Деякі клініко-імунологічні аспекти патогенезу атопічного дерматиту та роль Толл-подібних рецепторів

Атопічний дерматит (АД) - хронічне запальне іммунозавісімое стан шкіри, яке завжди посилюється генетично успадковані дефектом шкірного бар'єру (втрата функції гена філаггріна) і високою схильністю шкіри до інфекцій [1, 2].

Мультифакторіальні патогенетичних аспектів АТ обумовлює різноманіття клінічних проявів АД від островоспалітельних до еритематозно-ліхеноідних болісно сверблячих висипань з переважною локалізацією на обличчі, шиї, зоні декольте і кінцівках. Поширеність АД в промислово розвинених країнах протягом останніх десятиліть зросла у дітей в 2 рази (з 15% до 30%), у дорослих - в 5 разів (з 2% до 10%) [3].

В сучасних умовах особливістю АТ є його ранній початок (з народження) і збільшення важких, торпідний до традиційної терапії, часто інвалідизуючих форм захворювання, перш за все за рахунок швидкого приєднання вторинної бактеріальної і грибкової інфекції.

Встановлено, що переважний вплив на характер перебігу АД надає колонізація шкіри хворих патогенними і умовно-патогенними мікроорганізмами і ускладнюється інфекціями, викликаними насамперед токсигенними штамами Staphylococcus aureus (у 90% пацієнтів з АД, колонізує пошкоджену і здорову шкіру, в порівнянні з таким у 5 % загальної популяції (здорові люди)), грибами роду Malassezia, дріжджоподібними грибами роду Candida, міцеліарнимі дерматофитами, вірусом простого герпесу та ін. [2]. Як фактор, що індукує формування поєднаних форм АД і важкого варіанту його перебігу, може виступати ендотоксин грамнегативних бактерій шлунково-кишкового тракту, має високу ступінь токсичності для людини. Продукти метаболізму бактерій, грибів або вірусних білків представляють собою суперантігени, що викликають неспецифічну активацію Т-клітин. Число Т-клітин, що взаємодіють з суперантігеном, майже в 100 разів перевершує число Т-клітин, що взаємодіють зі звичайним антигеном, при цьому CD4 + Т-клітини виділяють велику кількість цитокінів, здатних надати токсичну дію на організм господаря [4].

Вивчення характеру відповіді вродженого імунітету організму на інфекцію і його здатності активувати адаптивні можливості імунної системи дозволяє по-новому оцінити тактику мікроорганізмів, що вислизають від імунного контролю, і висвітлити нові аспекти патогенезу АД, а значить, і розставити пріоритети в терапевтичної тактики [5].

Відомо, що мікробна інфекція може надавати провокуючий вплив в маніфестації цілого ряду алергодерматозів, значно ускладнюючи перебіг, що особливо наочно при АД.

Сьогодні проводяться дослідження механізмів реалізації вродженого імунітету, які виявлятимуть роль певного виду патерн-розпізнавальних рецепторів - толл-подібних рецепторів (TLR) (англ. Toll-like receptor; від нього. Toll - чудовий) бар'єрних органів (шкіри та слизової) в патогенезі атопічного дерматиту . В даний час відомо більше 13 різновидів TLR, кожен з яких здатний розпізнавати свій «образ», характерний для певних груп мікроорганізмів. Мутації в генах цих рецепторів збільшують ймовірність інфекційних захворювань, а також хронічних запальних захворювань [5, 6]. Дослідження TLR виявили їх ключову роль в детекції патогенних мікроорганізмів, вторгаються в бар'єрні тканини людини, і реалізації ранніх механізмів природженого імунітету [6, 7].

В епідермісі TLR експресуються на епітеліоцитах, кератиноцитах, клітинах Лангерганса, беручи безпосередню участь у формуванні антимікробної відповіді. При АД пептидоглікани клітинної стінки S. aureus індукують продукцію кератиноцитами медіаторів запалення і комплексу прозапальних цитокінів, що стимулюють більшість етапів запалення. В ході вивчення експресії TLR при АД встановлено, що саме дисфункція в сигналах TLR 2-го типу (TLR2) є причиною стафілококової персистенції у пацієнтів, що є результатом порушення індукції антимікробних пептидів [5-7]. Подібно до інших імунокомпетентним захворювань, патофізіологія АТ залучає Th2-тип імунної відповіді, а надмірна активація Th2-профілю цитокінів, підтримувана TLR, призводить до переваги прозапальних цитокінів та ініціації хронізації процесу зі збільшенням аутоімунного компонента [7, 8]. Таким чином, TLR активують не тільки вроджений, але і адаптивний імунітет.

