Паратгормон (ПТГ, паратиреоїдного гормон): що це, норма в аналізі, підвищений і знижений

1. Йому немає і 50-ти ...
2. норма паратгормона
3. Що собою являє паратгормон?
4. Кальцій, фосфор і паратгормон
5. дія ПТГ
6. Коли виникає хвороба?
7. Високий рівень ПТГ
8. Всі причини зміни рівня ПТГ в аналізі крові
9. Аналіз крові на ПТГ

Автор: З. Неллі Володимирівна, лікар лабораторної діагностики НДІ трансфузіології та медичних біотехнологій

Речовина, що виробляється околощітовіднимі залозами, має білкову природу, що включає кілька частин (фрагментів), які різні між собою послідовністю амінокислотних залишків (I, II, III), разом складають паратиреоїдного гормон.

Паратіреокрін, паратирин, C-terminal, ПТГ, PTH і, нарешті, паратиреоїдного гормон або паратгормон - під такими назвами і абревіатурою в медичній літературі можна зустріти гормон, що секретується маленькими ( «з горошину») парними залізяччям (верхні і нижні пари), які зазвичай розташовуються на поверхні найбільшою ендокринної залози людини - «щитовидки».

Паратиреоїдний гормон, що виробляється цими околощітовіднимі залозами, контролює регуляцію обміну кальцію (Ca) і фосфору (P), під його впливом зміст такого важливого для кісткової системи (і не тільки) макроелементи, як кальцій , В крові зростає.

Йому немає і 50-ти ...

амінокислотна послідовність ПТГ людини і деяких тварин

Здогадки про значення околощитовідних залоз і речовині, яке вони виробляють, були висловлені ще на зорі 20 століття (1909 г.) американським професором біохімії Макколлум. При спостереженні за тваринами з віддаленими паращитовидних залозами було відзначено, що в умовах істотного зниження кальцію в крові їх долають тетанические судоми, викликають в кінцевому підсумку смерть організму. Однак ін'єкції сольових розчинів кальцію, зроблені страждають від судом піддослідним «братів наших менших», з невідомої в ті часи причини сприяли зниженню судомної активності і допомагали їм не тільки виживати, але й повертатися майже до нормального існування.

Деякі прояснення щодо загадкового речовини з'явилися через 16 років (1925 року), коли був виявлений екстракт, що володіє біологічно активними (гормональними) властивостями і підвищує рівень Ca в плазмі крові.

Однак пройшли багато років, і тільки в 1970 році з околощитовідних залоз бика був виділений чистий паратиреоїдного гормон. Тоді ж була позначена атомна структура нового гормону разом з її зв'язками (первинна структура). Крім цього, з'ясувалося, що молекули ПТГ складаються з 84 амінокислот, що розташовуються в певній послідовності, і одного поліпептидного ланцюга.

Що стосується самої «фабрики» паратгормону, то фабрикою назвати її можна з дуже великою натяжкою, настільки вона мала. Кількість «горошин» у верхній і нижній частині в сумі варіює від 2 до 12 штук, проте класичним варіантом вважається 4. Вага кожної залізяки також дуже маленький - від 25 до 40 міліграмів. При видаленні щитовидної залози (ЩЗ) з приводу розвитку онкологічного процесу паращитовидні залози (ПЩЗ), як правило, залишають організм хворого разом з нею. В інших випадках при операціях на ЩЗ ці «горошинки» через свого розміру видаляються помилково.

норма паратгормона

Норма паратгормона в аналізі крові вимірюється в різних одиницях: мкг / л, нг / л, пмоль / л, пг / мл і має вельми невеликі цифрові значення. З віком кількість виділяється гормону збільшується, тому у осіб похилого віку його зміст може бути вдвічі більше, ніж у молодих людей. Однак, щоб читачеві було простіше розібратися, найбільш часто вживані одиниці виміру ПТГ і межі норми відповідно до віку доцільніше представити в таблиці:

Вік Межі нормальних значень пг / мл пмоль / л Діти, підлітки, молоді люди до 20 років 12 - 95 1,3 - 10 Чоловіки і жінки 20 - 70 років 9,5 - 75 0,7 - 5,6 Чоловіки і жінки старше 70 років 4,7 - 117 0,5 - 12,0

Очевидно, що визначити якусь одну (точну) норму ПТГ не представляється можливим, оскільки кожна клініко-діагностична лабораторія, яка досліджує даний лабораторний показник, використовує свої методики, одиниці виміру і референтні значення.

