Синдром подразненої кишки (СРК): нові уявлення про етіопатогенезі та лікуванні

1. Питання етіології і патогенезу СРК і поняття про функціональні захворюваннях
2. гетерогенність СРК
3. лікування СРК

До теперішнього часу загальноприйнято, що синдром подразненого кишечника (СРК) - функціональний розлад кишечника, при якому біль або неприємні відчуття в животі пов'язані з дефекацією, змінами частоти і характеру стільця або іншими ознаками порушення спорожнення кишечника.

Для діагностики СРК зараз рекомендують використовувати так звані Римські критерії III [1], за якими СРК діагностується, якщо у хворого є рецидивні болі або дискомфорт в животі щонайменше три дні протягом місяця протягом останніх трьох місяців і ці прояви поєднуються з двома з трьох наступних ознак:

1) болі (або дискомфорт) зменшуються після акту дефекації;
2) болю супроводжуються змінами стільця;
3) болю пов'язані зі змінами консистенції стільця.

Пропонується також оцінювати кал по Бристольской шкалою, яка визначає сім його варіантів (рис. 1).

Тип калу 1 і 2 визначає запор, тип калу 6 і 7 - пронос.

За Римським критеріям III виділяють наступні варіанти СРК:

1) СРК із замками (стілець 1-го або 2-го типу> 25%, а рідкий стілець <25% всіх випорожнень кишечника;
2) СРК з діареєю (стілець 6-го або 7-го типу> 25%, а твердий стілець <25% всіх випорожнень кишечника;
3) змішаний варіант СРК (стілець 1-го, 2-го, 6-го або 7-го типів> 25% всіх випорожнень кишечника;
4) некласифікований (неспецифічний) варіант СРК - порушення стільця, невідповідні іншим варіантам СРК.

На це захворювання частіше хворіють жінки (2: 1). Пік захворюваності припадає на вік 21-40 років, проте хворіти цим захворюванням можуть і діти у віці 14-17 років (частіше - дівчатка). Значно рідше СРК виникає після 40-50 років, а перша поява окремих його симптомів у людей старше 60 років робить діагноз СРК малоймовірним і вимагає виключення органічних захворювань шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Статистичні дані про поширеність СРК в різних країнах показують, що цим захворюванням страждає приблизно 20% всього населення, причому поширеність СРК може варіювати в різних популяціях в межах однієї країни [2, 3].

Питання етіології і патогенезу СРК і поняття про функціональні захворюваннях

Звичайно, термін «функціональне захворювання» умовний, оскільки за будь-якою функцією коштує та чи інша структура, порушення якої і призводить до порушення функції. Тому багато клініцистів і морфологи виступали і виступають проти терміна «функціональні захворювання». В останні роки найбільш послідовним критиком цього поняття, зокрема щодо СРК, виступає Я. С. Циммерман [4].

При виділенні всієї групи так званих «функціональних захворювань», в тому числі і СРК, зазвичай мають на увазі відсутність явних органних змін при візуальному обстеженні органу (по відношенню до СРК - дані колоноскопії) і (в ідеалі) відсутність специфічних для будь-якого органічного захворювання гістологічних змін (на рівні світлового мікроскопа). Інакше кажучи, функціональні захворювання шлунково-кишкового тракту - це група захворювань, при яких специфічна структурна причина шлункових і кишкових недуг не визначається звичайними методами дослідження [5]. Разом з тим в даний час показано, що в слизовій оболонці кишки у хворих СРК може виникати запалення з виділенням різних біологічно активних сполук, які, зокрема, стимулюють проліферацію гладких м'язів, що змінює перистальтику кишки. Іноді такі зміни вторинні і виникають через який приєднався дисбіозу, але іноді вони можуть йому передувати. Виявлено також ультраструктурні зміни слизової оболонки товстої кишки (електронна мікроскопія): потовщення і розпушення базальної мембрани, надлишкове відкладення колагенових волокон в субепітеліальний зоні, дистрофічні зміни окремих клітин епітелію і ряд інших знахідок. Майже у половини хворих з СРК підвищена активність і кількість запальних клітин в слизовій оболонці кишки [6], підвищена експресія прозапальних і знижена експресія протизапальних цитокінів [7, 8]. Іноді у хворих СРК виявляють такі особливості запального інфільтрату слизової оболонки кишки: переважання ентерохромафінних клітин, які секретують серотонін (це викликає посилення моторики), а також скупчення тучних клітин і їх дегрануляция в зоні нервових закінчень (це змінює сприйняття болю) [9-12].

