рифампіцин

рифампіцин Rifampicin [1] Хімічне з'єднання ІЮПАК (7S, 11S, 12R, 13S, 14R, 15R, 16R, 17S, 18S) - 2,15,17,27,29-пентагідроксі-11-метокси-3,7,12,14,16,18,22- гептаметіл-26 - [(E) -N- (4-метилпіперазин-1-іл) карбоксімідоіл] -6,23-діоксо-8,30-ДІОКСА-24-азатетрацікло [23.3.1.14,7.05,28] тріаконта-1 , 3,5 (28), 9,19,21,25 (29), 26-октан-13-іл ацетат Брутто-формула C43H58N4O12 молярна маса 822,94 CAS 13292-46-1 PubChem 5360416 DrugBank APRD00207 Класифікація Фармакол. група Ансаміціни АТХ J04AB02 Фармакокінетика Біодоступність. 90 - 95% метаболізм печінка і кишечник Період полувивед. від 6 до 7 годин екскреція від 15 до 30% нирки
60% жовч Лікарські форми капсули по 150 і 300 мг, ліофілізат у флаконах для приготування ін'єкційних розчинів Спосіб введення перорально , внутрішньовенно крапельно Інші назви Рифампіцин, «Бенеміцін», «Макокс», «Р-цин», «Рімактан», «Рімпацін», «Рімпін», «рифадин», «Ріфамор», «Ріфар», «Еремфат» Рифампіцин на Вікісховища

рифампіцин ( лат. Rifampicinum) - антибіотик , протитуберкульозну засіб . Активний відносно мікобактерій туберкульозу і лепри , Діє на грампозитивні (особливо стафілококи ) І грамнегативні (менінгококи, гонококи) коки , Менш активний щодо грамнегативнихбактерій .

Механізм дії пов'язаний з придушенням ДНК-залежною РНК-полімерази мікроорганізмів.

Напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, з групи рифамицина. Виявляє бактеріостатичну, а у високих концентраціях - бактерицидну дію. Високоактивний щодо Mycobacterium tuberculosis , Є протитуберкульозних препаратом першого ряду. Активний відносно грампозитивних мікроорганізмів (Staphylococcus spp., В тому числі і для множини стійких; Streptococcus spp., Bacillus anthracis), а також відносно деяких грамнегативних мікроорганізмів. Діє на збудників Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis. Стійкість до рифампіцину розвивається швидко. Перехресної стійкості з іншими протитуберкульозними препаратами (за винятком інших рифампіцин) не відзначено.

Рифампіцин добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в крові досягається через 2-2.5 ч після прийому всередину. При внутрішньовенному краплинному введенні максимальна концентрація рифампіцину спостерігається до кінця інфузії. На терапевтичному рівні концентрація препарату при прийомі всередину і внутрішньовенному введенні підтримується протягом 8 - 12 год, відносно високочутливих збудників - протягом 24 год. Рифампіцин добре проникає в тканини і рідини організму і виявляється в терапевтичних концентраціях у плевральному ексудаті, мокротинні, вмісті каверн , кісткової тканини. Найбільша концентрація препарату створюється в тканинах печінки і нирок. З організму виводиться з жовчю і сечею. Основним показанням до застосування є туберкульоз легенів та інших органів. Крім того, препарат застосовують при різних формах лепри і запальних захворюваннях легенів і дихальних шляхів (бронхіт, пневмонія), що викликаються полірезистентними стафілококами, при остеомієліті, інфекціях сечо- і жовчовивідних шляхів, гострій гонореї і інших захворюваннях, викликаних чутливими до рифампіцину збудниками. У зв'язку з швидким розвитком стійкості мікроорганізмів, рифампіцин призначають при нетуберкульозних захворюваннях тільки в тих випадках, якщо неефективні інші антибіотики. Рифампіцин надає віруліцидної дію на вірус сказу , Пригнічує розвиток рабічного енцефаліту; в зв'язку з цим його використовують для комплексного лікування сказу в інкубаційному періоді. Препарат має яскравий коричнево-червоний колір. Він забарвлює (особливо на початку лікування) сечу, мокроту, слізну рідину в оранжевокрасноватий колір.

