антіарітмікі | Антиаритмічні препарати | протиаритмічні засоби

1. Класифікації антиаритмічних препаратів (антиритміків)
2. Таблиця. Класифікація антиаритмічних препаратів
3. Фармакологічна дія антиаритмічнихпрепаратів
4. Антиаритмічні препарати II класу
5. Антіарітмікі групи блокаторів β-адренорецепторів
6. Протиаритмічні лікарські засоби групи блокаторів повільних кальцієвих каналів
7. Антиаритмічні препарати різних груп
8. Показання щодо застосування антиаритмічних засобів
9. Побічні ефекти антиаритмічних препаратів

Антиаритмічні препарати (antiarrythmica) - лікарські засоби, що застосовуються для нормалізації серцевого ритму. Синоніми: антиаритмики, антиаритмічні препарати, протиаритмічні засоби, антиаритмічні засоби.

Аритмії викликаються аномальної пейсмекерной активністю або аномальним поширенням імпульсу. Тому метою терапії аритмій є зниження активності ектопічного водія ритму або зміна рефрактерності або проведення в петлях повторного входу з метою припинення циркуляції імпульсу. До основних механізмів досягнення цих цілей відносяться: блокада натрієвих каналів, блокада патологічного впливу симпатичного відділу нервової системи на міокард, блокада кальцієвих каналів і збільшення тривалості ефективного періоду рефрактерності.

Класифікації антиаритмічних препаратів (антиритміків)

В основу класифікації антиаритмічних препаратів належить їх вплив на електрофізіологічних активність міокарда, зокрема, швидкість ре- і деполяризації, величину потенціалу дії.

Антиаритмічні препарати, які застосовуються для терапії хворих на аритмію, не відповідають класифікаційними ознаками класів I-IV. До них відносяться аденозин, препарати наперстянки, магнію, калію. Окремо слід виділити антиаритмічні препарати, які призначають з метою терапії брадіаритмій. До них відносяться М-холіноблокатори (препарати групи атропіну), стимулятори β2-адренорецепторів (изадрин, допамін ), Глюкагон.

Таблиця. Класифікація антиаритмічних препаратів

Фармакологічна дія антиаритмічнихпрепаратів

Протиаритмічних препаратів I класу

Антіарітмікі, препарати I класу (так звані блокатори швидких натрієвих каналів) вступають в реакцію з натрієвими каналами і блокують вхід іонів натрію всередину клітини під фазу 0 потенціалу дії. Внаслідок цього сповільнюється проведення хвилі збудження, в тому числі через міокард зі зниженою провідністю, і наступає припинення аритмії, оскільки виникнення або підтримка хвилі збудження, яка циркулює і викликає аритмію серця, пов'язане з її повільним проведенням через ділянку серцевого м'яза з ослабленою провідністю. Антиаритмічний ефект препаратів I класу також заснований на збільшенні рефрактерності міокарда, пригніченням ектопічної активності. Антіарітмікі I класу мають додаткову класифікацію, яка базується на тривалості їх впливу на деполяризацію і натрієві канали. Антиаритмічні препарати I А класу слабо подовжують потенціал дії, уповільнюють швидкість деполяризації, уповільнюють швидкість деполяризації, подовжують рефрактерний період; подовжують провідність внутрижелудочкового і атріовентрикулярного тракту, ліквідують патофізіологічний механізм re-entry, обумовлюють двосторонню блокаду, яка обумовлює розвиток антиаритмічної дії; пригнічують також автоматизм в волокнах Пуркіньє і синусовомувузлі.

Антиаритмічні препарати II класу

Антиаритмічні препарати II класу несуттєво пригнічують швидкість деполяризації, практично не збільшують потенціал дії в провідній системі міокарда, прискорюють процеси реполяризації в серцевому м'язі, трохи скорочують тривалість інтервалу QT, практично не впливають на атріовентрикулярну і внутрішньошлуночкову провідність, підвищують поріг шлуночкової фібриляції. Антиаритмічні засоби IС класу достовірно подовжують потенціал дії в провідній системі міокарда і уповільнюють швидкість деполяризації, надають мінімальний вплив на швидкість реполяризації, пролонгують внутрішньошлуночкову і атріовентрикулярну провідність. Найбільш помітний ефект антиаритмики IС класу надають на провідність імпульсу в міокарді шлуночків і в системі Гіса - Пуркіньє.

