Мікробіота і захворювання печінки

1. функції мікробіоти
2. Захворювання печінки та мікробіота
3. Неалкогольна жирова хвороба печінки
4. Алкогольна хвороба печінки
5. Аспекти патофізіології алкогольного ураження печінки
6. Аутоімунні захворювання печінки
7. Корекція мікробіоти при захворюваннях печінки
8. Класифікації продуктів, що застосовуються для відновлення нормальної мікрофлори кишечника

Кишкова мікробіота (далі - мікробіота) являє собою безліч різних видів мікроорганізмів, що населяють кишечник людини. Кількість видів бактерій коливається від 2,5 до 10 тис., А кількість штамів - до 70 тис. Чисельність різних мікроорганізмів поступово збільшується по ходу кишечника. Це може пояснюватися наявністю в верхніх відділах кишечника більш агресивного середовища через що надходить кислого вмісту шлунка, дії травних ферментів, швидкого просування хімусу. Переважаючих в тонкій кишці аеробів в міру руху вниз по шлунково-кишковому тракту (ШКТ) змінюють факультативні, а потім облігатні анаероби [1]. Однак у кожної людини структура популяції мікроорганізмів унікальна і різна. У табл. 1 представлений склад кишкової мікробіоти в різних відділах шлунково-кишкового тракту [2].

Мікробіота включає облігатних представників (постійно присутніх в організмі господаря) і транзиторних (що надходять із зовнішнього середовища і нездатних до тривалого існування в здоровому організмі). Перебувати мікроби можуть в просвіті кишечника (порожнинна мікрофлора) і в пристеночной слизу (пристінкова, мукозная мікрофлора) [1]. Пристінкова мікробіота взаємодіє зі слизовою оболонкою шлунково-кишкового тракту, утворюючи микробно-тканинної комплекс - мікроколонії бактерій і їх метаболіти, епітеліальні клітини, муцин келихоподібнихклітин, фібробласти, імунні клітини пеєрових бляшок, фагоцити, лейкоцити, лімфоцити, нейроендокринні клітини. Просвітна мікробіота знаходиться в просвіті шлунково-кишкового тракту, не взаємодіє зі слизовою оболонкою. Субстратом для життєдіяльності просветной мікробіоти є Неперетравлювані харчові волокна, на яких вона і фіксується.

За типом метаболізму розрізняють протеолітичні бактерії, які здійснюють гідроліз білків (кишкова паличка, бактероїди, протей, клостридії), і сахаролитические (біфідобактерії, лактобактерії, ентерококи), які отримують енергію з вуглеводів [3].

Дослідження останнього десятиліття показали, що мікробіота бере участь в основних біологічних процесах людини, в тому числі модулюючи метаболічний фенотип, регулюючи епітеліальне розвиток і впливаючи на вроджений імунітет [4]. Вплив мікробіоти людини на формування і розвиток різних захворювань пояснюється за допомогою декількох механізмів. По-перше, мікробіота має здатність збільшувати витягнуту з їжі енергію, поповнювати накопичення поживних речовин і змінювати апетит. Мікробіота містить набагато більш універсальні метаболічні гени, ніж в геномі людини, і забезпечує людей унікальними специфічними ферментами і біохімічними шляхами. Крім того, значна частина метаболічних мікробіотіческой процесів, які є корисними для людини, бере участь або в придбанні поживних речовин, або при обробці ксенобіотиків, включаючи метаболізм неперетравлених вуглеводів і біосинтез вітамінів. По-друге, кишкова мікробіота також забезпечує фізичний бар'єр, що захищає його господаря від чужорідних патогенних мікроорганізмів шляхом конкурентного виключення і виробництва протимікробних речовин. Нарешті, мікробіота необхідна для розвитку слизової оболонки кишечника та імунної системи господаря.

функції мікробіоти

Функції мікробіоти здійснюються шляхом внутрішньоклітинних (фагоцитоз, ендоцитоз і ін.), Дистанційних ( «сигнальні молекули») і контактних взаємодій. На рис. 1 представлені основні функції мікробіоти [5].

