Лікування атопічного дерматиту (АТД) становить значний виклик професійної компетенції лікарів багатьох спеціальностей - дерматологів, алергологів-імунологів, терапевтів, педіатрів та ін. АТД - хронічне захворювання, що починається в ранньому дитячому віці, нерідко триває протягом усього життя і характеризується стадийностью розвитку запального процесу шкіри. Це одне з найбільш поширених захворювань, що зустрічається у всіх країнах, у осіб обох статей і в різних вікових групах. На підставі подання про варіанти перебігу шкірного процесу при АТД сформульований основний принцип його лікування - ступінчастість терапії: кожен ступінь відповідає тяжкості перебігу захворювання і є доповненням до наступної [1]. Дотримання цього принципу і патогенетично обгрунтований характер лікування дозволяють запобігти загострення шкірного процесу у хворих з АТД, а також перехід шкірного процесу в більш важку стадію перебігу. Проте залишається неясним, чому у деяких пацієнтів з початковою легким і середнім ступенем тяжкості АТД, незважаючи на адекватне лікування, високий рівень комплаентности до нього і ретельно дотримуються рекомендації щодо профілактики, шкірний процес, проте, прогресує.
У доповіді «Організація надання спеціалізованої допомоги за профілем« Дерматовенерологія »в РФ в 2015 р» на XVI з'їзді дерматовенерологів і косметологів в червні 2016 р головний позаштатний спеціаліст з дерматовенерології і косметології МОЗ Росії академік РАН А. А. Кубанова привела наступні цифри: захворюваність АТД серед дорослого населення РФ складає 152,7 на 100 тисяч населення, при цьому на постійному диспансерному спостереженні перебувають менше третини пацієнтів з АТД (32%). З профілактичною метою до лікарів звертаються 41% хворих, що з точки зору сучасних тенденцій в медицині абсолютно недостатньо. Міністр охорони здоров'я РФ В. І. Скворцова у виступі на медичної зміні молодіжного форуму «Територія смислів» в серпні 2016 р підкреслила, що медицина XXI століття повинна бути, по-перше, персоналізованої і предиктивної, т. Е. Враховувати особливості будови генома кожного людини, що обумовлюють унікальний білковий спектр кожного організму; по-друге, профілактичної, т. е. передбачає в першу чергу супровід здорових людей, а не лікування хворих. По-третє, передбачається першочерговий розвиток Фармакогенетичні напрямки, що забезпечує індивідуалізований вибір препаратів і їх доз для кожного хворого всередині стандартних підходів, заснований на визначенні індивідуальної генетичної схильності.
Очевидно, що значення кожного з факторів мультифакторіальних патогенезу АТД може бути різним для кожного хворого. Отже, патогенетично обґрунтовані системи лікування і профілактики, відповідно до сучасних тенденцій в медицині, зобов'язані бути персоналізованими і враховувати ступінь важливості того чи іншого патогенетичного фактора для кожного конкретного хворого АТД. Таким чином, основою оптимального персоналізованого лікувального підходу та індивідуальної системи профілактики загострень АТД, що враховують основні патогенетичні фактори захворювання, є молекулярно-генетичні дослідження.