Антіарітмікі групи блокаторів β-адренорецепторів

Базовим компонентом антиаритмічного ефекту блокаторів β-адренорецепторів є блокада β-блокатори міокарда, завдяки цьому вони захищають міокард від аритмогенного дії надлишкової кількості катехоламінів і / або гіперфункції симпатичної частини автономної нервової системи. Блокатори β-адренорецепторів пригнічують швидкість діастолічної деполяризації і тим самим знижують збудливість і автоматизм клітин провідної системи міокарда. Внаслідок цього відбувається зниження частоти імпульсації клітин-водіїв ритму як ектопічних вогнищ, так і синусового вузла, і як наслідок цього виникає уражень частоти серцевих скорочень і купірується аритмія. Антиаритмічні препарати також уповільнюють провідність через атріовентрікуляній вузол, але не впливають на функцію проведення імпульсу по системі волокон Гіса - Пуркіньє. Блокатори β-адренорецепторів мають незначний вплив на потенціал дії кардіоміоцитів шлуночків, але істотно скорочують потенціал дії у волокнах Пуркіньє, що призводить до більш рівномірного вентрикулярной реполяризації; обумовлюють прямий мебраностабілізірующій ефект в дозах, що перевищують лікувальну. Антиаритмічні засоби з групи блокаторів калієвих каналів надають блокуючий вплив на калієві канали, пролонгують реполяризацию і потенціал дії, незначно - знижують провідність. Внаслідок цього подовжується рефрактерний період, але знижується здатність мембран до спонтанної діастолічної деполяризації. Більш того, вони проявляють мембраностабілізірующіе і антіадренергіческіе ефекти.

Протиаритмічні лікарські засоби групи блокаторів повільних кальцієвих каналів

Блокатори повільних кальцієвих каналів надають селективне блокуючий вплив на потік кальцію всередину міокардіоцитів і на повільні кальцієві L-канали; подовжують рефрактерний період і знижують трансмембранний потенціал спокою, внаслідок чого інгібується механізм зворотного збудження при суправентрикулярної тахікардії та сповільнюється автоматизм синусового вузла.

Антиаритмічні препарати різних груп

Лікарські антиаритмічні засоби, які стимулюють пуринергічні рецептори (наприклад, препарат аденозин) і підвищують провідність калію, пригнічують викликаний цАМФ вхід кальцію в клітину. Дані ефекти обумовлюють гиперполяризацию і пригнічення кальційзалежних потенціалів дії. Аденозин прямо пригнічує провідність атріовентрикулярного вузла і підвищує його рефрактерность, проте незначно впливає на функцію синоатріального вузла. Препарати калію (панангін, калію хлорид, аспаркам) знижують збудливість передсердь і синусового вузла, швидкість діастолічної деполяризації, провідність в шлуночках, передсердях і атріовентрикулярному вузлі.

Препарати магнію (наприклад, магнію сульфат) - механізм антиаритмічної дії невідомий, але вважається, що вони впливають на натрієві канали, активність Na + / K + - АТФази, деякі кальцієві і калієві канали; гальмують спонтанну повільну діастолічного деполяризацию; пригнічують провідність в серцевому м'язі. серцеві глікозиди ( строфантин , Дігоксин) також уповільнюють частоту скорочень серця, мають здатність знижувати автоматизм синусового вузла, уповільнюють провідність в атріовентрикулярному вузлі внаслідок подовження рефрактерного періоду і зниження швидкості підйому потенціалу дії. М-холіноблокатори усувають вагусний вплив на серце. Стимулятори β2-блокаторами збільшують збудливість серцевого м'яза і покращують атріовентрикулярну провідність. Глюкагон стимулює глюкагонових рецептори, що зумовлює підвищення концентрації іонів вільного кальцію в кардіоміоцитах, збільшення автоматизму синоатріального вузла, поліпшення провідності.

Показання щодо застосування антиаритмічних засобів

Антиаритмічні препарати IА класу - показані при суправентрикулярних і вентрикулярних аритміях, наприклад, при тріпотіння передсердь, пароксизмальної тахікардії, атриальной фібриляції (миготливої аритмії), шлуночкової та передсердної екстрасистолії, наджелдочковой тахікардії.