Безлічі симбіотичних мікроорганізмів розвиваються в організмі людини і відіграють важливу роль в етіології багатьох захворювань. Хронічні захворювання, такі як ожиріння, запальні захворювання кішечнінка (ВЗК), цукровий діабет, метаболічний синдром, атеросклероз, алькогольная хвороба печінки (АБП), неалькогольная жирова хвороба печінки (НАЖБП), цироз і гепатоцелюлярна карцинома, пов'язані з мікробіотою людини (рис. 2 ) [6, 7].

Захворювання печінки та мікробіота

Печінка отримує 70% свого кровопостачання з кишечника через портальну вену, тому вона постійно піддається впливу факторів, викликаних метаболічними процесами в кишечнику, які залежать від бактеріальних компонентів, ендотоксинів (ліпополісахарид, флажеліну і ліпотейхоевая кислота) і пептідогліканов. Печінкові клітини, включаючи клітини Купфера, синусоїдальні клітини, жовчні епітеліальні клітини і гепатоцити, експресують вроджені імунні рецептори, відомі як рецептори розпізнавання патогенів, які реагують на постійний потік продуктів життєдіяльності мікроорганізмів з кишечника [8]. В даний час визнано, що існує тісний контакт між кишечником і печінкою, іменоване «віссю кишечник-печінка». При порушенні кишкового бар'єру печінку піддається впливу токсичних чинників, що надходять з кишечника. У свою чергу зміна фізіологічних процесів в печінці може стати поштовхом для розвитку дисфункції кишечника [9]. Оцінюючи природу дисбактеріозу кишечника, цілісність кишкового бар'єру та механізми печінкової імунної реакції, можна прийти до висновку, що особливості мікробіоти слід враховувати при лікуванні хронічних захворювань печінки [10].

Неалкогольна жирова хвороба печінки

В даний час патогенез НАЖБП представляється моделлю, узагальнюючої взаємодія таких складних факторів, як інсулінорезистентність (ІР), утворення вільних жирних кислот (СЖК), дія адипоцитокінів і мікробіоти кишечника, яка бере участь в регуляції метаболізму, системного запалення та ІР. При цьому на перший план висувається роль імунної системи у формуванні запальних процесів при НАЖБП [11, 12]. На рис. 3 представлена ​​модель патогенезу НАЖБП. Спочатку в умовах ІР відбувається накопичення СЖК в гепатоцитах, яке призводить до стеатозу печінки. На тлі стеатозу і утворення активних форм кисню (ROS) за рахунок складних взаємодій між гепатоцитами, цитокінами, ендотоксинами, макрофагами і мікробіотою збільшується ліполіз в жировій тканині. В результаті кількість СЖК в цитоплазмі гепатоцитів зростає, формується жирова дистрофія гепатоцитів, розвивається окислювальний стрес з формуванням запальної реакції.

Зміна складу мікробіоти стимулює секрецію Хемокіни CCL5, що може привести до підвищеної проникності ентероцитів, і приплив мікробіологічних компонентів. Мікробна ДНК і ліпополісахариди активують в печінці толл-рецептори TLR4 і 9, що призводить до зростання фактора некрозу пухлини α (ФНП-α) і трансформації стеатозу в стеатогепатит і далі в неалкогольний цироз печінки (рис. 4).

Нижче наведемо відомі метаболічні механізми, які асоціюють мікробіоту з ожирінням і стеатоз печінки [14]:

