Гострі респіраторні вірусні інфекції (ГРВІ), у тому числі і грип, будучи малоконтрольованої інфекціями, стійко займають провідне місце в структурі дитячої інфекційної патології. Вони реєструються щорічно в РФ в межепідеміческій з грипу період у віковій групі від 0 до 14 років на рівні 75 000-85 000 захворювань на 100 тис. Населення (≥ в 4 рази, ніж у дорослих), без тенденції до зниження, а в рік пандемії грипу (2009) до 97 679,0 випадків ГРВІ на 100 тис. [1].
Ці захворювання можуть бути обумовлені різними вірусами (табл. 1) і внутрішньоклітинними збудниками типу Mycoplasma pneumoniae і Chlamydia pneumoniae.
Найбільше число хворих на грип або інший ГРВІ спостерігається при появі в циркуляції нового або значно зміненого збудника, що і мало місце при пандемії грипу 2009 р обумовленої пандемічним реассортантом типу A (H1N1) pdm2009, що поєднує в собі гени вірусу грипу свиней (класичного, євроазіатського і північноамериканського), птахів і людини [2].
Особливо часто хворіють на грип та ГРВІ діти, що складають групу ризику розвитку хронічних захворювань носоглотки, бронхів і легенів. Число ГРВІ у них становить 47,1-75,0% всіх зареєстрованих захворювань у дітей [3].
Відомо, що клінічні особливості і тяжкість перебігу захворювань, а також частота розвитку ускладнень обумовлені як патогенностью збудників і масивністю заражающей дози, так і станом захисту пацієнтів [4]. Так як вибір ефективних і безпечних хіміотерапевтичних засобів при ГРВІ вельми обмежений, а зареєстровані препарати мають вікові і специфічно спрямовані (в основному тільки проти вірусу грипу) рамки, при лікуванні дітей, особливо раннього віку, бажано використовувати засоби c полінаправленного, в тому числі з іммуннотропной активністю. При цьому необхідно враховувати загальні принципи імунотерапії, якими є: наявність у препарату імуномодулюючих властивостей, переважно його природне походження, безпеку, нешкідливість, відсутність звикання, побічних і канцерогенних ефектів і бажано наявність клінічно доведеною противірусною або противобактериальной активності [5]. Необхідними якостями прийнятності препарату є передбачуваність схеми метаболізму і шляхи виведення з організму, а також сумісність з іншими засобами, що використовуються в комплексній терапії. Бажаний ентеральний шлях введення.
До таких лікарських препаратів можна віднести Изопринозин (інозин пранобекс), синтетичний аналог інозину (ДАІ), що є метаболітом пуринового нуклеозиду аденозину - найбільш відомого представника пуринів. Аналогічно аденозину, інозин має імуномодулюючу активність. На відміну від аденозину, інозин хімічно більш стійкий, тому він широко застосовується в медичній практиці. Препарат дозволений для лікування грипу та ГРВІ на території РФ, в тому числі і у дітей з 3-річного віку (Реєстраційне посвідчення П № 15167/01 від 29.04.2011, видане Федеральною службою з нагляду в сфері охорони здоров'я і соціального розвитку).
Изопринозин, що відноситься до фармакотерапевтичної групи «Системне противірусний засіб, код АТХ - J05 AX05», застосовується в медичній практиці з 1971 року для лікування клітинно-опосередкованих імунодефіцитних станів, пов'язаних з різними вірусними інфекціями (простий герпес, оперізуючий герпес, цитомегаловірусна інфекція, інфекція Епштейна -Барр). Як препарат з подвійною активністю - противірусної (доведено експериментально) і иммуномодулирующей під назвою Інозіплекс (Inosiplex) запатентований в США в 1972 році [6]. У 1990 р був уже зареєстрований і дозволений до застосування більш ніж в 70 країнах світу під різними назвами: Изопринозин (Isoprinosine), Імуновір (Imunovir®), Віруксан (Viruxan®), Вірімун (Virimun®), Деліммун (Delimmun®) , Інозіплекс (Inosiplex), Инозин пранобекс (Inosine pranobex), Метізопрінол (Methisoprinol), Прінозін (Prinosine), Модімунал (Modimunal) і т. д. в двох лікарських формах (таблетки, сироп), які використовуються в якості імуномодуляторів з противірусну активність . Численними дослідженнями було показано, що введення високих доз препарату (≥ 1500 мг / кг / день), в ≥ 30 разів перевершують терапевтичні (50-100 мг / кг / день), практично не супроводжується якими-небудь токсичними ефектами. САІ є безпечним продуктом навіть при використанні високих доз [7].
Изопринозин відновлює і підсилює діяльність клітин імунної системи, стимулює продукцію антитіл і утворення цитокінів, в тому числі і інтерферонів, підвищує функціональну активність макрофагів, нейтрофілів, лімфоцитів і NK-клітин (англ. Natural killer cells (NK cells)), також, як і аденозин, є антиоксидантом [8]. Крім того, препарат підвищує противірусну резистентність клітин по відношенню до чому вірусам тварин і людини (в тому числі і до пандемічного вірусу грипу типу A (H1N1) pdm2009) [9, 10].
