Ефективність перорального цефалоспорина III покоління при ЛОР-патології у дітей

1. Оцінка застосування препарату Супракс (цефіксим) в групі пацієнтів з різними формами гострого середнього...
2. Оцінка застосування препарату Супракс (цефіксим) в групі пацієнтів з різними формами гострого риносинуситу...
3. Оцінка застосування препарату Супракс (цефіксим) в групі пацієнтів з різними формами гострого тонзиліту...
4. висновки

Гострі запальні захворювання ЛОР-органів лідирують за зверненнями за медичною допомогою і призначенням антимікробних (в тому числі і антибактеріальних препаратів). Провідне місце в їх структурі займають риносинусит і гострий середній отит (особливо у дітей перших років життя) [1-4]. З року в рік провідними бактеріальними агентами для цих захворювань у дітей визнаються Streptococcus pneumoniae і Haemophilus influenzae, дещо рідше зустрічаються Sreptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis [2-9]. Останні дослідження підтверджують провідну роль Streptococcus pneumoniae і при гострих [2, 3, 9, 11], і при рецидивуючих середніх отитах [9-11].

Основні принципи призначення антибактеріальних препаратів при даній патології представлені в табл. 1.

Крім того, у виборі стартового препарату для антибактеріальної терапії при гострих запальних захворюваннях ЛОР-органів слід враховувати регіональні дані про спектр та чутливості бактеріальних збудників до антибактеріальних препаратів і шлях введення препарату (на етапі амбулаторного лікування основу терапії повинні складати пероральні препарати з високою біодоступністю). В іншому випадку, при нераціональному підході до підбору антибіотика, великий ризик формування резистентності мікроорганізмів і хронізації перебігу запальних процесів ЛОР-органів.

В даний час основними препаратами в терапії гнійно-запальних захворювань ЛОР-органів з пероральним шляхом введення є група β-лактамів. Найбільш поширені серед них: амінопеніцилінів і цефалоспорини. При алергії на β-лактами до застосування раніше рекомендувалися макроліди (азитроміцин, кларитроміцин) [3, 5, 11, 12], однак, згідно з останньою версією рекомендацій Американської академії пародонтологов (American Academy of Periodontology, AAP) / Американської академії сімейних лікарів ( American Academy of Family Physications, AAFP) (2013) [9], пацієнтам з гострим середнім отитом (ВЗГ) рекомендується при наявності в анамнезі IgE-опосередкованих алергічних реакцій на пеніциліни призначати цефалоспорини, перевагами яких є висока вибірковість дії на прокаріоти ескую клітку і пов'язана з цим безпеку застосування у новонароджених і вагітних, менший алергенний потенціал у порівнянні з пеніцилінами і швидка бактерицидна дія. Особливо добре зарекомендували себе пероральні цефалоспорини III покоління як препарати з зручним режимом дозування (1-2 рази на добу), а також високим рівнем антибактеріальної активності в порівнянні з цефалоспоринами попередніх поколінь щодо пеніціллінорезістентних пневмококів, Haemophilus influenzae і Moraxella catarrhalis. Їх перевагами є особливості фармакокінетики, що дозволяють зберігати високі концентрації діючої речовини в слизовій оболонці навколоносових пазух. Механізм бактерицидної дії цефалоспоринів пов'язаний з порушенням процесу утворення клітинної стінки бактерій. Мета їх дії, як у всіх β-лактамних антибіотиків, - пеніцілліносвязивающіе білки, які виконують важливу роль на завершальному етапі синтезу пептидоглікану - биополимера, що є основним і обов'язковим компонентом клітинної стінки бактерій. Тому майже всі мікроорганізми, що мають клітинну стінку, чутливі до дії цефалоспоринів [14]. До недавнього часу цефалоспорини були представлені в основом парентеральними формами і отримали широке застосування на етапі стаціонарного лікування. В даний час з'явилися препарати цієї групи і для перорального застосування, одним з яких є цефіксим (Супракс).

