метронідазол

метронідазол Хімічне з'єднання ІЮПАК 2- (2-methyl-5-nitro-1 H -imidazol-1-yl) ethanol Брутто-формула C6H9N3O3 молярна маса 171.15 g / mol CAS 443-48-1 PubChem 4173 DrugBank DB00916 Класифікація АТХ A01AB17 , D06BX01 , G01AF01 , J01XD01 , P01AB01 , QP51AA01 Фармакокінетика Біодоступність. 100% (перорально)
59-94% (ректально) метаболізм печінковий Період полувивед. 6-7 годин екскреція нирки (60-80%), печінку (6-15%) Спосіб введення перорально, місцево , ректально , Внутрішньовенно, вагінально Інші назви «Бацімекс», «Кліон», «Метровагін», «метровий», «Метрогіл», «Метролакер», «Метрон» Метронідазол на Вікісховища

метронідазол - протипротозойний і протимікробний препарат. Метронідазол входить до переліку життєво необхідних і найважливіших лікарських препаратів .

Метронідазол синтезований у Франції компанією Rhone-Poulenc (В даний час входить в компанію Sanofi ) І випускався під назвою « прапори »( Flagyl ) Як перший препарат з групи нітроімідазолів . У США ліцензований і випускався компанією Searle , далі Pfizer . Є синтетичним похідним природного речовини азоміціна, що виділяється Streptomyces spp. Речовина розглядалося як антипротозойний агент для лікування трихомоніазу . Антибактеріальний ефект був відкритий випадково, коли в 1962 році у пацієнтки з тріхомоніазним клопотів відбулося лікування від бактеріального гінгівіту . Після припинення дії патенту випускається велика кількість дженериків : Бацімекс, Кліон, Мерінал-В, Метрід, Метровагін, метрові, Метрогил Дента , Метромед, Метрон, Метронідазол, Метросептол, Орвагіл, Розамет, Розекс, тріхо-СІН, Тріхоброл, Трихопол, Тріхосепт, Ефлоран, Anaerobex, Atrivyl, Clont, Efloran, Entizol, Flagesol, Gineflavir

Механізм дії полягає в біохімічному відновленні 5-нітрогрупи метронідазолу внутрішньоклітинними транспортними протеїнами анаеробних мікроорганізмів і найпростіших. Відновлена ​​5-нітрогрупа метронідазолу взаємодіє з ДНК клітини мікроорганізмів, інгібуючи синтез їх нуклеїнових кислот, що веде до загибелі мікроорганізмів.

Препарат активний відносно Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , Giardia intestinalis , Entamoeba histolytica , Облігатних анаеробних бактерій: Bacteroides spp. (в тому числі Bacteroides fragilis , Bacteroides distasonis , Bacteroides ovatus , Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides vulgatus ), Fusobacterium spp., Veillonela spp. ; деяких грампозитивних бактерій: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp, а також Helicobacter pylori (грамнегативні) .

всмоктування

Після прийому всередину добре абсорбується з шлунково-кишкового тракту .

розподіл

Після в / в крапельного введення протягом 1 год в дозі 15 мг / кг маси тіла і наступних введень кожні 6 год у дозі 7.5 мг / кг Cssmax метронідазолу становить 26 мкг / мл, а Cssmin - 18 мкг / мл. Метронідазол розподіляється по багатьом тканинам і біологічні рідини організму, такі як жовч, слина, плевральна рідина, перитонеальна рідина, вагінальний секрет, спинномозкова рідина (близько 43% від концентрації в плазмі крові), в кісткову тканину, печінку, еритроцити. Зв'язування з білками плазми становить менше 20%. Метронідазол проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком.

метаболізм

В печінці метаболізується близько 30-60% метронідазолу шляхом гідроксилювання, окислення та зв'язування з гіалуроновою кислотою. Основний метаболіт (2-оксиметронідазол) також надає протипротозойну і антибактеріальну дію.

виведення

T1 / 2 складає 8 год. Виводиться з сечею (60-80%) і калом (6-15%).

• трихомоніаз (В тому числі хронічний ускладнений);
• лямбліоз ;
• гарднерельоз (бактеріальний вагіноз), Gardnerella vaginalis
• амебіаз і амебний абсцес печінки;
• інфекції, спричинені анаеробними бактеріями (в тому числі перитоніти , абсцеси черевної порожнини і печінки; ендометрити, абсцеси яєчників і фаллопієвих труб, післяопераційні ускладнення; пневмонія , Емпієма плеври, абсцес легені ; менінгіт , Абсцес головного мозку; інфекції шкіри; інфекції кісток; сепсис ; ендокардит);
• профілактика ускладнень при хірургічних втручаннях на ободовій кишці, при апендектомії, гінекологічних операціях (у пацієнтів з груп підвищеного ризику - у поєднанні з в / в або в / м введенням цефазоліну );
• змішані бактерійні інфекції (аеробні та анаеробні), звичайно в поєднанні з відповідно підібраним антибіотиком;
• ерадикація Helicobacter pylori при виразкової хвороби дванадцятипалої кишки або шлунка , у поєднанні з інгібіторами протонного насоса , препаратами вісмуту і антибіотиками (наприклад, амоксициллином ). Однак існують припущення про його негативному поєднанні з іншими компонентами лікування. [1]

при трихомоніазі всередину дорослим призначають в разовій дозі 250 мг вранці і ввечері протягом 10 днів. Після закінчення курсу лікування слід провести кілька контрольних лабораторних досліджень (кожні 3-4 тижні).

