Лептин - головний гормон і регулятор енергетичного обміну, частина 1.

1. Режим дефіциту і режим достатку.
2. Як працює ця система в нормі?
3. Важіль перемикання режиму - в гіпоталамусі
4. Маса тіла, обмін речовин, харчова поведінка
5. Вплив лептину на психіку і поведінку.
6. Інше вплив лептину на здоров'я.
7. Лептин і маса тіла: все складно.

Лептин - головний регулятор енергетичного обміну: режим достатку.
Лептин (від λεπτός - тонкий) - ключовий гормон, що регулює енергетичний обмін. Сам гормон виробляється жировою тканиною і діє на мозок. Саме тому лептин - найважливіший регулятор всього енергетичного балансу. Яке включає не тільки вагу, але і поведінку і настрій. Ніяке істота не може жити або виконувати складні дії без енергії.





Звертаю вашу увагу: мова йде не тільки про їжу, але і про мотивації, настрої і поведінці, статевої активності та ін. Енергетичний статус - це спільний знаменник дій організму. Зрозуміло, він сформувався на основі харчових гормонів, тому що це дуже древня система організму, та й без їжі нікуди.



Лептин - головний гормон і регулятор енергетичного обміну, частина 1.
Лептин і дофамін: психологія енергетичного статусу, частина 2.
Лептин і лептинорезистентність, частина 3.
Лептинорезистентність і жирова хвороба печінки, частина 4.
Важлива не норма ваги, а його структура, частина 5.
Ваші друзі: Підшкірний жир і адипонектин, частина 6.
Здорове ожиріння і його критерії, частина 7.
Худі жирні: ваш внутрішній ворог, частина 8.
Багатоголова гідра: метаболічний синдром і хвороби цивілізації, частина 9
Серцево-судинний континуум: єдині причини багатьох хвороб.
Коло шиї і ваше здоров'я.
Талія і стегна, плодючість і привабливість.
Ідеальне співвідношення талії, стегон і вашого здоров'я.
Зміна статі без операції: режим дефіциту, частина 10.
Причини чоловічого безпліддя: режим дефіциту, лептин, інсулін.

Режим дефіциту і режим достатку.

Головна загроза для будь-якого організму - це голод і нестача їжі. Дуже часто наступають тривалі голодні сезони, які необхідно перечекати. У цих випадках організм переходить в режим дефіциту, щоб уповільнити витрачання енергії і пережити важкі часи. Відомо, що багато тварин можуть і зовсім впадати в сплячку.
Режим дефіциту - це пристосування до голодних часів. Організм в режимі дефіциту намагається всіма способами уповільнити витрачання калорій. Це і припинення сжіросжіганія, уповільнення фізичної активності, зниження мотивації і працездатності, придушення статевої і репродуктивної функції. Це виключення щитовидної залози і яєчників. Режим дефіциту - це активізація харчової поведінки на пошук висококалорійної їжі, відключення насичення і максимальний набір жиру. У режимі дефіциту організм ласий до будь-якої халяви.

Коли організм переходить в режим дефіциту, його девізом стає «вижити за всяку ціну». Для цього він уповільнює обмін речовин і витрата енергії і стає ласим до будь-які джерела халявної швидкої енергії. Людина чинить опір витрачання енергії на всіх рівнях: від уповільнення обміну речовин до ліні і прокрастинації. Він в прямому сенсі не може встати з дивана, тому що його організм кричить: чи не рухайся, бережи кожну калорію, потрібно вижити, не посміхайся, не радій, чекай підступу - адже ти не живеш, а виживати.
Не потрібно сприймати режим дефіциту як щось погане: це давня пристосувальна реакція, яка допомагає нам вижити. Проблеми починаються, коли ця реакція неправильно працює або активується неправильними сигналами. Це як з температурою тіла: ви ж знаєте, що при хворобі температуру тіла підвищує сам організм, щоб краще боротися з інфекцією? Не знали? Тоді читайте: Гіпертермія: яку температуру збивати і чи потрібно це робити?

Як працює ця система в нормі?

У нормі - режим достатку. Я хочу, щоб ви запам'ятали: в експериментах вага не залежав від споживаної їжі, а тільки від якісної роботи лептину та його рецепторів. Причому ці зміни не являеются швидкими: перехід з режиму в режим займає від трьох днів. Повний перемикання назад в режим достатку займає до трьох тижнів. Вловили суть? В дефіцит можна провалитися за 2-3 дня, а щоб вийти - до 3 тижнів! Якщо ви в дефіциті вже давно, то на відновлення може піти від 4 до 6 тижнів.