Цефиксим дозволений до застосування у дітей з 6 місяців, характеризується широким спектром дії і високою активністю щодо основних бактеріальних збудників ЛОР-патології (в тому числі штамів Haemophilus influenzae, стійких до амінопеніцилінів і цефалоспоринів I покоління), а також має активністю щодо бактерій родини Enterobacteriaceae.

Останнім часом все частіше згадуються можливі взаємодії між різними патогенами. Так, наприклад, Moraxella catarrhalis сприяє посиленню адгезії пиогенного стрептокока (β-гемолітичного стрептокока групи А (БГСА)) до клітин епітелію дихальних шляхів (ко-адгезія) [15, 16]. Цефиксим елімінує M. сatarrhalis, тим самим забезпечуючи високу ступінь ерадикації пиогенного стрептокока (кількість (КУО) S. pyogenus, адгезірованних до епітелію носоглотки, знижується в 10 разів) [15], що дозволяє рекомендувати його не тільки при РС / ВЗГ, а й при тонзиллофарингита (ТФ), так і сам цефіксим має високу активність безпосередньо проти БГСА. Нагадаємо, що основним показанням до призначення антибактеріального препарату при ТФ є виділення БГСА [3, 5]. Цей збудник виявляється і як провідний бактеріальний агент при гострому середньому гнійному отиті у дітей, займаючи друге місце (13,7%) після Streptococcus pneumoniae (47,7%) (О. В. Бугайчук, Е. Ю. Радциг, Е. П . Селькова 2014 року).

Цефиксим (Супракс) не пригнічує ріст умовно-патогенної мікрофлори (наприклад, альфа-гемолітичного стрептокока), в нормі присутня на слизовій верхніх дихальних шляхів, запобігаючи колонізацію / інфекцію носоглотки істинними патогенами (S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus, піогенний стрептокок).

Ефективність препарату оцінювалася неодноразово [14, 18-22], наведемо результати одного з останніх ретроспективних аналізів даних по ефективності і безпеки цефіксиму у дітей з різною ЛОР-патологією, що ставив завданням оцінку ефективності та безпеки препарату Супракс (цефіксим) в рутинній педіатричній практиці. Критерії включення і виключення представлені в табл. 2.

Під наглядом перебував 61 пацієнт з різною інфекційною патологією ЛОР-органів, серед них (рис. 1):

• 34 (55,7%) пацієнтів з різними формами гострого середнього отиту;
• 21 (34,4%) пацієнтів з різними формами риносинусита;
• 6 (9,9%) пацієнтів з різними формами тонзиліту / тонзілофарінгіта.

Всім пацієнтам було показано призначення антибактеріальної терапії, в якості стартового препарату був обраний цефіксим (Cупракс), призначений відповідно до інструкції: дітям у віці від 6 місяців до 12 років призначали суспензію в дозі 8 мг / кг / добу (по цефіксиму: рекомендована тривалість прийому препарату - 7 днів (РС / ВЗГ) - 10 днів (ТФ)).

Оцінка застосування препарату Супракс (цефіксим) в групі пацієнтів з різними формами гострого середнього отиту (34 (55,7%) пацієнта)

З 34 пацієнтів у 11 (32,4%) були різні стадії гнійного середнього отиту (перфоративная у 7 пацієнтів і доперфоратівная - у 4). У 23 (67,7%) пацієнтів діагностовано катаральний середній отит. Вік пацієнтів варіював від 1 до 12 років, середній вік склав 5,6 року, переважали хлопчики (22 пацієнта (64,7%)). Тривалість симптоматики до звернення до лікаря склала 1-4 дня, в середньому перший візит до лікаря відбувся на 2,5 день від появи перших симптомів. Характер перебігу захворювання був оцінений як гострий і тяжкість перебігу захворювання як середньотяжкий у всіх 34 пацієнтів. Одужання фіксувалося на 5-8 день від початку лікування. Середня тривалість прийому препарату цефіксим (Супракс) склала 6,7 днів.