при амебиазе дорослим призначають по 250 мг 3 рази / добу. Курс лікування - 5-10 днів; дітям дозу встановлюють з розрахунку 35-50 мг / кг / сут. Добову дозу слід розділити на 3 прийоми. Курс лікування - 10 днів.

при лямбліозі всередину дорослим і дітям старше 10 років призначають 500 мг / добу; дітям у віці 6-10 років - 375 мг / добу; 2-5 років - 250 мг / добу. Добову дозу слід розділити на 2 прийоми. Курс лікування - 5-10 днів. Після закінчення курсу лікування слід провести кілька контрольних лабораторних досліджень. При необхідності лікування можна повторити через 4-6 тижнів.

Для лікування інфекційних захворювань , викликаних анаеробними бактеріями , Дорослим і дітям старше 12 років препарат призначають в / в кожні 8 год по 100 мл 0,5% розчину (500 мг). Інфузію проводять зі швидкістю 5 мл / хв. Максимальна добова доза для в / в введення - 4 г. Курс інфузійної терапії становить 7-10 днів, при необхідності - 2-3 тижні. Дітям у віці до 12 років дозу для в / в введення встановлюють з розрахунку 7,5 мг / кг маси тіла (1,5 мл 0,5% розчину метронідазолу) кожні 8 год. Препарат вводять в / в крапельно, повільно. Метронідазол призначають також всередину в разовій дозі 250-500 мг.

Для профілактики інфекцій, викликаних анаеробними бактеріями (перед хірургічними операціями на черевній порожнині, в акушерсько-гінекологічній практиці), застосування інфузійного розчину метронідазолу слід почати за 5-10 хв до хірургічної операції. Дорослим і дітям старше 12 років препарат вводять в дозі 500 мг (100 мл 0,5% розчину) в / в крапельно повільно, інфузію повторюють через 8 ч. Профілактично препарат застосовують не більше 12 годин після операції. Дітям у віці до 12 років дозу для в / в введення встановлюють з розрахунку 7,5 мг / кг маси тіла (1,5 мл 0,5% розчину метронідазолу). метронідазол призначають також всередину. Дорослим і дітям старше 12 років перша разова доза становить 1 г (4 таб. По 250 мг), потім по 250 мг 3 рази / добу під час або після їди, до початку передопераційного голодування; дітям від 5 до 12 років по 125 мг кожні 8 год протягом 2 діб. Новонародженим і дітям до 5 років разову дозу препарату для прийому всередину встановлюють з розрахунку 5 мг / кг маси тіла, кожні 8 год протягом 2 діб.

Пацієнтам з вираженими порушеннями функції печінки необхідно скорегувати режим дозування під контролем концентрації метронідазолу в сироватці крові.

Правила введення інфузійного розчину

Метронідазол 0,5% розчин для в / в введення в поліетиленових флаконах по 100 мл готовий до застосування. Розчин, який залишився після введення, не повинен використовуватися повторно. При наявності в розчині видимих ​​змін препарат застосовувати не слід.

• З боку травної системи: нудота , блювота , Відсутність апетиту, неприємний металевий присмак у роті, зміна смакових відчуттів, спастичний біль в животі, запор або діарея .
• З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль , Підвищена збудливість, порушення сну, запаморочення, атаксія, депресія , Периферична невропатія, судоми , Шум у вухах, втрата слуху, дезорієнтація, непритомність .
• З боку системи кровотворення: транзиторна лейкопенія і тромбоцитопенія; описаний випадок аплазії кісткового мозку.
• Місцеві реакції: при в / в введенні - тромбофлебіт .
• Алергічні реакції: шкірний висип , свербіж , кропив'янка .
• Інші: артралгія , Відчуття печіння в сечівнику.

• Підвищена чутливість до метронідазолу або інших похідних нітроімідазолу.
• При необхідності застосування метронідазолу в період лактації , грудне годування слід припинити, так як речовина виділяється разом з грудним молоком.
• Метронідазол швидко проникає через плацентарний бар'єр, тому протипоказаний до застосування в I триместрі вагітності. Застосування препарату в II і III триместрах можливо тільки в тих випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
• У комбінації з амоксициллином не рекомендується застосовувати пацієнтам молодше 18 років.

Пацієнти, які мають в анамнезі вказівки на побічні ефекти з боку ЦНС і системи кровотворення на тлі лікування метронідазолом, при необхідності повторного його застосування повинні перебувати під пильним медичним наглядом.