Тим часом, також очевидно, що немає відмінностей між чоловічими і жіночими паращитовидних залозами і, якщо вони функціонують правильно, то норми ПТГ як у чоловіків, так і у жінок міняються тільки з віком. І навіть в такі відповідальні періоди життя, як вагітність, паратгормон повинен чітко слідувати за кальцієм і не виходити за межі загальноприйнятих норм. Однак у жінок, що мають латентно протікає патологію (порушення кальцієвого обміну), під час вагітності рівень ПТГ може підвищуватися. І це не є варіантом норми.

Що собою являє паратгормон?

В даний час про цей цікавий і важливий гормон відомо досить багато, якщо не все.

Секретується епітеліальними клітинами околощитовідних залоз одноланцюговий поліпептид, що містить 84 амінокислотних залишку, називається інтактним паратиреоїдного гормоном. Однак при утворенні спочатку постає не сам ПТГ, а його попередник (препрогормонов) - він складається з 115 амінокислот і, лише потрапивши в апарат Гольджі, він трансформується в повноцінний паратиреоїдного гормон, який в упакованому вигляді осідає і деякий час зберігається в секреторних везикулах, щоб вийти звідти, коли концентрація Са2 + впаде.

Інтактний гормон (ПТГ1-84) здатний розпадатися на більш короткі пептиди (фрагменти) ,, мають різну і функціональну, і діагностичну значимість:

• N-термінальна, N-кінцева, N-terminal (фрагменти 1 - 34) - повноцінний фрагмент, оскільки не поступається за своєю біологічною активності пептиду, який містить 84 амінокислоти, він знаходить рецептори клітин-мішеней і вступає з ними у взаємодію;
• Середня частина (44 - 68 фрагменти);
• З-термінальна, С-кінцева частина, C-terminal (53 - 84 фрагменти).

Найчастіше для виявлення розладів ендокринної системи в лабораторному справі вдаються до дослідження интактного гормону. Серед трьох частин найзначнішою в діагностичному плані визнана С-термінальна, вона помітно перевершує дві інші (середню і N-кінцеву), тому і використовується для визначення захворювань, пов'язаних з порушенням обміну фосфору і кальцію.

Кальцій, фосфор і паратгормон

Кісткова система є головною депонирующей кальцій структурою, вона містить до 99% всієї маси елемента, що знаходиться в організмі, інше, досить мала кількість (близько 1%), зосереджено в плазмі крові, яка насичується Ca, отримуючи його з кишечника (куди він потрапляє з продуктами харчування і водою), і кісток (в процесі їх деградації). Однак, слід зауважити, що в кістковій тканині кальцій перебуває переважно в слаборозчинні вигляді (кристали гідроксиапатиту) і лише 1% від всього Ca кісток складають фосфорно-кальцієві сполуки, які можуть легко розпадатися і направлятися в кров.

Відомо, що вміст кальцію не дозволяє собі особливих добових коливань в крові, утримуючись на більш-менш постійному рівні (від 2,2 до 2,6 ммоль / л). Але все ж головна роль у багатьох процесах (коагуляционная функція крові, нервово-м'язова провідність, діяльність багатьох ензимів, проникність клітинних мембран), що забезпечують не тільки нормальне функціонування, а й саме життя організму, належить кальцію іонізованого, норма якого в крові становить 1, 1 - 1,3 ммоль / л.

