Гепатит С: вирішена проблема?

1. «Лагідний вбивця»
2. Як передається вірус гепатиту С?
3. Вилікувати HCV: історія і сучасність
4. Чи можна заощадити на ліках?
5. Держава і людина: як побороти гепатит С на національному рівні?
6. Що далі?
7. Висновок

Вірус гепатиту С в хронічній формі призводить до трансплантації печінки або смерті хворого. У 2013 році зареєстрований перший препарат, що виліковує цю інфекцію практично в 100% випадків за 12 тижнів. У багатьох дослідників і інвесторів виникло закономірне питання: чи припиняти роботи в цьому напрямку? Чи остаточно вирішена проблема гепатиту С? Коротка відповідь: ні. А чому - читайте в цій статті.

«Лагідний вбивця»

Вірусом гепатиту С (Hepatitis C virus, HCV) в хронічній формі заражені, за різними оцінками, 130-150 мільйонів чоловік по всьому світу. Близько 700 000 хворих на щорічно вмирає від хвороб, пов'язаних з цим вірусом [1] . Гепатит С атакує клітини печінки. Гостра фаза захворювання проходить зазвичай за півроку, і за цей час частина носіїв вірусу позбавляється від інфекції своїми силами без лікування. Однак у більшості хвороба надовго залишається безсимптомною, протікає в «прихованою» хронічній формі і виявляється вже на пізніх стадіях. Тому цей вірус назвали «ласкавим вбивцею». В даний час лише кожен четвертий заражений знає про свою інфекції [2] .

За статистикою, гепатит С - основна причина захворювань печінки в світі. У більшості пацієнтів з хронічною формою захворювання розвивається цироз або гепатоцелюлярної карциноми , Які тягнуть за собою в кращому випадку пересадку печінки, в гіршому - летальний результат [3] .

HCV - це РНК-вірус із сімейства Flaviviridae. До цього сімейства ставляться і інші загрожують людині віруси: денге , віруси лихоманки Західного Нілу і жовтої лихоманки . У вірусу гепатиту С виділяють сім основних генотипів, по-різному поширених в регіонах світу [4] . Перше місце за поширеністю займає генотип 1 - на нього припадає майже половина всіх діагностованих випадків зараження. Він переважає в Європі, Північній Америці та Австралії. Найпоширеніший підтип цього генотипу - 1b: на нього припадає до 22% всіх випадків зараження в світі. Другий за народження генотип 3 характерний для країн Азії: Індії, Пакистану, Бангладеш та інших [5] . Третє місце ділять генотипи 2 і 4 (рис. 1) [6] .

Малюнок 1. Поширеність вірусу гепатиту С в світі із зазначенням частоти виникнення різних генотипів.

Як передається вірус гепатиту С?

Вірус гепатиту С передається через кров. Історично вразливою групою були люди, що вживають ін'єкційні наркотики і ділять загальні шприци та голки [1] , [7] . Саме тому є ймовірність за один укол заразитися відразу і вірусом гепатиту С, і вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) [8] , [9] . Деякі «отримують» вірус гепатиту С при набиванні татуювання - на жаль, інструменти для цього не завжди відрізняються стерильністю. Уважно варто ставитися також і до салонів краси та перукарень: на манікюрних ножицях, кусачки для нігтів, бритвах, машинках для стрижки волосся можуть залишатися невидимі оку сліди крові. Крім того, існує ймовірність заразитися і в медичному закладі, наприклад, при недобросовісної стерилізації медичного обладнання, при переливанні крові або трансфузии її компонентів. Медичні працівники - наприклад, медсестри, анестезіологи або стоматологи - теж не захищені: вони можуть випадково вколотися голкою інфікованого пацієнта. Заразити вірусом може і мати дитини під час пологів. Нарешті, «підхопити» вірус неважко і під час статевого акту з носієм HCV при наявності прямого контакту з кров'ю носія: наприклад, при вагінальному сексі під час менструації або незахищеному анальному сексі. Вірус не передається через їжу, грудне молоко і звичайні дотику [1] .

