представниками актиноміцетів (природні антибіотики), і в ряду їх напівсинтетичних похідних була розроблена велика група антибактеріальних препаратів, які склали клас аміноглікозидів. В даний час виділяють три покоління аміноглікозидів ( табл. 1 ). До першого покоління відносять стрептоміцин, неоміцин, канаміцин і мономицин, застосування яких на сучасному етапі обмежена внаслідок їх токсичності. Друге покоління складають гентаміцин, тобраміцин, сизомицин і нетилмицин. Амікацин та ісепаміцін входять в третє покоління аміноглікозидів.
Назва цієї групи антибіотиків обумовлено молекулярною структурою, в основі якої присутні аміноцукри, пов'язані глікозидної зв'язком з агліконовой частиною молекули (рис. 1).
Механізм дії аміноглікозидів пов'язаний з необоротним пригніченням синтезу білка на рівні рибосом у чутливих до них мікроорганізмів. На відміну від інших інгібіторів синтезу білка аміноглікозидні антибіотики надають не бактеріостатичну, а саме бактерицидну дію. Аміноглікозиди II і III поколінь мають широкий спектр антимікробної дії, в першу чергу, щодо більшості грамнегативних мікроорганізмів родини Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. Та ін.), А також неферментуючих грамнегативних паличок (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) [2, 3, 4]. Аміноглікозиди також проявляють свою активність щодо Staphylococcus aureus, крім метіціллінрезістентних штамів (MR). Окремі представники класу розрізняються між собою за активністю і спектру дії. Зокрема, аміноглікозиди I покоління (стрептоміцин, канаміцин) проявляють найбільшу активність щодо M. tuberculosis, мономіцин має ефективність проти деяких найпростіших. Всі аміноглікозиди II і III покоління активні щодо P. aeruginosa, при цьому тобрамицин проявляє найвищу активність. Сізоміцін характеризується більшою активністю, ніж гентаміцин щодо Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. ( табл. 2 ).
Одним з найбільш ефективних аміноглікозидів є амікацин, що пов'язано зі стійкістю до дії ферментів, що інактивують інші аміноглікозиди, тому антибіотик може залишатися активним відносно штамів P. aeruginosa, стійких до тобраміцину, гентаміцину і нетилміцину [2, 5, 12]. Інший представник III покоління - ізепаміцін додатково активний відносно Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp. і Nocardia spp.
Всі представники класу аміноглікозидів неактивні щодо S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia і анаеробів (Bacteroides spp., Clostridium spp. Та ін.). Більш того, слід пам'ятати, що резистентність S. pneumoniae, S. maltophilia і B. cepacia доаміноглікозидів використовується при ідентифікації цих мікроорганізмів. Аміноглікозиди in vitro активні щодо шигел, сальмонел, легіонел, проте їх призначення при даних інфекціях неприпустимо, так як вони клінічно неефективні щодо збудників, локалізованих внутрішньоклітинно [2].
У ряді випадків аміноглікозиди надають постантібіотіческій ефект, який залежить від штаму мікроорганізму і концентрації препарату в осередку інфекції.
Всі аміноглікозиди характеризуються практично однаковою фармакокинетикой ( табл. 3 ). Молекули антибіотиків є високополярние сполуками, в зв'язку з чим погано розчиняються в ліпідах і при прийомі всередину практично не всмоктуються з шлунково-кишкового тракту (в системний кровотік надходить менше 2%). Внаслідок цього основний шлях введення аміноглікозидів парентеральний (крім неомицина). Зв'язування аміноглікозидів з білками крові низьке і коливається для різних антибіотиків від 0 до 30% (наприклад, тобраміцин практично не зв'язується з білками). Час досягнення Cmax при в / м введенні становить 1-1,5 год. Аміноглікозиди практично не піддаються біотрансформації, виводяться нирками шляхом клубочкової фільтрації у незміненому вигляді, створюючи високі концентрації в сечі. Швидкість екскреції залежить від віку, функції нирок і супутньої патології пацієнта (наприклад, при лихоманці вона збільшується, з великою швидкістю препарат елімінується у наркоманів, з меншою - у вагітних, при зниженні функції нирок швидкість екскреції значно сповільнюється). Період напіввиведення всіх аміноглікозидів у дорослих з нормальною функцією нирок становить 2-4 год, при нирковій недостатності період може зростати до 70 год і більше. Пікові концентрації аміноглікозидів варіюють у різних пацієнтів і залежать від маси тіла, об'єму рідини і жирової тканини, стану пацієнта. Наприклад, у пацієнтів з обширними опіками, асцитом обсяг розподілу аміноглікозидів підвищений. Навпаки, при дегідратації або м'язової дистрофії він зменшується.
