- Загальні характеристики. склад:
- Фармакологічні властивості:
- Показання до застосування:
- Спосіб застосування та дози:
- Особливості застосування:
- Побічні дії:
- Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
- Протипоказання:
- Передозування:
- Умови зберігання:
- Умови відпустки:
- упаковка:
Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 250 мг або 500 мг кларитроміцину.
Допоміжні речовини: натрію кроскармелоза, крохмаль прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний безводний (Аеросил 200), повідон, кислота стеаринова, магнію стеарат, тальк, целюлоза мікрокристалічна.
Склад оболонки: HPMC 2910 / гіпромелоза 15 ср, HPMC 2910 / гіпромелоза 6 ср, титану діоксид Е 171, пропіленгліколь, гідроксипропілцелюлоза, полісорбат 80, хіноліновий жовтий 18 - 24% (Е 104), кислота сорбінова FCC, ванілін.
Антибіотик широкого спектру дії.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка / Кларитроміцин є напівсинтетичним антибіотиком групи макролідів. Механізм дії полягає в пригніченні синтезу білка в бактеріальній клітині. Кларитроміцин має високу активність відносно широкого спектра аеробних, анаеробних, грампозитивних і грамнегативних бактерій.
Основним метаболітом кларитроміцину є активний метаболіт - 14-гідроксикларитроміцин, який також має антибактеріальну активність. Зокрема, щодо Нaemophilus influenzae ефективність метаболіту в 2 рази вище ефективності кларитроміцину. У той же час 14-гідроксикларитроміцин в порівнянні з кларитроміцином від 4 до 7 разів менш активний щодо штамів Mycobacterium avium complex в порівнянні з кларитроміцином.
Клабел® активний відносно таких мікроорганізмів:
Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.
Інші мікроорганізми: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
Мікобактерії: Mycobacterium avium complex, що містить Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Helicobacter: Helicobacter pylori.
Фармакокінетика. Після прийому всередину кларитроміцин швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Абсолютнабіодоступність всередину кларитроміцину становить приблизно від 50% до 55%. Кларитроміцин зв'язується з білками плазми крові на 70% в концентрації від 0.45 до 4.5 мкг / мл. При концентрації 45 мкг / мл зв'язування знижується до 41%, ймовірно в результаті насичення місць зв'язування. Це спостерігається тільки при концентраціях, що багаторазово перевищують терапевтичну. Одночасний прийом з їжею призводить до незначного уповільнення всмоктування кларитроміцину і збільшення час досягнення пікової концентрації з 2 години до 2.5 годин. При прийомі препарату в дозі 500 мг кожні 8 - 12 год - час період напіввиведення становить до 5 - 7 год. Кларитроміцин утворює в тканинах концентрацію, в кілька разів перевищує концентрацію в плазмі крові.
Кларитроміцин виділяється з сечею в незмінному вигляді 15 - 20%, у вигляді основного метаболіту 14-гідроксикларитроміцину - 10 - 15%.
Показання до застосування:
- інфекції нижнього відділу дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія та ін.);
- інфекції верхнього відділу дихальних шляхів (синусит, фарингіт та ін.);
- інфекції шкіри та м'яких тканин (фолікуліт, целюліту, еризипелоїду та ін.);
- дисеміновані або локалізовані мікобактеріальні інфекції, викликані Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellulare, локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii;
- для профілактики дисемінованих інфекцій, спричинених комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з кількістю CD4-лімфоцитів ≤ 100 / мм3;
- для ерадикації H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки при пригніченні секреції соляної кислоти, яке чинять омепразол або лансопразол (активність кларитроміцину проти H. pylori при нейтральному рН вище, ніж при кислому рН);
- при лікуванні одонтогенних інфекцій.
Важливо! Ознайомся з лікуванням Інфекцій нижніх дихальних шляхів , бронхіту , Інфекцій верхніх дихальних шляхів , синуситу , фолікуліту , целюліту , Ерадикації Н. pylori , дисемінованого туберкульозу , одонтогенних інфекції
Спосіб застосування та дози:
При інфекціях нижнього відділу дихальних шляхів, верхнього відділу дихальних шляхів, інфекціях шкіри і м'яких тканин рекомендована доза препарату КЛАБЕЛ® для дорослих становить 250 мг два рази на день, при більш тяжких інфекціях дозу збільшують до 500 мг два рази на день. Звичайна тривалість лікування становить 5-14 днів (для пневмонії і синуситів курс становить 6 - 14 днів).
КЛАБЕЛ® можна застосовувати незалежно від прийому їжі.
Профілактика і лікування пацієнтів з мікобактеріальній інфекцією: рекомендована доза для дорослих становить 500 мг два рази на день.