Схильність хронічної інфекції гепатиту С залежить від багатьох факторів. Найчастіше пацієнтами опиняються чоловіки похилого віку. Етнічна приналежність теж може зіграти роль - в США чорношкірих носіїв вірусу набагато більше, ніж білих, хоча точність кореляції захворюваності з расою ще варто уточнити [10] , [11] . Зовнішні чинники також можуть сприяти прогресуванню хвороби. Зокрема, хронічне вживання алкоголю посилює пошкодження печінки і призводить до більш швидкому розвитку цирозу і гепатоцелюлярної карциноми у інфікованих. Крім того, зараження HCV часто супроводжує інфікування ВІЛ або вірусом гепатиту В (HBV), оскільки ці віруси також передаються через кров.

Центри з контролю і профілактиці захворювань США ( The centers for disease control and prevention , CDC) зараз рекомендують пройти перевірку (скринінг) на гепатит С всім бебі-бумерів - людям, що народилися з 1945 по 1965 роки. Вірус гепатиту С міг не проявляти себе десятки років, і інфіковані, можливо, все ще не знають про нього. А ймовірність зараження у них в п'ять разів вище, ніж у інших вікових груп [12] .

Вилікувати HCV: історія і сучасність

Гепатит С, мабуть, стане першою хронічної вірусної інфекцією, яку вдалося перемогти без вакцини. Цьому передували довгі роки досліджень. У 1989 році Майкл Хаутон (Michael Houghton) і його колеги секвенували геном одного з штамів вірусу гепатиту С [13] , [14] . Після цієї події увагу дослідників було зосереджено на діагностиці HCV, визначенні його генотипів і кількості вірусу в крові [11] . Зрозуміло, було безліч спроб створити і препарат, який зцілює від хвороби, але це виявилося можливим тільки через десятиліття досліджень (рис. 2).

Малюнок 2. Хронологія вивчення вірусу гепатиту С і поява основних типів терапії. Основні віхи в історії розробки лікарських засобів: 1998 г. - до лікування інтерфероном доданий рибавирин (FDA схвалює таку комбінацію в складі препарату Rebetron); 2001 г. - схвалений пегінтерферон для комбінації з рибавірином; 2007 - розробляються препарати, в чий склад входять перші протеазні інгібітори; 2011 року - FDA схвалює використання перших протеазних інгібіторів, які повинні використовуватися разом з інтерфероном і рибавірином; 2013 г. - FDA схвалює Sovaldi, перший DAA; 2016 г. - існують DAAs трьох різних класів [15] . FDA - Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів, DAA - препарати прямого антивірусної дії.

Мета більшості фармацевтичних розробок - перервати «розмноження» вірусу (реплікацію) в організмі людини. Якщо говорити в медичних термінах, результатом лікування повинен стати стійка вірусологічна відповідь, тобто коли вірус не виявляється в крові через якийсь час після закінчення курсу терапії.

Довгий час стандартом лікування вважався пегінтерферон-α (випускають, наприклад, Roche, Three Rivers Pharma і Merck) разом з рибавирином (Merck). Обидва препарати надають противірусний ефект, але вони не націлені специфічно на вірус гепатиту С. Ефективність такої комбінації залишає бажати кращого - виліковується менше половини пацієнтів, а побічних ефектів не злічити. Наприклад, від пегінтерферону-α-2а виникають постійні втома і слабкість, грипоподібні симптоми, проблеми з травленням і зі сном. Менш поширені побічні ефекти такого препарату - сильна алергічна реакція, поява аутоімунних захворювань і погіршення зору. Можуть з'явитися серйозні порушення роботи серцево-судинної (аж до інсульту!) І травної систем, щитовидної залози, легенів і печінки (аж до печінкової недостатності і летального результату). Пегінтерферон-α-2а один або в комбінації з рибавірином має тератогенну дію і навіть може викликати смерть плоду. Таким чином, пацієнт з HCV, який одержує такий стандарт лікування, міг померти від лікувальної терапії, а не від гепатиту С.

Було очевидно, що необхідно більш ефективне і безпечне лікування, націлене безпосередньо на сам вірус. Справжній прорив стався в останні кілька років, і ім'я йому - противірусні препарати прямої дії (DAAs) [15] . Вони впливають безпосередньо на білки вірусу, специфічно блокуючи їх функціональність і перериваючи цикл реплікації вірусу (рис. 3, відео). Їх використовують в комбінації з рибавірином і / або один з одним. Від прийому інтерферону-α в цьому випадку найчастіше можна відмовитися, заодно позбувшись від всіх пов'язаних з ним побічних ефектів. Головне - стійка вірусологічна відповідь досягається в більш 90% випадків, тобто ці препарати дійсно виліковують. Крім того, їх переносимість набагато краще, а термін терапії коротше [3] , [16] .

