Лихоманка Зика (огляд літератури)

Лихоманка Зика - швидко розповсюджується гостра зооантропонозная арбовирусная інфекційна хвороба з трансмісивним механізмом передачі збудника. Поширена в країнах тропічного і субтропічного поясу. В даний час захворювання мало вивчено [1, 2].

Збудником захворювання є вірус Зика (англ. Zika virus, ZIKV), що відноситься до арбовіруси сімейства Flaviviridae роду Flavivirus [3]. Слід зазначити, що флавівіруси є збудниками цілого ряду інфекційних хвороб: жовтої лихоманки, лихоманки Денге, кліщового енцефаліту, омської геморагічної лихоманки, енцефаліту Повассан, японського енцефаліту, енцефаліту Сент-Луїс, енцефаліту Долини Муррея і лихоманки Західного Нілу.

Структура вірусу схожа зі структурою інших флавивирусов, має нуклеокапсид сферичної форми діаметром близько 50 нм з мембраною, що є глікопротеїновими оболонкою, поверхневі білки якої розташовуються в іксоаедріческой симетрії. Усередині нуклеокапсида міститься одноцепочечная лінійна РНК, яка містить 10 794 нуклеотиду, що кодує 3 419 амінокислот, складових білкові структури вірусу. Прикріплення вірусу до цитоплазматическим клітинних мембран і його проникнення всередину клітини обумовлено наявністю спеціального мембранного білка Е [4] (рис. 1).

Реплікація вірусної РНК відбувається на поверхні ЕПР в цитоплазмі клітин-мішеней. Для синтезу власного поліпротеїну вірус використовує білки заражених їм клітин господаря. Далі в процесі реплікації РНК в клітинну мРНК проводиться синтез власних структурних і неструктурних нуклеопротеидов, збірка вірусної клітини і вихід вірусу за допомогою лізису клітини господаря.

Слід також відзначити високу здатність флавивирусов до мутацій, обумовленим недосконалістю механізму копіювання генетичної інформації, що може призводити до зміни антигенних властивостей і вірулентності вірусу.

Вперше вірус був виділений від макак-резусів (лат. Macaca mulatta) 18 квітня 1947 в ході роботи з моніторингу за лісовий формою жовтої лихоманки в лісі Зика (Уганда), в рамках дослідницької програми Рокфеллера, звідки і бере початок назва збудника. Двома днями пізніше лихорадящие мавпи були доставлені в лабораторію, де їх сироваткою були заражені миші. Через 10 днів у всіх мишей були відмічені симптоми захворювання. Надалі збудник був виділений з мозку заражених тварин. У 1948 р вірус вперше виділений з організму самки комара роду Aedes aegipti, а в 1968 - з біоматеріалів представників корінного населення Нігерії. З 1951 по 1981 р були зафіксовані спорадичні випадки захворювання на території Африки - в Уганді, Танзанії, Єгипті, Центральної Африканської Республіки, Сьєрра Леоне, Габоні, Сенегалі, а також в деяких країнах Азії, включаючи Індію, Малайзію, Філіппіни, Таїланд, В'єтнам і Індонезію. У квітні 2007 р на островах Яп на території Федеральних Штатів Мікронезії вперше було зафіксовано спалах лихоманки Зика з лабораторно підтвердженими випадками захворювання (виділена РНК вірусу Зика в біоматеріалів від пацієнтів в гострій фазі хвороби). У 2013 р спалах на території Французької Полінезії. У 2015 почалося активне поширення вірусу на території Центральної та Південної Америки.

За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, в даний час вірус Зика поширений в тропічних районах з великими популяціями комарів. Відомо, що він циркулює в Африці, Південній і Центральній Америці, Південній Азії та західній частині Тихого океану. Привезені випадки зареєстровані на території Австрії, Німеччини, Данії, Ірландії, Іспанії, Італії, Португалії, Фінляндії та Швейцарії, а також в Ізраїлі та Австралії. Всі хворі повернулися з регіонів, ендемічних по лихоманці Зика (рис. 2).

Джерело збудника - хворі люди, здорові вірусоносії, мавпи, заражені вірусом. Від людини до людини і від тварин вірус передається з укусами комарів роду Aedes (A. aegipti і А. albopictus), які також є переносниками збудників лихоманки Денге, жовтої лихоманки і чикунгунья. Найбільшу епідемічну небезпеку становить комар A. aegipti, який поширений в тропічних і субтропічних районах, але не виживає при більш низьких температурах. А. albopictus також здатний переносити вірус, але може впадати в стан сплячки і виживати в регіонах з більш низькою температурою. Комарі інфікуються вірусом від заражених людей і тварин [5]. Не виключена можливість адаптації вірусу до організму комарів інших видів.

