1 Коваленко Н.В. 1, 2 Чичкова М.А. 1, 2 Абдулкерімова А.А. 1 Чічков Ю.М. 1
1 ГБОУ ВПО Астраханський ДМУ МОЗ РФ
2 ФБУ Центр реабілітації ФСС РФ «Тінакі»
Відомо, що інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST (ІМПST) супроводжується активацією імунної системи з підвищеним виробленням усіх факторів гуморальної і клітинної захисту. Недостатня їх вироблення сприяє прогресуванню субепікардіальному і субендокардіальному ішемії при ІМПST. У пацієнтів з ІМПST, ускладненим порушеннями ритму, на тлі хронічної персистуючої герпесвірусної інфекції (низьким рівнем концентрації α-ІФН (від 0,072 до 0,084 пг / мл) і АІФН (від 0,025 до 0,031 нг / мл) поряд з діагностованими високими титрами специфічних IgM ( від 0,86 до 1,67 ОД) і IgG (від 2,42 до 3,01 ОД) до ВПГ1 + 2 і ЦМВ), додавання до лікування з иммунокоррегирующей метою препарату Кипферон дозволяє поліпшити результати лікування ІМПST, його ускладнень у вигляді аритмій серця і результат захворювання.
інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST (ІМПST)
Кипферон
хронічна персистуюча герпесвірусна інфекція
1. Анікін В.В. Показники імунної системи у хворих з порушеннями серцевого ритму / В. В. Анікін, М.Н. Калінкін, Ю.Л. Ворона // Російський кардіологічний журнал. - 2001.- № 6. - С.4-6.
2. Бокерія Л.А. Інтервенційні методи лікування ішемічної хвороби серця Л.А.. Бокерія, Б.Г. Алекян, Ю.І. Бузіашвілі. - М .: Изд-во НЦССХ ім. А. Н. Бакулева РАМН, 2002. - № 4. - С.22-39.
3. Караулов А.В. Клінічна імунологія / А.В. Караулов. - М .: Медичне інформаційне агенство, 1999.. - 315 c.
4. Касимова Н.Б. Клінічна імунологія / Н.Б. Касимова, Х.М Галимзянов. - Астрахань, 2012. - 97 c.
5. Малиновська, В.В. Віферон - новий противірусний і імуномодулюючий препарат / В.В. Малиновська // Лікуючий лікар. - 2008. - № 5. - С. 3-6.
6. Оранський П.П., Ханферян Р.А. Рівні цитокінів у хворих Q-позитивним інфарктом міокарда в сироватці крові і культурах мононуклеарів крові // Цитокіни і запалення. - 2009. - № 2. - С.112-114.
7. Чичкова М.А. Гострофазових маркери запалення в диференціальної діагностики ексудату і транссудату при ІХС / М.А. Чичкова // За матеріалами міжнародної науково-практичної конференції). - Москва: Изд-во РУДН, 2002. - № 4. - С.425-426.
8. Чичкова М.А., Коваленко Н.В. Нові аспекти вивчення клініко-імунологічних маркерів аритмій серця при Q-інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST // Сучасні проблеми науки та освіти. -2013. - №5 .; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=10392.
9. Чичкова М.А., Коваленко Н.В., Мещеряков В.М. Нові аспекти в лікуванні пацієнтів з ішемічною хворобою серця // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2014. - №6 .; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=17172.
10. Li, Н. The detection of the antibodies of human cytomegalovirus in sera of patients with coronary heart disease. / Н. Li, C. Xu, Q. Wang // Chung. Hua. Nei. KoTsa. Chih. - 1996. - Vol.35. - № 11. - P.741-743.
У клінічній медицині проблема зміни деяких імунологічних факторів, їх вплив на перебіг ІМПST і методи корекції вивчені недостатньо. У літературі є дані про реактивації хронічної герпесвірусної інфекції при різної соматичної патології [1,3]. Відомо, що герпесвіруси здатні до тривалої персистенції в організмі і мають найбільш високим ступенем вірулентності, токсичності і тривалістю запальної реакції, а також схильністю до вторинної імуносупресії [3,4,9].
В останні роки були отримані дані про високу інфікованості населення вірусом простого герпесу - 60-80% населення [5,7,8].
Стандартна терапія гострого інфаркту міокарда включає в себе купірування больового синдрому, застосування β-блокаторів, інгібіторів АПФ, дезагреганти, антикоагулянтів і статинів.