Не було ефекту від проведеного лікування, що включає прийом препарату цефіксим (Супракс), у 3 (8,82%) пацієнтів з неперфоратівном формою середнього гнійного отиту. Ці пацієнти були госпіталізовані в стаціонар, де їм було проведено парацентез.

Оцінка застосування препарату Супракс (цефіксим) в групі пацієнтів з різними формами гострого риносинуситу (21 (34,4%) пацієнт)

У даній групі була виявлена ​​наступна патологія:

• двосторонній гайморит - 14 (66,7%);
• двосторонній гострий гайморит, лівобічний етмоїдит - 1 (4,8%);
• двосторонній гострий етмоїдит - 1 (4,8%);
• двосторонній гострий гаймороетмоідіт - 1 (4,8%);
• двосторонній гайморит, правобічний фронтит - 1 (4,8%);
• риносинусит (не проводилося рентгенологічне дослідження) - 3 (14,3%).

Вік пацієнтів варіював від 3 до 11 років, середній вік - 5,6 року. Серед пацієнтів було 15 (71,4%) хлопчиків і 6 (28,6%) дівчаток. Тривалість симптоматики до звернення до лікаря коливалася від 1 до 13 днів, в середньому перший візит до лікаря відбувся на 7,5 день від появи перших симптомів. Характер перебігу захворювання був оцінений як гострий у 21 (100%) пацієнта; тяжкість перебігу захворювання як легка у 7 (33,3%) і середньотяжкий у 14 (66,7%) пацієнтів. Одужання фіксувалося на 5-9 день від початку лікування. Середня тривалість прийому препарату цефіксим (Супракс) склала 6,9 дня.

Оцінка застосування препарату Супракс (цефіксим) в групі пацієнтів з різними формами гострого тонзиліту / тонзиллофарингита (6 пацієнтів (9,8%))

У 3 (50,0%) пацієнтів був гострий тонзиліт, у 1 (16,7%) - гострий тонзилофарингіт і у 2 (33,3%) пацієнтів - загострення хронічного тонзиліту. У цій групі було 4 (66,7%) хлопчика і 2 (33,3%) дівчинки у віці від 5 до 12 років, середній вік склав - 9,1 року. Тривалість симптоматики до звернення до лікаря коливалася від 1 до 2 днів, в середньому перший візит до лікаря відбувся на 1,8 дня від появи перших симптомів. Характер перебігу захворювання був оцінений як гострий у 4 (66,7%) і загострення хронічного у 2 (33,3%) пацієнтів. Одужання фіксувалося на 7-10 день від початку лікування. Середня тривалість прийому препарату цефіксим (Супракс) склала 8,4 дня.

Дані про клінічну ефективність і переносимості препарату у пацієнтів всіх груп представлені на рис. 2.

У жодного пацієнта (0%) на тлі прийому препарату не було відмічено небажаних лікарських реакцій.

висновки

1. Структура патології у вибірці пацієнтів, які приймали препарат Супракс (цефіксим), складалася з різних форм гострого середнього отиту (55,7%), риносинусита (34,4%) і тонзиліту / тонзілофарінгіта (9,9%).
2. Клінічна ефективність медикаментозної терапії, що включає прийом препарату цефіксим (Супракс), була оцінена як одужання у всіх пацієнтів з діагнозом «тонзиліт / тонзилофарингіт», у 95% пацієнтів з різними формами риносинуситу та у 82,35% пацієнтів з різними формами гострого середнього отиту.
3. Переносимість препарату оцінена як дуже хороша у 50 (82%) і задовільна у 7 (11,5%) пацієнтів.
4. Частота виявлення небажаних лікарських реакцій 0%.

Вищевикладене дозволяє рекомендувати препарат цефіксим (Супракс) для використання в амбулаторній педіатричній практиці в якості стартового препарату при бактеріальних інфекціях ЛОР-органів.