Для самок комарів A. aegipti і А. albopictus характерно переривчасте харчування, внаслідок чого вони кусають кількох людей за цикл харчування. Через 3 дні після завершення циклу харчування самка комара відкладає яйця, які можуть зберігатися до року при відсутності води. У водному середовищі яйця перетворюються на личинки, а далі в статевозрілі особини. Для циклу розвитку потрібно дуже невелика кількість води. Комарі вищеописаних видів можуть пролітати відстань не більше 400 м, але часто ненавмисно заносяться людьми, наприклад в багажниках машини, з речами, рослинами, на великі відстані. При можливості виживання і розмноження в новому температурному кліматі комарі можуть призводити до поширення вірусу в регіонах, куди були завезені [5].

Основний механізм передачі збудника - трансмісивний. На даний момент описані випадки зараження статевим шляхом і при переливанні крові [6-8]. Також, за даними бразильських вчених, вірус проникає через гематоплацентарний бар'єр, викликаючи внутрішньоутробне інфікування плода з подальшим розвитком важкої вродженої патології [9-12].

Природний резервуар вірусу поки залишається невідомим [5].

Патогенез хвороби на даний момент також мало вивчений. В ході недавніх досліджень було доведено, що в першу чергу вірус вражає дермальниє фібробласти, кератиноцити епідермісу, незрілі дендритні клітини в місці проникнення, потім досягає лімфатичних вузлів з подальшим гематогенним поширенням. За адгезію і проникнення вірусу всередину клітин-мішеней відповідає фосфатіділсеріновий рецептор AXL, що знаходиться на поверхні імунних клітин шкіри. У цих клітинах були виявлені уражені ядра в місці передбачуваного впровадження вірусу. Підвищення реплікації вірусу викликає в клітинах продукцію інтерферону I типу і аутофагосом. Доведено високу чутливість вірусу до інтерферонів I і II типу. Протягом хвороби відзначається стійке підвищення активності Т-клітин (в основному Th1, Th2, Th9 і Th17) виражається в збільшенні рівня відповідних цитокінів з чітким зростанням до періоду реконвалесценції [1, 13, 14].

Маніфестація захворювання, за даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, відбувається в 1 з 5 випадків зараження, що характерно і для інших флавівірусних інфекцій.

Інкубаційний період захворювання невідомий. За деякими даними становить від 2 до 7 днів, за іншими - може тривати до двох місяців (у зв'язку з чим в США введена заборона на донорство протягом двох місяців для всіх повернулися з ендемічних районів).

Клінічна картина захворювання різноманітна, подібна до такої при лихоманці Денге і чикунгунья. Тривалість хвороби становить від 2 до 7 діб. Найчастіше захворювання починається з появи лихоманки, хоча в деяких випадках може протікати на тлі нормотермии. Характерні головний біль, болі в м'язах і суглобах, кон'юнктивіт. Зазвичай на 2-3 день хвороби на шкірі тулуба, шиї, верхніх і нижніх кінцівок (іноді включаючи долоні і стопи) з'являється плямисто-папульозний висип (рис. 3). Часто відзначається розвиток кон'юнктивіту. У рідкісних випадках захворювання може супроводжуватися запамороченням, блювотою, діареєю, болями в животі. В цілому захворювання протікає доброякісно і, на відміну від лихоманки Денге, розвиток геморагічного синдрому не відзначається [1, 4, 6, 11, 15]. Відомі випадки прояву захворювання ізольованим кон'юнктивітом. Є дані, що особливу небезпеку зараження представляє для вагітних жінок в першому триместрі вагітності, що обумовлено проникненням вірусу через гематоплацентарний бар'єр з подальшим розвитком внутрішньоутробної інфекції, що призводить до серйозної патології розвитку плода (мікроцефалія) [9-12]. У 2015 р описаний випадок зараження вагітної жінки в кінці першого триместру вагітності. На момент перенесення захворювання, який супроводжувався лихоманкою і висипом, жінка проживала на території Бразилії. На 29? Му тижні вагітності ультразвуковим методом була виявлена ​​мікроцефалія плода. Після екстреного штучного розродження пацієнтки була проведена аутопсия плода, яка підтвердила наявність мікроцефалії з компонентами гідроцефалії, Агір і наявністю вогнищ мультифокального запалення, петрификатов. У речовині головного мозку плода методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) та електронної мікроскопії був виявлений вірус Зика. Існують дані зв'язку лихоманки Зика з розвитком синдрому Гієна-Барре, а також різних аутоімунних реакцій [1, 4, 16].

В даний час немає ніяких свідоцтв того, що вірус Зика у перехворілих жінок становить небезпеку інфікування плода при майбутніх вагітностях. Вірус Зика зазвичай залишається в крові інфікованої людини протягом приблизно тижня [12].