Аміноглікозиди здатні створювати високі концентрації в органах з хорошим кровопостачанням: печінки, легенів, нирках, навпаки, низькі концентрації відзначаються в мокроті, бронхіальному секреті, жовчі, грудному молоці. Аміноглікозиди погано проходять через гематоенцефалічний бар'єр, однак при запаленні мозкових оболонок їх проникність збільшується.
З огляду на особливості фармакокінетики аміноглікозидів, а також потенційну специфічну токсичність даного класу антибіотиків, необхідно правильно розраховувати дозу вживаних препаратів. Доза аміноглікозидів (не тільки у дітей, але і у дорослих!) Повинна розраховуватися виходячи з маси тіла з обов'язковим урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта (вік, функція нирок, локалізація інфекції).
Факторами, що визначають дозу аміноглікозидів, є [2]:
Дози у дорослих і дітей старше 1 місяця: стрептоміцин, канаміцин, амікацин по 15-20 мг / кг / добу в 1-2 введення; гентаміцин, тобраміцин - 3-5 мг / кг / добу в 1-2 введення; нетилмицин - 4-6,5 мг / кг / добу в 1-2 введення.
Ожиріння / виснаження. У разі перевищення ідеальної маси тіла на 25% і більше дозу, розраховану на фактичну масу тіла, слід знизити на 25%. У виснажених пацієнтів дозу, навпаки, слід збільшити на 25%.
Вік. Необхідно зменшувати дозу аміноглікозидів у літніх, так як у них відзначається вікове зниження клубочкової фільтрації.
Функція нирок. При порушенні функції нирок необхідно знижувати добову дозу, використовуючи методику розрахунку кліренсу ендогенного креатиніну. Розрахунок кліренсу необхідно проводити перед призначенням препарату і повторювати кожні 2-3 дні. Зниження кліренсу креатиніну більш ніж на 25% від вихідного рівня свідчить про можливе нефротоксичної дії аміноглікозидів, зменшення більш ніж на 50% є показанням для відміни аміноглікозидів. При нирковій недостатності перша разова доза гентаміцину, тобраміцину та нетилміцину становить 1,5-2 мг / кг, амікацину - 7,5 мг / кг. Наступні разові дози визначаються за формулою: 1-я доза (мг) 'КК / 100, де КК - кліренс креатиніну в мл / хв / 1,73 м2.
Тяжкість і локалізація інфекції. При менінгіті, пневмонії, сепсисі призначають максимальні дози; при пієлонефриті, бактеріальномуендокардиті - середні дози. Особливо високі дози вводять пацієнтам з муковісцидозом і при опіках, так як у них значно порушено розподіл аміноглікозидів, але при цьому бажано визначати концентрацію аміноглікозидів в крові.
Сучасна практика застосування аміноглікозидів передбачає введення препарату 1 раз на добу, що виправдано як з мікробіологічної точки зору (дозозалежний, швидко наступаючий бактерицидний ефект; тривалий постантібіотіческій ефект), так і з клінічної (менша токсичність аміноглікозидів при одноразовому введенні при аналогічній ефективності терапії) [2 , 3]. В даний час одноразове в добу введення аміноглікозидів застосовується при більшості показань (виняток становлять ендокардит і менінгіт). При одноразовому введенні аміноглікозиди найкраще вводити внутрішньовенно крапельно протягом 15-20 хв.