Тривалість лікування нетуберкульозних мікобактеріальних інфекцій визначається лікарем в індивідуальному порядку.
Тривалість лікування МАК інфекцій у хворих на СНІД залежить від клінічної та мікробіологічної ефективності препарату. У таких випадках КЛАБЕЛ® слід застосовувати в комплексі з іншими антимікобактеріальними засобами.
Для ерадикації H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки (дорослі). Потрійна терапія. КЛАБЕЛ® 500 два рази в день, лансопразол 30 мг два рази на день і амоксицилін 1000 мг два рази на день протягом 10 днів.
КЛАБЕЛ® 500 два рази в день, амоксицилін 1000 мг два рази на день і омепразол 20 мг в день протягом 7 - 10 днів.
Подвійна терапія. КЛАБЕЛ® 500 три рази на день, омепразол 40 мг один раз на день, потім омепразол 20 мг або 40 мг один раз на день протягом 14 днів.
КЛАБЕЛ® 500 три рази на день, лансопразол 60 мг один раз на день протягом 14 днів. Подальше зниження кислотності призводить до рубцювання виразки.
Лікування одонтогенних інфекцій: по 250 мг два рази на день протягом 5 днів.
Особливості застосування:
випадки псевдомембранозного коліту повідомляються при застосуванні майже всіх антибактеріальних засобів, і по тяжкості можуть бути від легкої до загрозливою життя ступеня. Отже, важливо брати до уваги даний діагноз у пацієнтів, у яких є діарея , Проведена після прийому антибактеріального засобу.
Про розвиток діареї, від легкого ступеня тяжкості до коліту з фатальним результатом, викликаного Clostridium difficile (CDAD), повідомлялося при застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі кларитроміцину. Можливе посилення симптомів myasthenia gravis у пацієнтів, які отримують КЛАБЕЛ®.
Повідомлялося про розвиток колхіціновой токсичності (у тому числі з фатальним результатом) при спільному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у літніх пацієнтів, в тому числі на тлі ниркової недостатності .
Через ризик подовження інтервалу QT слід з обережністю застосовувати КЛАБЕЛ® у пацієнтів зі станом здоров'я, пов'язаним з підвищеною тенденцією до розвитку подовження інтервалу QT і torsades de pointes.
Оскільки можливе існування резистентності Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводити тест на чутливість при призначенні КЛАБЕЛ® для лікування негоспітальної пневмонії. У разі госпітальної пневмонії кларитроміцин потрібно застосовувати в комбінації з іншими відповідними антибіотиками.
З обережністю призначають препарат пацієнтам з порушеннями функції печінки. При наявності хронічних захворювань печінки необхідно проводити регулярний контроль ферментів сироватки крові. У пацієнтів з печінковою недостатністю і нормальною функцією нирок кларитроміцин можна застосовувати без корекції дози. Однак при наявності у пацієнта ниркової недостатності тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл / хв) незалежно від супутньої печінкової недостатності , Дозу слід зменшити в два рази (250 мг один раз на день або 250 мг два рази на день при більш тяжких інфекціях) або збільшити інтервали між прийомами препарату. Тривалість лікування не повинна перевищувати 14 днів.
Пероральні гіпоглікемічні засоби / Інсулін. Комбіноване застосування КЛАБЕЛ® і пероральних гіпоглікемічних засобів і / або інсуліну може викликати виражену гіпоглікемію. При одночасному застосуванні з гіпоглікемічними засобами, такими як натеглінід, піоглітазон, репаглинид і розиглітазон кларитроміцин може інгібувати ензим СYP3A, що може викликати гіпоглікемію. Рекомендований ретельний моніторинг рівня глюкози.
Пероральніантикоагулянти. При спільному застосуванні кларитроміцину з варфарином існує ризик виникнення серйозного кровотечі , Значного підвищення показника МНО (міжнародне нормалізувати відносини) і протромбінового часу. До тих пір поки пацієнти приймають одночасно кларитроміцин та пероральніантикоагулянти, необхідно часто контролювати показник МНО і протромбіновий час.
Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. «Протипоказання»).
Як і інші макроліди, кларитроміцин призводив до підвищення концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Рідко повідомлялося про розвиток рабдомиолиза у пацієнтів при сумісному застосуванні цих лікарських засобів. Необхідне спостереження за пацієнтами на предмет наявності ознак і симптомів міопатії .
Рідко повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні кларитроміцину з аторвастатином або розувастатином. У разі одночасного застосування дозу аторвастатину або розувастатину необхідно максимально знизити. Повинно бути прийнято відповідне рішення щодо коригування дози статину або застосування статину, який не залежить від метаболізму CYP3A (наприклад, флувастатин або правастатин).
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами.