У нормі вміст лептину в загальній циркуляції крові підпорядковується добовому ритму з нічним підйомом, а його секреція носить імпульсний характер. Вранці рівень лептину низький і ми хочемо їсти, а ввечері високий - ми не хочемо. Біоритми та сон грають важливу роль у виділенні лептину. Зверніть увагу, що частина цих ефектів не пряма, а опосередковується через мозок.

Важіль перемикання режиму - в гіпоталамусі

У нормі лептин виділяється жировими клітинами і дає мозку сигнал, скільки є в наявності енергії. І мозок приймає рішення, як він її буде витрачати. Лептин-чутливі нейрони в дорсомедіальних гіпоталамусі - ключові регулятори маси тіла і витрати енергії.
Гіпоталамус - невелика область в проміжному мозку, що включає в себе велику кількість груп клітин (понад 30 ядер), які регулюють нейроендокринну діяльність мозку і гомеостаз організму. Гіпоталамус пов'язаний нервовими шляхами практично з усіма відділами центральної нервової системи, включаючи кору, гіпокамп, мигдалину, мозочок, стовбур мозку і спинний мозок. Разом з гіпофізом гіпоталамус утворює гіпоталамо-гіпофізарну систему, в якій гіпоталамус управляє виділенням гормонів гіпофіза і є центральним сполучною ланкою між нервовою та ендокринною системами. Він виділяє гормони і нейропептиди і регулює такі функції, як відчуття голоду і спраги, терморегуляція організму, статева поведінка, сон і неспання (циркадні ритми). Дослідження останніх років показують, що гіпоталамус відіграє важливу роль і в регуляції вищих функцій, таких як пам'ять і емоційний стан, і тим самим бере участь у формуванні різних аспектів поведінки.
Негативний енергетичний баланс організму, викликаний обмеженням споживання їжі або голодуванням, веде до зменшення концентрації лептину, тоді як позитивний, викликаний переїданням, підвищує його рівень. Глюкокортикоїди, інсулін, естрогени, ФНО- α, інтерлейкін-1 (ІЛ-1) стимулюють синтез і секрецію лептину адипоцитами. Високі рівні адренокортикотропного гормону, андрогенів, агоністів β-блокатори, гормону росту і застосування тіазолідиндіонів гальмують виділення цього медіатора.

Описана модель регуляції енергетичного балансу організму за допомогою лептину з залученням гіпоталамічних анаболічного (нейропептид Y) і катаболічного (α-меланоцитостімулірующий гормон і кортикотропін-рилізинг гормон) шляхів. Лептин служить «Ліпостат», який, діючи через свої рецептори, інформує мозок про стан енергетичних запасів в жировій тканині і змінює еферентної ланка енергетичного гомеостазу.
При негативному енергетичному балансі зростає рівень нейропептиди Y в аркуатних і паравентрикулярного ядрах гіпоталамуса. Секреція нейропептиди Y викликає гіперфагію і гіперінсулінемію. Відзначається паралельна активація гіпоталамус-гіпофіз-надниркової системи зі збільшенням викиду в кров кортикостероїдів. Гиперинсулинемия стимулює накопичення жирової тканини, а підвищений рівень кортизолу стримує утилізацію глюкози. Комбінація гіперінсулінемії і гіперкортизолемія збільшує продукцію адипоцитами лептину, підвищений рівень якого викликає зростання рівнів монорібонуклеіновой кислоти кортикотропин-рилізинг гормону і проопиомеланокортина / α-меланоцітостімулірующего гормону / меланокортин в аркуатних ядрах гіпоталамуса. Це в свою чергу веде до зменшення споживання їжі і зниження маси тіла.

Якщо енергії надлишок, то мозок дає команду спалити надлишки жиру. Саме тому при нормальній роботі гормону можна переїдати і не набирати вагу. А якщо мозок вирішує, що енергії мало, то мозок перебудовує обмін речовин таким чином, щоб економити енергію і отримувати якомога більше енергії з навколишнього середовища найлегшим способом (режим дефіциту). Отже, розберемося як працює лептин в режимі достатку (коли мозок знає, що енергії у нього достатньо).