Серед визначених до теперішнього часу груп «генів-кандидатів», що визначають розвиток АТД, найбільший інтерес представляють зміни нуклеотидної послідовності в генах білків цитокінової мережі, зокрема в генах интерлейкинов-4, 10, 13 (ІЛ-4, ІЛ-10, ІЛ- 13), що призводять до формування схильності до алергічних захворювань, в тому числі до АТД, шляхом взаємодії зі своїми рецепторами на в-клітинах і активації синтезу імуноглобуліну Е (IgE). ІЛ-4 є ключовим цитокіном, необхідним для диференціювання Т-хелперів другого типу (Th2) і продукції IgE. ІЛ-4 пригнічує продукцію інтерферону гамма і імунну відповідь по Th1-типу, сприяє синтезу IgЕ. Крім того, він стимулює експресію судинних молекул адгезії, які забезпечують міграцію еозинофілів і моноцитів у вогнище запалення, т. Е. Клітинну інфільтрацію, характерну для розвитку пізньої фази атопічної реакції. При наявності островоспалітельних змін в ділянках шкірного ураження визначалося підвищення продукції ІЛ-4 [2]. ІЛ-13 функціонально і структурно схожий з ІЛ-4 і опосередковує ряд фізіологічних змін (підвищення рівня IgE, збільшення числа еозинофілів, тучних клітин та ін.), Які відбуваються в тканинах при алергічному запаленні. ІЛ-13 бере участь в диференціюванні Th0-лімфоцитів в Th2 в період розвитку ефективної фази алергічного запалення. ІЛ-13 гальмує продукцію прозапальних медіаторів макрофагами і моноцитами, таких як простогландини, реактивні форми кисню, оксид азоту. Таким чином, визначення сироваткових рівнів ІЛ-4 і функціонально і структурно схожого з ним ІЛ-13 у хворих з різними імунологічними варіантами АТД може сприяти розумінню їх ролі в патогенезі захворювання у кожного конкретного хворого, зокрема, при IgE-залежному варіанті перебігу АТД. Основною функцією иммунорегуляторного ІЛ-10 є захист тканини від пошкодження при запаленні. ІЛ-10 пригнічує секрецію цитокінів Т-хелперами 1-го типу, контролюючи таким чином баланс Тh1 / Тh2 і здійснюючи регуляцію запальної відповіді за принципом негативного зворотного зв'язку. ІЛ-10 індукує термінальну диференціювання В-клітин в плазмоцити, обумовлюючи алергічну реактивність організму [3]. У хворих АТД з підвищеним рівнем ІЛ-10 в шкірі відзначається ослаблення протиінфекційного захисту внаслідок зниження вмісту антимікробних пептидів [4] і, отже, підвищується ризик розвитку інфекційних ускладнень на шкірі хворих АТД.
Продукція цитокінів кодується генами, в яких часто визначаються однонуклеотидні заміни (single nucleotide polymorphism, SNP). Ці генетичні варіації стали значним внеском в індивідуальні особливості імунної відповіді і протягом іммунозавісімих захворювань. Деякі з відомих SNP генів цитокінів розташовуються в регуляторних ділянках генів і можуть безпосередньо впливати на їх Транскрипційні активність і, як наслідок, концентрацію даного цитокіну в плазмі крові [5, 6]. Показано, що поліморфізм в різних ділянках генів рецепторів для цитокінів впливає на продукцію відповідної білка, що може обумовлювати зміну дії цитокінів [7]. У ряді досліджень, проведених в різних популяціях, виявлено зчеплення алергічних захворювань з хромосомною областю 5q31-33 [8], в якій локалізована кластер Th2, в тому числі гени ІЛ-4 і ІЛ-13, що беруть участь в розвитку IgE-опосередкованого запалення [9 ]. Виявлено асоціація замін в промоторной області гена ІЛ-10 з розвитком АТД у дітей в Кореї, що, можливо, обумовлює підвищену продукцію ІЛ-10 [10]. Однак відомості про дослідження поліморфізмів генів ІЛ-4, ІЛ-10 та ІЛ-13 у пацієнтів з АТД в Росії недостатні.
Таким чином, відомо, що зміни нуклеотидної послідовності генів, що кодують цитокіни-регулятори розвитку алергічного запального процесу, призводять до порушень імунних реакцій і формування схильності до алергічних захворювань, зокрема АТД. Молекулярно-генетичні дослідження АТД останніх років значно розширили знання про генетичні фактори, що обумовлюють спадкову схильність до цього захворювання, і дозволили розглядати АТД як патологію, зумовлену реалізацією фенотипу, т. Е. Проявом генотипу, опосередкованого рядом факторів зовнішнього середовища. Значення цитокінів і, зокрема, ІЛ-4, ІЛ-10, ІЛ-13 в розвитку імунного запалення при АТД показано досить доказово.
