У статті представлені результати дослідження 28 пацієнтів, які отримували ексенатід (n = 14) і препарати сульфонілсечовини і метформіну (n = 14). Дослідження з оцінки динаміки ваги у хворих на цукровий діабет 2 типу з метаболічним синдромом при лікуванні міметиком ДПП-1 Ексенатід в порівнянні зі стандартною терапією препаратами сульфонілсечовини і метформіну проводилося на базі ендокринологічного відділення МУЗ «Міська поліклініка № 7» міста Воронежа.
Результати дослідження показали: терапія Ексенатід достовірно призводить до поліпшення глікемічного контролю і зниження ваги практично у всіх пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та метаболічним синдромом. Як наслідок відбувається зниження загального ХС, тригліцеридів і АТ. Значне зменшення ваги є незаперечною перевагою терапії Ексенатід в порівнянні зі стандартним лікуванням.
Таблиця 1. Клініко-лабораторні показники пацієнтів (вихідні дані)
Таблиця 2. Клініко-лабораторні показники пацієнтів (через 6 місяців)
Метаболічний синдром (МС) - це поєднання різних метаболічних порушень, які є факторами ризику раннього розвитку атеросклерозу і його серцево-судинних ускладнень. Основними симптомами та проявами метаболічного синдрому є:
- абдомінальної-вісцеральні ожиріння;
- інсулінорезистентність (ІР) і гіперінсулінемія (ГІ);
- дисліпідемія;
- порушення толерантності до глюкози або цукровий діабет 2 типу;
- ранній атеросклероз, ішемічна хвороба серця;
- гіперурикемія і подагра;
- мікроальбумінурія;
- гіперандрогенія і ін.
В останні роки багато дослідників пропонують розширити рамки метаболічного синдрому, включивши в нього стеатоз печінки і синдром апное уві сні. Клінічна значимість порушень, об'єднаних поняттям метаболічного синдрому, полягає в тому, що їх поєднання в значній мірі прискорює розвиток і прогресування атеросклеротичних судинних захворювань, які, за оцінками ВООЗ, посідають перше місце серед причин смертності населення індустріально розвинених країн. При розвиненому цукровому діабеті 2 типу ризик виникнення серцево-судинних ускладнень в 3-4 рази вище, ніж без нього.
Абдомінальне ожиріння є найважливішим діагностичним критерієм МС, а інсулінорезистентність і гіперінсулінемія - ключовим сполучною ланкою всіх його компонентів. Механізми розвитку ІР гетерогенні, але визначальну роль грає генетична схильність, закріплена в ході еволюції людини як біологічного виду. Генетична схильність до інсулінорезистентності проявляється під впливом факторів зовнішнього середовища: висококалорійного харчування з надмірним споживанням жирів і низької фізичної активності. Розвивається внаслідок тривалої ІР компенсаторна гіперінсулінемія призводить до деградації бета-клітин підшлункової залози, зниження обсягу інсулінового відповіді і подальшого погіршення обміну вуглеводів. У печінки в умовах ІР і ГІ посилюється синтез тригліцеридів, зростає секреція ліпопротеїдів дуже низької щільності та апопротеіда В, знижується рівень ХС ЛПВЩ, особливо кардіопротекторної фракції.
Наріжним каменем у лікуванні метаболічного синдрому є заходи, спрямовані на зниження ваги. При наявності цукрового діабету 2 типу дуже складним завданням є підбір цукрознижувальної терапії, так як препарати основних груп мають побічні ефекти у вигляді гіпоглікемічних станів і збільшення ваги тіла, що підвищує ризик серцево-судинних ускладнень. У цій ситуації можуть допомогти препарати нового класу - миметики і аналоги інкретинів.
Їх дія спрямована на відновлення фізіологічної регуляції рівня глюкози, уповільнення швидкості евакуації їжі, зниження апетиту - при цьому зменшується маса тіла, що потенціює зниження ризику розвитку макросудинних ускладнень. З огляду на актуальність проблеми, було прийнято рішення оцінити вплив миметики ДПП-1 ексенатіда під торговою назвою Баетов на зниження ваги у хворих на цукровий діабет 2 типу на тлі метаболічного синдрому. Мета дослідження: оцінити динаміку ваги у хворих на цукровий діабет 2 типу при лікуванні міметиком ДПП-1 Ексенатід в порівнянні зі стандартною терапією препаратами сульфонілсечовини і метформіну.