1. Бактеріальна ферментація полісахаридів, які не перетравлюються в кищечника, призводить до отримання моносахаридів і коротко жирних кислот (КЦЖК). Це субстрати колоноцитов і попередників холестерину і жирних кислот, які також беруть участь в печінковому глюконеогенезі.
2. КЦЖК зв'язуються зі специфічними рецепторами в кишкових ендокринних клітинах, збільшуючи рівень YY-пептиду, який здатний знижувати апетит, сповільнюючи транзит їжі в кишечнику і збільшуючи при цьому поглинання поживних речовин і рівень лептину.
3. Мікробна регуляція деяких генів господаря, які сприяють осадженню ліпідів в адипоцитах.
4. Зниження кишкової експресії жирового фактора, викликаного голодуванням, що сприяє накопиченню жирних кислот і збільшення жирової тканини.
5. Збільшення захоплення моносахаридів в печінці з портальної циркуляції крові з активацією речовин, що беруть участь в регуляції липогенеза.
6. Васкуляризация, викликана запаленням і кровотоком слизової оболонки (стимулюється кишкової мікробіотою). При цьому збільшується поглинання поживних речовин.
7. Стимуляція провоспалительного стану, а також підвищена резистентність до інсуліну і серцево-судинний ризик, обумовлений механізмами впливу бактеріальних продуктів, особливо липополисахаридов, що продукуються грамнегативними бактеріями. Цей процес називається «метаболічна ендотоксемії» [15].

Таким чином, НАЖБП - це багатофакторне розлад, що включає групу захворювань. Генетичні, епігенетичні і екологічні фактори взаємодіють один з одним під час розвитку цього захворювання. Неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) є печінковим проявом метаболічного синдрому. Ожиріння і резистентність до інсуліну часто є факторами, що сприяють розвитку НАСГ. Накопичення тригліцеридів в гепатоцитах є найбільш часто зустрічається фенотипом в НАЖБП [16]. Зміни в мікробіоти кишечника вважаються ключовим фактором, що сприяє НАЖБП, а наявність метаболічного синдрому, діабету і захворювання печінки у пацієнтів з НАЖБП чинить додатковий вплив на мікробіоту [17]. Оскільки індекс маси тіла (ІМТ) може бути основним фактором, що визначає композиційні зміни в мікробних співтовариствах [7, 18], безпосередньо оцінювали фекальную мікробну композицію і її кореляцію з біохімічними показниками печінки у дорослих пацієнтів з ожирінням з НАЖБП. Було виявлено, що при вивченні дисбактеріозу кишечника по спектру уражень НАЖБП, що включає 57 пацієнтів з підтвердженою біопсією НАЖБП, значний фіброз асоціюється з великими кількостями Bacteroides spp. і Ruminococcus spp. і зниженим рівнем Prevotella spp. Поряд з особливостями метаболізму, аналіз мікробіоти корисний для прогнозування розвитку НАЖБП і ступеня її тяжкості. Наприклад, збільшення Bacteroides spp. корельовано із розвитком НАСГ, а велика кількість Ruminococcus spp. пов'язане з фіброзом> F2 [19].

Алкогольна хвороба печінки

Оскільки не у всіх пацієнтів, які страждають від прийому алкоголю, розвивається пошкодження печінки, то хронічне зловживання алкоголем необхідна, але недостатня умова для формування дисфункції печінки. Результати досліджень показують, що бактеріальні продукти кишечника, такі як ендотоксини, можуть опосередковано викликати запалення і бути кофакторами для розвитку ураження печінки, пов'язаної з алкоголем [6]. Ендотоксини стимулюють купферовские клітини, що виробляють цитокіни і вільні радикали [20]. Внаслідок цього посилюється лейкоцитарна інфільтрація і активізується процес запалення печінки з можливим формуванням гепатиту (рис. 5).

Аспекти патофізіології алкогольного ураження печінки

Етанол сприяє транслокації липополисахарида (LPS) з просвітів тонкої і товстої кишки в портальну вену, звідки він надходить в печінку. У здорової печінки знаходяться кровоносні судини (синусоїди), стінки яких містять ендотеліальні клітини. Клітини Купфера розташовані в синусоїда, а клітини Іто (зірчасті клітини) розташовані між ендотеліальними клітинами і гепатоцитами. У купферовских клітинах липополисахарид (LPS) зв'язується з CD14, який поєднує в собі толл-подібні рецептори 4 (TLR4) і, в кінцевому рахунку, активує кілька генів цитокінів. NADPH оксидаза випускає реактивні форми кисню (ROS), що активують гени цитокінів в купферовских клітинах, які можуть впливати на гепатоцити і зірчасті клітини в печінці. Цитокіни, такі як ФНП-α, мають паракрінним впливом на гепатоцити і мають системні ефекти, такі як лихоманка, анорексія і втрата ваги. Інтерлейкін-8 і моноцити еозинофільних білків 1 (МСР-1) залучають нейтрофіли і макрофаги.