Очевидно, що здатність впливати на фактори иммунопатогенеза АТД визначає ефективність методу лікування. Тенденція до ремісії шкірного процесу у хворих АТД в літню пору і загострення захворювання в осінньо-зимовий період довгий час зумовлювали кліматотерапію як найбільш радикальний спосіб профілактики загострень шкірного процесу, а також сприяли розвитку фототерапії, яке розпочалося з середини XX століття. До теперішнього часу стало відомо, що фототерапія променями УФ-спектра, що застосовується для лікування хворих із середньотяжким і важкими формами перебігу АТД, здатна надавати нормалізуючий вплив на їх імунний статус. До теперішнього часу встановлено, що дія УФ-опромінення на організм людини може бути різним - залежно від параметрів застосованого фізичного фактора. Проникаюча здатність того чи іншого виду випромінювання через шкіру людини залежить від довжини хвилі, що важливо при призначенні лікування шкірних хвороб, коли патологічний процес локалізується в різних шарах шкіри. Так, наприклад, середньохвильові промені (УФ-В) проникають через роговий шар і досягають шипуватий шару епідермісу, довгохвильові промені (УФ-А) - сосочкового і сітчастого шарів дерми, а інфрачервоні (ІЧ) промені, проходячи через епідерміс і дерму, досягають підшкірної жирової клітковини.
В даний час в дерматології застосовуються такі види фототерапії:
1) фотохимиотерапия (ПУВА) - одночасне застосування довгохвильового УФ-опромінення (УФ-А) з фотосенсибилизаторами;
2) селективна фототерапія (СФТ) - комбінація средневолнового випромінювання при довжині хвиль 295-330 нм з довгохвильовим УФ-опроміненням (УФА);
3) узковолновая УФ-В-фототерапія з максимумом емісії на довжині хвилі 311 нм;
4) фототерапія із застосуванням довгохвильового УФ-опромінення вузького спектра (УФА-1) при довжині хвилі 370 нм.
Наукові досягнення в фотоіммунологіі і молекулярної біології дозволили пояснити механізм дії різних видів фототерапії при АТД. Найбільш ефективним методом визнана фотохимиотерапия (ПУВА), проте саме у цього методу лікування відзначено найбільшу кількість побічних явищ: пероральне застосування фотосенсибилизаторов фурокумарінового ряду може супроводжуватися нудотою, епігастральній дискомфортом, а при патології травного тракту, яка часто супроводжує АТД, прийом всередину даних препаратів взагалі протипоказаний . Крім того, застосування УФ-А-опромінення загрожує ризиком розвитку катаракти, а також раку шкіри.
Ряд досліджень повідомляють про вплив довгохвильового і средневолнового опромінення на програмованих загибель клітини. Відзначено також, що довгохвильової спектр зменшує запалення шкіри шляхом можливої модуляції лімфоцитів - «природних кілерів» (NK), а також індукує вироблення цитокінів, нейропептидів і простагландинів. Є дані про Супресивна дії средневолнового спектра на продукцію антигенів S. aureus, що значно підвищує ефективність терапії ускладненого АТД після впливу довгохвильового випромінювання [11].
Застосування УФ-В-опромінення (290-320 нм) є найстарішим методом фототерапії. Завдяки використанню флуоресцентних і ртутних ламп, схеми із застосуванням УФ-В-променів залишалися методами вибору протягом тривалого часу. Показано, що УФ-В надає імуносупресивну дію, пригнічуючи презентацію антигену і индуцируя вивільнення імуносупресивних цитокінів. Даний вид фототерапії вибірково пригнічує Th1-імунну відповідь і навіть здатний змінювати імунні реакції в сторону Th2-типу. При довгостроково протікає АТД спостерігається зрушення в бік Th1-реакцій, і викликана УФ-В-фототерапією иммуносупрессия робить позитивний вплив; при цьому тривало існуючі на шкірі вогнища ураження краще відповідають на вплив УФ-В, ніж недавно з'явилися [12].