Малюнок 3. Мішені для різних препаратів на різних стадіях життєвого циклу вірусу гепатиту С. Геном вірусу (зображений внизу малюнка) складається з 9600 пар нуклеотидів, які кодують усього 10 білків - 3 структурних (С, E1 і E2) і 7 неструктурних (Р7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A і NS5B). Після того як вірус проник в клітку печінки, він починає розмножуватися. Його геном транслюється на рибосомах з утворенням єдиного поліпротеїну, який далі розщеплюють вірусні протеази NS2-NS3 і NS3-NS4A на окремі вірусні білки. Окремо синтезується і вірусна РНК, в чому задіяна полімераза NS5B. Так вірус відтворює свій генетичний матеріал. Далі з синтезованих білків і РНК збирається безліч нових вірусних частинок, які виходять з клітини, щоб нести зараження іншим гепатоцитах. Частина ліків блокує вірусну протеазу NS3-NS4A. Це протеазні інгібітори (PI), і назви таких ліків закінчуються на -previr (наприклад, сімепревір). Препарати, які працюють як нуклеозидні і ненуклеозидні інгібітори (nucleoside and non-nucleoside inhibitors, NI / NNI), блокують NS5B полимеразу і тим самим переривають реплікацію вірусу. NI імітують природні полімеразні субстрати і зв'язуються з активними сайтами NS5B, викликаючи обрив ланцюга і збільшуючи кількість помилок при попаданні в зростаючу ланцюг РНК. Їх ефективність зазвичай однакова при використанні проти різних генотипів HCV, оскільки ці активні сайти досить консервативні - тобто мало відрізняються у різних генотипів. NNI зв'язуються з одним з чотирьох аллостеріческіх сайтів NS5B, пригнічуючи конформаційні зміни в репликационная комплексі поліпротеїну. Аллостерічеськіє сайти менш консервативні, тому у таких препаратів ефективність для різних генотипів варіює [17] , [18] . Назви NI / NNI закінчуються на -buvir: наприклад, так працює софосбувір. Нарешті, ще одна група препаратів - це NS5A-інгібітори. Функція NS5A при зараженні вірусом поки не до кінця досліджена, але вже ясно, що NS5A грає важливу роль в реплікації РНК та збирання вірусу. Назви таргетних ліків такого роду закінчуються на -asvir. Про молекулярні деталі життєвого циклу вірусу можна почитати в статті [19] .

Відео. Життєвий цикл HCV (вгорі) і деякі терапії від найбільших фармкомпаній (внизу).

Одне з найвідоміших нових ліків - софосбувір , Або, по торговому назвою, Sovaldi від Gilead Sciences, Inc. Фармкопанія придбала ці ліки в 2011 році, купивши невелику компанію-розробника Pharmasset Inc. за $ 11,2 млрд [20] , [21] . Sovaldi - це нуклеозидний інгібітор вірусного білка NS5B (критично важливою вірусної РНК-полімерази). Препарат для лікування гепатиту С схвалив Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) в грудні 2013 року [22] . Він став першим в своєму класі (first-in-class) - тобто механізм його дії був унікальним на момент схвалення ліки. Софосбувір можна використовувати при генотипах вірусу 1-4, і він безпечний в поєднанні з багатьма іншими анти-HCV препаратами. Багато хто вважає, що в комбінації з рибавірином або іншим DAA його застосування можна вважати практично універсальною противірусною терапією HCV [23] . Однак вартість препарату залишається високою. Одна таблетка Sovaldi в 400 мг варто в США $ 1000.. Отже, 12-тижневий курс коштує $ 84 тис. - і це без урахування вартості обов'язкових супутніх ліків [24] .