Все це ще раз підкреслює умовність виділення групи «функціональних захворювань».

Якщо один з головних авторів впровадження в клінічну практику діагнозу СРК професор Douglas A. Drossman в 1998 р однозначно висловився, що СРК - біопсихосоціальне захворювання [13], то в 2006 році він же писав: «В останні роки гістологічні знахідки показали, що відмінності між функціональними і органічними змінами стали розмитими »[14], а в 2013 році:« СРК - сукупність симптомів з гетерогенними визначальними факторами »[15].

Існує багато чинників, що сприяють розвитку СРК. Як і при всіх хронічних захворюваннях, істотну роль в розвитку СРК відіграє спадковість. Виявлено, що 1/3 хворих СРК мають кровних родичів з подібною симптоматикою, а конкордантность в розвитку СРК у різнояйцевих близнюків становить 13%, а у однояйцевих - 33% [16]. Виявлено роль генетичного поліморфізму генів, відповідальних за синтез протизапальних та прозапальних цитокінів (відповідно інтерлейкіну-10 і фактора некрозу пухлини альфа), а також генів ферментів зворотного захоплення серотоніну [17, 18]. Встановлено роль генетичного поліморфізму генів g-протеїну, що впливає на центральну нервову систему і місцеву регуляцію моторної функції кишки, а також поліморфізм генів альфа-2-адренорецепторів кишки [19].

Порушення моторики кишечника саме по собі сприяє розвитку дисбіозу, зокрема, зниження вмісту корисної сахаролитической мікрофлори. Втім, слід мати на увазі, що можливий не тільки так званий таксономічний дисбиоз, при якому змінюється видовий склад мікрофлори, не тільки кількісні зрушення в складі індігенной мікрофлори, наприклад, при СИБР - синдромі надлишкового бактеріального росту в тонкій кишці, а й метаболічний дисбиоз, при якому через несприятливі умов змінюється метаболічна активність індігенних видів мікроорганізмів [62].

Мікробіота здатна управляти моторикою кишечника: Bifidobacterium bifidum і Lactobacillus acidophilus підсилюють пропульсивную моторику, а Escherichia ssp. її пригнічують [20].

У хворих СРК практично завжди має місце дисбиоз товстої кишки, а синдром надлишкового бактеріального росту в тонкій кишці (рівень обсіменіння більше 105 КУО) виявляється у більшості хворих. При розвитку дисбіозу кишечника практично завжди страждає сахаролитической мікрофлора, що синтезує в процесі метаболізму коротколанцюгові жирні кислоти (КЖК), які необхідні для нормальної функції колоноцитов і які не утворюються макроорганизмом. Масляна кислота (бутират), ацетоуксусная кислота (ацетат) і пропіонова кислота (пропіонат) складають близько 83% КЖК, що утворюються в кишечнику [21]. Концентрація цих КЖК в кишечнику коливається від 60 до 150 ммоль / кг [22], а співвідношення ацетат / пропіонат / бутират зазвичай постійно і становить 60:25:10 [23]. КЖК швидко всмоктуються епітелієм кишечника - пік абсорбції в сліпій кишці і висхідній кишці [24]. Однією з найважливіших КЖК є бутират - найважливіше джерело енергії для колоноцитов [25]. Крім цього, бутират надає різноманітне дію щодо забезпечення гомеостазу товстої кишки (див. Рис. 2 - по Н. Hamer і співавт. Зі змінами) [26].