Більшою ефективністю в порівнянні з широкосмугового УФ-В-терапією має комбінована терапія УФ-А- і УФ-В-випромінюванням. СФТ дозволяє досягти клінічного ефекту при лікуванні АТД без використання фотосенсибилизаторов. Більш високу терапевтичну ефективність має фототерапія УФ-В-променями спектра 311 нм (узкополосная), яка за клінічними результатами порівнянна з ПУВА-терапією. Більшою мірою цей вид фототерапії досліджений у хворих на псоріаз; зокрема, встановлено, що позитивний клінічний ефект корелює з достовірним зниженням спочатку підвищених рівнів прозапальних і регуляторних цитокінів ІЛ-1, ФНП-альфа, ІЛ-2 та інтерферону гамма і з підвищенням спочатку зниженого рівня протизапального цитокіну ІЛ-4 [13]. Відзначено, що нормалізує, узкополосной (311 нм) фототерапії на патологічно трансформовані клітинні структури епідермісу і дерми, що підтверджує протизапальний ефект вузькосмугового спектру ультрафіолету на шкірні покриви пацієнтів з АТД [14]. У дослідженні Т. А. Горячевою (2009) на підставі моніторингу морфологічних змін ураженої шкіри у хворих АТД встановлено виражений нормалізуючий вплив узкополосной (311 нм) средневолновой ультрафіолетової терапії на патологічно змінену структуру дерми і епідермісу, включаючи кількість огрядних клітин, що також підтверджує протизапальну дію даного виду лікування на шкіру хворих АТД. При цьому даний вид фототерапії більш безпечний: серед спостережуваних в найближчі і віддалені терміни (від півтора до чотирьох років) 44 хворих з важким і середньотяжким перебігом АТД ні у одного з них ні клінічно, ні гістологічно не було виявлено будь-якого малігнізуються або ж деструктивного дії узкополосной средневолновой фототерапії [15].
За даними А. Г. Богадельніковой і співавт., В результаті лікування СФТ спектра 311 нм достовірно знижувався спочатку підвищений рівень ІЛ-4, залишаючись, однак, вище норми. Зниження рівня сироваткового цитокина ІЛ-4 корелювало з поліпшенням шкірного статусу [16]. Однак імунномодулююча активність цього виду фототерапії може відрізнятися в залежності від віку хворих і, можливо, клінічної картини і тяжкості перебігу АТД. А. Н. Платонова (2010) в своїй роботі виявила вплив комплексної терапії з включенням узкополосной средневолновой УФ-терапії з довжиною хвилі 311 нм на динаміку рівня протизапальних цитокінів у дітей, які страждають АТД. В результаті лікування було встановлено зниження рівня ІЛ-13 в 1,5 рази в порівнянні з вихідними значеннями, проте рівень ІЛ-4 як до, так і після лікування визначався в межах норми [17].
При вивченні рівня в крові цитокінів у хворих АТД в дослідженні C. А. Монахова та співавт. (2012) було виявлено достовірне збільшення рівня ІЛ-4, що закономірно корелювало з підвищеним вмістом IgE, підвищенням імунорегуляторного індексу (співвідношення CD4 / CD8) за рахунок збільшення вмісту CD4-хелперів і зниження вмісту СD8-цитотоксичних Т-лімфоцитів, що стримують імунну відповідь на тлі зниження загального числа Т-лімфоцитів. Досліджені в динаміці під впливом СФТ 311 нм показники клітинного та гуморального імунітету і цитокінового статусу хворих АТД свідчили про те, що дія методу не обмежується статистично значущим зниженням спочатку підвищеного вмісту ІЛ-4. Відзначено модулюючий вплив як на клітинну ланку імунітету (імунорегуляторний індекс CD4 / CD8 наближався до норми через зниження вмісту Т-хелперів і підвищення цитотоксичних Т-лімфоцитів), так і на гуморальну (підвищення вмісту IgA, зниження IgM і IgE в сироватці крові і їх нормалізація) [18].