Продажі препаратів Sovaldi, Harvoni і Epclusa (останні два препарати - комбінації з Sovaldi) принесли Gilead Sciences в дебютному повному 2014 року більше $ 10 млрд, а в 2015 році - близько $ 20 млрд. У 2015 році частка Gilead Sciences в продажах препаратів проти гепатиту С становила більше 90% [25] . За обсягом продажів Sovaldi на запуск став найуспішнішим за всю історію фармгалузі (рис. 4) [26] . препарат схвалений в понад 50 країнах світу, ним скористалися вже понад 1 млн пацієнтів [27] . Надалі в міру лікування пацієнтів, посилення конкуренції і зниження цін прогнозується скорочення обсягів продажів - вже в 2016 році багато аналітиків виходять з зниження більш ніж на 20%.

Малюнок 4. Топ препаратів з найефектнішим запуском за всю історію фармацевтичної індустрії. По осях відкладені обсяги продажів і час в роках після запуску ліки. Sovaldi очолив цей рейтинг: він показав найвищий ріст продажів в свій перший рік на ринку. Дані аналітиків інвестиційного банку Evercore ISI.

Інші терапії на основі препаратів DAAs включають комбінацію софосбувір з ледіпасвіром (Harvoni від Gilead Sciences), сімепревір (Olysio від Janssen) і даклатасвір (Daklinza від Bristol-Myers Squib), рекомендовані до застосування в країнах Європи [3] . Нещодавно FDA схвалило Epclusa - комбінацію софосбувір з велпатасвіром, ефективну для всіх шести основних генотипів HCV, чия ціна на той же нижче, ніж у старіших препаратів [28] . Всі останні рекомендації по терапії можна подивитися тут . Наприклад, даклатасвір потрібно використовувати разом з софосбувір або в комбінації і з рібовіріном, і з софосбувір в залежності від генотипу вірусу і історії хвороби пацієнта [29] . Лікування займає 8-12 тижнів (в залежності від стадії захворювання) [30] .

Однак нові препарати не можна назвати ідеальними - багато в них розробникам ще належить поліпшити. Терміни терапії все ще тривалі, вірогідність лікування не завжди досягає 100% в залежності від генотипу вірусу, а за взаємодією препаратів між собою доводиться уважно стежити. Про те, над чим треба ще працювати, піде мова нижче.

Зараз в цій ніші фармацевтичного бізнесу знаходиться безліч гравців: Gilead Sciences, Merck, AbbVie, Janssen, Vertex, Three Rivers Pharma, Bristol-Myers Squibb. Merck оцінювала в 2014 році перспективний ринок ліків від гепатиту С в 20 мільярдів доларів. Тоді фармацевтична компанія пішла на безпрецедентну чотирикратну націнку по акціях і запропонувала $ 3,8 млрд за Idenix Pharmaceuticals Inc., що розробляє експериментальний препарат від HCV. Ця угода підкреслює важливість ролі, яку одна з найбільших фармкомпаній світу відводила заняття ніші на ринку лікування цього вірусу [21] . Про нові розробки писала і «біомолекул» - наприклад, про міравірсен (Santaris Pharma), придбаний Roche в 2014 році із загальним обсягом виплат до $ 450 млн [31] , [32] .

Препарати, схвалені FDA в хронологічному порядку, можна подивитися тут . Через високу собівартість встановлені виробниками ціни викликають етичне питання: як забезпечити ліками максимальну кількість пацієнтів, незважаючи на високу вартість лікування?

Чи можна заощадити на ліках?

Занадто висока вартість терапії - одна з причин відмови від лікування. Наявність цієї перешкоди озвучувалася і до появи ліків прямої дії [33] . Ціни нових препаратів наводять на думку, що лікуватися від гепатиту С до активного прояву захворювання набагато дорожче, ніж не лікуватися. Але в останньому випадку розщедритися доведеться вже на лікування ускладнень - аж до термінальної стадії хвороби печінки - і на позбавлення від супутніх хронічних інфекцій. Чи обгрунтована вартість препарату з економічної точки зору? Які витрати на гепатит С без терапій на основі DAAs?

Прямі фінансові вкладення на боротьбу з гепатитом С величезні. Наприклад, до появи на ринку DAAs в США, за оцінками, в рік на одного пацієнта витрачалося на операції з пересадки печінки близько $ 200 тис., На ускладнення, пов'язані з гепатоцелюлярної карциномою, - близько $ 34 тис., З геморагіями варикозних розширень вен близько $ 26 тис., з рефрактерним асцитом - $ 25 тис., з печінковою енцефалопатією - $ 16 тис.