В умовах нестачі даного хімічного елемента в організмі (чи то з їжею не надходить, то чи через кишковий тракт проходить транзитом?), Природно, почнеться посилений синтез паратгормону, мета якого будь-яким шляхом підвищити рівень Ca2 + в крові. Будь-яким шляхом тому, що підвищення це станеться в першу чергу за рахунок вилучення елемента з фосфорно-кальцієвих сполук кісткової речовини, звідки він іде досить швидко, оскільки ці сполуки особливою міцністю не відрізняються.

Підвищення вмісту кальцію в плазмі знижує вироблення PTH і навпаки: лише тільки кількість цього хімічного елемента в крові впаде, продукція ПТГ тут же починає проявляти тенденцію до збільшення. Зростання концентрації іонів кальцію в подібних випадках паратгормон здійснює як за рахунок безпосереднього впливу на органи-мішені - нирки, кістки, товстий кишечник, так і непрямого впливу на фізіологічні процеси (стимуляція вироблення кальцитріолу, збільшення ефективності всмоктування іонів кальцію в кишковому тракті).

дія ПТГ

Клітини органів-мішеней несуть рецептори, які підходять для ПТГ, а взаємодія ПТГ з ними тягне ряд реакцій, результатом яких стає переміщення Ca із запасів, що знаходяться в клітці, в позаклітинне рідина.

У кісткової тканини рецептори РТН розташовані на молодих (остеобластів) і зрілих (остеоцитах) клітинах. Однак ж головну роль в розчиненні мінералів кісток грають остеокласти - гігантські багатоядерні клітини, що належать системі макрофагів? Все просто: їх метаболічну активність збуджують речовини, які продукують остеобластами. Паратиреоїдний гормон змушує інтенсивно працювати остеокласти, що веде до збільшення вироблення лужноїфосфатази і колагенази, які своїм впливом викликають руйнування основної речовини кісток і таким чином допомагають переміщенню Ca і P в позаклітинний простір з кісткової тканини.

Мобілізація Ca з кісток в кров, порушується ПТГ, сприяє посиленню реабсорбції (зворотного всмоктування) цього макроелементи в ниркових канальцях, ніж зменшує його виведення з сечею, і всмоктування в кишковому тракті. У нирках паратиреоїдного гормон стимулює утворення кальцитріолу, який разом з паратгомоном і кальцитонином також бере участь в регуляції кальцієвого обміну.

Паратиреоїдний гормон зменшує зворотне всмоктування фосфору в ниркових канальцях, ніж сприяє його посиленого видалення через нирки і зменшення вмісту фосфатів у позаклітинній рідині, а це, в свою чергу, дає зростання концентрації Ca2 + в плазмі крові.

Таким чином, паратиреоїдного гормон є регулятором взаємовідносин між фосфором і кальцієм (відновлює концентрацію іонізованого кальцію на рівні фізіологічних значень), забезпечуючи тим самим нормальний стан:

1. Нервово-м'язової провідності;
2. Функцій кальцієвого насоса;
3. Ферментативної активності;
4. Регуляції обмінних процесів під впливом гормонів.

Безумовно, якщо співвідношення Ca / P відхиляється від кордонів норми, з'являються ознаки захворювання.

Коли виникає хвороба?

Відсутність паращитовидних залоз (оперативне втручання) або їх недостатність з якої-небудь причини тягне патологічний стан, зване гіпопаратиреозом (рівень ПТГ у крові - знижений). Основним симптомом даного стану вважають неприпустимим низький рівень кальцію в аналізі крові (гіпокальціємія), який приносить організму різні серйозні неприємності:

• Неврологічні розлади;
• Хвороби органів зору (катаракта);
• Патологію серцево-судинної системи;
• Захворювання сполучної тканини.

У пацієнта з гіпотиреозом спостерігається підвищена нервово-м'язова провідність, він скаржиться на тонічні судоми, а також спазми (ларингоспазм, бронхоспазм) і судоми м'язового апарату дихальної системи.

Тим часом, підвищене вироблення паратгормона доставляє хворому ще більше проблем, ніж його низький рівень.

Як сказано вище, під впливом ПТГ відбувається прискорене утворення клітин-гігантів (остеокластів), які мають функцією розчинення мінералів кістки і її руйнування. ( «Пожирання» кісткової тканини).