Антиаритмічні препарати II класу використовуються тільки виключно для терапії вентрикулярна аритмій (вентрикулярная екстрасистолія, пароксизмальна вентрикулярна тахіаритмія, порушення ритму за типом зворотного збудження). Такі антиаритмічні засоби, як лідокаїн і мексилетин використовується у пацієнтів в гостру стадію інфаркту міокарда з метою запобігання раптової серцевої смерті і фібриляції шлуночків. Дифенін використовується для терапії вентрикулярна аритмій, які виникають на тлі отруєння серцевими глікозидами. Протиаритмічних препаратів ІС класу показані при атріального і вентрикулярних аритміях (пароксизмальна вентрикулярна тахікардія, суправентрикулярна тахікардія, пароксизми тріпотіння передсердь і миготливої аритмії, надшлуночкова екстрасистолія, аритмії серця при WPW-синдромі), тому що всі препарати класу IС пролонгують рефрактерний період додаткових проводщіх шляхів. Блокатори β-адренорецепторів (миготлива тахіаритмія, суправентрикулярна тахікардія, тріпотіння передсердь), шлуночкові аритмії - пароксизми вентрикулярной тахікардії, вентрикулярной екстрасистолії, суправентрикулярна екстрасистолія, синусова тахікардія будь-якої природи (крім ситуацій інтоксикації серцевими глікозидами) у хворих з катехоламінзавісімимі аритміями і аритміями, спровокованими фізичними навантаженнями , на тлі інфаркту міокарда з метою зниження ризику раптової смерті). Блокатори калієвих каналів (фатальні вентрикулярні аритмії, рефрактерні до інших антиаритмічних засобів вентрикулярні аритмії). Антиаритмічні засоби з групи блокаторів повільних кальцієвих каналів призначають в основному при суправентрикулярних аритміях: для профілактики і ліквідації пароксизмальних суправентрикулярних тахіаритмій, зокрема пароксизмів реципрокной атріовентрикулярної тахікардії; для уповільнення частоти серцебиття при тахисистолической формі миготливої ​​аритмії для терапії хворих з суправентрикулярної екстрасистолією. Також відомі антиаритмічні препарати, які надають стимулюючий вплив на пурінергіческіе рецептори. До таких антиаритмічних препаратів відноситься аденозин. Аденозин призначають з метою ліквідації нападів суправентрикулярних тахікардій. Препарати магнію і калію використовуються для терапії аритмій, які виникли на тлі гіпокаліємії. Серцеві глікозиди показані при пароксизмальної суправентрикулярної тахікардії, миготливої ​​аритмії, що переходить в мерехтіння або тріпотіння передсердь, або синусовом ритмі при серцевій недостатності. Як антиаритмиков можна використовувати М-холіноблокатори, які застосовуються при атріовентрикулярній блокаді, синусової брадикардії, інтоксикації серцевими глікозидами. Агоністи β2-адренорецепторів - при атріовентрикулярних блокадах, вираженої брадикардії. Глюкагон - при брадиаритмиях, які виникають на тлі передозування блокаторів β-адренорецепторів, блокадах різного генезу і серцевих глікозидів.

Побічні ефекти антиаритмічних препаратів

Потівоарітміческіе препарати IА класу викликають ускладнення з боку серця і судин, зокрема, - розвиток гіпотензії, проаритмічної дії, блокади ніжок пучка Гіса , Синдрому слабкості синусового вузла, АВ-блокади, зменшення скоротливості міокарда, раптової серцевої смерті на тлі фібриляція шлуночків. Спостерігаються також церебральні ускладнення, такі як головний біль, запаморочення, тремор, звуження поля зору, диплопія, нічна сліпота, психози ускладнення з боку органів шлунково-кишкового тракту: абдомінальний колька, нудота, діарея, блювота і такі ускладнення, як порушення відтоку сечі при аденомі простати; розвиток синдрому Рейно, підвищення внуріглазного тиску, міалгії, міозиту, системного червоного вовчака. Антиаритмічні препарати II класу. Такі антиаритмічні засоби, як лідокаїн і мексилетин є відносно безпечними лікарськими препаратами з групи антиаритмиков. Побічні реакції даних антиаритмічнихпрепаратів пов'язані зі швидкістю введення і дозою. У рідкісних випадках розвиваються запаморочення, сонливість, порушення чутливості, сплутаність свідомості, дизартрія, тремор, клонічні, клоніко-тонічні судоми. Дифенін викликає запаморочення, ністагм, розлад сну, нудоту, гіпертрофію ясен. Дані протиаритмічних препаратів можуть спровокувати пригнічення скоротних здатності міокарда лівого і правого шлуночка. Препарати IС класу застосовуються тільки за життєвими показаннями, так як мають виражену аритмогенное дію, а також викликають неврологічні порушення і різноманітні шлунково-кишкові розлади. Блокатори β-адренорецепторів викликають виражену брадикардію, гіпотензію, атриовентрикулярную блокаду, бронхоспазм. Блокатори калієвих каналів. При застосуванні аміодарону виникає імунологічне ураження легень - так званий інтерстиціальний пневмоніт, який вимагає в терміновому порядку скасувати аміодарон і призначити глюкокортикоїди. Антиаритмічний препарат - амодарон також порушує функціональний стан щитовидної залози (гіпо- або гіпертеріоза), викликає блокаду, фотодерматити. Побічними ефектами соталола є брадикардія, артеріальна гіпотензія, блокада, бронхоспазм. Бретілія тозилат викликає ортостатичний колапс, затримку рідини, біль в області серця, хворобливість привушних слинних залоз. Блокатори повільних кальцієвих каналів мають можливість збільшувати ознаки серцевої недостатності, викликати синоатріальну блокаду, синусовую брадикардію, гіпотензію. На тлі застосування аденозину може виникнути фібриляція шлуночків, шлуночкова тахікардія, асистолія. Побічні ефекти препаратів калію і магнію представлені гиперкалиемией, блювотою, нудить, діареєю, асистолией і блокадами серця.