Терапія, в Якій застосовуються Середні (30-40 Дж / см2) и нізькі (5-20 Дж / см2) дозуюч ультрафіолетового випромінювання УФА-1-діапазону при довжіні Хвилі 350-400 нм, Визнана дієвім методом лікування пацієнтів з АТД Важко и среднетяжелого течії. В Основі механізму Дії УФА-1 лежати імуномодулюючі, протізапальні и антіфібрознім ЕФЕКТ, Які опосередковуються через індукцію апоптозу клітін кожи, модуляцію експресії клітінніх рецепторів, регуляцію продукції цитокінів та других медіаторів міжклітінної взаємодії [19]. При обстеженні 30 пацієнтів з АТД Важко и середньотяжкоготечії сприятливі терапевтичний результат відзначався більш чем у 95% Хворов (28 чоловік): Поліпшення у 45,2%, Клінічне одужання у 50%. Степень тяжкості шкірного процесса по SCORAD зніжувалася примерно в 4,3 рази, а длительность ремісії в порівнянні з віхіднімі данімі збільшувалася в 5,2 рази Таким чином, БУВ зроблений Висновок, что призначення УФА-1-терапії Хворов з Важко и середньотяжкім перебігом АТД, які отримують загальноприйняту терапію, підвищує ефективність лікування. Встановлено, що УФА-1-терапія призводить до істотного зниження вмісту CD4 + лімфоцитів і інтерферону-гамма в осередках ураження шкіри, що свідчить про її імуносупресивної дії [20].
G. von Kobyletzki і співавт. при лікуванні хворих АТД середніми дозами УФА-1-випромінювання поряд з поліпшенням клінічної картини захворювання відзначили значне зниження в крові розчинних рецепторів ІЛ-2 та ІЛ-4, а також еозинофільного катіонного білка, що є непрямим доказом зменшення активності еозинофілів і Т-хелперів [ 21]. N. Smit et al. і R. Musson et al. в своїх дослідженнях виявили, що опромінення УФА-1-світлом призводить до ефектів, які спостерігаються при впливі інгібіторами кальциневрину, і здатне знижувати активність кальциневрину в різних клітинних культурах (клітинах Т-лімфоми, фібробластах і кератиноцитах шкіри, мононуклеарних клітинах крові) [22, 23 ]. Крім того, в клітинах Т-лімфоми і мононуклеарних клітинах крові авторами виявлено зменшення під дією даного виду опромінення змісту ІЛ-4 і ІЛ-10, продукція яких контролюється шляхом Ca2 + - кальциневрину. У меншій мірі вивчено вплив фототерапії на рівень ІЛ-10; M. Grewe і співавт. (1995) в дослідженнях на культурах кератиноцитів людини виявили здатність УФА-1-випромінювання, як і УФ-В-світла, дозозависимо збільшувати експресію мРНК і секрецію білка ІЛ-10, який надає супрессивное дію на синтез інтерферону-гамма і володіє протизапальною активністю [24 ].
Таким чином, встановлено, що різні види фототерапії впливають на імунні показники у хворих АТД, зокрема, на сироваткові рівні цитокінів, що регулюють розвиток запалення, і, отже, є патогенетично обгрунтованими. Однак аналіз більшості досліджень показує, що ізольоване визначення цитокінів як біомаркерів АТД має невисоку чутливість і специфічність, часто отримані результати носять суперечливий характер, наслідком чого є необхідність розширення пошуку прогностичних факторів розвитку АТД і їх комбінацій. Це визначає напрямок наукового пошуку в сторону комплексного вивчення генетичних механізмів АТД. Комплексний аналіз сироваткових рівнів регулюють виникнення і розвиток запального процесу интерлейкинов і генетичного поліморфізму в їх генах дасть можливість підвищити ефективність діагностики і лікування АТД, виявляти фактори ризику і будувати систему своєчасного прогнозування розвитку АТД і варіантів його перебігу персоналізовані для кожного хворого. Отримані знання також можуть бути корисними при складанні плану лікування хворих АТД з індивідуальним підбором фототерапії.