Маса тіла, обмін речовин, харчова поведінка

Стимулює сохраніеніе або зменшення (при надлишку) маси тіла. Сприяє снженію маси білого жиру. Викликає підвищення швидкості ліполізу (розщеплення жиру) і зменшення вмісту тригліцеридів в білій жировій тканині. Лептин також викликає втрату ваги, незалежну від споживаної їжі, через запуск термогенеза.
2. Регуляція апетиту. Пригнічує апетит в головному мозку. Покращує насичення, запобігає переїдання. Вважається, що він діє на гіпоталамус, блокуючи синтез і вивільнення нейропептида Y, що викликає почуття голоду. Взаємодія лептину зі специфічними рецепторами, розташованими в гіпоталамічної області, активує вироблення нервових імпульсів, спрямованих в ділянки головного мозку, відповідальні за регуляцію апетиту.
4. Обмін речовин. Пригнічує виділення інсуліну. Нормалізує і покращує роботу щитовидної залози.

5. Підсилює розщеплення жиру клітинами бурої жирової тканини (перетворює жир в тепло).

6. Стимулює симпатичну нервову систему. Крім того, дія лептину стимулює симпатичну нервову систему і термогенез, шляхом роз'єднання процесів окислення (клітинного дихання) і фосфорилювання (синтез молекул АТФ) в мітохондріях білої жирової тканини.

Вплив лептину на психіку і поведінку.

1. Підсилює рухову активність і витривалість. Один з можливих механізмів: підвищення печінкового глюкогеноліз і захоплення глюкози скелетними м'язами.

2. Покращує настрій, володіє протіводепрессівнимі ефектом. Рівень тривоги депресії збільшується, як правило, тоді, коли в організмі знижений вміст лептину.

3. Збільшує стійкість до стресів, зменшує тривожність. На думку вчених, причиною виявленого взаємозв'язку служить здатність лептину пригнічувати депресивний поведінку за допомогою стимуляції секреції мозкового нейротрофічних фактора в гіпокампі, а також надавати протівотревожний ефект шляхом пригнічення дофамінергічних нейронів серединних структур головного мозку. Про дофамін і лептин ми буде писати окремо.

Інше вплив лептину на здоров'я.

зміцнення кісток, розрідження крові і ін. Робота щитовидної залози, стан печінки та ін. Буде писати потім докладніше.

2. Статева сфера. Посилює лібідо, регулює місячні і репродуктивну функцію (здатність вагітніти). Лептин так само контролює здатність завагітніти у жінок. Якщо жінка стійка до лептину, у неї будуть великі проблеми, якщо вона захоче завагітніти. Приклад: синдром полікістозних яєчників, анорексія, виснаження, проблеми з вагітністю при депресіях. У чоловіків впливає на рівень тестостерону. Крім апетиту і метаболізму лептин також регулює рівень тестостерону. У журналі Archives of Andrology наводяться результати обстеження 77 чоловіків у віці від 20 до 60 років. Метою експерименту було з'ясування чинників, що впливають на пригнічення функції вироблення тестостерону. Після ретельного аналізу з'ясувалося, що придушення тестостерону тісно пов'язане з індексом маси тіла (ІМТ), окружністю талії, резистентністю до інсуліну і високим рівнем лептину




3. Чи пов'язаний з розвитком метаболічного синдрому: цукровий діабет, артеріальна гіпертензія та ін. Зміни чутливість до лептину передують розвитку інсулінорезістентності.Установлено, що зв'язок між кількістю лептину і захворюваннями серцево-судинної системи існує незалежно від інших факторів ризику, таких як куріння, наявності високого рівня холестерину і високого кров'яного тиску і обумовлена ​​впливом лептину на еластичність артерій. Крім того, високий рівень лептину створює високу ймовірність тромбозу: в результаті особливого взаємодії між лептином і рецепторами до нього, розташованими на тромбоцитах, відповідальних за згортання крові, стимулюється тромбоутворення.

Лептин і маса тіла: все складно.

Порушення лептину далеко не завжди пов'язані з надмірною масою тіла. Навпаки, більшість досліджень показують, що може бути порушення навіть при нормальній і зниженій масі тіла, тобто в режим дефіциту можна перейти і з нормальною масою тіла.

Так, дослідники встановили, що серед захворювань, спровокованих низьким вмістом лептину, є такі серйозні, як нервова анорексія, функціональна гіпоталамічний аменорея, при якій у жінок припиняються менструації, навіть незважаючи на нормальну вагу. Порушення концентрації лептину впливають і на психічне здоров'я, причому це теж може бути при нормальній вазі!

Аналіз кореляції рівня лептину та гріліна з результатами психологічного тестування продемонстрував наявність сильної зворотного зв'язку між концентрацією лептину та балами, набраними обстежуваних по HAM-D, HAM-A і PSS (шкали депресії і тривожності). Ця кореляція не залежала від індексу маси тіла (ІМТ). Таким чином, режим дефіциту і достатку - це універсальний робочий інструмент налаштування енергетичного статусу незалежно від маси тіла.

Далі буде