Відомо, що при інфаркті міокарда підвищується концентрація циркулюючих імунних комплексів, рівень імуноглобулінів IgG, підвищується рівень В-клітин, знижується рівень IgM і знижується рівень Т-клітин [2,6,10].
Так, в даний час є відомості опрімененіі в лікуванні різної соматичної патології з імунокоригуюча метою ВІФЕРОНУ, який включає в себе α-інтерферон [5]. Даних про застосування препарату Кипферон у пацієнтів сінфарктом міокарда з підйомом сегмента ST на тлі хронічної герпесвірусної інфекції раніше не було.
У клінічній медицині до теперішнього часу патогенетичне значення зрушень імунологічних показників у хворих з ІМПST і шляхи їх корекції залишалося недостатньо вивченим.
Мета дослідження: оптимізувати лікування пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST на тлі хронічної герпесвірусної інфекції.
Матеріали і методи дослідження. Матеріалом дослідження послужили 40 пацієнтів групи дослідження - (чоловіків - 25, жінок - 15) з інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST на тлі хронічної герпесвірусної інфекції, з порушенням ритму серця, із застосуванням імунотерапії препаратом Кипферон в дозі 500000 одиниць / на добу;
38 пацієнтів групи порівняння - (чоловіків - 26, жінок - 12) з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST з порушеннями ритму серця на фоні стандартної терапії без імунокорекції.
Матеріал дослідження було відібрано після клінічної та електрокардіографічної діагностики інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST.
Методи дослідження: фізикальні, загальноклінічні лабораторні (загальний аналіз крові, сечі) і біохімічні (аналіз крові на вміст тропоніну T, креатинфосфокінази МВ, лактатдегідрогенази, електроліти крові, аспарататамінотрансферазу, алатамінотрансферазу, креатинін, сечовину, фібриногену «А» і «В», АЧТЧ , протромбінового індексу, загального холестерину, тригліцеридів, b-ліпопротеїдів, ліпопротеїдів високої і низької щільності, атерогенний індекс), інструментальні (ЕКГ, холтерівське моніторування ЕКГ, ЕХО-КГ в режимах 2-D, 3-D, селективна до ронароангіографія), проведені за загальноприйнятими методиками. Загальноприйнята стандартна схема лікування інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST не дозволяє вплинути на змінені показники імунітету пацієнта і тим самим попередити виникнення аритмій серця.
У зв'язку з цим нами були додатково проведені спеціальні дослідження на базі імунологічної лабораторії ФБУН «Московський науково-дослідний інститут епідеміології та мікробіології імені Г.М. Габричевского ».
Був зроблений двухсайтовий імуноферментний аналіз (ІФА) сироватки крові хворих на інфаркт міокарда на 1-е і 10-у добу захворювання, ускладненими аритміями серця і без ускладнень, на визначення рівнів імуноглобулінів IgM і IgG до вірусу простого герпесу (ВПГ1 + 2), стріпірованних на лунках планшета і набору реагентів фірми «DSL» (США). Облік отриманих даних проведений на спектрофотометрі «ELx800 Universal Microplate Reader» фірми «Bio - Tekinstruments INC» (США).
Результати реакції трактовані як позитивні при досягненні діагностично значимого результату (ДЗР), отриманого при розрахунку співвідношення середньої оптичної щільності зразка (ОП середовищ) до Сutt-Off (оптичної щільності контрольної сироватки) при коефіцієнті, рівному для IgM 1,0 - 1,1 разів ; IgG - 1,1 раз і вище.
Рівні концентрації α-інтерферону і антитіл до α-інтерферону в сироватці крові визначалися методом твердофазного імуноферментного аналізу за допомогою набору реагентів для імуноферментного визначення фірми «ВЕКТОР-БЕСТ» (Росія, Новосибірськ).
Оптична щільність зразків визначалася за допомогою спектрофотометра в двохвильовому режимі: основний фільтр - 450 нм, референс-фільтр - в діапазоні 620-655нм. Концентрація α-інтерферону вимірювалася в пг / мл, антитіл до α-інтерферону - в нг / мл. Враховувалося, що рівень антитіл до α-інтерферону в сироватці здорових донорів не перевищує 15нг / мл, а рівень концентрації α-інтерферону - 0-5пг / мл.
В результаті отриманих даних рівня α-інтерферону і антитіл до α-інтерферону до стандартного медикаментозного лікування інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST була додана інтерферонозаместітельная терапія з першої доби надходження пацієнта в стаціонар і далі протягом наступних 10 діб.