Ослаблення функцій TLR2 у пацієнтів з АТ сприяє поширенню висипань і може бути причиною рецидивів стафілококової інфекції.

Сенсибілізація до ліпофільних грибів роду Malassezia furfur також є одним з важливих чинників у патогенезі АД, особливо якщо врахувати типову локалізацію висипань при АД - шкіра обличчя, шиї, зони декольте. Встановлено, що запалення, викликане дріжджовими грибами різновиди Malassezia, активує ті ж рецептори - TLR2.

Кератиноцити, інфіковані M. furfur, активізуються, експресують молекули адгезії, хемокіни, які сприяють хемотаксису еозинофілів і Th2-лімфоцитів, приводячи до хронізації дерматозу [7, 9].

Кератиноцити мають здатність відповідати на будь-які бактеріальні, грибкові або вірусні патогени, які пошкоджують роговий шар, виробляючи два важливих класу ендогенних пептидів: бета-дефенсин і кателіцідінов. Бета-дефенсин 1 (hBD1) експресується в нормі, експресія бета-дефенсин 2 (hBD2) підвищується при антигенної стимуляції [9]. Дослідження in vitro виявили зв'язок між вивільненням бета-дефенсин 2 і знищенням S. aureus [7, 8], що демонструє важливість ролі hBD2 на перших етапах захисту від цього мікроорганізму.

Таким чином, виявлені порушення в сигнальному шляху TLR2-рецепції і рівні вивільнення бета-дефенсин 2 є важливими і, можливо, визначальними ланками в складному многоступенчатом механізмі патогенезу АД [7, 9]. Звідси стає очевидним, що активація і відновлення TLR2-опосередкованих реакцій у хворих з АД сприяє профілактиці приєднання вторинної інфекції. Незважаючи на те, що точна роль TLR2 в патофізіології АТ сьогодні знаходиться в стадії більш детального вивчення, значення дісфунціі TLR2 в патогенезі розвитку важких форм дерматозу вже очевидно.

Створення активних препаратів, здатних модулювати негайний імунну відповідь, заснований на TLR-регуляції, може виявити нові шляхи в патогенетично обгрунтованому лікуванні хронічних запальних захворювань шкіри, ускладнених мікроорганізмами, такими S. aureus або M. furfur [5, 7, 8].

Розроблено серію засобів лікувального догляду Гамма Cu-Zn +, що містять інноваційний ексклюзивний TLR2-Regul Complex, який отримано шляхом з'єднання екстракту рослини сімейства Umbelliferae з синтетичним ліпідом. In vivo показано, що комплекс здатний модулювати відповідь TLR 2-го типу в шкірі при запаленні, викликаному S. aureus і M. furfur, а також збільшувати продукцію бета-дефенсин при запаленні, викликаному S. aureus [6, 7].

Гамма Cu-Zn + (гель, крем і спрей) преднаначена для гігієни та догляду за роздратованою, атопічною шкірою з високим ризиком вторинного інфікування у новонароджених, дітей і дорослих.

Всі засоби догляду Cu-Zn + оздоровлюють, заспокоюють і зменшують роздратування шкіри, викликане пролиферацией бактерій, завдяки синергічного дії запатентованого комплексу TLR2-Regul Complex, глюконат міді і цинку і термальною воді Урьяж. Що входять до складу продуктів мідь (Cu) і цинк (Zn) оздоровлюють, нормалізує баланс мікрофлори епідермісу.

Гель Cu-Zn + очищає і оздоровлює шкіру завдяки ультрам'якою очищає основі без мила і консервантів. Застосовується для обличчя і тіла в якості щоденного гігієнічного догляду.

Крем Cu-Zn + заспокоює, відновлює бар'єрну функцію шкіри. Володіє маслянистої текстурою, не містить консервантів. Призначений для догляду за роздратованою атопічною шкірою обличчя і тіла (тріщини сідничних зон).

Спрей Cu-Zn + заспокоює, оздоровлює, абсорбує надлишок вологи і підсушує мокнучі ділянки і зони мацерації (складки шкіри, пахвові западини, ліктьові і підколінні згини, сідничні зони).