Основними продуцентами бутирата є Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Butyrivibrio spp., Megasphaera elsdenii, Mitsuokella multiacida, Roseburia intestinalis, Faecalibacterium prausnitzii і Eubacterium hallii [27]. В останні роки багато авторів виявили зміни експресії toll-like-рецепторів (TLR) слизової оболонки кишечника, що підкреслює принципову роль дисбіозу кишечника і помірно вираженого імунного запалення в розвитку СРК [28, 29]. TLR в фізіологічних умовах взаємодіють з лігандами нормальної мікрофлори кишечника. Таке розпізнавання комменсальной мікрофлори необхідно для підтримки нормального гомеостазу - це забезпечує баланс функцій кишкового епітелію і інших клітин, баланс синтезу про- і протизапальних цитокінів та різних протективного факторів [30].

Наприклад, в ряді досліджень у хворих СРК виявлено зниження концентрації в сироватці крові антизапальної цитокина інтерлейкіну-10 і підвищення прозапальних цитокінів - фактора некрозу пухлини альфа [31].

При цілому ряді патологічних станів виявлено активація різних TLR і підвищення кількості виділяються прозапальних цитокінів та інших біологічно активних речовин [32]. У хворих СРК виявлена ​​підвищена експресія TLR-4 і TLR-5, відповідальних за розпізнавання відповідно липополисахарида і флажеліну, і обидва ці речовини визначають грамнегативнібактерії [33]. При цьому в крові визначається підвищений рівень антіфлагеллінових антитіл, і це корелює з підвищеною проникністю слизової оболонки кишки [34]. Висловлено припущення про існування в ряді випадків синдрому перехрещення між СРК і запальними захворюваннями кишечника (ВЗК) (overlap of IBD and IBS). Зокрема, можливе збереження симптомів, що укладаються в клінічну картину СРК (по Римським критеріям) у хворих з майже повною гістологічної ремісії виразкового коліту (ЯК) [35]. Існує думка, що наявність персистуючого запалення слизової оболонки товстої кишки більше 6 місяців у хворих з симптомами СРК дозволяє ставити діагноз ЯК легкого перебігу [11].

Всі ці знахідки не суперечать тезі про значимість емоційних і когнітивних порушень в генезі різних варіантів СРК. З цієї точки зору важливо підкреслити, що факторами ризику розвитку СРК є деякі особистісні особливості - схильність до істероїдним реакцій, іпохондрії, агресивність, канцерофобія. Іноді має місце синдром маскованих депресії. В останні роки порушення з боку центральної нервової системи (ЦНС) підтверджені за допомогою позитронно-емісійної томографії та магнітно-резонансної томографії головного мозку [36, 37]. Зокрема, показана підвищена активність anterior cingulate cortex [38]. Ці знахідки корелюють з порушенням тонусу прямої кишки і поруч нервово-психічних розладів. Показано, що нормальна мікробіота контролює емоції і стресові реакції [39]. У моделях на тваринах показано вплив мікробіоти на сигнальні процеси в ЦНС і афективний поведінку; у відсутності нормальної мікробіоти порушується обмін серотоніну в ЦНС, і це може носити незворотній характер [40].

Всі біологічні ритми знаходяться в строгій залежності від основного водія ціркадіанних ритмів, який розташований в супрахиазматичних ядрах гіпоталамуса, а посередником, що доносить регулюють сигнали до органів, є мелатонін. Продукції мелатоніну підпорядковані всі ендогенні ритми нашого організму [41]. Мелатонін регулює моторику, секрецію і мікроциркуляцію кишечника відповідно до біоритмами травних функцій [42], і при СРК знижується його секреція.