Протиаритмічних препаратів ІА класу протипоказані при серцевій недостатності, атріовентрикулярній блокаді, гіпотензії. Крім того, хінідин і аймалин не слід призначати при внутрішньошлуночкових порушення провідності і вагітності; новокаїнамід і дизопірамід при кардіогенному шоці. Додатково протипоказаннями для хінідину служать порушення серцевого ритму, які виникли на тлі дигиталисной інтоксикації, тромбоцитопенії, тромбоцитопенічна пурпура, що виникла в результаті попереднього прийому препарату; для дизопіраміду - синдром подовженого інтервалу QT, синдром слабкості синусового вузла і відомості в анамнезі про наявність шлуночкової тахікардії типу «пірует»; для новокаинамида - важкі форми гострої і хронічної ниркової недостатності; для аймалина - брадикардія і важка недостатність кровообігу.

Щодо антіарітмічніхпрепаратів II класу слід відзначіті, что протипокази до! Застосування лідокаїну и мексилетин є синдром слабкості синусового Вузли; лідокаїну и діфеніну - блокада серця; мексилетин и діфеніну - брадікардія, артеріальна гіпотензія. Такий антіарітмік, як діфенін протипоказів при декомпенсованій серцевій декомпенсації, вагітності; мексилетин - при гострій або хронічній нірковій недостатності и паркінсонізмі; лідокаїн - при суправентрікулярної арітмії внаслідок ризики прискореного активних и пасивних шлуночкових СКОРОЧЕННЯ (при мерехтіння и тріпотіння передсердь). Протіарітмічніх препаратів ІС класу ма ють протипокази при атріовентрікулярній блокаді, сіндромі слабкості синусового Вузли, а такоже при блокаді ніжок Гіса (етацізін), сіноатріальної блокаді (етмозін). Етацізін НЕ прізначається при Гостра інфаркті міокарда, кардіогенному шоці, вагітності, а такоже при бронхіальній астмі та годуванні груддю; етмозін - при інфаркті міокарда, ускладненого безсимптомною вентрикулярной аритмією, клінічно вираженою гіпотензією, аллапинин - при прогресуючій хронічній серцевій недостатності, етмозін з аллапініна - при порушено функції нирок і печінки; етацизин з флекаїнідом - при тяжкій декомпенсації кровообігу.

Протипоказаннями до використання антиаритмиков з групи блокаторів β-адренорецепторів - порушення атріовентрикулярної провідності, бронхіальна астма. Дані протиаритмічних препаратів з обережністю призначають хворим з хронічними обструктивними захворюваннями легень і хронічної серцевої декомпенсацією.

Антиаритмічні засоби з групи блокаторів калієвих каналів ( соталол і аміодарон) протипоказані при бронхіальній астмі та порушення атріовентрикулярної провідності; аміодарон і бретілія тозилат - при гіпотензії. Аміодарон, крім того, не призначається при брадикардії, в період вагітності, при вихідному подовженні інтервалу QT, функціональних порушеннях щитовидної залози, бретілія тозилат - при гострому порушенні мозкового кровообігу, феохромоцитомі, декомпенсированной ниркової недостатності. Антіарітмікі з групи блокаторів повільних кальцієвих каналів не слід використовувати при атріовентрикулярній блокаді, синдромі слабкості синусового вузла, кардіогенному шоці, прогресуючої серцевої недостатності. Стимулятори пуринергічні рецепторів (аденозин) мають протипоказання при атріовентрикулярній блокаді, синдромі слабкості синусового вузла, гіперчутливості до аденозину. Препарати магнію і калію не варто використовувати у пацієнтів з гострою та хронічною серцевою декомпенсацією в стадії загострення, синдромом слабкості синусового вузла, ниркової недостатності і атріовентрикулярній блокаді. Щодо призначення серцевих глікозидів є ряд протипоказань - блокада серця, брадикардія, пароксизмальна вентрикулярна тахікардія, гострий міокардит, порушення серцевого ритму, пов'язані з інтоксикацією серцевими глікозидами, пароксизмальна миготлива аритмія у хворих з синдромом передчасного збудження шлуночків.