Крім цього, у вартість боротьби з гепатитом С входять і непрямі витрати. Деякі дослідження вводять в цю категорію кошти, які людина не змогла заробити через госпіталізацію, втрати роботи внаслідок гострої або хронічної інфекції і передчасної смерті. Такі непрямі фінансові втрати навіть вище, ніж прямі. За деякими оцінками, враховує ранню смерть, такі витрати сумарно в масштабах країни можуть досягати більше $ 3 млрд на рік [34] . Через це необхідно зробити так, щоб пацієнти з HCV отримували доступ до нових препаратів - це вигідно не тільки для пацієнтів, але і для країни в цілому з економічної точки зору. Важливо відзначити, що зараз новітня терапія надається, в першу чергу, людям з гепатитом С на пізніх стадіях захворювання, а для викорінення захворюваності потрібно розширити категорію людей, які лікуються DAAs [3] , [16] .

Дослідники розраховують і фінансові витрати на широкі програми по скринінгу - виявлення HCV-позитивних людей. Чи варті вкладені гроші тієї користі, яку принесе виявлення великих випадків зараження? Як показують дослідження, наприклад, за рекомендованим скринінгу бебі-бумерів, - так, виявлення безсимптомних випадків HCV може допомогти державі заощадити фінансування в майбутньому [34] . Так виходить через те, що лікування гепатиту С на пізніх стадіях сумарно з трансплантаціями пошкоджених органів і всіма супутніми витратами обійдеться дорожче, ніж вкладення в ранню діагностику хвороби, не кажучи вже і про цінності людського здоров'я. Нарешті, витрати йдуть і на запобігання зараженню, а в деяких групах це зробити дуже важко - наприклад, серед молоді, що використовує ін'єкційні наркотики [35] .

Для будь-якої нової терапії важливо не тільки бути ефективною і легко переноситься, але і «економічно ефективною» ( cost-effective) , Тобто її ціна повинна бути виправдана тими перевагами, які має новий препарат в порівнянні зі старими [7] . Як показали дослідження, DAAs в цілому володіють цією якістю: лікування наслідків неизлеченного гепатиту С обходиться дорожче. Однак ціна все ж таки дуже висока, і тому в багатьох країнах йде боротьба за зниження їх вартості (про Росію скажімо докладніше нижче).

Висока вартість лікування і супутні витрати - проблема не тільки для конкретної людини. Така оцінка вартості важлива і для держфінансування. Пацієнтів забезпечують життєво важливими ліками в рамках спеціальних державних програм, чий бюджет обмежений. При підрахунку витрат і вигод від різних медичних процедур і препаратів можна прийняти зважене рішення щодо розподілу грошових ресурсів на державному рівні [36] . А поняття економічної ефективності лікарі, в свою чергу, використовують і на рівні індивідуальних рішень по конкретних пацієнтам, спираючись на офіційні керівництва [37] .

Держава і людина: як побороти гепатит С на національному рівні?

Боротьба з вірусними захворюваннями, як правило, реалізується на державному, а іноді і на міжнародному рівні, щоб не допустити глобальну епідемію. HCV не виняток. Але для прийняття стратегічних рішень такого масштабу необхідні достовірні дані по смертності, захворюваності та поширеності вірусу, які можна представити у формі характеристики, званої глобальним тягарем хвороби . Цю характеристику по відношенню до гепатиту С допомагає визначити спеціальна група ВООЗ. Крім іншого, для успішної боротьби з вірусом гепатиту С потрібно враховувати структуру системи охорони здоров'я кожної окремо взятої країни і доступний бюджет [16] , [36] .

При розробці рекомендацій слід зробити кілька необхідних дій:

Ще одна стратегія - пріоритезувати доступ до лікування групам з високим ризиком передачі вірусу для попередження поширення хвороби. Такі рекомендації дає, наприклад, European association of the study of the liver [3] , [7] . Однак для оцінки ефективності такого таргетной методу в окремій країні необхідно попередньо провести ряд досліджень, наприклад, стратифікацію тяжкості хвороби в різних групах, обізнаності про інфекції і т. Д.