Аутоімунні захворювання печінки

До аутоімунних захворювань печінки відносяться первинний склерозуючий холангіт (ПСХ), первинний біліарний цироз (ПБЦ) і аутоімунний гепатит. Їх частка становить щонайменше 5% від всіх хронічних захворювань печінки. Передбачається, що мікробіота кишечника має відношення до патогенезу, особливо тому, що ПСХ асоціюється з ВЗК і аберрантним відстеженням лімфоцитів і значна частина осі «кишка-печінку» проходить через сигнальну систему жовчних кислот. У пацієнтів з ПСХ спостерігається виразна форма ВЗК, тому розуміння взаємозв'язку між ПСХ і ВЗК має важливе значення для виявлення патогенезу ПСХ, який до теперішнього часу залишається в значній мірі невизначеним. Проте цілком імовірно, що у генетично схильних людей кишкові бактерії можуть викликати аномальний або неадекватний імунну відповідь, що в кінцевому підсумку призводить до пошкодження печінки і фіброзу. У недавньому дослідженні було показано, що у пацієнтів з ПБЦ є зміни в мікробіоти кишечника. Аналіз биоптата мікробіоти товстої кишки показав, що у пацієнтів з ПСХ-ВЗК і ВЗК спостерігалося зниження чисельності Prevotella spp. і Roseburia spp. (Виробника бутират) в порівнянні з контрольною групою пацієнтів [21, 22]. У пацієнтів з ПСХ-ВЗК спостерігалася відсутність бактероидов і значне збільшення кількості Escherichia spp., Lachnospiraceae і Megasphaera spp. в порівнянні з пацієнтами, що страждають ВЗК, і пацієнтами з контрольної групи. Рандомізовані контрольовані дослідження по антибактеріальної терапії ПСХ показали, що антибактеріальна терапія покращує біохімічні маркери і гістологічні показники активності захворювання в порівнянні з монотерапією урсодезоксихолевой кислотою [23]. У серії передбачуваних педіатричних випадків показано, що прийом ванкоміцину перорально нормалізує або значно покращує функціональні проби печінки [24]. Є дані про те, що цілісність слизової оболонки порушується у пацієнтів з ПСХ. Це підтримує традиційну гіпотезу про те, що бактеріальні компоненти кишкової мікробіоти, проникаючі в печінку і жовчну систему, викликати запальну реакцію і пошкодження печінки [25].

ПБЦ - хронічна холестатична хвороба печінки з невизначеною етіологією. В цілому вважається, що це аутоімунне захворювання, викликане факторами навколишнього середовища у людей з генетичною сприйнятливістю. ПБЦ характеризується активацією імунних клітин і спрямованим пошкодженням холангіоцитів, що призводить до холестазу, який в кінцевому підсумку призводить до фіброгенезу печінки і печінкової недостатності у 26% пацієнтів протягом 10 років після постановки діагнозу [26]. Відмінною рисою пацієнтів з ПБЦ є наявність антимітохондріальні антитіл (AMA) в сироватці крові. Ці антитіла виявляються приблизно в 95% зразків крові пацієнтів з ПБЦ. Взаємодія АМА з бактеріальними компонентами, включаючи білки E. coli, розглядається як критичний подія в патогенезі ПБЦ [27].

