Шкіра - це бар'єр. Абсолютно всі статті про пенетрации починаються з цього факту. Я думаю ми всі розуміємо про що йде мова, тому просто вставлю картинку. 
Також, важливо враховувати, що глибоке проникнення - це не завжди добре. Може проникнути і те, що не треба, наприклад, компоненти консервантів та ароматизаторів. Або далі, ніж треба, в кровотік і по всьому організму.
Досить маленькі молекули без сторонньої допомоги проникають крізь роговий шар і далі. Маленькі - в даному випадку означає менше 500 Дальтон (В довідниках типу хімік.ру або вікі часто призводять не масу в Дальтон, а молярну масу в г / моль. Чисельно вони рівні.)
Маленьких молекул чимало, наприклад, у ретиноєвої кислоти, токоферолу ацетату, кофеїну, Ніацинамід, ресвератрола, гліколевої кислоти, саліцилової кислоти. Також це справедливо для багатьох пептидів. Кількість амінокислот завжди є в імені пептиду. І в загальному випадку ди-, три-, тетра- і пентапептіди проникають в шкіру, гексапептіди на межі, а ось гепта-, окта-, але на і вище - вже потребують допомоги.
500 дальтон - це мінімум, такі молекули проникнуть навіть в здорову шкіру з відмінним бар'єром. У шкіру, пошкоджену пілінгом, або сонячним опіком, або, наприклад, суху, вміст ліпідів в якій нижче норми, пройде щось і побільше, але не в 10-ки разів.
Можна спробувати проштовхнути в шкіру ласощі за допомогою різних фізичних методів.
До них відносяться:
- низькочастотний ультразвук (20-25 кГц), викликає утворення порожнин (кавітація) між гідрогелем і шкірою, ці порожнини акумулюють енергію і коли лопаються, виникає ударна хвиля, під дією якої виникають мікропошкодження і відповідно, проникність підвищується до декількох годин, поки ці мікропошкодження не відновляться. Ультразвук покращує проникнення невеликих молекул, а так само макромолекул, розміром до декількох десятків кДа. Так само за рахунок розігрівання тканини (це теж ефект ультразвуку) в матриксі утворюються «пори» до 20 мікрон, що теж посилює проходження деяких високомолекулярних речовин.
- Гальваніка або Іонофорез. Метод підвищення проникності шкіри для іонізіруемих речовин шляхом накладення слабкого гальванічного поля. Підвищення проникності обумовлено 3-ма механізмами: взаємодія між іонами і полем в якому вони рухаються (переносячи заряд від одного до іншого вони переходять шкірний бар'єр), збільшення проникності мембран і електроосмос (рух розчинника через заряджену пору).
Великі молекули проникають краще, ніж маленькі. Тому в основному такий метод використовують при місцевій терапії пептидами.
- Лазер або хвилі тиску, що викликаються лазерним випромінюванням. Під дію лазерного світла в роговому шарі створюються хвилі тиску (хвилі ущільнення або стиснення), це поздовжні хвилі, які підвищують проникність мембран і рогового шару, вони не роблять біологічних ефектів, таких як кавітація. Активи можуть доходити до дерми при застосуванні такого способу.
Несподіваний і при цьому відмінно працює енхансер - це вода. Зазвичай вода становить близько 30% маси рогового шару здорової шкіри. Але, якщо збільшити кількість води по відношенню до сухої тканини, то проникність рогового шару зростає в кілька разів. В результаті цього сильно збільшується проникність шкіри для водорозчинних речовин. Так діють вологі оклюзивні маски. Після зняття маски роговий шар швидко висихає і проникність шкіри повертається до норми, що є цінним.
Про безпечну тривалість такого впливу і процеси йдуть в цей час в зміненому роговомушарі інформації поки не знайшла.
Ще один спосіб збільшити пенетрацию - поліпшити мікроциркуляцію в шкірі. Розширення мікрокапілярного русла в папілярному шарі дерми призводить до зміни проникності шкіри і можливості ввести в неї речовини, молекулярна вага яких трохи перевищує 500 Дальтон. Як енхансера такого роду мені зустрічалося опис B3 (метілнікотіната).
При схильності до куперозу варто зважити ризики і переваги такого методу.
У рогового шару є своя структура, як ми пам'ятаємо, і різні речовини по-різному долають цей лабіринт. Виділяють шляху:
- міжклітинна дифузія - "ліпідний шлях".
- трансклеточний (полярний) шлях.
- фолікулярний шлях.
Міжклітинна дифузія - це звивистий шлях проникнення молекул між корнеоцитів по ліпідним верствам. І це основний шлях проникнення речовин в шкіру. Очевидно, що так проникають ліпофільні сполуки, наприклад, рослинні і ефірні масла, co2 екстракти, пептиди з ліпофільним хвостиком і т.д.
Багато енхансери полегшують цей шлях для проникнення речовин шляхом зворотного зменшення дифузійного опору міжклітинних ліпідних бішару. У нормальній шкірі цей процес має оборотний характер.
«Полярний шлях»: цей маршрут вважається гідрофільним за своєю природою. Він складається з мікроскопічних водних областей. які створюють стінки микроканалов. Відомо, що він пропускає гідрофільні речовини і стійкий до ліпофільних. Також вважається, що це шлях трансепідермальній втрати води. Локалізація цих гідрофільних областей неясна. Деякі вчені вважають, що вони розташовані між корнеоцитів і оточені полярними ліпідами, інші - що кератин всередині корнеоцитів забезпечує цей шлях. Можливо, вірні обидва варіанти і для якихось речовин кращий один шлях, а для якихось інший.