Надзвичайно важливо, що аміноглікозиди характеризуються варіабельністю фармакокінетики показників. При введенні однакової дози потенційно токсичні рівні в крові (10-14 мкг / мл) для природних аміноглікозидів можуть бути виявлені в середньому у 10% хворих, концентрації нижче необхідних для адекватної терапії виявляються у 25% хворих і більше [3]. У зв'язку з цим найбільш переважними є напівсинтетичні препарати - амікацин і нетилмицин, що володіють найменшою варіабельністю показників. Крім того, цій групі препаратів властивий вузький коридор безпеки, т. Е. Незначний розрив між ефективним і токсичним рівнем концентрацій в крові. У зв'язку з цим єдиним засобом оптимізації лікування аміноглікозидами є постійний фармакокинетический моніторинг, який дозволяє виключати створення токсичних або субтерапевтических рівнів препарату в крові ( табл. 4 ).
При проведенні терапевтичного моніторингу визначають: 1) пікову концентрацію аміноглікозидів в сироватці крові - через 60 хв після внутрішньом'язового введення препарату або через 15 хв після закінчення внутрішньовенного введення; 2) залишкову концентрацію - перед введенням чергової дози. Встановлення пікової концентрації не нижче порогового значення свідчить про достатність використовуваної дози аминогликозида, при цьому її високі рівні не представляють небезпеки для пацієнта. Величина залишкової концентрації, що перевищує терапевтичний рівень, свідчить про накопичення лікарського засобу і про небезпеку розвитку токсичних ефектів. В цьому випадку знижують добову дозу або подовжують інтервал між разовими дозами. При одноразовому введенні всієї добової дози достатньо визначати тільки залишкову концентрацію [2].
Аміноглікозиди відносяться до препаратів з низьким рівнем загальної токсичності. Однак для них характерні специфічні небажані реакції, а саме ото і нефротоксичність. Частота розвитку цих реакцій варіює залежно від препарату. У клінічних дослідженнях було показано, що частота розвитку нефротоксичних явищ при застосуванні нетилміцину становить 2,8%, амікацину - 8,5%, гентаміцину - 11,1% і тобраміцину - 11,5% [9]. Ототоксичні реакції спостерігаються у 2,3% пацієнтів, які отримували нетилмицин, у 7,7%, які отримували гентаміцин, 9,7% - тобраміцин і 13,8% - амікацин [9]. Ототоксичність проявляється як у вигляді вестибулярних порушень (частіше при застосуванні стрептоміцину, гентаміцину, тобраміцину), так і у вигляді порушення слуху (амікацин, нетилмицин). Порушення слуху і ураження переддверно-улітковий нерва можуть виявитися необоротними, ймовірність даних реакцій зростає з підвищенням дози препарату, при тривалих курсах лікування, у хворих похилого віку та пацієнтів з вихідними порушеннями функції слухового апарату. Порушення функції нирок при застосуванні аміноглікозидів, навпаки, найчастіше оборотні. Високої нефротоксичністю володіє гентаміцин, найбільш безпечними препаратами є амікацин і нетилмицин. У ряді випадків застосування аміноглікозидів супроводжується порушенням нервово-м'язової провідності, розвитком парестезій, периферичних нейропатій.
З точки зору профілактики розвитку побічних реакцій найбільше значення має зазначений раніше контроль основних фармакокінетичних параметрів, які повинні бути обмежені заданими межами (табл. 3 і 4). Одночасне застосування аміноглікозидів з іншими лікарськими препаратами, що виводяться з організму через нирки, також відноситься до числа факторів ризику, які впливають на частоту або ступінь прояву небажаних реакцій. Аміноглікозиди не рекомендується застосовувати разом з амфотерицином В, цисплатином, міорелаксантами і ванкоміцином.