У патогенезі АТД також важливе значення мають зміни генів, що кодують ферменти-детоксиканти (глутатіон-S-трансферази), які беруть участь у метаболізмі ряду ендогенних речовин, реалізують запальні і алергічні реакції і, отже, грають виключно важливу роль у розвитку генетично детермінованих (але в великій мірі залежать також від факторів зовнішнього середовища) захворювань, до числа яких належить також і АТД. Встановлено, що генетичний поліморфізм глутатіон-S-трансфераз впливає на формування і протягом «атопічний тріади»: АТД, бронхіальної астми та алергічного риніту. На підставі оцінки поліморфізму генів глутатіон-S-трансфераз визначені генетичні маркери сприятливого і несприятливого прогнозу АТД. Показано, що наявність певних генотипів (або комбінацій мутантних генотипів) ферментів детоксикації асоційовані з ризиком розвитку важкого перебігу АТД, дифузного ураження шкіри і привертають до частих загострень і ранній появі на шкірі проліферативних змін [25, 26]. Таким чином, очевидно, що визначення поліморфізму генів глутатіон-S-трансфераз може рекомендуватися для раннього визначення прогнозу клінічного перебігу АТД, т. Е. Дає можливість на початкових етапах оцінити ризик розвитку важких форм захворювання і розробити індивідуальну програму профілактики, виключивши ряд несприятливих факторів: наприклад, куріння, в тому числі пасивне, а також прийнявши заходи по усуненню харчової алергії.
Висновок
На сьогоднішній день відомо, що в патогенезі АТД найважливіша роль належить спадково обумовленим імунним порушень і сочетанному дії факторів ризику, які за певних умов ініціюють патологічний процес і впливають в подальшому на його перебіг. При цьому ролі відомих патогенетичних факторів у різних хворих АТД нерівнозначні, і стандартизований підхід до лікування часто призводить до його неефективності.
Молекулярно-генетичні дослідження АТД останніх років значно розширили знання про генетичні фактори, що обумовлюють спадкову схильність до цього захворювання. Визначено гени, поліморфні варіанти яких асоційовані з АТД, однак результати досліджень характеризуються значною межпопуляціонной варіабельністю, що і визначає подальший напрямок наукового пошуку в сторону виявлення комбінації прогностичних факторів розвитку АТД. Це дозволить вибудувати план індивідуалізованої системи лікування і профілактики загострень АТД, запобігти переходу захворювання в важку ступінь протікання і уникнути, таким чином, негативних побічних ефектів від необхідності призначення «therapia magna» - системної імуносупресивної терапії (рис.).
література
- Прошутінская Д. В., Чикин В. В., Знаменська Л. Ф. та ін. Федеральні клінічні рекомендації з ведення хворих на атопічний дерматит. 2015. [Електронний ресус]. Режим доступу: http://www.cnikvi.ru/docs/clinic_recs/bolezni-kozhi-i-pridatkovkozhi/atopicheskiy_dermatit .
- Чебуркін А. А., Смолкін Ю. С. Профілактика атопічного дерматиту // Алергологія та імунологія в педіатрії. 2004. № 1. С. 59.
- Бєлова О. В., Аріон В. Я., Сергієнко В. І. Роль цитокінів в імунологічної функції шкіри // Імунопатологія, алергологія, Інфектологія. 2008. № 1. С. 41-55.
- Ong PY, Ohtake T., Brandt C. et al. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 34. P. 1151-1160.
- Сімбірцев А. С., Громова А. Ю., Ридловская А. В. Роль поліморфізму генів цитокінів в регуляції запалення і імунітету // Медичний академічний журнал. 2006. Т. 6. № 1. С. 144-150.
- Різванова Ф. Ф., Пікуза О. І., Файзуллина Р. А. і співавт. Генетична діагностика: поліморфізм генів цитокінів // Практична медицина. 2010. № 6 (45). С. 41-43.
- Бодіенкова Г. М., Титова Ж. В. Роль поліморфізму і експресії окремих генів цитокінів у формуванні патології (огляд) // Advances in Current Natural sciences. 2015. № 1. P. 616-61.
- Barnes KC An update on the genetics of atopic dermatitis : scratching the surface in 2009 // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. Vol. 125 (1). P. 16-29.
- Kiyohara C., Tanaka K., Miyake Y. Genetic susceptibility to atopic dermatitis // Allergol. Int. 2008. Vol. 57 (1). P. 39-56.
- Sohn MH, Song JS, Kim KW et al. Association of interleukin-10 gene promoter polymorphism in children with atopic dermatitis // J. Pediatr. 2007. Vol. 150 (1). P. 106-108.