Таким чином, дисбіоз кишечника може призводити до ендотоксемії у пацієнтів через бактеріальну транслокацію (БТ). Ендотоксемії може викликати імунну дисфункцію, що призводить до подальшого некрозу клітин печінки і печінкової недостатності. На рис. 6 представлена ​​схема взаємозв'язку кишкової мікробіоти і захворювань печінки. Результати досліджень показують, що хронічні захворювання печінки зазвичай супроводжуються кишковим дисбіозом, який характеризується збільшенням Enterobacteriaceae і зменшенням Bifidobacterium. Це може привести до бактеріальної транслокації, потім до ендотоксемії і навіть спонтанного бактеріального перитоніту і, нарешті, до прогресування захворювання печінки. Важливо відзначити, що підтримка нормального мікробного співтовариства за допомогою метабіотіков може значно поліпшити профілактичний і лікувальний ефект захворювання печінки [6, 7].

Корекція мікробіоти при захворюваннях печінки

Виходячи з можливих порушень складу мікробіоти при функціональних порушеннях шлунково-кишкового тракту, існують підходи до лікування, спрямовані на корекцію дисбіозу або шляхом проведення антибактеріальної терапії, або шляхом призначення пробіотиків, пребіотиків або метабіотіков.

Класифікації продуктів, що застосовуються для відновлення нормальної мікрофлори кишечника

Їх можна поділити на три основні групи: пробіотики, пребіотики (синбіотики) і метабіотікі (рис. 7) [28]. До пробіотиків відносять засоби, що містять або монокультуру мікроорганізмів, або їх комбінацію (сімбіотікі). Прибуток - це живі мікроорганізми, які надають при природному способі введення сприятливу дію на фізіологічні функції, біохімічні та поведінкові реакції організму через оптимізацію його мікроекологічної статусу. У лікувальних препаратах - пробіотики і харчових (пробіотичних) продуктах, як правило, використовуються біфідобактерії, лактобацили, лактококи, кишкова паличка, ентерококи, стрептококи, пропіонібактеріі, гриби-сахароміцети. Але на сьогоднішній день концепція застосування пробіотиків як чинників тривалої колонізації знаходить все менше прихильників.

Прибуток продемонструвалі свою ефективність у поліпшенні пошкодження печінкі Шляхом зниженя бактеріальної транслокації и запалений печінкі [29]. Результати метааналізу свідчать, що пробіотики можуть зменшувати рівень активності амінотрансфераз печінки, загальний холестерин, ФНП-α і покращувати інсулінорезистентність у пацієнтів з НАЖБП [30]. Прийом пробіотиків може привести до зниження портальної гіпертензії у пацієнтів з цирозом печінки і асцитом [31].

До пребіотиків слід віднести препарати або біологічні активні добавки немікробного походження, які не перетравлюються в кишечнику, але здатні надавати позитивний вплив на організм через стимуляцію зростання і / або метаболічної активності нормальної мікробіоти кишечника. Основними представниками цієї групи препаратів є: олиго- і полісахариди натурального походження (наприклад, харчові волокна злакових, овочів, фруктів (зокрема, інулін), трав (псілліум); дисахариди штучного походження (лактулоза), параамінобензойна кислота, лізоцим, кальцію пантотенат.

Перш ніж говорити про метабіотіках, варто відзначити, що застосування пробіотиків протягом більш ніж 50 років показало: вони є безпечними і корисними, проте до цих пір не визначено оптимальну кількість бактерій, необхідне для отримання пробіотичного ефекту; не існує єдиного для всіх прибутків механізму дії. Крім того, позитивний ефект від застосування пробіотиків може бути короткочасним, відсутні або бути недостатньо визначеним. Ці та інші аспекти даної проблеми змушують дослідників подивитися на неї під іншим кутом, а саме прийти до вирішення питання, використовуючи новий клас продуктів - метабіотікі [28].

Більш точне визначення цієї групи було сформульовано Б. А. Шендерова [32]: «Метабіотікі є структурними компонентами пробіотичних мікроорганізмів і / або їх метаболітів, і / або сигнальних молекул з певною (відомої) хімічною структурою, які здатні оптимізувати специфічні для організму-господаря фізіологічні функції, регуляторні, метаболічні та / або поведінкові реакції, пов'язані з діяльністю індігенной мікробіоти організму-господаря ». Застосування метабіотіков дозволяє створити керований мікробіоценоз кишечника, оскільки метаболічні, сигнальні, транспортні та інші функції представників індігенной мікробіоти мають більше значення, ніж кількісний вміст в біотопі мікроорганізмів тих чи інших видів [33].