Протягом тривалого часу аміноглікозиди відносяться до широко застосовуваним антибактеріальних препаратів і входять в стандарти лікування інфекцій різної локалізації ( табл. 5 ). На сучасному етапі практичне значення даної групи антибіотиків, в першу чергу, пов'язано з лікуванням нозокоміальних інфекцій, що викликаються переважно грамнегативними мікроорганізмами. Основними показаннями до застосування аміноглікозидів II і III покоління є важкі інфекції: сепсис, септичний ендокардит, остеомієліт, інфекції шкіри і м'яких тканин, нозокоміальна пневмонія, генералізовані форми рани і опікової інфекції, перитоніт, післяопераційні гнійні ускладнення, інфекції нирок і сечостатевих шляхів і ін. у більшості випадків аміноглікозиди призначаються в комбінації з бета-лактамними і антианаеробними антибіотиками. Слід зазначити, що в якості засобу емпіричної терапії може служити тільки амікацин, оскільки до нього зберігають високу чутливість понад 70% штамів грамнегативних бактерій. Призначення інших аміноглікозидів рекомендовано після підтвердження чутливості до гентаміцину або конкретного антибіотика виділяються збудників.
Резистентність мікроорганізмів до аміноглікозидів
На жаль, більш ніж півсторіччя використання аміноглікозидів, в тому числі по необгрунтованим показаннями (позалікарняних інфекції дихальних шляхів та ін.), Призвело до виникнення і розповсюдження стійких до них штамів мікроорганізмів [10]. Зокрема, в Росії рівень резистентності до аміноглікозидів, перш за все до гентаміцину, перевищує такий в більшості інших країн [11].
Формування стійкості до аміноглікозидів обумовлено в першу чергу ферментативної інактивацією антибіотиків шляхом модифікації [11, 12]. Модифіковані молекули втрачають здатність зв'язуватися з рибосомами і пригнічувати синтез білка мікроорганізмів. Відомі три групи аміноглікозідмодіфіцірующіх ферментів (АМФ): ацетилтрансферази (ААС), що додають молекулу оцтової кислоти, фосфортрансферази (Арн), що додають молекулу фосфорної кислоти, нуклеотіділ- або аденілілтрансферази (ANT), що додають молекулу нуклеотиду аденіну ( табл. 6 ). В цілому саме гентаміцин є субстратом для значно більшої кількості АМФ, ніж інші аміноглікозиди II і III покоління, що визначає високий рівень резистентності до даного антибіотика. Навпаки, можливість модифікування амикацина обумовлює найменше серед аміноглікозидів кількість АМФ, тому до нього зберігають чутливість ряд бактерій, резистентних до гентаміцину, нетилміцину та інших препаратів цієї групи.
Згідно з даними по антибіотикорезистентності в Росії за період 2002-2004 рр., Надзвичайно висока резистентність нозокоміальних штамів P. aeruginosa і Klebsiella pneumoniae спостерігалася до гентаміцину, складаючи 74,9% і 76,5% відповідно - Мал. 2 , Мал. 3 [13]. Найбільша активність в відношенні даних збудників амикацин, до якого нечутливі до 35,8% штамів K. pneumoniae і 42,9% P. aeruginosa.
В іншому ж дослідженні (Micromax), проведеному в стаціонарах Москви, Смоленська і Єкатеринбурга частота виділення нечутливих до амікацину штамів P. aeruginosa і K. pneumoniae склала 11% і 10,8% відповідно [14]. У зв'язку з цим надзвичайно важливо керуватися саме локальними даними по антибіотикорезистентності збудників.
Застосування аміноглікозидів в лікуванні інфекцій дихальних шляхів
У зв'язку з тим, що аміноглікозиди не володіють активністю щодо основного збудника позалікарняних інфекцій дихальних шляхів - S. pneumoniae, їх не можна використовувати для лікування пневмонії (як в амбулаторній, так і стаціонарної практиці) та інших позалікарняних інфекцій верхніх і нижніх відділів респіраторного тракту . Мабуть, єдиною клінічної ситуацією, котра виправдовує призначення аміноглікозидів, є важка позалікарняна пневмонія, викликана P. aeruginosa. В даному випадку застосовуються цефтазидим, цефепім, цефоперазон / сульбактам, тикарцилін / клавуланат, піперацилін / тазобактам, карбапенеми (меропенем, іміпенем) або ципрофлоксацин або в режимі монотерапії або комбінації з аміноглікозидами II-III покоління (кращим є застосування амікацину) [15].