гетерогенність СРК

Гетерогенність етіології і патогенезу СРК дозволяє в даний час виділити кілька клініко-патогенетичних варіантів СРК (фенотипів). Одним з перших був виділений постінфекційний варіант СРК (ПІ-СРК) - розвиток хвороби після перенесеної гострої кишкової інфекції (частіше - бактеріальної). Вважається, що майже у третини хворих з СРК розвитку цього синдрому передувала гостра кишкова інфекція і майже у 25% хворих, які перенесли гостру кишкову інфекцію, виникає після цього СРК [43]. За численними дослідженнями різних авторів частота розвитку ПІ-СРК після перенесеної бактеріальної кишкової інфекції коливається від 4% до 31% [44]. До факторів ризику розвитку ПІ-СРК відносять жіночу стать, молодий вік, тривале лікування гострої кишкової інфекції антибіотиками, можливо, характер збудника (Salmonella spp., Shigella spp., Compylobacter spp. І ряд інших збудників), тяжкість перебігу гострої інфекції (ступінь вираженості інтоксикаційного синдрому) і психологічні розлади [45]. Останнім часом показано, що після деяких гострих вірусних гастроентеритів, зокрема, викликаних норовірусами, може також виникати ПІ-К [46]. Вважається, що ризик розвитку СРК протягом одного року після перенесеної кишкової інфекції зростає в 12 разів. Найчастіше при цьому виникає СРК з переважанням діареї.

Важливим фактором патогенезу постинфекционного СРК є порушення інтрамуральної нервової системи кишки, що призводять до підвищеної вісцеральної чутливості, а також розлади регуляторних впливів з боку ЦНС [2]. Також після перенесеної кишкової інфекції запальний процес може персистувати в слизовій оболонці товстої кишки (ТК) і сусідніх лімфатичних вузлах і має місце гіперплазія і гіперфункція огрядних клітин, активація моноцитів - це індукує імунне запалення [47].

В останні роки виділено ще один варіант СРК (фенотип), при якому доведена роль деяких харчових компонентів як тригерів виникнення симптомів СРК - зокрема, сенсибілізація до глютену [48-50]. У цих хворих немає целіакії - у них відсутні антитіла до тканинної трансглютаміназа і немає атрофічні зміни слизової оболонки тонкої кишки, але присутні антигліадинові антитіла. Автори застосували у цих хворих аглютеновую дієту, і всі симптоми СРК були куповані. Вони цілком справедливо запитують - чи немає серед хворих СРК осіб з сенсибілізацією до якихось інших харчових антигенів?

Нещодавно був запропонований ще один варіант СРК, пов'язаний з дивертикулярной хворобою (ДБ), причому помічена достовірний зв'язок виникнення симптомів СРК з переважанням діареї при локалізації дивертикулів в лівій половині ТК або білатерально (але не при дивертикулах тільки в правій половині ТК!) [51] . Ще раніше було показано, що після перенесеного гострого дивертикулита ризик розвитку симптомів СРК зростає майже в 5 разів протягом наступних 6 років [52]. Втім, в цих ситуаціях деякі автори пропонують говорити не про особливому варіанті СРК, а про СРК-подібної дивертикулярной хвороби [53].

У виникненні багатьох симптомів (больовий синдром, метеоризм, бурчання) СРК відіграє роль підвищене газоутворення і вісцеральна гіперчутливість до надмірної кількості кишкового газу. Істотну роль в порушенні моторики ТК, що приводить до запору, грають метансінтезірующіе мікроорганізми, зокрема Methanobrevibacter smitbii (вони становлять 10% всіх прокаріотів в кишковому мікробіома). Метан гальмує моторику кишки, і у хворих з запором часто знаходять надлишкову продукцію метану [54].

При будь-якому з варіантів СРК часто зустрічаються супутні симптоми, пов'язані з іншим відділам травної системи:

• симптоми функціональної шлункової диспепсії (до 87% хворих);
• симптоми порушення функції жовчовивідних шляхів (дисфункція жовчного міхура і / або сфінктера Одді).