матеріали та методи
Дослідження проводилося на базі ендокринологічного відділення МУЗ «Міська поліклініка № 7» міста Воронежа. Обстежено 14 хворих з метаболічним синдромом (абдомінальне ожиріння, цукровий діабет 2 типу, артеріальна гіпертензія, дисліпідемія) у віці від 35 до 50 років, які отримують ексенатід. Стаж діабету не перевищував 5 років. До групи порівняння включені 14 осіб з тим же діагнозом, які отримують препарати сульфонілсечовини і метформіну.
Всім хворим проводилося загальноклінічне обстеження: загальний аналіз крові, загальний аналіз сечі, біохімічний аналіз крові. Вміст глюкози крові визначали в капілярної плазмі глюкозооксидазним методом. Всім пацієнтам визначався рівень HbA1c до і після лікування. Враховувалися вік, стать, вага, окружність талії, стаж цукрового діабету, АТ. У школі цукрового діабету всі пацієнти пройшли навчання методам самоконтролю, зміни стереотипів харчування, збільшення фізичної активності. Лікування проводилося протягом 6 місяців.
Баетов вводилася підшкірно 2 рази на день, спочатку по 5 мкг протягом місяця, далі по 10 мкг двічі на день протягом 5 місяців. Пацієнти контрольної групи отримували глібенкламід і метформін. З приводу артеріальної гіпертензії всі пацієнти отримували відповідне лікування (ІАПФ і индапамид). У дослідження не включали пацієнтів в стані декомпенсації, з нирковою недостатністю, хронічним панкреатитом в анамнезі, гастропарезом.
Результати та їх обговорення
В ході дослідження відзначена виражена позитивна динаміка в гликемическом контролі. Всі пацієнти переносили лікування Ексенатід задовільно. У всіх пацієнтів було відзначено зниження апетиту. З побічних явищ відзначені нудота (100%), діарея (55%). Ці симптоми були середнього ступеня вираженості і зменшувалися після першого місяця терапії. Одна пацієнтка через 3 місяці відмовилася від лікування Баетов через нудоти і діареї, хоча схудла на 10 кг. Клінічно значущих змін у лабораторних показниках відзначено не було. Легкі гіпоглікемії спостерігалися у 2 пацієнтів.
Клініко-лабораторна діагностика обстежених пацієнтів представлена в таблиці 1. Всі пацієнти мали цукровий діабет 2 типу середньої тяжкості. Давність діабету склала від 1,5 до 5 років. Розподіл за статтю в групах було наступним: 12 жінок і 2 чоловіків. ІМТ склав від 35 до 40 кг / м2, всі мали помірну артеріальну гіпертензію, підвищення ТГ і загального ХС. Пацієнти контрольної групи отримували глібенкламід в середній дозі 5 мг, метформін в дозі 1500 мг. Через 6 місяців всі пацієнти були повторно обстежені. Дані представлені в таблиці 2.
У хворих, які отримують ексенатід, відбулося зниження ваги в середньому на 17 кг, максимальне зниження ваги у 1-й пацієнтки -на 27 кг, мінімальна - на 7 кг. Паралельно зі зниженням ваги значно знизилося артеріальний тиск у всіх пацієнтів 1-ї групи. Окружність талії як непрямий показник абдомінального ожиріння зменшилася в середньому на 28 см. У 2-й групі вага практично не змінився у 5 пацієнтів, збільшився у 6 в середньому на 1,5 кг, зменшився у 3 пацієнтів на 3 кг. З поліпшенням глікемічного контролю знизилися артеріальний тиск, рівень ТГ і загального ХС, але в меншій мірі в порівнянні з 1-ю групою.
висновки
- Терапія Ексенатід достовірно призводить до поліпшення глікемічного контролю і зниження ваги практично у всіх пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та метаболічним синдромом.
- На тлі терапії Ексенатід відбувається зниження загального ХС, тригліцеридів і АТ.
- Значне зниження ваги є незаперечною перевагою терапії Ексенатід в порівнянні зі стандартним лікуванням цукрового діабету 2 типу з МС.
Впливаючи на головну ланку в патогенезі метаболічного синдрому - абдомінальне ожиріння, - можна добитися значного зниження артеріального тиску, нормалізації вуглеводного обміну і поліпшення показників ліпідного обміну.
