РІВЕНЬ ГОРМОНІВ метаболічного БАЛАНСА У КРОВІ ВАГІТНИХ ПРИ макросомія ПЛОДА

1. бібліографічна посилання

1 Геворкян Р.С. 1 Римашевський А.Н. 1 Волков А.Є. 1 Бабаєва М.Л. 1

1 ГБОУ ВПО «Ростовський державний медичний університет» МОЗ Росії

Макросомія плода є одним з пріоритетних на¬правленій сучасного акушерства, визначаючи значний відсоток ускладнень, як для матері, так і для плода. В роботі представлені дані про рівні глюкози, інсуліну, лептину, греліну, гормону росту у 58 жінок з доношеною вагітністю, які народили в строк дитини з нормальною масою тіла (1 група) і у 86 пацієнток, які народили дітей з масою 4000 г і більше (2 група). Виявлено, що рівень глюкози крові в клінічних групах не мав достовірних відмінностей, середня концентрація інсуліну була статистично вищою у 2-й групі. Між концентрацією інсуліну в крові матері і вагою новонародженого виявлена ​​середня позитивна кореляційний зв'язок. Середня концентрація лептину при макросоміі плода була достовірно вище, ніж в 1 групі. Середні концентрації греліну не мали статистично значущих відмінностей в клінічних групах. Виявлено достовірно вищий рівень соматотропного гормону при макросоміі плода. Отримані результати свідчать, що формування макросоміі плода сприяють високі рівні в крові вагітної лептину, соматотропного гормону на тлі інсулінорезистентності.

макросомія плода

глюкоза

адіпокіни

інсулін

грелін

лептин

гормон росту.

1. Бутенко О.В., Шульга А.С., Шестопалов А.В., Александрова А.А., Гутникова Л.В., Римашевський А.Н., Шкурат Т.П. Зміна концентрації гормонів росту і мобілізації і депонування енергетичних субстратів в крові вагітних жінок у другому триместрі в нормі і при істинної загрозу переривання вагітності // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2011. - № 4; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=4735.

2. Геворкян Р.С., Римашевський А.Н., Волков А.Е., Маркіна В.В. Макросомія плода: сучасний стан проблеми // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 6; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25705.

3. Міхальов Є.В. Гормональні, електролітні порушення і особливості гемостазу у доношених новонароджених дітей від матерів з гестаційним цукровим діабетом / Є.В. Міхальов, О.М. Шаніна, Т.В. Сапріна. // Цукровий діабет. - 2015. - № 1. - С.78-86.

4. Тагунец Н.І. Фактори ризику макросоміі плода недіабетичного генезу / Н.І. Тагунец, Р.Т. Мірсабурова, Д.П. Холів // Матеріали XIII Всеросійського наукового форуму Мати і дитя. - М., 2012. - С. 187-188.

5. Шестопалов А.В. Рівень гормонів метаболічного балансу в сироватці крові вагітних жінок / А.В. Шестопалов, Е.В. Бутенко, А.А. Александрова [и др.] // Журнал акушерства і жіночих хвороб. - 2011. - T. LX, № 2. - С. 68-72.

6. Шестопалов А.В., Шульга А.С., Александрова А.А., Стависький І.М., Римашевський А.Н., Шкурат Т.П. Показники метаболізму колагену I типу в крові жінок при різних варіантах перебігу вагітності // Фундаментальні дослідження. - 2012. - № 2-2. - С. 393-398.

7. Шестопалов А.В., Шульга А.С., Александрова А.А., Римашевський А.Н., Шкурат Т.П. Адіпокіни і показники вуглеводного обміну при вагітності, ускладненої гестозом // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2012. - № 1; URL: http: //www.science-education.ru/ru/article/view? Id = 5393.

8. Angelidis, G. Ghrelin: new insights into female reproductive system-associated disorders and pregnancy / G. Angelidis, K. Dafopoulos, CI Messini, V. Valotassiou, P. Georgoulias, IE Messinis // Reprod. Sci. - 2012. - V.19. - P. 903-910.

9. Chadran, M. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? / M. Chandran, SA Phillips, T. Ciaraldi, RR Henry // Diabetes Care. - 2003. - V.26. - P. 2442-2450.

10. Hillier, TA Excess gestational weight gain: modifying fetal macrosomia risk associated with maternal glucose / TA Hillier et al. // Obstet. Gynecol. - 2008. - V. 112, № 5. - P. 1007-1014.

11. Sierrra-Homigmann, MR Biological action of leptin as an angiogenic factor / MR Sierra-Homigmann, AK Nath, C. Murakami // Science. - 1998. - V.281. - P. 1683-1686.