• Туберкульоз різної локалізації (усі форми).
• Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами (насамперед множинне стійкими стафілококами), в тому числі:
  • остеомієліт;
  • пневмонія;
  • пієлонефрит;
  • лепра;
  • менінгококове носійство;

• жовтяниця, недавно перенесений (менше 1 року) інфекційний гепатит; - виражені порушення функції нирок;
• вагітність;
• грудне годування;
• підвищена чутливість до рифаміцинів;
• внутрішньовенне введення протипоказане при легенево-серцевої недостатності і флебіті.

Можливі: нудота, блювання, діарея, зниження апетиту, підвищення рівня печінкових трансаміназ, білірубіну в сироватці крові; забарвлення сечі в оранжево-червоний колір, головний біль, порушення координації рухів, порушення зору; порушення менструального циклу; лейкопенія; кропив'янка, еозинофілія, набряк Квінке , бронхоспазм , Грипоподібні симптоми, герпес . Рідко - гостра печінкова недостатність; гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура (при інтермінірующей або нерегулярної терапії або при відновленні лікування після перерви). Дуже рідко - некроз канальців нирки, інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність.

Приймають всередину натщесерце (за 0,5 - 1 год до їди) або вводять внутрішньовенно крапельно (тільки дорослим).

внутрішньовенне вливання рифампіцину рекомендується при гостро прогресуючих і поширених формах деструктивного туберкульозу легень, важких гнійно-септичних процесах, коли необхідно швидко створити високу концентрацію препарату в крові і якщо прийом препарату всередину утруднений або погано переноситься хворим.

Монотерапія туберкульозу рифампіцином часто супроводжується розвитком стійкості збудника до антибіотика, тому його слід поєднувати з іншими протитуберкульозними засобами (стрептоміцин, ізоніазид, етамбутол та ін.), До яких збережена чутливість мікобактерій туберкульозу.

при гострій гонореї призначають всередину в дозі 0,9 г на добу одноразово або протягом 1 - 2 днів.

Для профілактики сказу , Дорослим дають всередину по 0,45 - 0,6 г на добу, при важких ушкодженнях (укус в обличчя, голову, кисті рук) - по 0,9 г на добу; дітям до 12 років - по 8 - 10 мг / кг. Добову дозу ділять на 2 - 3 прийоми. Тривалість застосування 5 - 7 днів. Лікування проводять одночасно з активною імунізацією.

Лікування рифампіцином повинне проводитися під ретельним лікарським наглядом. Можливі алергічні реакції (різного ступеня тяжкості), хоча спостерігаються вони відносно рідко; крім того - диспепсичні явища, дисфункція печінки та підшлункової залози. При тривалому прийомі препарату необхідно періодично досліджувати функцію печінки і проводити аналізи крові (у зв'язку з можливістю розвитку лейкопенії).

При швидкому внутрішньовенному введенні може знизитися артеріальний тиск, а при тривалому введенні - розвинутися флебіт . Препарат зменшує активність непрямих антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних засобів, препаратів наперстянки. При одночасному прийомі антикоагулянтів і рифампіцину, при скасуванні останнього доза антикоагулянтів повинна бути зменшена.

Препарати ПАСК, що містять бентоніт (гідросилікат алюмінію), слід призначати не раніше, ніж через 4 години після прийому Рифампіцину. Рифампіцин сприяє зниженню активності пероральних антикоагулянтів, пероральних протидіабетичних препаратів, гормональних контрацептивів, препаратів наперстянки, хінідину, ГКС.

Новонародженим і недоношеним дітям Рифампіцин призначають лише в разі крайньої необхідності. При застосуванні препарату в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування. З особливою обережністю призначають при захворюваннях печінки, виснаженні. При лікуванні нетуберкульозних інфекцій можливий швидкий розвиток резистентності мікроорганізмів. Цей процес можна попередити, якщо комбінувати рифампіцин з іншими хіміотерапевтичними засобами. При щоденному застосуванні Рифампіцину його переносимість краще, ніж при интермиттирующем лікуванні. Якщо необхідно відновити лікування Рифампіцином після перерви, то слід починати з дози 75 мг на добу, поступово підвищуючи її на 75 мг на добу до досягнення бажаної дози. При цьому слід контролювати функцію нирок. При тривалому застосуванні препарату показаний систематичний контроль картини периферичної крові і функції печінки. В період лікування не можна застосовувати мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти і вітаміну B12 в сироватці крові. Рифампіцин забарвлює сечу, сльози, мокроту, а також контактні лінзи в коричнево-червоний колір.