- Патогенез инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД)
- Фенотип і розвиток инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД)
- Лікування инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД)
- Ризики успадкування инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД)
Етіологія і зустрічальність инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД). Цукровий діабет - різнорідна хвороба, підрозділяється на діабет I типу (ІЗЦД) і II типу (ІНЦД) (див. Табл. З-30). ІНЦД (MIM № 125853) становить від 80 до 90% всіх випадків цукрового діабету і зустрічається в США у 6-7% дорослих. З невідомих поки причин існує разюче висока зустрічальність хвороби серед американських індіанців з племені Піма в Арізоні, яка становить майже 50% до віку 35-40 років.
Приблизно 5-10% пацієнтів з інсуліннезалежний цукровий діабет мають цукровий діабет дорослого типу в молодості (MODY, MIM №606391); 5-10% - рідкісні генетичні захворювання; інші 70-85% - «типову форму» инсулиннезависимого цукрового діабету II типу, що характеризується відносним недоліком інсуліну і підвищеної резистентністю до нього. Молекулярна і генетична основи типового инсулиннезависимого цукрового діабету залишаються недостатньо з'ясованими.
Патогенез инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД)
Інсулінонезалежний цукровий діабет (ІНЦД) викликаний порушенням секреції інсуліну і резистентністю до його дії. У нормі основна секреція інсуліну відбувається ритмічно, у відповідь на навантаження глюкозою. У хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет (ІНЦД) порушено базальное ритмічне виділення інсуліну, відповідь на навантаження глюкозою неадекватний, а базальний рівень інсуліну підвищений, хоча щодо нижче гіперглікемії.
Спочатку з'являється стійка гіперглікемія і гіперінсулінемія, яка ініціює розвиток инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД). Стійка гіперглікемія знижує чутливість b-клітин острівців, приводячи до зменшення викиду інсуліну для даного рівня глюкози крові. Аналогічно хронічно підвищений базальний рівень інсуліну пригнічує інсулінові рецептори, збільшуючи їх резистентність до інсуліну.
Крім того, так як чутливість до інсуліну знижена, збільшується секреція глюкагону; в результаті надлишку глюкагону зростає викид глюкози з печінки, що підсилює гипергликемию. Зрештою, це порочне коло і призводить до інсуліннезалежний цукровий діабет.
Типовий інсулінонезалежний цукровий діабет виникає внаслідок комбінації генетичної схильності і факторів впливу навколишнього середовища. Спостереження, що підтримують генетичну схильність, включають відмінності в конкордантности між монозиготними і дизиготних близнюками, сімейне накопичення і відмінності в поширеності в різних популяціях.
Хоча тип спадкування розцінюють як багатофакторний, ідентифікація головних генів, утруднена впливом віку, статі, етнічної приналежності, фізичного стану, раціону харчування, куріння, ожиріння і розподілу жиру, досягла певних успіхів.
Повногеномне скринінг показав, що в ісландській популяції з інсуліннезалежний цукровий діабет тісно зчеплені поліморфні алелі коротких тандемних повторів в интроне фактора транскрипції TCF7L2. Гетерозиготи (38% популяції) і гомозиготи (7% популяції) мають підвищений щодо неносителей ризик по ІНЦД приблизно в 1,5 і 2,5 рази відповідно.
Підвищений ризик у носіїв варіанту TCF7L2 також виявлений в данській і американської когортах хворих. Ризик ІНЦД, співвіднесений з цим алелем, становить 21%. TCF7L2 кодує фактор транскрипції, який бере участь в експресії гормону глюкагону, підвищує концентрацію глюкози крові, діючи протилежно дії інсуліну, знижує рівень глюкози крові. Скринировании фінських і мексиканських груп виявило інший варіант схильності, мутацію Рго12А1а в гені PPARG, очевидно, специфічну для цих популяцій і забезпечує аж до 25% попу-ляціонному ризику ІНЦД.
Більш частий аллель пролина зустрічається з частотою 85% і викликає незначне збільшення ризику (в 1,25 рази) цукрового діабету.
Ген PPARG - член сімейства ядерних рецепторів гормонів і важливий для регуляції функції і диференціювання жирових клітин.
Підтвердження ролі факторів навколишнього середовища включає конкордантность менше 100% у монозиготних близнюків, відмінності в поширенні в генетично подібних популяціях і асоціації з образом життя, харчуванням, ожирінням, вагітністю і стресом. Експериментально підтверджено, що хоча попередньою умовою для розвитку инсулиннезависимого цукрового діабету є генетична схильність, клінічна експресія инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД) сильно залежить від впливу факторів навколишнього середовища.
Фенотип і розвиток инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД)
Зазвичай інсулінонезалежний цукровий діабет (ІНЦД) зустрічається у повних людей в середньому віці або старше, хоча число хворих дітей і молодих осіб стає все більшим в зв'язку зі збільшенням числа повних і недостатньою рухливістю серед молоді.
Цукровий діабет 2 типу має поступовий початок і зазвичай діагностується за підвищеним рівнем глюкози при стандартному обстеженні. На відміну від хворих з цукровим діабетом 1 типу, у пацієнтів з інсуліннезалежний цукровий діабетлм (ІНЦД) зазвичай кетоацидоз не розвивається. В основному розвиток инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД) підрозділяється на три клінічних фази.
Спочатку концентрація глюкози крові залишається нормальної, незважаючи на підвищений рівень інсуліну, вказуючи, що тканини-мішені інсуліну залишаються порівняно стійкими до впливу гормону. Потім, не дивлячись на підвищену концентрацію інсуліну, розвивається гіперглікемія після навантаження. Нарешті, погіршення секреції інсуліну викликає голодну гипергликемию і клінічну картину цукрового діабету.