Абсцес легені і емпієма плеври
Потенційнімі Збудник абсцес легені є анаеробні мікроорганізми - Fusobacterium nucleatum, Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp. або асоціації анаеробних и аеробних бактерій (в Першу Черга, представник сімейства Enterobacteriacea - K. pneumoniae и K. оxytoca) [16]. Російські експерти в якості препаратів вибору рекомендують застосування інгібіторозахищених аминопенициллинов (амоксицилін / клавуланат, ампіцилін / сульбактам) або цефоперазон / сульбактаму. При відсутності цих антибіотиків або їх неефективності можуть використовуватися карбапенеми, інгібіторозащіщенние пеніциліни (тикарциллин / клавуланат, піперацилін / тазобактам) або комбінації кліндаміцину з аміноглікозидами II і III покоління [17].
В етіології емпієми плеври провідну роль займають грамнегативні бактерії (15-32%) і анаероби (5-19%). На частку S. aureus доводиться від 7 до 15% випадків, S. pneumoniae виділяється у 5-7% хворих, ще рідше зустрічається H. influenzae. У 20-25% випадків виявляють мікробні асоціації, перш за все, анаеробів і аеробів, представлених грамнегативними бактеріями [18]. Антибактеріальна терапія повинна, по можливості, проводиться цілеспрямовано, т. Е. З урахуванням даних мікробіологічного дослідження вмісту плевральної порожнини. При гострій постпневмоніческіх емпіємі плеври, викликаної S. pneumoniae і S. pyogenes, в якості препаратів вибору використовуються цефалоспорини ІІ-ІV поколінь в режимі монотерапії. Альтернативою їм є лінкосаміди або ванкоміцин. При стафілококової гострої постпневмоніческіх емпіємі застосовують оксацилін або цефазолін, в якості альтернативи розглядаються лінкосаміди, Фузидієва кислота, ванкоміцин і лінезолід. У разі гострої постпневмоніческіх емпієми плеври, викликаної Haemophilus influenzae, препаратами вибору є цефалоспорини III або IV покоління. Альтернативою їм є «захищені» амінопеніцилінів (амоксицилін / клавуланат, ампіцилін / сульбактам) або фторхінолони.
В етіології підгострій і хронічній емпієми плеври провідну роль займають анаеробні стрептококи, бактероїди, часто в асоціації з мікроорганізмами родини Enterobacteriaceae. Препаратами першої лінії в даному випадку є «захищені» амінопеніцилінів - амоксицилін / клавуланат або ампіцилін / сульбактам. В якості препаратів альтернативи рекомендуються лінкосаміди в поєднанні з аміноглікозидами II або III покоління, або цефалоспорини II-IV генерації, або карбапенеми (іміпенем, меропенем), або тикарциллин / клавуланат або піперацилін / тазобактам [17]. При емпіємі плеври, як правило, без хірургічного втручання неможливо домогтися лікування пацієнта, і в більшості випадків потрібно торакотоміческое дренування, рідше застосовується торакоскопия і декортикация.
нозокоміальна пневмонія
Нозокоміальна пневмонія (НП) займає друге місце серед всіх нозокоміальних інфекцій (13-18%) і є найчастішою інфекцією (≥ 45%) у відділеннях реанімації та інтенсивної терапії (ВРІТ) [19, 23]. НП розвивається в середньому у 0,5-1% всіх госпіталізованих хворих і у 10-20% госпіталізованих у ВРІТ. Особлива категорія НП у пацієнтів, які перебувають на штучній вентиляції легенів (вентіляторассоціірованная пневмонія - ВАП), розвивається у 9-27% від загального числа інтубірованних. За показником смертності НП лідирує серед нозокоміальних інфекцій, викликаючи летальні випадки в середньому від 30 до 70% пацієнтів [20, 21].