З огляду на побічні дії препарату слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем та іншими механізмами.
Побічні дії:
Найчастішими і загальними побічними реакціями при лікуванні кларитроміцином є біль в животі, діарея, нудота , блювота і спотворення смаку. Ці побічні реакції зазвичай м'яко виражені і узгоджуються з відомим профілем безпеки макролідних антибіотиків.
- діарея, блювота, біль у животі, запор і нудота, зміна смакових відчуттів, розлади нюху і смаку;
- кропив'янка , шкірний висип середньої тяжкості до анафілактичного шоку і синдрому Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна шкірна реакція, яка супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS), акне , Хвороба Шенлейна-Геноха;
- запалення язика, стоматит і дріжджовий мікоз порожнини рота, анорексія , панкреатит , Зміна кольору язика і зубів;
- тромбоцитопенія , лейкопенія , нейтропенія , еозинофілія , агранулоцитоз ;
- запаморочення , головний біль , Тривожність, нервозність;
- неспокій, безсоння, нічні кошмари, помутніння свідомості, галюцинації і, можливо психоз ;
- печінково-клітинна і / або холестатична печінкова дисфункція з або без жовтяниці і збільшення печінкових ферментів, печінкова недостатність;
- гіпоглікемія ;
- втрата слуху, дзвін у вухах;
- шлуночкова екстрасистолія , Розширення інтервалу QT, шлуночкова тахікардія , Включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует»;
- інфекція, вагінальні інфекції;
- астма, Носова кровотеча , емболія судин легенів;
- езофагіт , Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, гастрит , Прокталгія, стоматит, глосит , Здуття живота, сухість у роті, відрижка , метеоризм ;
- м'язові спазми, скелетно-м'язова ригідність, міалгія ;
- підвищення креатиніну і сечовини крові;
- нездужання, лихоманка, астенія, біль у грудях, озноб , Підвищена стомлюваність;
- зміна співвідношення альбумін-глобулін, підвищення рівня лужної фосфатази і лактатдегідрогенази в сироватці крові;
- псевдомембранозний коліт, бешиха, еритразма ;
- рабдоміоліз (в деяких повідомленнях про виникнення рабдоміолізу, коли кларитроміцин застосовували одночасно зі статинами, фібратами, колхіцином або алопуринолом), міопатія;
- ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит ;
- збільшення протромбінового часу, зміна кольору сечі.
Пацієнти з порушенням імунної системи. У хворих на СНІД та інших пацієнтів з порушенням імунної системи, які застосовували високі дози кларитроміцину тривалий час, ніж рекомендується для лікування мікобактеріальних інфекцій, не завжди можна відрізнити побічні реакції, пов'язані із застосуванням препарату, і симптоми основного або супутніх захворювань.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Спільне застосування Клабел® з:
- циклоспорином, дізопірамідом, алпразоламом, карбамазепіном, дізопірамідом, триазолам алкалоїдами ріжків, метилпреднізолоном, мідазоламом, омепразолом, пімозидом, хінідином, рифабутином, силденафілом, такролімусом, вінбластином, ловастатином і симвастатином;
призводить до збільшення їх концентрації в плазмі крові. Подібний механізм взаємодії відзначається і при застосуванні лікарських препаратів, таких як фенітоїн, теофілін та вальпроат;
- дигоксином, призводить до підвищення вмісту дигоксину в плазмі крові. При такій комбінації необхідно контролювати вміст дигоксину в сироватці щоб уникнути дигиталисной інтоксикації;
- зидовудином, при одночасному пероральному прийомі у ВІЛ-інфи-товки дорослих пацієнтів, призводить до зниження рівноважного рівня концентрації зидовудину. Оскільки кларитроміцин впливає на абсорбцію зидовудину, прийом цих двох препаратів слід розділяти в часі з інтервалом не менше 4 год;
- ритонавіром, істотно сповільнює метаболізм кларитроміцину і зростають значення сироватковоїконцентрації кларитроміцину. Спостерігається суттєве уповільнення процесу формування 14-гідроксикларитроміцину. В цьому випадку у пацієнтів без порушення функції нирок немає необхідності коригувати дозу кларитроміцину. При КК 60-30 мл / хв доза кларитроміцину повинна бути зменшена до максимальної дози 500 мг 1 раз / сут. При прийомі ритонавіру не слід одночасно призначати дозу кларитроміцину більше 1 г / добу;
- іншими препаратами групи макролідів, такими як лінкоміцин і кліндаміцин, можливий розвиток перехресної резистентності;
- флуконазолом, призводить до підвищення середньої постійної мінімальної концентрації (Cmin) кларитроміцину і рівня в плазмі крові (AUC); постійна концентрація 14-ОН кларитроміцину істотно не змінюється;
- варфарином та іншими пероральними антикоагулянтами, кларитроміцин може потенціювати їх дію. При одночасному застосуванні кларитроміцину і пероральних антикоагулянтів необхідно контролювати протромбіновий час;
- протидіабетичними препаратами, спостерігається гіпоглікемія;
- триазоламом, зменшує кліренс триазолама, що може привести до підвищення фармакологічного ефекту з розвитком сонливості і сплутаність свідомості.