Авторами статті було здійснено експертну оцінку результатів постмаркетингового клінічного дослідження ефективності включення ізопринозин в терапію ГРВІ у дітей шляхом обробки карт спостереження за характером перебігу захворювання у 2503 пацієнтів, які отримували (2311 дітей) або які не отримували (група порівняння 192 людини) даний препарат.
У роботі використовувався Изопринозин в таблетках по 500 мг. Препарат призначали згідно з інструкцією по 50 (100) мг / кг маси тіла / добу в 2-3 прийоми.
Період спостереження склав 4 місяці. Вивчення ефективності ізопринозин проводилося силами 121 лікаря в 13 містах Росії, в тому числі: в Москві, Нижньому Новгороді, Санкт-Петербурзі, Барнаулі, Ростові-на-Дону, Новосибірську, Волгограді, Самарі, Дзержинську, Воронежі, Пермі, Ярославлі, Бердске. У складі дослідницької групи були педіатри, реабілітологи, дільничні та підліткові терапевти, алергологи-імунологи. Всі спостережувані пацієнти отримували лікування в амбулаторних умовах. У представлених картах відбивалися наступні дані: наявність інформованої згоди батьків на участь дитини в спостереженні, місто проживання, вік, стать, маса тіла, дата початку захворювання і початку лікування, тривалість прийому препарату, нозологічна характеристика та клінічна симптоматика грипу або ГРВІ (вираженість і її тривалість), а також тривалість всього захворювання, супутня патологія, особливості терапії, захворюваність дитини протягом одного року, що передує спостереженню, і його заб леваемость, зареєстрована протягом наступного періоду спостереження (4 місяці). Жодна дитина, включений в спостереження, згодом не був виключений з спостереження в зв'язку з негативною реакцією пацієнта або його батьків на участь в дослідженні.
Результати та їх обговорення
З спостерігалися 2311 дітей, які отримали Изопринозин, переважали діти шкільного віку (в порівнюєш групі дошкільнята). Хлопчиків було приблизно стільки ж, скільки і дівчаток. Приблизно кожна друга дитина серед отримували Изопринозин хворів частіше 5 разів протягом року, що передує спостереженню, що свідчить про знижений імунний статус, в той час як в порівнюєш групі таких виявилося приблизно 23,0% випадків.
У більшості дітей, які отримували САИ, мав місце ускладнений преморбідний фон (63,6%), в основному у вигляді рецидивуючих інфекцій ЛОР-органів або органів дихання, а також іншої патології, що викликає дисбаланс імунного статусу пацієнтів (хронічні інфекції, прояви аллергозов (шкірні і респіраторні), бронхіальної астми (БА) і т. д. (табл. 2). у ряді випадків у одного і того ж дитину спостерігалися кілька нозологічних одиниць. Подібна закономірність була виявлена і у дітей групи порівняння, крім частоти рецидивуючих процесів в носо лотку і респіраторному тракті, які відзначалися статистично значимо рідше.
В обох спостережуваних групах у пацієнтів домінували прояви назофарингіту на тлі тих чи інших симптомів інтоксикації (гарячкова реакція, головний біль або біль у м'язах, адинамія, млявість, нездужання, зниження апетиту) (табл. 3). У кожної третьої дитини, переважно у отримували Изопринозин, було виявлено ураження гортані або трахеї, а залучення в процес бронхів спостерігалося достовірно частіше серед пацієнтів групи порівняння. У 13,03% і 8,9% випадків відповідно розвивалися ураження ЛОР-органів (в основному синусити, отити або їх поєднання).
Порівняльний аналіз даних, відображених в амбулаторних картах пацієнтів, показав, що застосування ізопринозин у дітей всіх вікових груп, незалежно від фону, сприяло скороченню тривалості практично всіх симптомів захворювання: пропасниці, інтоксикації і катаральних проявів в носоглотці (табл. 4). Мало місце скорочення загальної тривалості захворювання, в тому числі у осіб з ускладненим преморбідним фоном, яка у більшості дітей, які отримували Изопринозин, не перевищувала 6-8 днів (63,72% і 70,14% відповідно) в порівнянні з дітьми контрольної групи ( 25,0% і 4,2% випадків відповідно). Слід зазначити, що тривалість захворювання ≤ 5 днів спостерігалася тільки у дітей основної групи (20-22% випадків у осіб з неускладненим і ускладненим преморбідним фоном відповідно).
У період диспансерного спостереження за дітьми (4 місяці) було проведено вивчення можливості застосування ізопринозин не тільки з лікувальною, але і з профілактичною (оздоровчої) метою, використавши проведення декількох курсів препарату, причому серед отримували його переважно були особи дошкільного віку (65,6% проти 34,4% школярів). Останні обмежувалися в основному одним курсом введення ізопринозин.