Фолікулярний шлях. З одного боку, це ліфт, за яким ліпофільні речовини можуть проникнути через потові, сальні залози і волосяні фолікули на істотну глибину. З іншого, сумарна площа сальних залоз є не більше 0,1% площі шкіри. Однак, цей шлях може бути зручний для частин де волосяних фолікулів багато (шкіра голови) або для компонентів, які покликані працювати саме в фолікулі (як правило, анти-акне, наприклад, саліцілловая кислота).
Також, зустрічалася інформація, що в сам фолікул речовини проникають легко, а ось з нього перейти в дерму їм дуже важко. Однак при написанні даного тексту, я, вже забула, де це зустрічала, тому по-хорошому треба би це перевірити ще раз.
Хімічні енхансери. Більшість хімічних енхансером впливають на міжклітинні ліпідні бішару рогового шару. Вони призводять до оборотної деформації в двошаровій структурі, що дозволяє створювати мікроскопічні "дірочки" в бішару. Природа цих «дірочок» може відрізнятися. Вони можуть бути наслідком термодинамічної дисбалансу всередині ліпідних доменів, що призводить до збільшення ліпідної плинності або створення реальних мікроскопічно візуальних пір.
Вважається, що хімічні енхансери діють через поєднання механізмів:
- Взаємодія з внутрішньоклітинними білками корнеоцитів для збільшення клітинної проникності і / або більш дрібного розбиття молекул активної речовини в роговому шарі.
- Посилення міжклітинної дифузії
- Дезорганізація міжклітинних ліпідів
Я коротко перелічу найвідоміші хімічні енхансери:
Терпени - зустрічаються в природі летючі масла. Імовірно володіють низьким токсичним і дратівливим ефектом і визнані безпечними (GRAS) FDA. Вони мають високу проникаючу здатність, надають оборотний ефект на ліпіди рогового шару, викликають мінімальне роздратування при низьких концентраціях (1% -5%). В останні роки було зроблено багато спроб дослідити терпени як енхансером, включаючи такі терпени як ментол, ліналол, лімонен і карвакрол.
ДМСО
Диметилсульфоксид (ДМСО) використовують в якості «універсального розчинника», а також енхансера. Мабуть це схоже речовина з нашим ДМИ, часто вони згадуються разом.
похідні сечовини
Сечовина використовується в якості зволожуючого агента в дерматології для лікування псоріазу, нейродерміту і інших станів шкірного покриву, що характеризуються гіперкератозом. Кератолитические властивості сечовини і її похідних використовується і в якості підсилювача проникнення.
азон
Azone - це комерційна назва. Діюча речовина Laurocapram або N-Dodecylcaprolactam. Azone збільшує проникнення через роговий шар, действуюя як по ліпофільності, так і гідрофільному шляхах проникнення.
оксазолідінони
Оксазолідінони представляють собою клас сполук, що містять 2-оксазолідон як частина структури. В даний час синтезовані і використовуються в якості енхансером кілька таких з'єднань, наприклад, 4-бензілоксазолідін-2-он, 4-децілоксазолідін-2-один, 3-ацетил-4-децілоксазолідін-2-он, 3-метил-4-децілоксазолідін -2-он, 3-метил-4-бензілоксазолідін-Z-он і 5-децілоксазолідін-2-1 і використовується в якості підсилювачів хімічного проникнення.
Олеїнова кислота використовується для збільшення проникнення ліпофільних речовин. Олеїнова кислота збільшує проникність рогового шару дезорганизуя структуру ліпідних шарів. Також вона може формувати ліпофільні комплекси з активними речовинами.
Изопропил миристат порушує впорядковану структуру ліпідних бішару, що примикають до корнеоціам. Ізопропіловий спирт збільшує плинність вільних ліпідних структур в роговому шарі. Використовувані разом вони синергично підсилюють перентрацію.
В цілому це можна сказати про поєднанні будь-яких енхансером. Варто поєднувати речовини, що діють різними шляхами в невеликій концентрації. Це дозволить досягти максимального ефекту з мінімальним подразнюють для шкіри.
Поки писала цей текст, виникло більше питань, ніж відповідей. Наприклад, про ферментної активності в шкірі, адже після того як речовина пройшло в шкіру, ферменти починають обробку - метаболізм - гідроліз, окислення або відновлення. Речовини можуть розщеплюється до амінокислот, спиртів, амінів і т.д.
Або про різні системи доставки активів, ось ці ось все ліпосоми, наносоми, ніосоми, мікрогубкі, Дендримери ... Чи є серед них реально працюють штуки або це все резервуар, щоб в цілості й схоронності донести актив до рогового шару, а далі "як вийде" ?
Або що все-таки краще (ефективніше, безпечніше) ДМИ або гліколі?
Якщо є хороші ссилочку про це (або ще про що-небудь), поділіться, будь ласка. :)
Список статей повішу трохи пізніше, щось у мене половина не відкривається, хоча недавно все було нормально ...
Чи є серед них реально працюють штуки або це все резервуар, щоб в цілості й схоронності донести актив до рогового шару, а далі "як вийде" ?Або що все-таки краще (ефективніше, безпечніше) ДМИ або гліколі?