Вплив кларитроміцину на фармакокінетику інших лікарських засобів. Антиаритмічні засоби. Існують повідомлення про розвиток піруетної шлуночкової тахікардії, що виникла при одночасному застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. Рекомендується проводити ЕКГ-моніторування для своєчасного виявлення подовження інтервалу QT. Під час терапії Клабелом слід стежити за концентраціями цих препаратів в сироватці крові.
Спільне застосування кларитроміцину, відомого інгібітору ферменту CYP3A, і препарату, в основному метаболізується CYP3A, може призвести до підвищення концентрації останнього в плазмі крові, що, в свою чергу, може посилити або подовжити його терапевтичний ефект і ризик виникнення побічних реакцій.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні кларитроміцину у пацієнтів, які отримують терапію лікарськими засобами - субстратами CYP3A, особливо якщо CYP3A-субстрат має вузький терапевтичний діапазон (наприклад, карбамазепін) і / або екстенсивно метаболізується цим ензимом.
Може знадобитися зміна дози, і, по можливості, ретельний моніторинг сироваткових концентрацій лікарського засобу, що метаболізується CYP3A у пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин.
Відомо (або передбачається), що такі лікарські препарати або групи препаратів метаболізуються одним і тим же CYP3A ізоферментом: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цілостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад , варфарин), пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин. Подібний механізм взаємодії відзначений при застосуванні фенітоїну, теофіліну і вальпроату, що метаболізуються іншим ізоферментом системи цитохрому Р450.
Інші види взаємодій. Колхицин: при одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину може підвищитися експозиція колхіцину. Необхідно спостерігати за станом пацієнтів для виявлення клінічних симптомів токсичності колхіцину. Дигоксин: можливе підвищення концентрації дигоксину в сироватці крові пацієнтів, які отримують кларитроміцин спільно з дигоксином. У деяких пацієнтів розвивалися ознаки дигиталисной токсичності, в тому числі потенційно фатальні аритмії. Слід ретельно контролювати концентрації дигоксину в сироватці крові пацієнтів при його застосуванні з кларитроміцином.
Зидовудин: можливе зниження рівноважних концентрацій зидовудину в сироватці крові.
Верапаміл: повідомлялося про розвиток гіпотензії, брадиаритмии і лактоацидозу при сумісному застосуванні кларитроміцину і верапамілу.
Кларитроміцин не взаємодіє з пероральними контрацептивами.
Протипоказання:
- підвищена чутливість до макролідних антибіотиків та інших компонентів препарату;
- одночасне застосування кларитроміцину і будь-якого з наступних препаратів: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин (може привести до подовження інтервалу QT та розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та піруетная шлуночкову тахікардію (torsade de pointes), ерготамін або дигідроерготамін (може привести до ерготоксічності), ловастатин, симвастатин (через ризик виникнення рабдоміолізу);
- пацієнти, що мали в анамнезі подовження інтервалу QT або шлуночкові серцеві арітмії , Включаючи піруетная шлуночкову тахікардію (torsade de pointes);
- одночасне застосування колхіцину і Р-глікопротеїну або сильного інгібітору CYP3A4 пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю;
- виражене порушення функції нирок (при кліренсі креатиніну менше 30 мл / хв);
- підвищена чутливість до антибіотиків групи макролідів;
- порфірія ;
- вагітність і період лактації;
- тяжкі порушення функції печінки;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років.
Передозування:
Симптоми: нудота, блювота, болі в животі, діарея, зміна психічного стану, параноїдальна поведінка, гіпокаліємія і гіпоксемія.
Лікування: негайне промивання шлунка і симптоматична терапія. Г емодіаліз і перитонеальний діаліз малоефективний.
Умови зберігання:
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці! Термін зберігання 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Умови відпустки:
За рецептом
упаковка:
Для дозування 250 мг: По 5 або 7 таблеток, вкритих плівковою оболонкою в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої.
По 1 (по 7 таблеток) або 2 (по 5 або 7 таблеток) контурних упаковок разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами поміщають в пачку з картону з голограмою фірми - виробника.
Для дозування 500 мг: по 7 таблеток поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої.
За 2 контурних упаковок разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами поміщають в пачку з картону з голограмою фірми - виробника.