Часто зустрічаються також позакишкові супутні симптоми і коморбідних стану (70-95% пацієнтів з СРК): біль у ділянці нирок, хронічна тазовий біль (50%), дизурія, дисменорея, синдром хронічної втоми (51%), фибромиалгия (20-50% ), патологія скронево-нижньощелепного суглоба (64%), гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ) [2]. Дуже часто зустрічаються зміни з боку центральної нервової системи: порушення сну, синдром тривоги, тривожно-іпохондричний синдром, тривожно-депресивний синдром.

Діагноз СРК є діагнозом «виключення» - необхідно встановити, що у хворого немає інших (органічних) захворювань травної трубки. Для цього слід пам'ятати так звані «сигнали тривоги», які роблять сумнівним діагноз СРК і вимагають ретельного лабораторно-інструментального обстеження. До «сигналів тривоги» відносяться: домішки крові в калі, поліфекалія, поява симптомів в нічні години, лихоманка, невмотивоване схуднення, стійке зниження апетиту, локалізовані стійкі болі, анемія, підвищення ШОЕ, початок захворювання в літньому віці. При типовому перебігу СРК жодного з цих симптомів не повинно бути. При наявності хоча б одного з них необхідно додаткове обстеження кишечника і при необхідності - інших органів і систем.

лікування СРК

При всій гетерогенності СРК існують прінаймні три моменти, Які об'єднують різні варіанти цього захворювання и Які зустрічаються у всех Хворов и вімагають терапевтічної корекції: псіхосоціальна компонента, Порушення моторики ТК и дісбіоз кишечника. Відповідно, лікувальні заходи повінні буті спрямовані на корекцію всех ціх порушеннях. Зміни з боку центральної нервової системи можуть бути досить стійкими і часто вимагають залучення до лікувальних заходів як медикаментозної терапії, так і різних психотерапевтичних методик. Для лікування порушеної моторики кишки використовуються сучасні селективні спазмолітики і нормокінетікі. У цій статті ми приділимо основну увагу корекції ключових порушень кишкової мікробіоти. Вже давно використовуються пребіотики і пробіотики, точніше, сімбіотікі, тобто препарати, що містять не один вид мікроорганізмів, а комбінацію живих культур мікроорганізмів декількох видів. Слід мати на увазі, що пробіотики діють тільки під час курсового лікування ними і протягом декількох днів після припинення прийому відмирають, тому що є чужорідними для макроорганізму. Крім цього, дія пробіотиків не є строго спрямованим, оскільки мікроорганізми виділяють величезну кількість біологічно активних речовин різноспрямованої дії.

У зв'язку з цим більш перспективним є використання пребіотиків, які створюють сприятливі умови для зростання і діяльності індігенной мікрофлори, відновлюючи тим самим її кількісні і якісні характеристики. Серед великої кількості наявних пребіотиків широкого поширення набули харчові волокна, зокрема - гідрофільні волокна з зовнішньої частини насіння подорожника овального (plantago ovata, або psyllium) - препарат Мукофальк. Це засіб за рахунок гель-формує фракції надає цитопротективное і протизапальну дію на епітелій кишечника, підсилює жовчоутворення і знижує рівень холестерину, за рахунок неферментіруемой фракції нормалізує моторику кишечника, а за рахунок бистроферментіруемой кишковими бактеріями фракції надає Пребіотіческое дію [55, 56].

В останні роки ми також отримали можливість використовувати порівняно новий клас речовин, які отримали назву метабіотіков - аналогів метаболітів кишкової мікрофлори.

Одним з перших таких препаратів є Закофальк, до складу якого входить бутират (у вигляді солі масляної кислоти - бутирата кальцію - 250 мг) і пребиотик інулін (250 мг). Препарат є інноваційною лікарською формою на основі полімерної матриксной структури, яка забезпечує безпосередню доставку і вивільнення діючих речовин на всьому протязі товстої кишки. Оптимальним є прийом повторними місячними курсами по три таблетки на добу до їди. Слід також підкреслити, що до складу сучасних симбіотиків не належать найбільш активні продуценти бутирата, про важливу роль якого в гомеостазі було раніше сказано.