В допомоги HCV-позитивним пацієнтам велику роль відіграють благодійні та пацієнтські організації. Наприклад, американська Hepatitis C association займається просвітницькою роботою і запускає освітні програми для пацієнтів і медичних працівників. У них вони розповідають як про медичні питаннях (про гепатит С в цілому), так і про практичний бік проблеми - наприклад, про фактори ризику і важливості донорства органів (в разі HCV це печінку). Крім того, вони пропонують емоційну підтримку людям, які живуть з вірусом гепатиту С.

завдання британського Hepatitis C trust - поліпшити тестування, діагностику, доступ до лікування та підтримку для пацієнтів по всій країні. Багато в чому вони вже досягли успіху: наприклад, з їх активною участю втілюються в життя програми тестування крові на віруси в тюрмах Англії і Шотландії (з правом відмови укладених від них).

Що далі?

Поява ефективних ліків, що виліковують захворювання практично в 100% випадків, внесло сум'яття в плани дослідників. Багато дослідницькі команди, які довгий час працювали над новими препаратами проти вірусу гепатиту С, тепер змінюють сферу діяльності в зв'язку зі скороченням фінансування. Інвестори остерігаються вкладати кошти в проекти, де критична проблема вже вирішена.

Однак такі побоювання поки перебільшені, оскільки залишається ще багато невирішених практичних завдань (рис. 5).

Малюнок 5. Області майбутніх досліджень вірусу гепатиту С.

Звичайно, DAAs набагато ефективніше і легше переносяться в порівнянні зі своїми попередниками. Незважаючи на це, у них залишається безліч недоліків, і тому зараз на різних стадіях досліджень знаходяться безліч лікарських новинок. Для забезпечення конкуренції та потенційного зниження ціни необхідно мати ще один нуклеозидний інгібітор NS5B.

Ідеальний препарат, який може конкурувати з Sovaldi, повинен володіти такими особливостями:

1. пангенотіпічность - бути ефективним щодо будь-яких генотипів вірусу;
2. короткий курс терапії - менш поточних 8-12 тижнів;
3. формат монотерапії - препарат повинен бути ефективний або в якості монотерапії, або в комбінації з іншим DAA; головне - без використання інтерферону і рибавірину;
4. максимальна специфічність - мінімальне взаємодія з іншими препаратами і біологічними мішенями [4] , [40] .

Також дієвим методом боротьби з вірусом може стати профілактична вакцина. Вона не тільки допоможе заощадити бюджет, але і забезпечить викорінення HCV як глобальної загрози для людства. Так чому ж такої вакцини все ще немає? На жаль, її розробка пов'язана з безліччю труднощів, і в першу чергу, це різноманітність вірусу гепатиту С, його висока генетична мінливість і постійне мутирование. Хоча виявлено всього 7 головних генотипів, число їх підтипів доходить до 67 [41] . Крім того, хоча HCV добре досліджений, імунологічний відповідь на нього не до кінця вивчений [4] . Зараз деякі алгоритми роботи вакцин від вірусу гепатиту С знаходяться на ранніх стадіях клінічних випробувань. До того ж дослідження ефекту DAAs на імунну систему може наштовхнути на нові підходи до розробки захисних вакцин [42] .

Ще один перспективний напрям для розробок - це нові методи скринінгу вірусу. Сучасні методи виявлення вірусу малоефективні, і більшість HCV-позитивних не знають про своє зараження. Дослідники називають відразу кілька методів, які могли б значно поліпшити показники виявлення вірусу. Наприклад, це аналіз сухих плям крові на наявність, кількість РНК HCV і його генотип. Інший тип - це розробка систем для самотестування на присутність інфекції, які могли б стати першим кроком у наданні медичної допомоги. Придалися б і тести, проведені на місці надання медичних послуг (point-of-care tests), тобто в кабінеті лікаря, де пацієнти відразу отримують результат. Нарешті, для багатьох країн стали в нагоді б системи, які тестують один зразок на кілька вірусів, наприклад, гепатиту С, ВІЛ, сифіліс та гепатит В. Це дозволить брати менший за обсягом зразок, що економила б одноразові прилади для забору крові, скорочувало час тестів і знижувало сумарну вартість процедур для пацієнта [43] .

