(11) 029581 (13) B1
розділи: A B C D E F G H 
(21)
201490852
(22)
2012.10.26
(51)
A61K 31/385
(2006.01)
A61K 31/554 (2006.01)
A61K 31/38 (2006.01)
A61P 1/16 (2006.01)
(31)
61 / 553,094;61 / 607,487(32)
2011.10.28;2012.03.06
(33)
US
(43)
2014.11.28
(86)
PCT / US2012 / 062303
(87)
WO 2013/063526 2013.05.02
(71)
(73) ЛУМЕНА ФАРМАСЬЮТІКАЛС ЕлЕлСі (US)
(72)
Гедулін Броніслава, Грей Майкл, О'Доннелл Найелл (US)
(74)
Дементьєв В.М., Клюкин В.А., Христофоров А.А., Угрюмов В.М., Лиу Т.Н., Глухарева А.О., Гизатуллина Е.М., Карпенко О.Ю., Строкова Про .В.(RU)
(54)
Застосування інгібіторів рециркуляції жовчних кислот ДЛЯ ЛІКУВАННЯ холестатичні ЗАХВОРЮВАННЯ ПЕЧІНКИ АБО пруріта
(57) 1. Застосування інгібітору апикального натрійзавісімого транспортера жовчних кислот (ASBTI), обраного з
або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату, для лікування холестатичного захворювання печінки або прурита.
2. Застосування за п.1, в якому вказаний ASBTI знижує рівні жовчних кислот в сироватці або жовчних кислот в печінці, знижує рівні білірубіну, знижує рівні ферментів печінки, знижує внутріентероцітние рівні жовчних кислот / солей або зменшує некроз і / або поразка гепатоцелюлярної архітектури.
3. Застосування за п.1, в якому вказаний ASBTI знижує підвищені рівні ліпопротеїну-Х, підвищені рівні АР (лужноїфосфатази), підвищені рівні LAP (лужноїфосфатази лейкоцитів), підвищені рівні гамма-GT (гамма-глутамілтранспептидази), підвищені рівні 5 '-нуклеотідази, підвищену концентрацію кон'югованого білірубіну в сироватці крові або підвищені концентрації некон'югованого білірубіну або дельта-білірубіну в сироватці крові або послаблює Ксанті.
4. Застосування за п.1, в якому холестатичне захворювання печінки являє собою обструктивний холестаз, необструктивний холестаз, позапечінкові холестаз, внутрішньопечінковий холестаз, первинний внутрішньопечінковий холестаз, вторинний внутрішньопечінковий холестаз, прогресуючий спадковий внутрішньопечінковий холестаз (PFIC), PFIC 1 типу, PFIC 2 типу , PFIC 3 типу, доброякісний рецидивуючий внутрішньопечінковий холестаз (BRIC), BRIC типу 1, BRIC типу 2, BRIC типу 3, холестаз, пов'язаний з повним парентеральним харчуванням, паранеопластический холестаз, синдром Штауффера, внутрішньопечінковий холестаз вагітних, холестаз, пов'язаний з контрацептивами, холестаз, пов'язаний з лікарськими засобами, холестаз, пов'язаний з інфекціями, синдром Дубіна-Джонсона, первинний біліарний цироз (РВС), первинний склерозуючий холангіт (PSC), жовчокам'яна хвороба, синдром Алажиля, синдром Дубіна-Джонсона, билиарную атрезію, билиарную атрезію після операції по Касаї, билиарную атрезію після трансплантації печінки, холестаз після трансплантації печінки, захворювання печінки, пов'язане з трансплантацією печінки, заб Леваном печінки, пов'язане з синдромом кишкової недостатності, опосередковане жовчної кислотою ураження печінки, синдром дефіциту MRP2 або неонатальний склерозуючий холангіт.
5. Застосування за п.1, в якому менше ніж 10% зазначеного ASBTI абсорбується системно.
6. Застосування за п.1, в якому вказаний ASBTI вводять перорально.
7. Застосування за п.1, в якому вказаний ASBTI вводять у вигляді лікарської форми з чутливим до рН клубової кишки вивільненням або з покриттям ентеросолюбільной оболонкою.
8. Застосування за п.1 для лікування індивідуума, котрий відповідає на терапію Урсодіол.
9. Застосування за п.1 спільно з посилюють секрецію жовчних кислот або речовиною, що зв'язує жовчні кислоти.
10. Спосіб лікування захворювання печінки, який включає введення індивідууму, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості композиції, що містить інгібітор апикального натрійзавісімого транспортера жовчних кислот (ASBTI), обраний з
або її фармацевтично прийнятну сіль або сольват, де захворювання печінки являє собою гепатит А, гепатит В, гепатит С, неалкогольний стеатогепатит (NASH), неалкогольний жировий гепатоз (NAFLD), хемохроматоз, хвороба Вільсона, "шокову печінку", запалення печінки, фіброз печінки або хронічне захворювання печінки.
11. Спосіб за п.10, в якому менше ніж 10% зазначеного ASBTI абсорбується системно.
12. Спосіб за п.10, в якому вказаний ASBTI вводять перорально.
13. Спосіб за п.10, в якому вказаний ASBTI вводять у вигляді лікарської форми з чутливим рН клубової кишки вивільненням або з покриттям ентеросолюбільной оболонкою.
14. Спосіб за п.10, де індивідуум, котра потребує лікування, не відповідає на терапію Урсодіол.
15. Спосіб за п.10, де композиція додатково містить посилюють секрецію жовчних кислот або речовина, що пов'язує жовчні кислоти.
16. Спосіб за п.10, де захворювання печінки являє собою неалкогольний стеатогепатит (NASH).
17. Спосіб за п.10, де захворювання печінки являє собою неалкогольний жировий гепатоз (NAFLD).