12. Walsh, CA Recurrence of fetal macrosomia in non-diabetic pregnancies / CA Walsh et al. // J. Obstet. Gynaecol. - 2007. - V. 27. - P. 374-378.

13. Williams, MA Plasma adiponectin concentrations in early pregnancy and subsequent risk of gestational diabetes mellitus / MA Williams, C. Qiu, M. Muy-Rivera et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - V.89. - P. 2306-2311.

Однією із значущих медико-соціальних проблем є вагітність і пологи при наявності великого плода [2, 4]. Актуальність проблем при макросоміі плода (МП) визначена високим відсотком інтра- і неонатальних ускладнень, родових травм зокрема. В даний час залишаються без відповіді багато питань патогенезу МП. В останні роки, велика увага приділяється порушень вуглеводного і ліпідного обмінів у матері, як основних причин формування МП [3, 10, 12]. Одними з ключових регуляторів вуглеводно-ліпідного метаболізму є ендокринні фактори: адіпокіни (лептин, адипонектин, резистин), інсулін і компоненти осі греліну (грелін - гормон росту - інсуліноподібний фактор росту) [5-7, 13]. Під час вагітності відбуваються значні зміни в цих метаболічних процесах, які впливають на росто-вагові параметри плода, що обумовлює актуальність вивчення даного питання.

Вагітність є унікальним станом, що супроводжується фізіологічним збільшенням резистентності до інсуліну. При вагітності розвивається стан відносного гіперінсулінізма з периферичної інсулінової резистентності за рахунок збільшення концентрації контрінсулярнихгормонів, а також дії адіпокіни жирової тканини [1, 6-7]. G. Angelidis і співавт. [8] показали важливу роль лептину та греліну в регуляції статевого дозрівання, фертильності та імплантації плодового яйця в ендометрій. У той же самий час залишається невивченим питання про роль лептину при МП. Командою дослідників під керівництвом професора А.В. Шестопалова [1, 5-7] була встановлена ​​асоціація підвищених рівнів гормону росту в материнському організмі зі ставленням лептин / резистин. При формуванні МП ними виявлено підвищення концентрації лептину як в материнській, так і в пуповинної крові.

Зростання концентрації лептину в материнській крові на тлі підвищених значень маси і ІМТ при вагітності крупним плодом, ймовірно, свідчить про індикаторної ролі даного адіпокіни щодо запасів жирової тканини. Існує думка, що гіперінсулінемія, що відзначається в материнській крові при МП, може стимулювати експресію гена лептину. Відносно тканин плода лептин проявляє себе специфічним ростовим фактором, активуючи процеси ангіогенезу і проліферації, беручи участь в регуляції секреції гормону росту.

Формування МП супроводжується підвищеними рівнями лептину та гормону росту в материнській крові, розвитком інсулінорезистентності в організмі вагітної, що супроводжується збільшенням маси плоду і рівня лептину в пуповинної крові. На думку авторів [5-7], дані зміни ендокринної активності жирової тканини, осі греліну лежать в основі патогенезу МП. Однак даних про вплив концентрацій гормонів метаболічного балансу (лептину та греліну) на вагу внутрішньоутробного плода, на формування в подальшому плода з макросоміей в даний час недостатньо. Вищевикладене свідчить про відсутність єдиної думки фахівців про причини, механізми формування МП. В даний час поки немає остаточної відповіді на питання про взаємозв'язок порушень вуглеводного і ліпідного обмінів у матері і їх вплив на формування макросоміі новонародженого.

Нами обстежено 144 жінки в терміні 39-40 тижнів вагітності, розділені на групи. Першу групу склали 58 жінок з доношеною вагітністю, які народили в строк дитини з нормальною масою тіла (від 2800 до 3999 г). Другу групу ставили 86 пацієнток, які народили дітей з масою 4000 г і більше. У III триместрі проводилося дослідження рівнів інсуліну, лептину, греліну і гормону росту у вагітних 1 і 2 груп, а також оцінкою корелятивних взаємозв'язків окремих гормональних параметрів з вагою плода в постнатальному періоді. Матеріалом служили зразки плазми крові вагітних жінок. Забір крові проводили натщесерце в ранкові години з застосуванням вакуумної системи. Підготовку зразків сироватки та плазми крові проводили за стандартною методикою. До дослідження зразки зберігали в морозильній камері при температурі мінус 20 ° С. Дослідження рівня глюкози, інсуліну, греліну, лептину, соматотропного гормону в сироватці крові проводили методом імуноферментного аналізу на автоматичному иммуноферментном аналізаторі «Alisei» (Італія), з використанням тест-систем виробництва Peninsula Laboratories, LLC (США), DRG (Німеччина) і DBC (Канада), відповідно до інструкцій виробника. Отримані результати оброблені статистично із застосуванням пакета програм Statistica 6.0. Кореляційний аналіз виконували методами Спірмена і Пірсона в залежності від типу розподілу змінних. Силу кореляції оцінювали за значенням коефіцієнта кореляції (r): r≤0,25 - слабка сила кореляції; r≥0,3-0,6 - помірна; r≥0,7 - висока сила корелятивної зв'язку. Статистично значущими вважалися відмінності і коефіцієнти кореляції при p <0,05.