Якщо захворюваність на ГРВІ протягом попереднього року, в тому числі і за 4 місяці до застосування препарату, серед дітей, які отримували 1 і 2-3 курсу препарату, практично була неотличимой, то відмінності в частоті їх реєстрації в залежності від числа проведених курсів виявилися статистично значущі : за період спостереження серед дітей, які отримували як 1, так і 2 курсу препарату, ні разу не захворіли понад 80,0% дітей, а серед отримали 3 курсу таких було 90,9% дітей, т. е. Изопринозин сприяє достовірному зниженню захворюваності , по крайней мере, ще в Протягом 4 місяців навіть після одного курсу препарату. Збільшення кількості курсів до 3 статистично значимо зменшує частоту розвитку ГРВІ (табл. 5).
У переважної більшості дітей і їх батьків будь-які скарги на негативні реакції, пов'язані з препаратом, були відсутні. Частота виявлених небажаних явищ (НЯ) у відповідь на введення ізопринозин була невелика. В основному вони були представлені нудотою (3,25%), сухістю шкірних покривів (0,74%) і екзантемою алергічного характеру (0,13%). У жодному разі не з'явилося необхідності відміни препарату.
висновок
Показано, що Изопринозин при включенні його в терапію грипу та ГРВІ у дітей дошкільного та шкільного віку, в тому числі і з обтяженим преморбідним фоном, володіє доведеною лікувальної ефективністю, сприяючи статистично значимому скорочення тривалості симптомів (гарячкового періоду, інтоксикації, катаральних симптомів в носоглотці) і, відповідно, всього захворювання в цілому. При застосуванні ізопринозин в 20-22% випадків загальна тривалість захворювання складає менше п'яти днів. Препарат блокує розмноження всіх респіраторних вірусів і сприяє швидкому виведенню їх з організму, знижуючи інтоксикацію і полегшуючи стан дитини. Застосування ізопринозин практично не супроводжується розвитком небажаних явищ.
Изопринозин може призначатися дітям не тільки з лікувальною, але і з профілактичною (оздоровчої) метою, що сприяє зниженню захворюваності на ГРВІ у 81,0-90,9% отримували препарат.
Перевагою ізопринозин є його подвійну дію - пряму противірусну та імуномодулюючу, яке реалізується вже до кінця першої доби прийому препарату. При цьому Изопринозин не впливає на розвиток і функції здорових клітин (відсутність токсичного ефекту), що забезпечує безпеку препарату при збереженні його високої ефективності. Це найбільш важливий критерій при виборі лікарського засобу в педіатричній практиці.
література
- Інфекційна захворюваність в РФ за 2011 рік // Дитячі інфекції. 2012. Т. 12. № 1. С. 3
- Еропкин М. Ю., Даниленко Д. М., Коновалова Н. І. та ін. Виділення і антигенная характеристика вірусів грипу, що циркулювали в епідемічні сезони 2009-2011 рр. В кн .: Грип: епідеміологія, профілактика і лікування. Зб. статей і тез. СПб, 2011. С. 37-41.
- Балєва Л. С. та ін. Сучасні підходи до лікування та реабілітації часто хворіючих дітей. Медична технологія. М., 2006, 46 с.
- Осідак Л. В., Дріневскій В. П., Цибалова Л. М. та ін. Гострі респіраторні інфекції у дітей та підлітків: практичне керівництво для лікарів. 2-е изд., Доп. СПб: 2010 213 с.
- Хаитов Р. М., Пінєгін Б. В. Основні принципи імуномодулюючої терапії // Алергія, астма та клінічна імунологія. 2000. № 1. С. 9-16.
- Gordon P., Brown ER The antiviral activity of Isoprinosine // Can. J. Microbiol. 1972. 18. P. 1463-1470.
- Speirs CJ Isoprinosine tablets: Pharmacotoxicological Expert Report. Newport, 2001. Dublin. 39 c.
- Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficacy of inosine pranobex // Pol. Merkur Lekarski. 2005. Vol. 19 (111). P. 379-382.
- Осідак Л. В., зарубав В. В., Образцова Є. В., Дріневскій В. П. Изопринозин в терапії ГРВІ у часто хворіючих дітей // Дитячі інфекції. 2008. № 4. С. 35-41.
- Еропкин М. Ю. Вивчення противірусної активності препарату «Изопринозин» in vitro по відношенню до вірусу «свинячого грипу» [штам A / California / 07/09 (H1N1) swn] (звіт). СПб, 2009. 6 с.
Л. В. Осідак, доктор медичних наук, професор
Е. В. Образцова, кандидат медичних наук
ФГБУ НДІ грипу Мінздоровсоцрозвитку Росії, Санкт-Петербург
Контактна інформація про авторів для листування: [email protected]
Купити номер з цією статтею в pdf