З огляду на легкого перебігу захворювання специфічного лікування не потрібно. Рекомендується дотримання постільного режиму, застосування будь-яких доступних нестероїдних протизапальних засобів. З метою дезінтоксикації рекомендовано багато пити. У разі посилення симптомів - звернення за медичною допомогою. Особливу увагу слід приділяти вагітним пацієнткам [2, 5].

У зв'язку з клінічним схожістю з іншими тропічними лихоманками клінічна діагностика малоинформативна.

Для лабораторної діагностики лихоманки Зика методом вибору є ПЛР і виділення вірусу із зразків крові. Серологічна діагностика малоинформативна в силу перехресних реакцій з іншими флавивирусов, такими як вірус лихоманки Денге, вірус Західного Нілу і вірус жовтої лихоманки [2, 5, 6].

Профілактика та контроль захворюваності полягає в скороченні чисельності комарів шляхом перетворення і / або знищення місць їх розмноження, зниженні ймовірності їх контакту з населенням шляхом використання репелентів, москітних сіток на дверях і вікнах, протимоскітні полога для сну. Слід пам'ятати, що для розмноження комарів роду Aedes потрібно дуже мала кількість води, тому потрібно спорожняти сельскохозяіственние резервуари з водою (відра, бочки, горшки для рослин і т. Д.). Також велику роль відіграє санпросветработа з населенням. Особливу обережність слід дотримуватися при поїздках в ендемічні з захворюванню райони: використовувати засоби індивідуального захисту (репеленти, закриту форму одягу), а також уникати місць поширення комарів [2, 3, 5].

У США застерігають від статевих контактів осіб, які повернулися їх ендемічних районів по лихоманці Зика: зовсім утриматися при наявності вагітної партнерки і дотримуватися обережності у всіх інших випадках [17].

Всесвітня організація охорони здоров'я надає допомогу країнам в здійсненні контролю над хворобою, викликаної вірусом Зика, в такий спосіб:

• зробити пріоритетними наукові дослідження в області хвороби, викликаної вірусом Зика, шляхом скликання експертів і партнерів;
• посилити епіднагляд за вірусом Зика і потенційними ускладненнями;
• посилити потенціал для передачі інформації про ризик поширення в цілях сприяння країнам у виконанні їхніх зобов'язань по Міжнародним медико-санітарним правилам;
• забезпечити спеціальну підготовку в області клінічного ведення, діагностики і боротьби з переносниками, в тому числі за допомогою ряду співпрацюють центрів Всесвітньої організації охорони здоров'я;
• посилити потенціал лабораторій для виявлення вірусу;
• підтримувати органи охорони здоров'я в здійсненні стратегії боротьби з переносниками, орієнтованої на зменшення популяцій комарів Aedes, таких як надання ларвіциди для обробки стоячої води в місцях, які не можуть бути оброблені іншим чином, тобто шляхом миття, спорожнення, накривання;
• підготувати рекомендації щодо клінічної допомоги та подальшого спостереження за людьми, інфікованими вірусом Зика, у співпраці з експертами та іншими організаціями охорони здоров'я [2, 5, 18, 19].

За даними Федеральної служби з нагляду в сфері захисту прав споживачів і благополуччя людини в Російській Федерації від 15 лютого 2016 р зареєстрований перший завозной випадок лихоманки Зика.

Пацієнтка перебуває в боксованому відділенні інфекційної лікарні в задовільному стані. У обстежених контактних членів сім'ї результати досліджень на вірус Зика негативні.

Перед розвитком захворювання хвора повернулася з туристичної поїздки до Республіки Домінікани. Через кілька днів після повернення було зафіксовано погіршення самопочуття, поява лихоманки, висипу.

Пацієнтка була негайно госпіталізована з рекомендацією обстеження на геморагічні лихоманки. За результатами лабораторного дослідження вітчизняної тест-системою в біологічних рідинах хворої виявлена ​​РНК вірусу Зика.

На борту рейсу, на якому прибула хвора, проведено комплекс протиепідемічних заходів, небезпека для прилетіли цим рейсом відсутня.

З початку 2016 р Росспоживнаглядом розпочато щотижневий моніторинг осіб, що прибувають з країн, неблагополучних по трансмісивним лихоманок. На 15 лютого 2016 року в аеропортах і морських пунктах пропуску, які приймають рейси з країн Південної та Центральної Америки і Карибського басейну, Бразилії, Південно-Східної Азії і Океанії і Африки, доглянуто понад 50 тисяч осіб на наявність ознак інфекційних захворювань.