Крім гіперглікемії, метаболічні розлади, викликані дисфункцією b-клітин острівців і резистентністю до інсуліну, викликають атеросклероз, периферична нейропатія, ниркову патологію, катаракти і ретинопатії. У одного з шести пацієнтів з інсуліннезалежний цукровий діабет (ІНЦД) разивается ниркова недостатність або важка судинна патологія, яка потребує ампутації нижніх кінцівок; один з п'яти сліпне внаслідок розвитку ретинопатії.
Розвиток цих ускладнень обумовлюється генетичним фоном і якістю метаболічного контролю. Хронічну гіперглікемію можна виявляти визначенням рівня глікозильованого гемоглобіну (НbА1c). Суворе, як можна ближче до норми, підтримання концентрації глюкози (не більше 7%), з визначенням рівня HbA1c, зменшує ризик ускладнень на 35-75% і може продовжити середній очікуваний термін життя, що становить в даний час в середньому 17 років після встановлення діагнозу, на кілька років.
Особливості фенотипічних проявів инсулиннезависимого цукрового діабету:
• Вік початку: від дитинства до дорослого віку
• Гіперглікемія
• Відносна недостатність інсуліну
• Резистентність до інсуліну
• Ожиріння
• Акантоз шкіри чорніючий
Лікування инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД)
Зниження маси тіла, підвищення фізичної активності та зміни дієти допомагають більшості хворих на інсуліннезалежний цукровий діабет (ІНЦД) помітно поліпшити чутливість до інсуліну. На жаль, безліч пацієнтів не в змозі або не схильні радикально змінити свій спосіб життя, щоб домогтися поліпшення, і вимагають лікування з перо-ральних гіпоглікемічними препаратами, наприклад сульфонілуреатамі і бігуанідами. Третій клас препаратів - тіазолідиндіонів - зменшують резистентність до інсуліну, зв'язуючись з PPARG.
Можна також використовувати четверту категорію лікарських засобів - інгібітори а-глюкозидази, що діють шляхом уповільнення внутрикишечного всмоктування глюкози. Кожен з цих класів ліків схвалений як монотерапія для инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД). Якщо один з них не зупиняє розвиток хвороби, може бути доданий препарат з іншого класу.
Пероральні гіпоглікемічні препарати не так ефективні в досягненні контролю рівня глюкози, як зниження маси тіла, підвищення фізичної активності та зміни дієти. Щоб домогтися контролю рівня глюкози і зменшити ризик ускладнень, деяким хворим потрібна інсулінотерапія; проте вона підсилює резистентність до інсуліну, збільшуючи гиперинсулинемию і ожиріння.
Ризики успадкування инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД)
Популяційний ризик инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД) дуже залежить від досліджуваної популяції; в більшості популяцій цей ризик становить від 1 до 5%, хоча в США він дорівнює 6-7%. Якщо пацієнт має хворого сібса, ризик зростає до 10%; наявність хворого сібса і іншого родича першого ступеня споріднення підвищує ризик до 20%; якщо хворий монозиготних близнюків, ризик піднімається до 50-100%.
Крім того, оскільки деякі форми инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД) перетинаються з цукровим діабетом 1 типу, діти батьків з інсуліннезалежний цукровий діабет (ІНЦД) мають емпіричний ризик 1 до 10 з розвитку цукрового діабету 1 типу.
Приклад инсулиннезависимого цукрового діабету. М.П., здоровий чоловік 38 років, американський індіанець племені Піма, консультується в зв'язку з ризиком розвитку инсулиннезависимого цукрового діабету (ІНЦД). Обидва його батьки мали інсуліннезалежний цукровий діабет; батько помер у 60 років від інфаркту міокарда, мати - в 55 років від ниркової недостатності. Дід по батькові і одна з старших сестер також хворіли на інсуліннезалежний цукровий діабет, але він і його чотири молодших сібса здорові.
Дані медичного огляду виявилися нормальними, за винятком незначного ожиріння; рівень глюкози крові натще в нормі, проте виявлено підвищення рівня інсуліну і глюкози в крові після пероральної навантаження глюкозою. Ці результати відповідають ранніх проявів метаболічного стану, ймовірно, що веде до інсуліннезалежний цукровий діабет. Його лікар порадив пацієнтові змінити спосіб життя, схуднути і збільшити фізичну активність. Пацієнт різко зменшив вживання жиру, почав їздити на роботу на велосипеді і бігати три рази в тиждень; його маса тіла зменшилася на 10 кг, а толерантність до глюкози і рівень інсуліну в крові прийшли в норму.
- Також рекомендуємо " Недостатність орнітінтранскарбамілази (ВТК): причини, діагностика, лікування "
Зміст теми "Спадкові хвороби":
- М'язова дистрофія Дюшенна: причини, діагностика, лікування
- Інсулінозалежний цукровий діабет (ЦД I типу): причини, діагностика, лікування
- Затримка внутрішньоутробного розвитку (ЗВУР): причини, діагностика, лікування
- Синдром подовженого QT (LQT): причини, діагностика, лікування
- Синдром Марфана: причини, діагностика, лікування
- Синдром Міллера-Дикер: причини, діагностика, лікування
- Міоклонус-епілепсія MERRF: причини, діагностика, лікування
- Нейрофіброматоз I типу: причини, діагностика, лікування
- Інсулінонезалежний цукровий діабет (ЦД 2 типу): причини, діагностика, лікування
- Недостатність орнітінтранскарбамілази (ВТК): причини, діагностика, лікування