Дослідження концентрацій основних регуляторів метаболізму, проведене у пацієнток 1 і 2 груп, показало наступне.

Рівень глюкози крові у пацієнток клінічних груп не мав достовірних відмінностей, середня концентрація інсуліну була статистично вищою у 2-й групі в 1-й групі відповідно (табл. 1).

Таблиця 1

Рівні глюкози і інсуліну

показник

Група 1

(N = 58)

Група 2

(N = 86)

Статистична значимість,

p *

Глюкоза, ммоль / л

4,18 ± 0,27

4,53 ± 0,49

> 0,05

Інсулін, мкМЕ / мл

11,19 ± 0,81

13,98 ± 1,53

0, 041 *

* P <0,05 - статистична значимість відмінностей.

Для оцінки взаємозв'язку між концентрацією інсуліну в організмі матері і масою плоду ми використовували коефіцієнт рангової кореляції Спірмена (рис. 1). Було виявлено, що між концентрацією інсуліну в крові матері і вагою новонародженого є середня позитивний кореляційний зв'язок (SpearmanR = 0,609; p <0,05). Отримані результати дозволяють припускати, що при збільшеному показнику інсуліну у вагітної маса плода буде перевищувати норму.

Мал. 1. Взаємозв'язок між рівнем інсуліну в крові вагітних і вагою новонародженого

Середня концентрація лептину в материнській крові у 2-й групі була достовірно вище (р <0,005) у порівнянні з такою в 1-й групі, при p <0,05 (рис. 2).

* Р <0.005 - статистично значущі відмінності

Мал. 2. Рівень лептину в крові вагітних клінічних груп

При дослідженні корелятивних залежностей (рис. 3) була виявлена ​​сильна позитивний зв'язок між рівнем лептину в материнській крові і вагою новонародженого (SpearmanR = 0,779; p <0,05). На нашу думку, виявлена ​​сильна позитивний зв'язок між рівнем лептину в материнській крові і вагою новонародженого дозволяє розглядати досліджуваний цитокин індикатором підвищених енергетичних запасів у матері, а також фактором, що впливає на формування МП.

Мал. 3. Взаємозв'язок між рівнем лептину в крові вагітних і вагою новонародженого

Середні концентрації греліну не мали статистично значущих відмінностей в обох клінічних групах (р> 0,05). Звертав на себе увагу вірогідно більш високий рівень соматотропного гормону у 2-й групі - 3,47 ± 0,81 нг / мл в порівнянні з таким в 1-й групі - 2,5 ± 1,34 нг / мл (табл. 2 ). Це визначило необхідність проведення кореляційного аналізу між рівнем соматотропного гормону в материнській крові і вагою новонародженого.

Таблиця 2

Рівні греліну і гормону росту

показник

Група 1

(N = 58)

Група 2

(N = 86)

статистична

значимість,

р *

Грелін, нг / мл

0,35 ± 0,04

0,36 ± 0,07

> 0,05

Соматотропний гормон, нг / мл

2,50 ± 1,34

3,47 ± 0,81

0, 045 *

* P <0,05 - статистична значимість відмінностей.

Дослідження корелятивних залежностей (рис. 4) виявило пряму середню позитивну зв'язок між рівнем соматотропного гормону в материнській крові і вагою новонародженого (SpearmanR = 0,671; p <0,05).

Мал. 4. Взаємозв'язок між рівнем соматотропного гормону в крові вагітних і вагою новонародженого

Таким чином, отримані нами результати дозволяють сформулювати такі висновки:

1. Формування макросоміі плода відбувається на тлі високих рівнів вмісту в сироватці крові вагітної лептину та соматотропного гормону на тлі інсулінорезистентності.
2. Визначення концентрації соматотропного гормону крові у вагітних в третьому триместрі гестації слід розглядати в якості прогностичного критерію розвитку макросоміі у плода, як спосіб прогнозування ваги новонародженого.

бібліографічна посилання

Геворкян Р.С., Римашевський А.Н., Волков А.Е., Бабаєва М.Л. РІВЕНЬ ГОРМОНІВ метаболічного БАЛАНСА У КРОВІ ВАГІТНИХ ПРИ макросомія ПЛОДА // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2017. - № 1 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26049 (дата звернення: 31.07.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)