Росспоживнагляд також повідомляє, що в кліматичних умовах Російської Федерації ризику поширення лихоманки Зика немає. Також звернуто увагу на планування відпочинку в країнах тропічного і субтропічного регіонів: переважно вибирати країни, благополучні в епідеміологічному відношенні.

При появі одного або декількох симптомів захворювання (жар, висип, кон'юнктивіт, біль в м'язах і суглобах, озноб, загальна слабкість) протягом 2-3 тижнів після повернення з країн, ендемічних по вірусу Зика, необхідно негайно звернутися до лікаря.

література

1. Fauci AS, Morens DM Zika Virus in the Americas - Yet Another Arbovirus Threat // New England journal of medicine. 2016, January 13.
2. Хвороба, викликана вірусом Зика. Офіційний сайт ВООЗ. http://www.who.int/topics/zika/ru/ .
3. Міжнародний комітет з таксономії вірусів. http://www.ictvonline.org/virusTaxonomy.asp .
4. Edward B. Zika Virus Outside Africa // Hayes Emerg Infect Dis. 2009 Sep; 15 (9): 1347-1350.
5. Вірус Зика: питання і відповіді. Офіційний сайт ВООЗ. http://www.who.int/features/qa/zika/ru/ .
6. Foy BD, Kobylinski KC, Joy L. Chilson Foy. Probable Non-Vector-borne Transmission of Zika Virus, Colorado, USA // Emerg Infect Dis. 2011 May; 17 (5): 880-882.
7. Musso D., Roche C., Robin E., Nhan T., Teissier A., Cao-Lormeau VM Potential sexual transmission of Zika virus // Emerg Infect Dis. 2015-го, Feb; 21 (2): 359-361. DOI: 10.3201 / eid2102.141363.
8. Enserink M. Sex After a Field Trip Yields Scientific First . http://www.sciencemag.org/ . 2011, April 6.
9. Zika virus: Brazil's surge in small-headed babies questioned by report // Butler D Nature. 2016, Feb 4; 530 (7588): 13-14.
10. De Paula Freitas B., de Oliveira Dias JR, Prazeres J., Sacramento GA, Ko AI, Maia M., Belfort R. Jr. Ocular Findings in Infants With Microcephaly Associated With Presumed Zika Virus Congenital Infection in Salvador, Brazil // JAMA Ophthalmol. 2016, Feb 9. DOI: 10.1001 / jamaophthalmol.2016.0267.
11. Mlakar J., Korva M., Tul N., Popovic M., Poljšak-Prijatelj M., Mraz J., Kolenc M. Zika Virus Associated with Microcephaly // N Engl J Med. 2016, Feb 10.
12. Question and Answers: Zika virus infection (Zika) and pregnancy. http://www.cdc.gov/zika/pregnancy/question-answers.html (Офіційний сайт центрів по контролю і профілактиці захворювань). Page last updated: February 12, 2016.
13. Hamel R., Dejarnac O., Wichit S. Biology of Zika Virus Infection in Human Skin Cells // J Virol. 2015; 89 (17): 8880-8896. DOI: 10.1128 / JVI.00354-15. Epub 2015 Jun 17.
14. Tappe D., Pérez-Girón JV, Zammarchi L. Malattie Infettive, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università Degli Studi di Firenze. Cytokine kinetics of Zika virus-infected patients from acute to reconvalescent phase // Medical Microbiology and Immunology. December 2015 року, 24, p. 1-5.
15. Fonseca K., Meatherall B., Zarra D., Drebot M., MacDonald J. First case of Zika virus infection in
16. Oehler E., Watrin L., Larre P., Leparc-Goffart I., Lastere S., Valour F., Baudouin L., Mallet H., Musso D., Ghawche F. Zika virus infection complicated by Guillain-Barre syndrome - case report, French Polynesia, December 2013 // Euro Surveill. 2014 року, Mar 6; 19 (9). pii: 20720.
17. Oster AM, Brooks JT, Stryker JE, Kachur RE Interim Guidelines for Prevention of Sexual Transmission of Zika Virus - United States, 2016 // Weekly. 2016, February 12, 65 (5); 120-121.
18. Gyurech D., Schilling J., Schmidt-Chanasit J., Cassinotti P., Kaeppeli F., Dobec M. False positive dengue NS1 antigen test in a traveller with an acute Zika virus infection imported into Switzerland // Swiss Med Wkly. 2016, Feb 9; 146: w14296.
19. Про реєстрацію випадку завезення лихоманки Зика на територію Російської Федерації. http://rospotrebnadzor.ru 15.02.16.

Ю. Я. Венгеров, доктор медичних наук, професор
О. В. Парфенова1

ГБОУ ВПО МДМСУ ім. А. І. Євдокимова МОЗ РФ, Москва

1 Контактна інформація: [email protected]

Купити номер з цією статтею в pdf