Метабіотікі мають відому хімічну структуру, чіткі мішені додатки, їх краще дозувати, їх безпеку краще контролювати. Метабіотікі краще абсорбуються, метаболізуються, розподіляються по організму, тканин і органів, а також швидше і в більшій мірі елімінуються з організму. Як клас метабіотікі виділені в практичних рекомендаціях Всесвітньої гастроентерологічної організації (World Gastroenterology Organisation, WGO), в визначеннях експертного комітету ФАО і ВООЗ в 2008 р [33].

У табл. 2 представлені основні властивості метабіотіков і їх переваги [33, 34].

Одним з представників класу метабіотіков є Бактістатін [33, 35, 36]. До його складу входять активні метаболіти Bacillus subtilis (пробіотична складова), цеоліт (ентеросорбент), гідролізат соєвого борошна (пребіотіческіх складова). До складу бактістатін входять не самі бактерії Bacillus subtilis, а містяться лише продукти їх життєдіяльності - активні метаболіти, що діють відразу при попаданні в кишечник. Комплексний склад бактістатін дозволяє працювати відразу в декількох напрямках:

• Метаболіти з антибактеріальну активність впливають на патогенну і умовно-патогенну флору і сприяють зміцненню імунітету.
• Метаболіти з ферментної активністю (гидролитические ензими) сприяють повноцінному травленню.
• Сорбент цеоліт селективно поглинає шкідливі речовини з низькою молекулярною масою (сірководень, аміак і т. Д.), Зменшуючи інтоксикацію.
• Пребіотіческій компонент, гідролізат соєвого борошна, є природним джерелом амінокислот і олігосахарів, забезпечує сприятливі умови для росту і відновлення нормальної мікрофлори кишечника.

Бактістатін - комплекс трьох доповнюючих один одного природних компонентів, його дія спрямована на відновлення власної нормальної мікрофлори, яка є унікальною у кожної людини.

Показаннями для застосування бактістатін є: порушення мікробіоценозу різного походження: внаслідок хронічних захворювань органів шлунково-кишкового тракту (синдром подразненого кишечника, виразкова хвороба, гастрити, хронічний панкреатит, гепатити та ін.); після перенесених гострих кишкових інфекцій; після і під час (з першого дня!) прийому антибіотиків; інтоксикації різного генезу (променева і хіміотерапія при онкологічних захворюваннях, солі важких металів, абстинентний синдром і ін.); шкірні та алергічні захворювання; імунодефіцитні стани; гіперхолестеринемія; профілактика ускладнень після оперативних втручань в абдомінальній хірургії, травматології, гінекології; харчові отруєння, гострі кишкові інфекції, «діарея мандрівників» [37].

Кишкова мікробіота грає важливу роль в благополуччі людського організму і бере активну участь у розвитку широкого спектру захворювань. Завдяки новим методам дослідження функцій мікробіоти, новим моделям взаємодії організму людини з мікробіотою і новим аналітичним і симуляції підходам майбутні досягнення допоможуть прояснити потенційну роль мікробіоти в механізмах розвитку різних захворювань. Критичні ролі мікробіоти людини слід досліджувати на набагато більш глибокому рівні, а стратегії діагностики та лікування на основі мікробіома будуть використовуватися для майбутньої персоналізованої медицини. Шляхом кращого розуміння механізмів і вкладу мікробіоти в хвороби печінки вдасться розробити нові терапевтичні засоби і методи корекції мікробіоти для лікування або профілактики захворювань. Крім того, в деяких випадках буде можливе використання мікробіома для виявлення захворювань шлунково-кишкового тракту до проведення традиційної діагностики. Безліч доказів вказує на те, що мікробіота кишечника є природним фактором в метаболізмі ліків. Якщо ми хочемо реалізувати бачення персоналізованої революції в галузі охорони здоров'я, ми повинні вивчати, яку роль відіграє мікробіота в патогенезі різних захворювань.

