- Загальні відомості
- Причини неонатального цукрового діабету
- Класифікація і симптоми неонатального цукрового діабету
- Діагностика неонатального цукрового діабету
- Лікування неонатального цукрового діабету
- Прогноз і профілактика неонатального цукрового діабету
Неонатальний цукровий діабет - це група метаболічних патологій, які проявляються гіперглікемією і гіпоінсулінемія на тлі дисфункції підшлункової залози. Клінічні симптоми включають в себе гипергликемию, полиурию, метаболічний ацидоз, кетонемії і кетонурія, дегідратацію, дефіцит маси тіла. Інші прояви залежать від основної генетичної патології. Діагностика грунтується на фізикальному огляді дитини, лабораторних аналізах крові і сечі. Лікування залежить від форми неонатального цукрового діабету. При транзиторном варіанті проводиться симптоматична корекція гіперглікемії, при перманентному діабеті показана довічна інсулінотерапія.
Загальні відомості
Неонатальний цукровий діабет (НСД) - це сукупність гетерогенних патологій в неонатології та педіатрії , Для яких характерна гіперглікемія і транзиторна або перманентна недостатність інсуліну на тлі дисфункції β-клітин ендокринної частини підшлункової залози. вперше цукровий діабет у новонародженого описав Kistel в 1852 році. Поширеність даного стану становить 1: 300-400 тис. Новонароджених. У 55-60% випадків розвивається транзиторна форма. Перманентний НСД зустрічається рідше, і, як правило, входить до складу сіндромологіческой патологій. В середньому хлопчики і дівчатка хворіють з однаковою частотою, проте деякі синдроми (наприклад, IPEX-синдром) більш характерні для чоловічої статі. Тип успадкування певних форм неонатального цукрового діабету також залежить від конкретної генетичної аномалії і може бути як аутосомно-домінантним (дефект GK), так і аутосомно-рецесивним (KCNJ11).
Неонатальний цукровий діабет
Причини неонатального цукрового діабету
Етіологія неонатального цукрового діабету залежить від його клінічної форми. Минущий НСД виникає в результаті неповноцінного розвитку β-клітин острівців Лангерганса підшлункової залози. Функціонально незрілі клітини не здатні забезпечити адекватну реакцію на підвищення глікемії. При цьому базовий рівень інсуліну в плазмі крові може бути нормальним. У більшості випадків патологія розвивається спорадично. Також доведена спадкова схильність, пов'язана з аномаліями довгого плеча VI хромосоми. Причиною виникнення транзиторного неонатального цукрового діабету можуть бути мутації генів ABCC8 і KCNJ11, однак дефекти цих же генів в ряді випадків провокують розвиток перманентної форми.
Персистирующий неонатальний цукровий діабет обумовлений аномаліями структури β-клітин, всієї залози або безпосередньо інсуліну, через що розвивається його абсолютна недостатність. Як правило, це спадкові дефекти різних генів. Найбільш поширеними варіантами є гетерозиготні активації мутації генів ABCC8 і KCNJ11. Часто зустрічаються такі аномалії, які обумовлюють розвиток НСД: IPF-1 - гіпо- чи аплазія підшлункової залози, GK - відсутність реакції на рівень глюкози в крові, EIF2FK3 (синдром Уолкотта-Раллісона) - порушення процесу синтезу інсуліну, FOXRЗ (IPEX-синдром) - аутоімунне ураження тканин залози. Перманентна форма також може бути проявом мітохондріальних патологій. У деяких випадках спровокувати розвиток неонатального цукрового діабету може ентеровірусна інфекція , Яку мати перенесла в першому триместрі вагітності.
Класифікація і симптоми неонатального цукрового діабету
Неонатальний цукровий діабет має дві основних клінічних форми:
- Минущий або транзиторний несанкціонованого доступу. Найбільш поширений варіант. Незалежно від проведеного лікування симптоми поступово зникають у віці до 3 місяців. Повна ремісія настає у віці від 6 місяців до 1 року. Можливі рецидиви в дорослому віці.
- Персистирующий або перманентний несанкціонованого доступу. Часто входить в структуру синдромальних вад розвитку. Вимагає довічної інсулінотерапії.
Клінічні прояви транзиторного і перманентного неонатального цукрового діабету за відсутності інших синдромальних порушень практично ідентичні. При минущому НСД часто спостерігається затримка внутрішньоутробного розвитку - діти народжуються з масою тіла значно менше норми (нижче 3 перцентиля) для свого терміну гестації. Загальний стан дитини при транзиторною формі порушено незначно - пацієнт малорухливий, млявий, апетит знижений або збережений. Коматозні стани характерні. Навіть на тлі повноцінного харчування дитина повільно додає до маси тіла. Специфічною ознакою неонатального цукрового діабету є виражена поліурія і дегідратація, часто - різкий запах ацетону з рота.