Гендерні та вікові показники обстежених пацієнтів представлені в таблиці.
Розподіл обстежених пацієнтів за статтю та віком
обстежувані пацієнти
Абсолютне число хворих (n)
Підлога
Вік, років (М ± m)
чоловічий
жіночий
Досліджувана група:
40
25
15
60,57 ± 1,4
Пацієнти з ускладненим перебігом ІМПST з иммунокоррекцией препаратом кіпферон
Група порівняння
38
26
12
58,5 ± 2,9
з ускладненим перебігом ІМПST без імунокорекції
Примітка: n - число хворих в групі; М - середній показник, m - помилка середнього показника.
Препаратом для корекції ранніх порушень імунологічних показників був обраний Кипферон - рекомбінантний інтерферон α-2, що володіє системним імуномодулюючою дією, мембраностабилизирующим, протизапальну, антибактеріальну, противірусну. В одному супозиторії КИПФЕРОНА міститься 500000 МО інтерферону альфа -2 і 60 мг КВП. Препарат Кипферон в формі випуску ректальних супозиторіїв пулевідной форми, жовтувато-білого кольору однорідної консистенції з діаметром не більше 10 мм (500000 МО в 1 свічці). Вибір лікарської форми у вигляді супозиторіїв не випадковий, так як це дозволяє успішно застосовувати До іпферон за місцем розвитку інфекційного початку при терапії пацієнтів різного віку і функціонального стану. Високий вміст білка в препараті Кипферон сприяє підвищенню стабільності та активності інтерферону в присутності агресивних чинників секретів слизових і виділень з інфекційних вогнищ. При застосуванні препарату Кипферон підвищується місцевий і системний неспецифічний імунну відповідь, знижується вираженість бактеріальної і вірусної інтоксикації, а також стимулюються процеси регенерації тканин. Показання до застосування: в складі комплексної терапії у дорослих з первинної або рецидивуючої герпетичної і цитомегаловірусної інфекцією. Препарат кіпферон сумісний і добре поєднується з усіма лікарськими препаратами.
Результати. В результаті проведеного дослідження у хворих, що мають в анамнезі прояви герпесвірусної інфекції, високий ризик виникнення порушень ритму при наявності в крові позитивних титрів специфічних імуноглобулінів до кардиотропного ВПГ1 + 2, були отримані дані про необхідність імунокорегуючої терапії препаратом Кипферон. Приведення співвідношення показників досліджуваних параметрів до моделі поверхні дозволило побудувати графік в поле трьох показників: рівень імуноглобулінів IgА, рівень імуноглобулінів IgМ і рівень імуноглобулінів IgG окремо для пацієнтів з ІМПST з порушеннями серцевого ритму на тлі стандартної медикаментозної терапії без иммуномодуляции кіпферон і для пацієнтів з ІМПST, з порушеннями серцевого ритму на тлі комбінування стандартної медикаментозної і імуномодулюючої терапії кіпферон (рисунку 1,2).
Рис.1. Графік поверхні для пацієнтів з ІМП ST з порушеннями серцевого ритму групи на тлі стандартної медикаментозної терапії без імунотерапії кіпферон
Примітка: по осі Х - рівень імуноглобулінів IgА, МО / мл; по осі Y - рівень імуноглобулінів IgМ, МО / мл; по осі Z - рівень імуноглобулінів IgG, МО / мл.
Рис.2. Графік поверхні для пацієнтів з ІМП ST з порушеннями серцевого ритму на тлі комбінування стандартної медикаментозної та імунотерапії кіпферон
Примітка: по осі Х - рівень імуноглобулінів IgА, МО / мл; по осі Y - рівень імуноглобулінів IgМ, МО / мл; по осі Z - рівень імуноглобулінів IgG, МО / мл.
На графіку поверхні показано, що рівні IgА, IgМ, IgG, на тлі проведеної імунокорекції кіпферон значно відрізнялися від пацієнтів на тлі стандартної терапії, а саме - відзначалося підвищення рівня імуноглобулінів IgМ, супроводжувалося підвищенням імуноглобулінів IgА і імуноглобулінів IgG.