Доведено пряме протизапальну дію бутирата - під його впливом знижується секреція прозапальних цитокінів, таких як ФНП-α, оксид азоту, гамма-інтерферон, ІЛ-2, ІЛ-12, ІЛ-8, знижується кишкова експресія TLR-4, який вважається важливим компонентом вродженого імунітету і який, при надмірній продукції, призводить до розвитку запалення кишечника. Бутират також стимулює вивільнення протизапального цитокіну ІЛ-10 з моноцитів [26]. З урахуванням виявлених у багатьох хворих СРК запальних змін в товстій кишці призначення Закофалька при цьому захворюванні є досить перспективним. У літературі є дані про ефективність Закофалька. Так, за даними одного подвійного, сліпого, рандомізованого і плацебо-контрольованого дослідження показана статистично достовірна ефективність препарату в порівнянні з плацебо щодо купірування больового синдрому і нормалізації стільця [57]. Крім протизапальної дії бутират, можливо, знижує вісцеральну гіперчутливість товстої кишки [58], що ще більше розширює можливості його застосування при СРК. Зниження вісцеральної гіперчутливості при використанні бутирата, можливо, відбувається шляхом модуляції активності 5-оксітріптамін (серотоніну) - важливого нейротрансмітера, виділення якого стимулює бутират [59]. У подвійному сліпому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні SA Vanhoutvin і співавт. [60] вивчали ефект ректального введення масляної кислоти на вісцеральний гіперчутливість у здорових добровольців. Кожен учасник дослідження щодня вводив собі перед сном бутират (50 і 100 ммоль) або фізіологічний розчин (плацебо) за допомогою ректальних клізм. Відповідно, три режими - три періоди по одному тижню. Ефект масляної кислоти на біль і дискомфорт, викликані роздуванням ректального балона, оцінювали за візуальною аналоговою шкалою. Результати дослідження показали, що введення масляної кислоти підвищувало пороги больової чутливості і знижувало дискомфорт. При цьому зазначено, що введення бутирата мало дозозалежний ефект: чим вище була доза бутирата, тим більше знижувалася вісцеральна чутливість (рис. 3). В даний час застосування масляної кислоти в якості лікарського засобу для зниження вісцеральної чутливості запатентовано в Євросоюзі.

З метою оцінки ефективності Закофалька в комплексній терапії пацієнтів з СРК ми провели власне відкрите дослідження. Нами були обстежені 37 хворих СРК в фазі загострення у віці від 19 до 40 років, серед них жінок було 29 чоловік, чоловіків - 8. Всі хворі відповідали по клінічній картині Римським критеріям III, і у всіх було порушення стільця - частіше двох разів на добу , переважно 5-й тип калу по Бристольской шкалою. У всіх хворих в тій чи іншій мірі страждала якість життя. При цьому в період обстеження у хворих не було клінічних проявів будь-якої іншої гострої або хронічної патології, крім СРК, яка могла б впливати на якість життя. Хворі були розділені на дві групи по 18 і 19 осіб відповідно. Хворі обох груп отримували нормокінетікі або селективні спазмолітики в поєднанні з пробиотиком. Хворим 2-ї групи додатково призначався препарат Закофальк по 1 таблетці 3 рази на добу. Тривалість курсу терапії була 1 місяць. До початку лікування і в його кінці хворі заповнювали анкету оцінки якості життя (SF-36), кілька змінену відповідно до цілей дослідження - враховувався характер стільця, його кратність і ступінь вираженості больового синдрому в черевній порожнині. Хворі двічі відвідували лікаря - до початку лікування і через 1 місяць. Анкети заповнювалися в період відвідування. Аналізувалося якість життя до і після місячного курсу терапії.