Всі препарати, що містять TLR2-Regul complex, здатні швидко регулювати процес запалення, викликаний мікроорганізмами S. aureus або M. furfur, шляхом модуляції відповіді TLR2 в шкірі, який спрямований на обмеження їх зростання і розмноження і рекомендується в комплексній терапії хронічних дерматозів, ускладнених вторинною інфекцією, зокрема атопічного дерматиту [5-7].

Під нашим спостереженням перебувало 15 пацієнтів у віці від 18 до 38 років, з них 8 чоловіків та 7 жінок c діагнозом «атопічний дерматит середнього ступеня тяжкості перебігу» зі Среднегрупповая показником дерматологічного індексу шкали симптомів (ДІШС) ​​18,3 ± 2,3. З клінічних особливостей досліджуваної групи пацієнтів слід відзначити переважну локалізацію типових уражень на шкірі задньої поверхні шиї, в аурикулярних і періаурікулярних зонах (рис. 1), ліктьових і колінних згинах, на згинальних поверхнях променезап'ясткових суглобів, тилу кистей у вигляді сверблячих еритематозно-ліхеноідних висипань і ділянками ураження шкіри з мокнутием і тріщинами.

Всі пацієнти отримували терапію, передбачену стандартами, а в якості базового догляду пацієнтам були запропоновані засоби лабораторії Урьяж Гамма Cu-Zn + з TLR2-Regul Complex.

Через 7 днів регулярного застосування засобів лінії відзначена стійка позитивна динаміка у вигляді епітелізації ділянок мокнутия і роздратування шкіри, через 14 днів - нормалізація кольору і якості шкіри, відсутність ознак інфікування (рис. 2). Загальноклінічна оцінка результатів констатована нами як значне поліпшення, що приводить до вираженої клінічної ремісії, при цьому середній показник ДІШС через 3 тижні склав 6,3 ± 1,4, що констатує регрес більше 65% клінічних проявів. Таким чином, результати дослідження підтверджують ефективність інноваційних засобів Гамми Cu-Zn + з TLR2-Regul Complex в топічної терапії атопічного дерматиту, патогенетично володіє високим ризиком інфікування, і можуть бути використані в складі комплексної терапії АД.

література

1. Шкірні та венеричні хвороби: довідник / За ред. О. Л. Іванова. М .: ВАТ «Видавництво« Медицина », 2007. С. 28-29.
2. Кочергін Н. Г., Чернікова Е. А., Билалова У. Г. та ін. Атопічний дерматит відкритих ділянок і малассезіозная інфекція // Росс. журн. шкір. і вен. хвороб. 2011. № 2, с. 31-33.
3. Ольшамовская А. О., Бабкін А. В., Грашин Р. А. та ін. Біохімічні показники крові, що корелюють з тяжкістю перебігу атопічного дерматиту // Російський журн. шкір. і вен. хвороб. 2012, № 1. С. 35-37.
4. Бурместер Г. Р., Пецуро HP Наочна імунологія / Пер. з англ. під ред. проф. Л. В. Козлова. М .: Біном, 200. С. 46.
5. Снарської Е. С., Кряжева С. С., Лавров А. А. Роль толл-подібних рецепторів (TLR) активаторів вродженого імунітету в патогенезі ряду дерматозів // Росс. журн. шкір. і вен. хвороб. 2012, № 2, с. 9-12.
6. Ionescu MA, Baroni A. S, Brambilla LE // Ital. Dermatol. Venerol. 2011, 146 (3), p. 182-189.
7. Ionescu MA Lecture at Russian Dermatology Congress, Saint Petersburg, October 3, 2011 року.
8. Катуніна О. Р., Резайкіна А. В., Клихалова О. І. Роль розпізнавальних рецепторів в ініціації імунного запалення в шкірі хворих на псоріаз // Вісник дерматології і венерології. 2010, № 5, с. 84-91.
9. Сорокіна О. В., Масюкова С. А. Роль толл-подібних рецепторів в патогенезі деяких дерматозів // Клінічна дерматологія і Венероль. 2011, № 5, с. 13-17.

Е. С. Снарської, доктор медичних наук, професор

ГБОУ ВПО Перший МГМУ ім. І. М. Сеченова Міністерства охорони здоров'я Росії, Москва

Контактна інформація про автора для листування: [email protected]

Купити номер з цією статтею в pdf