Важливими є й фундаментальні знання, які можна отримати тільки з нових досліджень. Наприклад, невідомо, чому у деяких пацієнтів при кліренсі вірусу (тобто позбавлення від інфекції) фіброз регресує, а в інших, навпаки, хвороба стрімко розвивається [42] . Залишаються неясності в і епідеміології HCV. На завершення, детальне вивчення одного вірусу може допомогти при боротьбі з іншими. В цьому випадку, може відкритися завіса над тим, як успішно впоратися з вірусами Денге, лихоманки Західного Нілу або вірусом Зика [13] , [44] , [45] .

Висновок

Така історія успіху сучасної медицини в боротьбі з вірусом гепатиту С. Хоча точку в ній ставити ще рано, але вже близьким здається той час, коли ця інфекція більше не загрожуватиме населенню нашої планети. Чи вдасться домогтися цього за допомогою майбутньої вакцини від HCV або вдосконалених ліків - сказати важко. Однак ясно одне: зупиняти фінансування цього напрямку поки не можна.

Автора при написанні цієї статті консультував Антон Гопка.

1. Hepatitis C . (2016). Сайт WHO;
2. Rein DB, Smith BD, Wittenborn JS, Lesesne SB, Wagner LD, Roblin DW et al. (2012). The cost-effectiveness of birth-cohort screening for hepatitis C antibody in US primary care settings . Ann. Intern. Med. 156, 263-270;
3. Bennett H., Gordon J., Jones B., Ward T., Webster S., Kalsekar A. et al. (2016). Hepatitis C disease transmission and treatment uptake: impact on the cost-effectiveness of new direct-acting antiviral therapies . Eur. J. Health Econ. 8, 1001-1011;
4. Carter W., Connelly S., Struble K. (2016). Reinventing HCV treatment: past and future perspectives . J. Clin. Pharmacol. 3, 287-296;
5. Dhiman RK, Satsangi S., Grover GS, Puri P. (2016). Tackling the hepatitis C disease burden in Punjab, India . J. Clin. Exp. Hepatol. 6, 224-232;
6. Gower E., Estes C., Blach S., Razavi-Shearer K., Razavi H. (2014 року). Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection . J. Hepatol. 61, S45-S57;
7. Ward T., Gordon J., Bennett H., Webster S., Sugrue D., Jones B. et al. (2016). Tackling the burden of the hepatitis C virus in the UK: characterizing and assessing the clinical and economic consequences . Public Health. 141, 42-51;
8. Зв'язані однією стрічкою ;
9. Rice DP Jr., Faragon JJ, Banks S., Chirch LM (2016). HIV / HCV antiviral drug interactions in the era of direct-acting antivirals . J. Clin. Transl. Hepatol. 4, 234-240;
10. Backus LI, Belperio PS, Loomis TP, Mole LA (2014 року). Impact of race / ethnicity and gender on HCV screening and prevalence among US veterans in Department of Veterans Affairs Care . Am. J. Public Health. 104, S555-S561;
11. Younossi ZM, Birerdinc A., Henry L. (2016). Hepatitis C infection: A multi-faceted systemic disease with clinical, patient reported and economic consequences . J. Hepatol. 65, S109-S119;
12. Hepatitis C: why people born from 1945-1965 should get tested . (2016). Сайт CDC;
13. Moradpour D., Grakoui A., Manns MP (2016). Future landscape of hepatitis C research - basic, translational and clinical perspectives . J. Hepatol. 65, S143-S155;
14. Bukh J. (2016). The history of hepatitis C virus (HCV): Basic research reveals unique features in phylogeny, evolution and the viral life cycle with new perspectives for epidemic control . J. Hepatol. 65, S2-S21;
15. Franciscus A. (2016). A brief history of hepatitis C . Сайт HCV Advocate;
16. Nuño Solinís R., Arratibel Ugarte P., Rojo A., Sanchez Gonzalez Y. (2016). Value of treating all stages of chronic hepatitis C: a comprehensive review of clinical and economic evidence . Infect. Dis. Ther. 5, 491-508;
17. Membreno FE and Lawitz EJ (2011). The HCV NS5B nucleoside and non-nucleoside inhibitors . Clin. Liver Dis. 15, 611-626;