При призначенні метронідазолу хворим з порушеннями функції печінки слід провести корекцію режиму дозування препарату через можливу кумуляції метронідазолу в організмі.

З обережністю слід призначати препарат пацієнтам, схильним до появи набряків або хворим, які отримують ГКС, через високий вміст натрію в розчині.

У період застосування метронідазолу спостерігається більш темне забарвлення сечі.

На тлі терапії препаратом можливе отримання помилкових результатів при визначенні активності трансаміназ печінки, ЛДГ, рівня тригліцеридів і глюкози в плазмі крові .

Метронідазол може іммобілізувати трепонеми , Що призводить до хибнопозитивного TPI-тесту (тесту Нельсона).

Слід уникати одночасного застосування метронідазолу і непрямих антикоагулянтів . При необхідності їх спільного призначення слід ретельно контролювати протромбіновий час і встановити відповідну дозу протизсідного кошти.

З обережністю слід застосовувати метронідазол одночасно з препаратами літію, при цьому необхідний контроль концентрації літію і креатиніну в плазмі крові.

Не слід застосовувати метронідазол одночасно з астемізолом і терфенадином.

Метронідазол можна застосовувати не раніше, ніж через 2 тижні після закінчення прийому дисульфіраму .

В період лікування метронідазолом слід уникати вживання алкоголю, плюс 48 годин після останнього прийому, так як внаслідок порушення окислення етанолу може відбуватися накопичення ацетальдегіду. В результаті можливий розвиток антабусоподобних реакцій .

Використання в педіатрії

Безпека застосування інфузійного розчину метронідазолу у дітей у віці молодше 5 років не встановлена.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

У зв'язку з можливістю розвитку запаморочення на фоні прийому препарату слід дотримуватися обережності пацієнтам, діяльність яких вимагає підвищеної уваги і швидкої реакції.

симптоми: судоми , периферична невропатія ; після одноразового прийому всередину 15 г метронідазолу спостерігалися нудота, блювота і порушення координації рухів.

Лікування: проводять симптоматичну терапію.

• При одночасному застосуванні метронідазол посилює дію варфарину та інших непрямих антикоагулянтів і збільшує протромбіновий час.
• При одночасному застосуванні дисульфіраму і метронідазолу можливий розвиток гострих психозів , Дезорієнтації.
• При короткочасному застосуванні метронідазолу на тлі лікування препаратами солей літію у високих дозах можливе підвищення концентрації літію в плазмі крові, посилення його токсичності і поява симптомів порушення функції нирок.
• При одночасному застосуванні метронідазолу з астемізолом і терфенадином можливі зміни ЕКГ, аритмії, блокада серця, непритомність.
• При одночасному застосуванні метронідазолу з циметидином метаболізм метронідазолу в печінці може бути знижений, що може призводити до уповільнення виведення і підвищення концентрації метронідазолу в плазмі крові.
• При одночасному застосуванні метронідазолу і фенобарбіталу прискорюється метаболізм метронідазолу за рахунок індукції ферментів печінки, в результаті чого T1 / 2 і концентрації метронідазолу в плазмі крові зменшуються.
• При одночасному застосуванні метронідазолу і фенітоїну відзначається зниження кліренсу і підвищення концентрації в плазмі крові фенітоїну.
• При одночасному використанні метронідазолу з солями вісмуту і інгібіторами протонної помпи спостерігається більш сильне підвищення pH середовища шлунка. [1]

2-метілімідазол (1) може бути отриманий шляхом имидазольного синтезу Дебуса-Радзіжевского або з етілендіаміна і оцтової кислоти , Подальшої циклизацией ДИАМИДА в дігідроімідазол шляхом впливу оксидом кальцію з подальшим дегидрированием під дією нікелю Ренея . 2-метілімідазол нітріруется для отримання 2-метил-4 (5) -нітроімідазола (2), який алкілуючі етиленоксидом або 2-хлоретанол для отримання метронідазолу (3): [2] [3] [4]

1. ↑ 1 2 Логунов А.В., Лютін Д.С., Лопіна Н.П., Бордін Г.Є. «ПОГЛЯД ХІМІКА-ОРГАНІКА НА ПРОЦЕС Взаємодія лікарських препаратів:« ДЕ-НОЛ »,« ОМЕПРАЗОЛ »,« МЕТРОНІДАЗОЛ »» (неопр.). Практичний досвід. http://www.eduherald.ru/+(15.01.2016) .
2. ↑ Ebel, K .; Koehler, H .; Gamer, AO; Jäckh, R. "Imidazole and Derivatives". DOI : 10.1002 / 14356007.a13_661 .
3. ↑ Actor, P .; Chow, AW; Dutko, FJ; McKinlay, MA "Chemotherapeutics". DOI : 10.1002 / 14356007.a06_173 .
4. ↑ Kraft, M. Ya .; Kochergin, PM; Tsyganova, AM; Shlikhunova, VS (1989). "Synthesis of metronidazole from ethylenediamine". Pharmaceutical Chemistry Journal. 23 (10): 861-863. DOI : 10.1007 / BF00764821 .