У групі дослідження у пацієнтів з ІМПST, ускладненим порушеннями ритму, визначалися низькі рівні вмісту α-інтерферону (α-ІФН) (від 0,072 до 0,084 пг / мл) і α-інтерферонову антитіл (АІФН) (від 0,025 до 0,031 пг / мл) в сироватці крові, а також отримана пряма середня кореляція між рівнем вмісту високих титрів специфічних IgM до ВПГ1 + 2 і дебютом порушень аритмій при ІМПST, що свідчило про наявність хронічної персистуючої герпесвірусної інфекції у пацієнтів групи дослідження, на яку вказували зареєстровані низькі титри α-і Н, АІФН і анамнез хворих. У зв'язку з отриманими даними змін імунологічних показників, з иммунокоррегирующей метою до лікування доданий препарат кіпферон з першої доби в дозі 500000 Од у вигляді ректальних супозиторіїв один раз на добу протягом 10 днів.
висновки
Застосування препарату Кипферон в комбінуванні зі стандартною терапією інфаркту міокарда дозволило знизити рівні вмісту IgM і IgG до герпесвірусів і підвищити рівень α-інтерферону до фізіологічних показників, що призводить до стабілізації клінічного перебігу інфаркту міокарда, достовірного регресу маси міокарда лівого шлуночка на 2,4%, поліпшенню діастолічної функції на 27%, нормалізації тривалості інтервалів PQ і QT на ЕКГ (р <0,05) з профілактикою аритмій серця.
В результаті проведеного дослідження було встановлено, що у хворих на інфаркт міокарда при визначенні низького рівня концентрації α-інтерферону 0,077 ± 0,012 пг / мл і α-інтерферонову антитіл 0,028 ± 0,002нг / мл поряд з діагностованими високими титрами специфічних IgM 1,03 ± 0, 11 ДЗР і IgG 2,08 ± 0,31 ДЗР до ВПГ1 + 2, доцільно призначення кіпферон в дозі 500000Ед / сут протягом 10 днів з подальшою корекцією дози відповідність з нормалізацією α-интерферонового відповіді і відсутності IgM до герпесвірусів в сироватці крові. У пацієнтів з ІМПST, ускладненим порушеннями ритму, на тлі хронічної персистуючої герпесвірусної інфекції (низьким рівнем концентрації α-ІФН (від 0,072 до 0,084 пг / мл) і АІФН (від 0,025 до 0,031 нг / мл) поряд з діагностованими високими титрами специфічних IgM ( від 0,86 до 1,67 ОД) і IgG (від 2,42 до 3,01 ОД) до ВПГ1 + 2 і ЦМВ), додавання до лікування з иммунокоррегирующей метою препарату Кипферон дозволяє поліпшити результати лікування ІМПST, його ускладнень у вигляді аритмій серця і результат захворювання.
Підводячи підсумок вищевикладеного, проводячи комбіноване лікування інфаркту міокарда з иммунокоррекцией кіпферон, ми змогли заповнити дефіцит α-інтерферонову антитіл, придушити і заблокувати активність герпесвірусної інфекції, відновити процес релаксації лівого шлуночка серця після його скорочення, знизити навантаження поста в зв'язку зі зменшенням порожнини лівого шлуночка серця, відповідно, і системного артеріального тиску з подальшим зниженням роботи лівого шлуночка серця і швидкому відновлення внутрішньосерцевої ге одінамікі, поліпшення перфузії міокарда і зниження ризику виникнення і швидкого згасання аритмій серця.
Запропоноване лікування пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST на тлі хронічної герпесвірусної інфекції дозволяє прискорити купірування порушень ритму, знизити частоту їх виникнення, поліпшити прогноз перебігу інфаркту міокарда.
Даний підхід до лікування інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST дозволяє враховувати зміну таких імунологічних показників, як рівні α-інтерферону і антитіл до α-інтерферону, особливості патогенетичного участі герпесвирусов в розвитку ускладнень гострого періоду ІМПST, а також вплив імунокорекції препаратом Кипферон на прогноз і перебіг захворювання.
бібліографічна посилання
Коваленко Н.В., Чичкова М.А., Абдулкерімова А.А., Чічков Ю.М. ОПТИМІЗАЦІЯ ЛІКУВАННЯ ІНФАРКТУ МІОКАРДА З ПІДЙОМОМ СЕГМЕНТА ST НА ТЛІ ХРОНІЧНОЇ ГЕРПЕСВІРУСНОЮ ІНФЕКЦІЇ // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 5 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25257 (дата звернення: 11.06.2019).
Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)
Ru/ru/article/view?Ru/ru/article/view?
Ru/ru/article/view?