18. Wendt A., Adhoute X., Castellani P., Oules V., Ansaldi C., Benali S., Bourlière M. (2014 року). Chronic hepatitis C: future treatment . Clin. Pharmacol. 6, 1-17;
19. Scheel TK and Rice CM (2013). Understanding the hepatitis C virus life cycle paves the way for highly effective therapies . Nat. Med. 19, 837-849;
20. Gilead to buy Pharmasset for $ 11 billion to win in hepatitis . Сайт Bloomberg;
21. Sutherland B. (2014 року). Merck pays record premium in hepatitis drug bet: real M & A . Сайт Bloomberg;
22. Yao S. (2013). FDA news release . Сайт FDA;
23. Kayali Z. and Schmidt WN (2014 року). Finally sofosbuvir: an oral anti-HCV drug with wide performance capability . Pharmgenomics Pers. Med. 7, 387-398;
24. Sofosbuvir (Sovaldi) . Сайт Hepatitis C online;
25. Adams B. (2016). AbbVie looks to battle Gilead with new hep C data . FierceBiotech;
26. Herper M. (2015). The top drug launches of all time . Forbes;
27. Annual reports . Сайт Gilead;
28. Silverman E. (2016). FDA approves a Gilead pill that is first to treat all forms of hepatitis C . STAT;
29. Natdac . Сайт United Pharmacies;
30. Ledipasvir-sofosbuvir for treating chronic hepatitis C . (2015). Сайт National Institute for Health and Care Excellence;
31. «Лагідний вбивця» під прицілом Міравірсена ;
32. Media release Roche . (2014 року). Сайт Roche;
33. Rein DB, Smith BD, Wittenborn JS, Lesesne SB, Wagner LD, Roblin DW et al. (2012). The cost-effectiveness of birth-cohort screening for hepatitis C antibody in US primary care settings . Ann. Intern. Med. 156, 263-270;
34. El Khoury AC, Klimack WK, Wallace C., Razavi H. (2012). Economic burden of hepatitis C-associated diseases in the United States . J. Viral. Hepat. 19, 153-160;
35. Dube A., Harris G., Gahagan J., Doucet S. (2016). Bridging the silos in HIV and Hepatitis C prevention: a cross-provincial qualitative study . Int. J. Public Health. 7, 739-746;
36. Lavanchy D. (2009). The global burden of hepatitis C . Liver Int. 29, 74-81;
37. The guidelines manual . (2012). Сайт National Institute for Health and Care Excellence;
38. Coward S., Leggett L., Kaplan GG, Clement F. (2016). Cost-effectiveness of screening for hepatitis C virus: a systematic review of economic evaluations . BMJ Open. 6, e011821;
39. High price tags for new medicines are about to come under renewed pressure . (2016). The Economist Newspaper;
40. Feld JJ and Foster GR (2016). Second generation direct-acting antivirals - do we expect major improvements? J. Hepatol. 65, S130-S142;
41. Echeverría N., Moratorio G., Cristina J., Moreno P. (2015). Hepatitis C virus genetic variability and evolution . World J. Hepatol. 7, 831-845;
42. Forns X. and Berg T. (2016). Hepatitis C virus - a teacher of clinical research, cell biology and immunology . J. Hepatol. 65, S1;
43. Easterbrook PJ; WHO Guidelines Development Group. (2016). Who to test and how to test for chronic hepatitis C infection - 2016 WHO testing guidance for low- and middle-income countries . J. Hepatol. 65, S46-S66;
44. Вірус Зика - глобальна загроза? ;
45. Вірус Зика: уявна паніка чи реальна загроза? ;
46. Mukomolov S., Trifonova G., Levakova I., Bolsun D., Krivanogova E. (2016). Hepatitis C in the Russian Federation: challenges and future directions . Hepat. Med. 8, 51-60;
47. Куліш Д. (2016). Серединний шлях софосбувір в росію (частина 1) . Моніторинг. 35, 21;
48. Куліш Д. (2016). Серединний шлях софосбувір в росію (частина 2) . Моніторинг. 36, 18;
49. Куліш Д. (2016). Ускользающая ексклюзивність . Моніторинг. 37, 30;
50. Manns MP and Cornberg M. (2013). Sofosbuvir: the final nail in the coffin for hepatitis C? Lancet Infect. Dis. 13, 378-379;
51. Asselah T. and Marcellin P. (2012). Direct acting antivirals for the treatment of chronic hepatitis C: one pill a day for tomorrow . Liver Int. 32, 88-102.