Опубліковано: 10 червня 2011 у 2:34
Багато результати, отримані в ході проведених раніше біохімічних досліджень, виявилися наслідком скоріше незвичайною дієти і лікарської терапії, ніж самій шизофренії . При сучасних дослідженнях, як правило, вживаються заходи для контролю цих сторонніх змінних. Було висунуто декілька гіпотез, але найбільшу увагу привернули теорії, що стосуються серотонинергической передачі, дофаминергической передачі і трансметилирования.
Woolley і Shaw (1954) припустили, що при шизофренії, можливо, знижується серотонінергічна Трансмісія в головному мозку. Однак в подальшому при посмертних дослідженнях мозку не було виявлено будь-яких відповідних відхилень концентрації серотоніну або його метаболіти - 5-оксііндолуксусной кислоти (Crow et al. 1979а).
Мескалін, один з галюциногенів, являє собою метилірованої речовина, хімічно родинне дофаміну і норадреналіну. Висувалося припущення (Osmond et al. 1952), що патологічні метиловані метаболіти можуть утворюватися в мозку і продукувати психопатологічні прояви шизофренії. Головне вразливе місце цієї теорії в тому, що ефекти, викликані мескаліном, не дуже схожі на картину шизофренії. В якійсь мірі цю теорію підтримав виявлення метилованого речовини в сечі у деяких шизофреніків (Friedhoff, van Winkle 1962). Однак ця сполука (3,4-діметоксіфенілетіламін) виявилося неактивним у людини; до того ж, як було встановлено згодом, воно виділяється і нормальними суб'єктами, що живуть в таких же умовах, що і обстежені хворі на шизофренію, т. е. причина, мабуть, в особливості харчування (див .: Green, Costain 1981). Сучасні спроби ідентифікувати метиловані метаболіти сконцентровані на індоламін N-діметілтріптамін, який можна виявити в тканинах, крові і сечі хворих на шизофренію. Ця речовина виявлено також у осіб з іншими психічними розладами, тому припущення про наявність будь-якої специфічної зв'язку з шизофренією викликає сумнів (див .: Rodnight et al. 1977).
Два напрямки досліджень зійшлися на медіатора дофаміну. Перше з них пов'язане з вивченням амфетаміну, який, поряд з іншими ефектами, вивільняє дофамін в центральних синапсах. Крім того, амфетамін викликає у деяких нормальних людей розлад, неотличимое від шизофренії, а також посилює шизофренічні симптоми. В основу другого підходу покладено той факт, що для різноманітних нейролептиків характерно загальне властивість - Антідофаміновие дію. Carlsson і Lindquist (1963) довели, що такі препарати збільшують оборот дофаміну. Ця дія інтерпретується як реакція за механізмом негативного зворотного зв'язку пресинаптического нейрона на блокаду постсинаптических дофамінових рецепторів. В даний час є велика кількість додаткових даних, які свідчать про те, що нейролептики блокують постсинаптичні дофамінові рецептори. Вони також є антагоністами дофамінчувствітельной аденілциклази, причому ступінь вираженості цього ефекту, що виділяється in vitro різними нейролептиками, тісно корелює з їх клінічною ефективністю (Miller et al. 1974). Далі було встановлено, що альфафлупентіксол, ефективний антагоніст дофаміну, володіє значним антипсихотическим дією, тоді як бетаізомер, у якого відсутня здатність блокувати дофамінові рецептори, терапевтично інертний (Johnstone et al. 1978).
Хоча факти переконливо свідчать про те, що дофамін грає центральну роль в діях нейролептичних препаратів, робити остаточний висновок про порушення метаболізму дофаміну при шизофренії було б необережно, так як для цього немає достатньо вагомих підстав. Нейролептики не володіють специфічним «антішізофреніческім» дією, вони так само ефективні і при лікуванні манії. Доречно також провести аналогію з паркінсонізмом (див. С.90): нагадаємо, що при цьому стані антихолінергічні засоби мають терапевтичну дію, хоча біохімічне порушення полягає не в надлишку ацетилхоліну, а в дефіциті дофамінергічних нейронів внаслідок їх селективної дегенерації.
Більш безпосередні докази отримані в результаті біохімічних посмертних досліджень мозку хворих на шизофренію. Так, повідомлялося про підвищеної щільності дофамінових рецепторів в капсулі хвостатого ядра і nucleus accumbens (Owens et al. 1978); про підвищену концентрацію дофаміну в мигдалині лівої півкулі з меншим збільшенням в хвостатому ядрі (Reynolds 1983); про збільшення концентрації пептидів: холецистокініну, соматостатину і вазопресину - в лимбических зонах (ці пептиди зазвичай пов'язані з дофаминергическими нейронами (Ferrier et al. 1983)). Позітронеміссіонная томографія дозволяє досліджувати зв'язування дофамінових рецепторів в головному мозку пацієнтів при житті, використовуючи відповідним чином марковані ліганди (див .: Sedvall et al. 1986). Є повідомлення про те, що щільність дофамінових рецепторів D2 в хвостатому ядрі з обох сторін у хворих на шизофренію вище, ніж в нормі, і що така патологія спостерігалася в маленьких групах хворих, ніколи не брали нейролептиків (Wong et al. 1986). Однак ці дані не були підтверджені подальшими дослідженнями (Farde et al. 1987). Для того щоб прийти до певних висновків щодо функції дофаміну у нелікованих хворих на шизофренію, буде потрібно ще чимало попрацювати.
Є факти, безумовно свідчать на користь генетичних причин шизофренії. Є підстави вважати, що стресові події часто провокують розлади; такі події, очевидно, неспецифічні і подібні до тих, що передують афектних розладів. Було зроблено кілька спроб виявити ті чинники раннього періоду життя, які могли б підвищити сприйнятливість до шизофренії в більш пізні роки. На підставі спостережень були виділені дві групи чинників: одна з них пов'язана з мінімальними неврологічними порушеннями (ймовірно, вторинними по відношенню до родової травми), інша-з моделлю спілкування батьків зі своїми дітьми. Однак переконливих даних на підтримку будь-якої з цих груп немає. Завдяки психологічним дослідженням вдалося охарактеризувати деякі аномалії, виявлені при шизофренії, але поглибленню знань про причини захворювання даний напрямок поки не сприяло. У випадках шизофренії зі сталим перебігом захворювання, можливо, загострення пов'язані з подіями, що збільшують і без того вже високий рівень активації. Незважаючи на те, що припущення про наявність біохімічних порушень було висунуто давно і протягом тривалого часу велися пошуки відповідних даних, отримати переконливі докази не вдалося. Дофамінові рецептори блокуються лікарськими препаратами, контролюючими шизофренічні симптоми, але безумовних свідчень на користь того, що активація дофаминергических систем є центральним порушенням при шизофренії, немає.