У випадках неадекватної продукції паратгормона (високий рівень гормону в аналізі крові), а, отже, посиленого утворення остеокластів, ці клітини не обмежуються фосфорно-кальцієвими сполуками і тієї «їжею», яка забезпечила б нормальне співвідношення кальцію і фосфору в організмі. Остеокласти здатні привести до деструкції складні сполуки (мукополісахариди), що входять в основну речовину кісткової тканини. Ці гігантські клітини, будучи у великій кількості, приймаються за слаборозчинні солі кальцію і починають «поїдати» їх, в результаті чого відбувається декальцинація кісток. Кістки, відчуваючи величезні страждання, стають вкрай уразливими, адже такий необхідний для їх міцності хімічний елемент, як кальцій, залишає кісткову тканину. Зрозуміло, рівень кальцію в крові почне рости вгору.

Зрозуміло, що зниження Ca2 + в плазмі крові дає сигнал паращитовидних залоз до посиленого вироблення гормону, вони «думають», що його не вистачає, і починають активно працювати. Стало бути, відновлення нормального рівня кальцію в крові також має послужити сигналом до припинення такої активної діяльності. Однак це не завжди так.

Високий рівень ПТГ

Патологічний стан, при якому продукція ПТГ у відповідь на підвищення вмісту кальцію в крові не пригнічується, називається гиперпаратиреозом (в аналізі крові паратгормон підвищений). Захворювання може носити первинний, вторинний, а то і третинний характер.

Причинами первинного гіперпаратиреозу можуть бути:

1. Пухлинні процеси, що зачіпають безпосередньо паращитовидні залози (в тому числі, рак ПЩЗ);
2. Дифузна гіперплазія залоз.

Зайва продукція паратгормону спричиняє посилене переміщення кальцію та фосфатів з кісток, прискорення зворотного всмоктування Ca і підвищення виведення солей фосфору за допомогою сечовидільної системи (з сечею). У крові в подібних випадках на тлі підвищення ПТГ спостерігається високий рівень кальцію (гіперкальціємія). Подібні стани супроводжуються низкою клінічних симптомів:

• Загальною слабкістю, млявістю м'язового апарату, що обумовлено зниженням нервово-м'язової провідності і гіпотонією м'язів;
• Зниженням фізичної активності, швидким настанням почуття втоми після незначних навантажень;
• Хворобливими відчуттями, локалізованими в окремих м'язах;
• Збільшенням ризику переломів різних ділянок кісткової системи (хребет, стегно, передпліччя);
• Розвитком сечокам'яної хвороби (за рахунок підвищення рівня фосфору і кальцію в канальцях нирок);
• Зменшенням кількості фосфору в крові (гіпофосфатемія) і появою фосфатів в сечі (гиперфосфатурия).

Причинами підвищення секреції паратгормону при вторинному гиперпаратиреозе, як правило, виступають інші патологічні стани:

1. ХНН (хронічна ниркова недостатність);
2. Недолік кальциферол (вітаміну D);
3. Порушення всмоктування Ca в кишечнику (у зв'язку з тим, що хворі нирки виявляються не в змозі забезпечити адекватне освіту кальцитріолу).

В даному випадку низький рівень кальцію в крові спонукає паращитовидні залози активно виробляти свій гормон. Однак зайвий ПТГ все одно не може привести до норми фосфорно-кальциевое співвідношення, оскільки синтез кальцитріолу залишає бажати кращого, та Ca2 + в кишечнику всмоктується дуже слабо. Низький рівень кальцію при подібних обставинах часто супроводжується підвищенням фосфору в крові (гіперфосфатемія) і проявляється розвитком остеопорозу (пошкодження скелета через посиленого переміщення Ca2 + з кісток).

Рідкісний варіант гиперпаратиреоза - третинний, формується в окремих випадках пухлини ПЩЗ (аденоми) або гиперпластического процесу, локалізованого в залозах. Самостійна підвищена продукція ПТГ нівелює гипокальциемию (рівень Ca в аналізі крові - знижений) і призводить до підвищення вмісту даного макроелементи, тобто, вже до гіперкальціємії.