література

1. Богомильский М. Р., Чистякова В. Р. Дитяча оториноларингологія. Підручник для студентів медичних ВУЗів. М .: ГЕОТАР-медіа, 2014. 498 с.
2. Богомильский М. Р., Чистякова В. Р. Хвороби вуха, горла і носа. Національне керівництво. М .: Медицина, 2008. Т. 1, с. 78-82.
3. Хвороби вуха, горла і носа в дитячому віці: національне керівництво / За ред. М. Р. Богомильского і В. Р. Чистякової. М .: ГЕОТАР-медіа, 2008. 736 с.
4. Богомильский М. Р., Самсигіна Г. А., Мінасян В. С. Гострий середній отит у новонароджених у грудних дітей. М .: ГОУ ВПО РГМУ, 2007. 190 с.
5. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Сучасна антимікробна хіміотерапія. М .: МІА 2009.
6. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2007: Додати 7-8.
7. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012: 9-10.
8. Clinical practice guidline for the diagnosis and management of acute bacterial sinusitis in children aged 1 to 18 years // http: // pediatrics. aappublications.org/content/132/1/e262.short.
9. The diagnosis and manegement of acute otitis media // http://pediatrics.aappublications.org/content/131/3/e964.short.
10. Аветисян Л. Р., Мінасян В. С., Тітарова Л. С., Чернуха М. Ю., Шагінян І. А. Роль Streptococcus pneumoniae у розвитку рецидивуючих середніх отитів у дітей // Педіатрія ім. Сперанського. 2014 року, № 1, с. 38-42.
11. Косяков С. Я., Атанесян А. Г., Цагалова К. С. Раціональна антибактеріальна терапія гострих запальних захворювань ЛОР-органів. // Вісник оториноларингології. 2014 року, № 1, с. 55-57.
12. Мітін Ю. В. Сучасні стратегії лікування запалення ЛОР-органів. Ступінчаста антибіотикотерапія // Новини медицини і фармації. 2008, № 15 (252).
13. Косенко І. М. Про раціональне використання антибіотиків при інфекціях ЛОР-органів // Фарматека. 2011 року; № 1.
14. Гуров А. В. Супракс в лікуванні гострої гнійної патології ЛОР-органів // РМЗ. 2007, № 15 (18), 1343.
15. Lafontaine ER et al. // Infect Immun. 2004; 72: 6689-6693.
16. Pichichero M. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2006; 25: 354-364.
17. Brook I. // Int J Ped Otorhinolaryngology. 2007; 71: 1653-1661.
18. Сорока Н. Д., Власова Т. Г. Пероральні цефалоспорини в лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів у дітей: досвід застосування препарату «Супракс» (цефіксим) // Сonsilium medicum. 2004. Т. 6. № 2. С. 13-16.
19. Єгорова О. А., Козлов С. Н. Цефиксим в терапії інфекцій ЛОР-органів у дітей // Питання сучасної педіатрії. 2008. Т. 7. № 3. С. 52-57.
20. Мазанкова Л. Н., Ільїна Н. О. Перспективи застосування оральних цефалоспоринів III покоління в педіатрії та інфектології // Педіатрія. 2009. Т. 88. № 5.
21. Гучев І. А. Чутливість пневмокока до антибактеріальних препаратів // Лікуючий Лікар. 2009. Т. 9. № 09. С. 18-21.
22. Балясінская Г. Л., Борисова Е. М. Пероральні цефалоспорини III покоління в лікуванні гострих інфекційно-запальних захворювань ЛОР-органів у дітей раннього віку // Педіатрія. 2009. Т. 87. № 3. С. 89-91.

Е. Ю. Радціг1, доктор медичних наук, професор
Н. Д. Півнева, кандидат медичних наук
Е. Н. Котова, кандидат медичних наук
Н. В. Єрмілова
М. Р. Богомильский, доктор медичних наук, професор, член-кореспондент РАМН

ГБОУ ВПО РНІМУ ім. Н. І. Пирогова МОЗ РФ, Москва

1 Контактна інформація: [email protected]

Купити номер з цією статтею в pdf