Лікування гіпер Т / NK клітинами - імунотерапія раку Т лімфоцити гіпер Т клітини і NK клітини Осака Кобе Японія

1. Вихідна інформація
2. посилання
3. Новини

Вихідна інформація

У попередньому дослідженні лімфоцити, інфільтруються пухлина (TIL), були описані як ефективні для хворих на метастатичний рак в експериментальних і клінічних ісследованіях¹². TIL розпізнають специфічні антигени, що поставляються аутологічними клітинами пухлини. Однак ця специфічна антигенность є занадто низькою для досягнення високого ступеня антигенности в терапевтичних цілях. Щоб вирішити цю проблему, Секіне і ін. Розробили прийнятний спосіб отримання великої кількості активованих або ефективних Tлімфоцітов3, 4. Культивування лімфоцитів периферичної крові з іммобілізованими анти-CD3 моноклональними антитілами і людським рекомбінантним интерлейкином-2 індукує швидке і масове розмноження Т-лімфоцитів і значно збільшує їх цитотоксичну активність. Введення цих активованих Т лімфоцитів демонструє значну клінічну активність у частини пацієнтів з декількома типами раку, що робить їх корисним видом адоптівная імунотерапії.

На основі цієї методології ми розробили вдосконалений метод культивування з використанням аутологічної плазми хворих, що містить специфічні антитіла для мембранних антигенів натуральних кілерів (NK-клітин). Коротше кажучи, периферичні лімфоцити крові вирощуються разом з іммобілізованими моноклональними анти-CD3 антитілами і людським рекомбінантним інтерлейкін-2 за методом Секіне з додаванням кількох матричних протеїнів, таких як фибронектин в плазмі, або іммобілізованих моноклональних антитіл, таких як CD161 для NK клітин. Цей удосконалений спосіб культивування використовується не тільки для отримання описаних вище активованих Т-лімфоцитів, а й гіпер Т-клітин і NK-клітин. Гіпер Т-клітини, назва яких придумано нами, є унікальними і незрілими мультипотентними Т-клітинами з різними можливостями. З віком кількість цих клітин скорочується. Зокрема, значне зниження кількості клітин спостерігається у людей старше 50 років. Гіпертензія клітини мають ширшу специфічну антигенность для антигенів, що поставляються аутологічними клітинами пухлини, високу здатність до проліферації і зберігають свою активність в живому організмі протягом тривалого часу in vivo. Виходячи з цього, експансія Гіпер Т-клітин є найбільш підходящим і важливим фактором для адоптівная імунотерапії проти раку. На відміну від Т-лімфоцитів, NK-клітини є унікальною групу лімфоцитів. Вони сприяють суттєвим імунним системам в організації протимікробної і протипухлинного імунітету проти раку або вірусної інфекції без необхідності попередньої імунної сенсибілізації господаря. Функція NK-клітин в якості перспективних ефекторів для адоптівная імунотерапії проти раку.

У розробленій методиці для культивування Т-лімфоцитів, гіпер Т-клітин і NK-клітин три види клітин культивуються одночасно. Для культивування кожної клітини окремо було створено кілька методів. Однак ці методи культивування мають багато проблем з точки зору витрат, складності та безпеки, а також в них використовують матеріали тваринного або аллогенного людського походження, такі як сироватковий альбумін людини. Тому дані методи не завжди застосовують в лікуванні, не дивлячись на їх значну ефективність. З цих причин ми розробили простий метод одночасного культивування цих клітин, в даному випадку Т-лімфоцитів, гіпер Т-клітин і NK-клітин одночасно.

У імунотерапії, призначеної для хворих на рак, для культивування важливо використання матеріалів виключно тваринного, а не людського походження. Кожна клітина є ефективною в лікуванні раку, але багато проблем також ігноруються. Наприклад, кажуть, що NK-лімфоцити через свого розміру насилу проникають в тканини пухлини. NK-клітини можуть атакувати тканини пухлини тільки після того, як вони стають менше за розміром за допомогою Т-лімфоцитів і гіпертензія лімфоцитів. Така стратегія робить імунну терапію більш ефективною і розумної. Об'єднання цих трьох імунних клітин забезпечує їх співробітництво для подолання індивідуальної слабкості кожної з них.

У клінічних дослідженнях комбінована терапія з систематичним введенням Т-лімфоцитів, гіпер Т-клітин і NK-клітин показує значне клінічне вплив на деяких хворих на рак більш ніж в 100 випадках. Середній індекс збільшення заготовлених Т-лімфоцитів, гіпер Т-клітин і NK-клітин був близько 2500 протягом культивування протягом 14 днів, як це показано на малюнку. Побічні ефекти, пов'язані з цією терапією, були виявлені тільки в рідкісних випадках. Цей метод корисний для пацієнтів і є перспективним видом імунотерапії. Ми розраховуємо, що описана імунотерапія буде грати головну роль в майбутньому лікуванні деяких видів раку у людини як самостійно, так і в поєднанні з іншими видами терапії, такими як GcMAF або гіпертермія.