література

1. Кожевников А. А. та ін. Кишкова мікробіота: сучасні уявлення про видовий склад, функції та методи дослідження // РМЗ. 2017, 17, с. 1244-1247.
2. Malaguarnera G., Giordano M., Nunnari G., Bertino G., Malaguarnera M. Gut microbiota in alcoholic liver disease: Pathogenetic role and therapeutic perspectives // World J Gastroenterol. 2014; Nov 28, 20 (44): 16639-16648.
3. Полуектова Е. А. та ін. Сучасні методи вивчення мікрофлори шлунково-кишкового тракту людини // Російський журнал гастроентерології, гепатології, колопроктології. 2014. Т. 24. № 2. С. 85-91.
4. Baohong Wang, Mingfei Yao, Longxian Lv, Zongxin Ling, Lanjuan Li. The Human Microbiota in Health and Disease // Engineering. 2017, 3: 71-82.
5. Ардатская М. Д. Пробіотики, пребіотики і метабіотікі в корекції мікроекологічних порушень кишечника // Медична Рада. 2015 року, № 13. С. 94-99.
6. Marchesi JR et al. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier // Gut. 2016 року; 65: 330-339.
7. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S., Gordon JI Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity // Nature. 2006; 444 (7122): 1022-1023.
8. Adams DH, Eksteen B., Curbishley SM Immunology of the gut and liver: a love / hate relationship // Gut. 2008; 57: 838-848.
9. De Aguiar Vallim TQ, Tarling EJ, Edwards PA Pleiotropic roles of bile acids in metabolism // Cell Metab. 2013; 17: 657-669.
10. Son G., Kremer M., Hines IN Contribution of gut bacteria to liver pathobiology // Gastroenterol Res Pract. 2010 року; 2010: Додати 1-13.
11. Tilg H., Moschen AR Evolution of inflammation in nonalcoholic fatty liver disease : The multiple parallel hits hypothesis // Hepatol. 2010. Vol. 52. P. 1836-1846.
12. Moschen AR, Kaser S., Tilg H. Non-alcoholic steatohepatitis: a microbiota-driven disease // Trends in Endocrinology & Metabolism. 2013, Nov. Vol. 24, Is. 11, p. 537-545.
13. Tremaroli V., Backhed F. Functional interactions between the gut microbiota and host me -tabolism // Nature. 2012 489: 242-249.
14. Maria do Carmo, Friche Passos1, Joaquim Prado. MORAES-FILHO2 Intestinal microbiota in digestive diseases // Arq Gastroenterol. 2017. V. 54, 3.
15. Ford AC, Quigley EM, Lacy BE, Lembo AJ, Saito YA, Schiller LR et al. Efficacy of prebiotics, probiotics, and synbiotics in irritable bowel syndrome and chronic idiopathic constipation: systematic review and meta-analysis // Am J Gastroenterol. 2014; 109: 1547-1561.
16. Tilg H., Moschen AR, Roden M. NAFLD and diabetes mellitus // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017; 14 (1): 32-42.
17. Wesolowski SR, Kasmi KC, Jonscher KR, Friedman JE Developmental origins of NAFLD: a womb with a clue // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. Epub 2016, Oct 26.
18. Wang B., Jiang X., Cao M., Ge J., Bao Q., Tang L. et al. Altered fecal microbiota correlates with liver biochemistry in nonobese patients with non-alcoholic fatty liver disease // Sci Rep. 2016 року; 6: 32002.
19. Boursier J., Mueller O., Barret M., Machado M., Fizanne L., Araujo-Perez F. et al. The severity of nonalcoholic fatty liver disease is associated with gut dysbiosis and shift in the metabolic function of the gut microbiota // Hepatology. 2016 року; 63 (3): 764-767.
20. Lucey MR, Mathurin P., Morgan TR Alcoholic Hepatitis // N Engl J Med. 2009 року; 360: 2758-2769.