- Yoshimura-Mishima M., Akamatsu H., Namura S., Horio T. // J. Dermatol. Ski. 1999. Vol. 19, № 1. P. 31-36.
- George SA, Bilsland DJ, Johnson BE, Ferguson J. Narrow-band (TL-01) UVB airconditioned phototherapy for chronic severe adult atopic dermatitis // Br J Dermatol. 1993. 128 (1): 49-56.
- Талибова А. М. Найближчі та віддалені результати фототерапії середньохвильового ультрафіолетовим випромінюванням 311 нм з урахуванням вивчення імунного статусу і морфофункціонального стану шкіри хворих на псоріаз. Автореф. дис. ... к.м.н. М., 2011. С. 24.
- Аліпов Н. В. Фототерапія при атопічний дерматит: сучасні можливості застосування (огляд) // Дерматовенерологія. 2014. С. 518-521.
- Горячева Т. А., Самсонов В. А., Надгеріева О. В., Волнухин В. А. Клінічні результати узкополосной (311 нм) фототерапії хворих на атопічний дерматит // Російський журнал шкірних і венеричних хвороб. 2009. № 3. С. 22-25.
- Богадельнікова А., Олисова О. Вплив селективного фототерапії вузького спектра 311 нм на деякі показники імунного статусу у хворих на атопічний дерматит // Лікар. 2007. № 2. С. 63-64.
- Платонова А. Н. Вузькосмугове середньохвильове УФ-випромінювання в комплексному лікуванні дітей, хворих на атопічний дерматит. Автореф. дис. ... к.м.н. М., 2010. С. 24.
- Монахов С. А., Корчажкіна Н. Б., Олисова О. Ю. Узковолновая фототерапія 311 нм в лікуванні хворих на атопічний дерматит // Російський журнал шкірних і венеричних хвороб. 2012. С. 25-27.
- Волнухин В. А., Самсонов В. А. УФА-1 терапія локалізованої склеродермії та інших захворювань, що супроводжуються склерозом шкіри // Вісник дерматології і венерології. 2013. № 5. С. 52-54.
- Авіденко І. Н., Кубанов А. А. Ефективність далекої довгохвильової ультрафіолетової терапії у хворих на атопічний дерматит. Вісник дерматології і венерології. 2009. № 3. С. 61-63.
- Von Kobyletzki G. et al. Circulating activation markers of severe atopic dermatitis following ultraviolet A1 cold light phototherapy: eosinophil cationic protein, soluble interleukin-2 receptor and soluble interleukin-4 receptor // Br J Dermatol. 1999; 140 (5): 966-968.
- Smit N., Musson R., Romijn F. et al. Effects of ultraviolet A-1 radiation on calcineurin activity and cytokine production in (skin) cell cultures // Photochem Photobiol. 2010 року; 86 (2): 360-366.
- Musson RE, Mullenders LH, Smit NP Effects of arsenite and UVA - 1 radiation on calcineurin signaling // Mutat Res. 2012; 735 (1-2): 32-38.
- Grewe M., Gyufko K., Krutmann J. Interleukin-10 production by cultured human keratinocytes: regulation by ultraviolet B and ultraviolet A1 radiation // J Invest Dermatol. 1995; 104 (1): 3-6.
- Бєляєва Л. М., Пануліна Н. І., Мікульчик Н. В. та співавт. Диференційно-діагностичні ознаки ізольованих і поєднаних форм атопічних хвороб у дітей // Репродуктивне здоров'я в Білорусі. 2010. № 5. С. 25-34.
- Ляпунова А. А. Поліморфізм генів глутатіон-S-трансфераз М1 і Т1 у дітей з атопічним дерматитом. Автореф. дис. ... к.м.н. Новосибірськ, 2004. 20 с.
І. В. Кошелева *, 1, доктор медичних наук, професор
Л. І. Шадижева *
А. Р. Хасанова *
Н. А. Клівітская **, кандидат медичних наук
* ФГБОУ ДПО РМАПО МОЗ РФ, Москва
** ФГАОУ ВО РУДН, Москва
1 Контактна інформація: [email protected]
Купити номер з цією статтей в pdf