Зростання периферичних лімфоцитів крові у репрезентативних хворих на рак. Периферичні лімфоцити крові культивуються у флягах, оброблених моноклональними антитілами анти-CD3 або анти-CD161 і плазмою самого пацієнта протягом 7 днів в основний середовищі, в тому числі з рекомбінантним интерлейкином-2 людини, а потім до 14 днів в необробленому мішку культивації. Кількість клітин було підраховано на 3-й, 7-й, 10-й і 14-й дні.

посилання

1. Rosenberg, SA et al. A new approach to the adoptive immunotherapy of cancer with tumor-infiltrating lymphocytes. Science 233, 1318-1321 (1986).
2. Rosenberg, SA et al. A progress report on the treatment of 157 patients with advanced cancer using lymphokine-activated killer cells and interleukin-2 or high-dose interleukin-2 alone. N. Eng. J. Med. 316, 889-897 (1987).
3. Yamazaki, T. et al. Characterization of immobilized anti-CD3 antibody activated T lymphocytes for use in adoptive immunotherapy of patients with brain tumors. NEUROL Med. Chir. (Tokyo) 32, 255-261 (1992).
4. Sekine, T. et al. A feasible method for expansion of peripheral blood lymphocytes by culture with immobilized anti-CD3 monoclonal antibody and interleukin-2 for use in adoptive immunotherapy of cancer patients. Biomed. and Pharamocother. 47, 73-78 (1993).
5. Pozo, D. et al. CD161 (Human NKR-P1A) signaling in NK cells involves the activation of acid spingomyelinase. J. Immunol. 176, 2397-2406 (2006).
6. Utsuyama, M. et al. Differential age-change in the numbers of CD4 + CD45RA + and CD4 + CD29 + T cell subsets in human peripheral blood. Mech. Ageing. Dev. 63, 57-68 (1992).
7. Ljunggren, HG et al. Prospects for the use of NK cells in immunotherapy of human cancer. Immunology 7, 329-339 (2007).

Види лікування, які зазвичай використовуються в поєднанні з терапією гіпер Т / NK клітин

вартість

Hyper T / NK cell therapy (ціна вказана в японських ієнах):

• Одна процедура - 210,000 ¥
• Три процедури - 630,000 ¥
• Шість процедур - 1,260,000 ¥

Лікування гіпер Т / NK клітинами:

• Рекомендується 6 введень на один курс.
• Рекомендоване введення: 1-2 рази кожні 2 тижні.
• Після взяття початкового зразка крові пацієнта потрібно 2 тижні для культивування гіпер Т / NK клітин в нашому Центрі культивування клітин (СРС) CellProcessingCentre (CPC) в Японії.
• Кількість процедур в тиждень може варіюватися в залежності від кожного конкретного пацієнта і інших обставин.

Новини

7-грудня-2013.
Історія хвороби: лікування хворої на рак молочної залози з застосуванням GcMAF, звукодінаміческой терапії та гормональної терапії (PDF), PPT
Доктор Тосио Інуй

Нові науково-дослідні роботи по GcMAF і інтегративної імунотерапії раку, написані докторами клінік «Сайсей Мірай» у співпраці з дослідниками Університету г.Токусіма, Університету м Каназава і медичної аспірантури при Університеті Кобе, опубліковані в журналі по протиракову досліджень.

nature International weekly journal of science

Стаття, спонсированная Nature Outlook

Результати показують, що GcMAF 2-го покоління стабільні протягом 1-го року при 4 градусах за Цельсієм, протягом 14 днів при кімнатній температурі (близько 20 градусів за Цельсієм) і протягом 7 днів при температурі 40 градусів за Цельсієм

Див. Дослідження і посилання для більш докладної інформації про експеримент по фагоцитарної активності макрофагів і стабільності наших GcMAF.

• Професор Хітосі Хорі. Інститут технології та науки, Університет Токусіма, м , Токусіма, Японія
• Доцент Іосіхіро Уто. Інститут технології та науки, Університет Токусіма, м , Токусіма, Японія
• Професор Норіхіро Сакамото. Державна лікарня при Університеті Кобе, Медична школа при Університеті Кобе, м , Кобе, Японія
• Професор Іосінорі Марунака. Медичний університет префектури Кіото , Кіото, Японія
• Професор Іосіто Нісіката, факультет науки університет Конан , М Кобе, Японія.
• Кентаро Кубо, доктор наук, Центр культивування клітин «Сайсей Мірай» , М Осака, Японія