Всі причини зміни рівня ПТГ в аналізі крові

Підводячи підсумки дій ПТГ в організмі людини, хотілося б полегшити задачу читачам, які шукають причини підвищення або зниження значень показника (ПТГ, PTH) в своєму аналізі крові, і перерахувати ще раз можливі варіанти.

Таким чином, зростання концентрації гормону в плазмі крові спостерігається при:

• Посиленою функції ПЩЗ (первинної), що супроводжує гіперплазію паращитовидної залози, обумовлену пухлиннимпроцесом (рак, карцинома, аденома);
• Вторинна гіперфункція прищитоподібних залоз, причиною якої може бути пухлина острівцевих тканини ПЩЗ, рак, хронічна ниркова недостатність, синдром мальабсорбції;
• Виділення речовин, подібних паратиреоїдного гормону, пухлинами інших локалізацій (в найбільшою мірою виділення цих речовин характерно для бронхогенною раку і раку нирки);
• Високому рівні кальцію в крові.

Слід пам'ятати, що надмірне накопичення Ca2 + крові загрожує відкладенням фосфорно-кальцієвих сполук в тканинах (в першу чергу - утворення каменів в нирках).

Знижений рівень ПТГ в аналізі крові має місце у випадках:

1. Вродженої патології;
2. Помилковості відалення пріщітоподібніх залоза во время хірургічної операции на «щітовідці» (хвороба Олбрайта);
3. Тіреоїдектомії (полного відалення и щітовідної залоза, и паращитовидних залоза через злоякісного процесса);
4. Впліву радіоактівного випромінювання (терапія радіойодом);
5. Запальний захворювань в ПЩЗ;
6. Аутоімунного гіпопаратіреоїдізму;
7. саркоїдозу;
8. Надмірному вживанні молочних продуктів ( «молочний лужний синдром»);
9. Мієломної хвороби (іноді);
10. Важкого тиреотоксикозу;
11. Ідіопатичною гіперкальціємії (у дітей);
12. Передозуванні кальциферол (вітаміну D);
13. Підвищення функціональних здібностей щитовидної залози;
14. Атрофії кісткової тканини після тривалого перебування в нерухомому стані;
15. Злоякісних новоутворень, для яких характерна продукція простагландинів або факторів, що активують розчинення кісток (остеолізис);
16. Гострого запального процесу, локалізованого в підшлунковій залозі;
17. Зниженого рівня кальцію в крові.

Якщо рівень паратгормону в крові знижений і відсутня реакція на зменшення концентрації кальцію в ній, можливо, розвиток гіпокальціеміческіе кризу, який основним симптомом має тетанические судоми.

Небезпека для життя представляють спазми дихальної мускулатури (ларингоспазм, бронхоспазм), особливо, якщо подібний стан виникає у маленьких дітей.

Аналіз крові на ПТГ

Аналіз крові, що виявляє той чи інший стан ПТГ (паратгормон підвищений в аналізі крові або знижений) має на увазі не тільки дослідження даного показника (зазвичай імуноферментним методом). Як правило, для повноти картини, поряд з тестом на ПТГ (PTH), визначається вміст кальцію і фосфору. Крім цього, всі ці показники (ПТГ, Ca, P) як це буде визначено в сечі.

Аналіз крові на ПТГ призначається при:

• Зміні концентрації кальцію в ту чи іншу сторону (низький або високий рівень Ca2 +);
• Остеосклерозі тіл хребців;
• остеопорозі;
• Кістозних утвореннях в кістковій тканині;
• Сечокам'яної хвороби;
• Підозрі на неопластичний процес, який стосується ендокринну систему;
• Нейрофіброматозі (хвороби Реклингхаузена).

Особливою підготовки даний аналіз крові не вимагає. Кров беруть вранці натщесерце з ліктьової вени, як і для будь-якого іншого біохімічного дослідження.