НП найбільш часто викликається аеробними грамнегативними мікроорганізмами - P. aeruginosa, E. coli, K. pneumoniae і Acinetobacter spp. ( Мал. 4 ). Останнім часом відзначається збільшення частоти виявлення S. aureus, в тому числі МR (MRSA) [21]. Більшість випадків НП має полімікробні етіологію [22]. Частота народження полірезистентних збудників залежить від популяції пацієнтів (найчастіше у хворих з важкими хронічними захворюваннями, факторами ризику розвитку пневмонії і пізнім розвитком пневмонії> 5 днів), стаціонару і типу відділення, що свідчить про нагальну необхідність отримання локальних даних.
При виборі антибіотиків для емпіричної антибактеріальної терапії НП необхідно орієнтуватися в першу чергу на локальні дані по антибіотикорезистентності збудників. Необхідно пам'ятати, що ці дані потребують періодичного оновлення, так як стійкість бактерій може змінюватися з плином часу в залежності від структури і частоти використання антибіотиків.
В даний час рекомендований підхід до антибіотикотерапії НП в залежності від термінів розвитку захворювання. При ранній НП (≤ 5 днів), що розвинулася у пацієнтів без факторів ризику, застосовують цефалоспорини III і IV покоління, амоксицилін / клавуланат, левофлоксацин, моксифлоксацин, ципрофлоксацин і ертапенем в режимі монотерапії.
Навпаки, у пацієнтів з пізньою (> 5 днів) НП або за наявності факторів ризику полірезистентних збудників рекомендована комбінована терапія - антисинегнойную цефалоспорин або карбапенем або цефоперазон / сульбактам в поєднанні з амікацином або фторхінолоном з синьогнійної активністю.
Аміноглікозиди також застосовуються в комбінації з карбапенеми при НП встановленої етіології, зокрема, викликаної E. coli, K. pneumoniae, іншими грамнегативними мікро-
організмами (Enterobacter spp., Morganella spp., Serratia spp.), P. aeruginosa або Acinetobacer spp. ( табл. 7 ).
Традиційна тривалість терапії НП становить 14-21 день, проте сучасна тактика ведення пацієнтів з ВП передбачає скорочення тривалості антибіотикотерапії до 7 днів в разі ефективної початкової емпіричної терапії [21]. При використанні аміноглікозидів для комбінованої емпіричної терапії, їх застосування може бути припинено через 5-7 днів у пацієнтів з клінічною ефективністю лікування.
На закінчення необхідно ще раз відзначити, що застосування аміноглікозидів для лікування позалікарняних інфекцій дихальних шляхів неприпустимо, при внутрішньолікарняних інфекціях аміноглікозиди (нетилмицин, амікацин) повинні використовуватися тільки в певних клінічних ситуаціях і тільки в комбінації з іншими антибактеріальними препаратами.
література
Нобелівські лауреати. Доступно на: http://thenobel.info/? PREMIYa_ PO_MEDICINE: Zelmzman_Vaksman.
Решедько Г. К., Хайкіна Е. В. Група аміноглікозидів. Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії / Под ред. Л. С. Страчунскій, Ю. Б. Білоусова, С. І. Козлова. М., 2007; с. 88-94.
Фоміна І. П. Сучасні аміноглікозиди. Значення в інфекційній патології та особливості дії // Руський медичний журнал. 1997; 5 (21): 1382-1391.
Siegenthaler WE, Bonetti A., Luthy R. Aminoglycoside antibiotics in infectious diseases // Am J Med. 1986; 80: 2-14.
Simon C., Stille W. Antibiotika - Therapie in Klinik und Praxis. Schattaner, Stuttgart, New-York, 1989; 153-168.
Яковлєв С. В., Яковлєв В. П. Сучасна антимікробна терапія в таблицях // Consilium medicum. 2007; № 1.
Brahams D. Lancet. 1995; 1: 1395-1396.
Cone LA A survey of prospective, controlled clinical trials of gentamicin, tobramycin, amikacin, and netilmicin // Clin Ther. 1982; 5 (2): 155-162.