21. Quraishi SM, Adams D., Pallen M. et al. Probing the microbiota in PSC: the gut adherent microbiota of PSC-IBD is distinct to that of IBD and controls // Hepatol. 2014; 60: 267 A.
22. Rossen NG, Fuentes S., Boonstra K. et al. The mucosa-associated microbiota of PSC patients is characterized by low diversity and low abundance of uncultured Clostridiales II // J Crohn's Colitis. 2015; 9: 342-348.
23. Tabibian JH, Talwalkar JA, Lindor KD Role of the microbiota and antibiotics in primary sclerosing cholangitis // BioMed Res Int. 2013; 2013: 389537.
24. Davies YK, Cox KM, Abdullah BA et al. Long-term treatment of primary sclerosing cholangitis in children with oral vancomycin: an immunomodulating antibiotic // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008; 47: 61-67.
25. Bjornsson E., Cederborg A., Akvist A. et al. Intestinal permeability and bacterial growth of the small bowel in patients with primary sclerosing cholangitis // Scand J Gastroenterol. 2005; 40: 1090-1094.
26. Washington MK Autoimmune liver disease: overlap and outliers // Mod Pathol. 2007; 20 (Suppl. 1): S15 e30.
27. Bogdanos DP, Baum H., Grasso A., Okamoto M., Butler P., Ma Y. et al. Microbial mimics are major targets of crossreactivity with human pyruvate dehydrogenase in primary biliary cirrhosis // J Hepatol. 2004; 40: 31 e9.
28. Лазебник Л. Б., Шендеров Б. А., Ардатская М. Д. Круглий стіл «Метабіотікі: нова ідея або природний розвиток пробіотичної концепції» // РМЗ. Рівненська газета. 2017, № 2, с. 106-110.
29. Lata J., Jurankova J., Kopacova M. et al. Probiotics in hepatology // World J Gastroenterol. 2011 року; 17: 2890-2896.
30. Ma YY, Li L., Yu CH et al. Effects of probiotics on nonalcoholic fatty liver disease: a meta-analysis // World J Gastroenterol. 2013; 19: 6911-6918.
31. Rincon D., Vaquero J., Hernando A. et al. Oral probiotic VSL # 3 attenuates the circulatory disturbances of patients with cirrhosis and ascites // Liver Int. 2014; 34: 1504-1512.
32. Шендеров Б. А. Мікробна екологія людини та її роль у підтримці здоров'я // Метаморфози. 2014; 5: 72-80.
33. Ардатская М. Д., Столярова Л. Г., Архипова Є. В., Філімонова О. Ю. Метабіотікі як природний розвиток пробіотичної концепції // Важкий пацієнт. 2017, № 6-7, т. 15, с. 35-39.
34. Shenderov BA Metabiotics: novel idea or natural development of probiotic conception // Microbial Ecology in Health & Disease. 2013.
35. Aijaz M. Shaikh, Sreeja V. Metabiotics and their Health Benefits // Intl. J. Food. Ferment. 2017, June. 6 (1): 11-23.
36. Singh A., Vishwakarma V., Singhal B. Metabiotics: The Functional Metabolic Signatures of Probiotics: Current State-of-Art and Future Research Priorities // Advances in Bioscience and Biotechnology, 2018, 9, 147-189.
37. Ардатская М. Д., Логінов В. А., Минушкин О. Н. Нові можливості діагностики і корекції мікроекологічних порушень кишечника // Consilium medicum. Гастроентерологія.2013, 2: 51-58.

Т. Є. Полуніна, доктор медичних наук, професор

ГБОУ ВПО МДМСУ ім. А. І. Євдокимова МОЗ РФ, Москва

Контактна інформація: [email protected]

Мікробіота і захворювання печінки / Т. Є. Полуніна
Для цитування: Лікуючий лікар № 8/2018; Номери сторінок у випуску: 7-14
Теги: шлунково-кишковий тракт, пробіотики, пребіотики, метабіотікі

Купити номер з цією статтей в pdf