Для перманентної форми неонатального цукрового діабету характерні всі перераховані вище симптоми, але більшої інтенсивності. Незважаючи на це, затримка внутрішньоутробного розвитку виражена не так сильно. Інші можливі симптоми залежать від того, чи входить НСД в структуру того чи іншого синдрому. При розвитку IPEX-синдрому гіперглікемія поєднується іншими ендокринними і імунними порушеннями і целіакнегатівной ентеропатію . Клінічно це проявляється екземою , хронічною діареєю , аутоімунний тиреоїдит , гемолітична анемія . Синдром Уолкотта-Раллісона крім неонатального цукрового діабету включає ниркову недостатність, порушення інтелекту, гепатомегалию і спонділоепіфізарная дисплазію .
Діагностика неонатального цукрового діабету
Діагностика неонатального цукрового діабету включає в себе фізикальний огляд новонародженого, лабораторні та інструментальні методи дослідження. Збір анамнестичних даних у матері, як правило, дозволяє визначити вираженість вже наявних проявів - поліурії, повільної надбавки до маси тіла. При об'єктивному обстеженні виявляється загальна адинамія дитини, сухість шкірних покривів і інші прояви дегідратації. У більшості випадків у дітей спостерігається відставання у фізичному розвитку і дефіцит маси тіла.
Лабораторні аналізи грають провідну роль в діагностиці неонатального цукрового діабету. При дослідженні крові визначається стабільна гіперглікемія більше 10-11 ммоль / л, підвищення рівня кетонових тіл понад 3 ммоль / л, рНметаболіческій ацидоз. В аналізі сечі можна виявити глюкозурию і кетонурія. При проведенні проби за Зимницьким виявляється збільшення добового діурезу (поліурія) і підвищення питомої ваги сечі. Інструментальна діагностика у вигляді УЗД, рентгенографії ОЧП , Ультрасонографії використовується для виключення органічних порушень і визначення інших проявів синдромальних патологій. При можливості проводиться каріотипування з ідентифікацією дефектних генів.
Диференціальний діагноз неонатального цукрового діабету здійснюється з гіперглікемією новонароджених, глікозурії на тлі масивної інфузійної терапії, внутрішньоутробними інфекціями , Запальними захворюваннями ЦНС - менінгітом і енцефалітом , Нирковим діабетом, інфекціями кишкового тракту, синдромом мальабсорбції , Гострими хірургічними абдомінальними патологіями.
Лікування неонатального цукрового діабету
Терапевтична тактика при перманентної і транзиторної формах неонатального цукрового діабету істотно відрізняється. Дітям з персистуючим НСД показана замісна інсулінотерапія, яка доповнюється висококалорійним харчуванням. Терапевтична схема підбирається індивідуально для кожної дитини на основі чутливості до інсуліну і рівня глюкози в крові. Як правило, застосовують інсуліни як короткого, так і тривалої дії. Залежно від присутньої синдромальной патології неонатального цукрового діабету проводиться відповідна корекція. Наприклад, при мутації гена FOXRЗ призначаються цитостатики, виконується пересадка кісткового мозку , А при дефекті KCNJ11 замість інсулінів використовуються препарати сульфанілсечовини. Замісна інсулінотерапія показана на протязі всього життя.
У хворих з транзиторною формою неонатального цукрового діабету інсулінотерапія використовується тільки при високих рівнях глікемії, ексикозі, вираженому порушенні загального стану, дефіциті маси тіла і її повільному наборі. Протягом перших 6-12 місяців потреба в цукрознижувальних препаратах зменшується, а потім пропадає - настає повна ремісія. Контроль над рівнем глікемії та коригування доз препаратів в залежності від динаміки НСД може проводитися кожні 7 днів або 1 раз на місяць у ендокринолога і педіатра або сімейного лікаря .
Прогноз і профілактика неонатального цукрового діабету
Прогноз при транзиторною формі неонатального цукрового діабету сприятливий. Як правило, у віці від 6 місяців до 1 року настає повна клінічна ремісія. У частини дітей в подальшому може спостерігатися порушення толерантності до глюкози. Також існує ризик розвитку аутоімунного діабету у віці 20-30 років. Прогноз щодо одужання при перманентної формі неонатального цукрового діабету несприятливий. Незалежно від присутніх патологій дитина буде змушений довічно приймати інсулін. Прогноз для життя при цій формі НСД сумнівний. Результат багато в чому залежить від наявності тих чи інших генетичних порушень. При IPEX-синдромі більшість дітей помирають у віці до 1 року від важких форм сепсису.
Специфічної профілактики неонатального цукрового діабету не розроблено. Неспецифічні превентивні заходи включають в себе медико-генетичне консультування сімейних пар з оцінкою ймовірності народження дитини з даною патологією. При високому ризику виникнення несанкціонованого доступу у майбутньої дитини можливе проведення амніоцентеза з подальшим каріотипуванням.