Рачина С. А., Фокін А. А., Ишмухаметов А. А., Денисова М. Н. Аналіз амбулаторного споживання антимікробних препаратів для системного застосування в різних регіонах РФ // Кмах. 2008; № 1 (том 10): 59-69.
Решедько Г. К. Механізми резистентності до аміноглікозидів у нозокоміальних грамнегативнихбактерій в Росії: результати багатоцентрового дослідження // Кмах. 2001; 3 (2): 111-132.
Сидоренко С. В., Ейдельштейн М. В. Механізми резистентності мікроорганізмів. В кн .: Практичний посібник з антиінфекційної хіміотерапії // Під ред. Л. С. Страчунскій, Ю. Б. Білоусова, С. Н. Козлова. М., 2007; с. 23.
Решедько Г. К., Рябкова Е. Л., Козлов Р. С. Сучасні аспекти епідеміології, діагностики та лікування нозокоміальної пневмонії // Кмах. 2008; 10 (2): 143-153.
Сидоренко С. В., Страчунский Л. С., Ахмедова Л. І. та співавт. Результати багатоцентрового дослідження порівняльної активності цефепіму та інших антибіотиків відносно збудників важких госпітальних інфекцій (програма Micromax) // Антібіот Хіміотер. 1999; 44 (11): 7-16.
Чучалин А. Г., Синопальников А. І., Страчунский Л. С. та співавт. Позалікарняна пневмонія у дорослих. Практичні рекомендації з діагностики, лікування та профілактики. М .: OOO «Видавничий дім« М-Вести », 2006. 76 с.
Hammond JM, Potgieter PD, Hamslo D. et al. The etiology and antimicrobial susceptibility patterns of microorgamisms in acute community-acquired lung abscess // Chest. 1995; 108: 937-941.
Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Сучасна антимікробна хіміотерапія. Керівництво для лікарів. М .: Боргес; 2002.
Bartlett JG, Thadepalli H., Gorbach SL, Finegold SM Bacteriology of empyema // Lancet. 1999; 2: 338-340.
Richards M., Thursky KM, Buising K. Epidemiology, Prevalence and Sites of Infections in Intensive Care Units // Semin Respir Crit Care Med. 2003; 24: 3-22.
Stevens RM, Teres D., Skillman JJ, Feingold DS Pneumonia in an intensive care unit. A 30-month experience // Arch Intern Med. 1974; 134: 106-111.
Hospital-acquired Pneumonia Guideline Committee of the Amtrican Thoracic Society and Inftctious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-assotiated and healthcare-assotiated pneumonia // Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171: 388-416.
Lynch JP Hospital-acquired pneumonia: risk factors, microbiology, and treatment // Chest. 2001; 119 (2): 373-384.
Чучалин А. Г., Синопальников А. І., Страчунский Л. С. та співавт. Нозокоміальна пневмонія у дорослих: практичні рекомендації з діагностики, лікування та профілактики // Кмах. 2005; 7 (1): 4-31.
А. А. Зайцев, кандидат медичних наук
А. І. Синопальников, доктор медичних наук, професор
ГІУВ МО РФ, Москва
Класифікація аміноглікозидів [2]
Порівняльна активність аміноглікозидів [3]
Фармакокінетика аміноглікозидів при нормальній функції нирок [6, 7]
Показання до фармакокінетичних моніторингу аміноглікозидів [3, 8]
Характеристика препаратів групиаміноглікозидів [2]
Характеристика найбільш поширених АМФ [12]
Мал. 2. Резистентність до антибіотиків (у%) нозокоміальних штамів P. aeruginosa (n = 549) [13]
Мал. 3. Резистентність до антибіотиків (у%) нозокоміальних штамів K. pneumoniae (n = 268) [13]
Вибір антимікробних препаратів для лікування НП встановленої етіології [23]
Мал. 4. Структура збудників, виділених при нозокоміальних інфекціях нижніх дихальних шляхів (n = 699)
Купити номер з цією статтей в pdf
Info/?