В результаті лікування у всіх хворих обох груп було досягнуто клінічне поліпшення - уражень частоти стільця і ​​нормалізація його типу - майже у всіх хворих він став відповідати 3-му або 4-го типу по Бристольской шкалою калу (у 34 хворих з 37 - 91,8 %), а також відбулося значне зменшення (у 21 хворого) або повне зникнення больового синдрому (у 16 хворих). При цьому в першій групі хворих повне припинення болів було у 3 осіб, а в другій групі (хворі, які брали Закофальк) - у 13 осіб (рис. 4). Різниця статистично достовірна: р <0,002 (непараметричний критерій Фішера).

У решти хворих больовий синдром зберігався, але оцінювався ними як «дуже слабкий» і мало впливав на якість життя, при тому, що до курсу лікування больовий синдром як «сильний» оцінювався 18 хворими і як «помірний» - 19 хворими. 11 пацієнтів першої групи відзначали в анкеті своє самопочуття після курсу терапії як «добрий» (70,5% хворих), серед пацієнтів другої групи таких було 15 (88,2%) (статистичної достовірності немає), проте часте відчуття «бадьорості» відзначили всі пацієнти другої групи (19 осіб - 100%) і 12 осіб (66,6%) з першої групи (р <0,001 - непараметричний критерій Фішера). Створюється враження (в тексті анкети це не отримало відображення), що при комплексній терапії із застосуванням препарату Закофальк позитивний ефект виникає швидше, ніж при використанні терапії, до складу якої входять тільки спазмолітик і пробіотик. Ми вважаємо, що, незважаючи на невелику кількість обстежених хворих, можна зробити висновок про ефективність застосування препарату Закофальк як в цілях колонопротекціі і нормалізації складу кишкової мікробіоти за рахунок його Пребіотичний дії, так і з метою зниження гіперчутливості кишечника, що особливо корисно в лікуванні хворих СРК . Статистично достовірне більш часте повне зникнення больового синдрому у хворих, які отримали місячний курс терапії Закофальком, підтверджує цю тезу.

У зв'язку з частим розвитком у хворих СРК імунного запалення слабкої активності (Low Grade Immune Inflammation) ми вважаємо за доцільне у випадках наполегливої ​​перебігу захворювання і відсутності повноцінного клінічної відповіді на проведену терапію додавати до лікування препарати групи 5-АСК (месалазина) - гранульований Салофальк в дозі 1,5-2,0 г / добу в середньому на 2 тижні [63, 64]. Хоча в опублікованому нещодавно консенсусі з діагностики та лікування СРК препарати цієї групи не отримали відображення [61], в нашій практиці ми бачили позитивні результату такої комбінації. Таким чином, лікування хворих СРК з метою нормалізації індігенной мікрофлори, зниження вісцеральної гіперчутливості, зменшення больового синдрому і реалізації нормокінетіческій ефекту можна уявити як етапний процес: використання пребіотика (Мукофальк) - додавання метабіотіка (Закофальк) - додавання препарату групи 5-АСК (Салофальк) .

література

1. http://www.romecriteria.org/criteria .
2. Маев І. В., Кучерявий Ю. А., Черьомушкін С. В. Еволюція уявлень про синдром подразненого кишечнику. М .: Форте-Принт, 2013.
3. Canavan C., West J., Card T. The epidemiology of irritable bowel syndrome // Clin Epidemiol. 2014; 6: 71-80.
4. Циммерман Я. С. Синдром подразненої кишки: яка його справжня сутність? // КЛИНИЧ. мед. 2014; 7: 19-28.
5. El-Serag H., Talley N. Systematic review: health related quality of life in functional dyspepsia // Aliment Pharmacol Ther. 2003; 18: 387-393.
6. Chadwick VS, Chen W., Shu D., Paulus B., Bethwaite P., Tie A. et al. Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome // Gastroenterology. 2002; 122: 1778-1783.

За іншим списком літератури звертайтеся до редакції.

В. І. Нємцов, докоро медичних наук, професор

ГБОУ ВПО Спбгму ім. акад. І. П. Павлова МОЗ РФ, Санкт-Петербург

Контактна інформація: [email protected]

Купити номер з цією статтей в pdf