еналаприл

1. Фармакодинаміка [ правити | правити код ]
2. Фармакокінетика [ правити | правити код ]
3. Взаємодія з іншими лікарськими засобами [ правити | правити код ]
4. Артеріальна гіпертензія [ правити | правити код ]
5. Хронічна серцева недостатність [ правити | правити код ]
6. Ішемічна хвороба серця [ правити | правити код ]
7. мікроальбумінурія [ правити | правити код ]
8. У педіатрії [ правити | правити код ]

еналаприл Enalaprilum ІЮПАК (2S) -1 - [(2S) -2 - [[(2S) -1-етокси-1-оксо-
4-фенілбутан-2-іл] аміно] пропаноіл] піролідин-2-карбонова кислота Брутто-формула C20H28N2O5 молярна маса 376,44672 г / моль CAS 75847-73-3 PubChem 5388962 DrugBank APRD00510 Фармакол. група інгібітори АПФ [1] АТХ C09AA02 МКБ-10 I 10 10. - I 15 15., I 20 20., I 21 21., I 25 25., I 50.9 50.9, I 73.0 73.0, M 34 34., N 08.3 08.3, N 18 18., R 07.2 07.2 Біодоступність. 60% Зв'язування з білками плазми 50-60% метаболізм в печінці Період полувивед. 11 ч. екскреція нирками - 60%,
через кишечник - 33% таблетки 2,5, 5, 10 і 20 мг перорально «Берліприл ®», «Реніпріл», «Ренітек», «Едніт», «Енам», «Енап», «Енаренал», «Енафарм», « Енвас » Медіафайли на Вікісховища

еналаприл ( систематичне найменування : (S) -1- [N- [1- (етоксикарбоніл) -3-фенілпропіл] -L-аланіл] -L-пролін) - лікарський засіб , Один з препаратів групи інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту . В основному застосовують для лікування високого артеріального тиску ( артеріальної гіпертензії ), хронічної серцевої недостатності , Для зниження смертності після серцевих нападів , А також при деяких проблемах з нирками , викликаних на цукровий діабет . Активний метаболіт - еналаприлат - базовий препарат для лікування ускладнених гіпертонічних кризів при відсутності протипоказань.

Механізм дії і профіль безпеки еналаприлу добре вивчені, його ефективність клінічно апробована, в зв'язку з чим даний препарат входить в список найважливіших лікарських засобів Всесвітньої організації охорони здоров'я [3] , А також в перелік життєво необхідних і найважливіших лікарських засобів, затверджений розпорядженням Уряду Російської Федерації від 30.12.2009 № 2135-р. [4] В анатомо-терапевтичної класифікації зареєстровано за кодом C09AA02. [5]

У готових лікарських формах використовується у вигляді малеату (солі малеїновий кислоти ) З молекулярною масою 492,43 г / моль, яка представляє собою білий або майже білий кристалічний порошок, погано розчинний у воді, розчинний в етиловому і метиловий спирти. [1]

Одним з методів синтезу еналаприлу є відновне алкілування аланілпроліна етиловим ефіром 2-оксо-4-фенілбутеновой кислоти в умовах гідрування у присутності черні паладію 1,6% [6] або з використанням ціаноборгідріда натрію:
[7]

Ще на початку XX століття стало відомо про вплив нейрогуморальних факторів на розвиток артеріальної гіпертензії. В 1930-х роках було відкрито речовину, яка в даний час називається ангіотензин II . В 1950-х було доведено, що воно безпосередньо стимулює синтез альдостерону , І через десять років була вивчена роль ангіотензинперетворюючого ферменту в нейрогуморальної регуляції тиску крові і сформульована концепція про функціонування -ангіотензин-альдостеронової системи . Почався пошук речовин, здатних вплинути на даному рівні. Перший препарат - антагоніст до рецепторів ангіотензину II був синтезований в 1969 році , Ним став саралазін . Препарат мав могутній, але вкрай погано прогнозованим антигіпертензивним ефектом, при однаковій дозі він міг викликати колапс або навпаки - привести до різкого зростання артеріального тиску. [8]

Незважаючи на невдачу, роботи в цьому напрямку продовжилися, і в 1971 році був синтезований перший в світі інгібітор АПФ - тепротід . Цікава історія його створення: в 1965 році бразильський учений Ferreira, досліджуючи отрута гримучої змії , Виявив його здатність стабілізувати брадикинин . Виділений з отрути змії препарат дуже недовго використовувався в клінічній практиці. Причинами цього були висока токсичність препарату, мінімальна тривалість ефекту і необхідність внутрішньовенного введення. [8]

Продовження досліджень механізму функціонування ренін-ангіотензин-альдестероновой системи призвело до того, що в 1975 році був створений перший таблетований інгібітор АПФ - каптоприл . Це було революційним відкриттям, що почали нову еру в терапії артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності. [8] Фармацевтична компанія Merck & Co розробляла лікарський засіб - конкурент каптоприлу. [9] В 1980 році співробітниками Merck був синтезований еналаприл, який став другим в світі інгібітором АПФ після каптоприлу. Тривалість клінічного ефекту еналаприлу становила близько 12-24 годин. [10] Кілька десятиліть препарат активно застосовувався в клінічній практиці і продовжує залишатися ефективним засобом контролю артеріального тиску. [10]

Рандомізоване дослідження препарату під егідою міністерства охорони здоров'я США проводилося в рамках ALLHAT .

Фармакодинаміка [ правити | правити код ]

Як і у інших препаратів цієї групи, клінічний ефект еналаприлу обумовлений придушенням активності ангіотензинперетворюючого ферменту і, як наслідок, зменшенням утворення ангіотензину II з ангіотензину I в тканинах і циркулюючої крові. Зменшення концентрації ангіотензину II, в свою чергу, призводить до вазодилатації , Зменшення секреції альдостерону , Підвищення концентрації калію і активності реніну в плазмі крові. Гемодинамічними наслідками цих змін стають зниження периферичного судинного опору (ОПСС), систолічного і діастолічного артеріального тиску , Підвищення серцевого викиду, зменшення пост- і переднавантаження на міокард . [11] Гіпотензивний ефект препарату найбільш виражений при високій концентрації реніну в плазмі , При зменшенні його концентрації клінічний ефект стає менш вираженим. У деяких хворих для досягнення оптимального рівня артеріального тиску необхідна терапія протягом декількох тижнів.

Вазодилатирующий і деякий діуретичний ефект еналаприлу також забезпечуються блокадою руйнування брадикинина , Який, в свою чергу, стимулює синтез вазодилатирующих і ниркових простагландинів . Підвищення змісту брадикинина як в плазмі, так і локально в органах і тканинах організму блокує патологічні процеси, що відбуваються при хронічній серцевій недостатності у міокарді, нирках, гладкої мускулатури судин. При цьому спостерігається посилення коронарного і ниркового кровотоку, при тривалому застосуванні (від 3-4 тижнів лікування) зменшується гіпертрофія лівого шлуночка і міофібрил стінок артерій резистивного типу, сповільнюється дилатація лівого шлуночка і поліпшується кровопостачання ішемізованого міокарда. [12]

завдяки помірному діуретичній ефекту препарату зменшується внутрішньоклубочкового гіпертензія, сповільнюється розвиток гломерулосклероза і знижується ризик виникнення хронічної ниркової недостатності .

Зниження артеріального тиску в терапевтичних межах (не нижче 100 на 60 мм рт. Ст .; значення варіюється в залежності від статі, віку, супутніх захворювань [13] ) Не впливає на мозковий кровообіг: надходження крові до головного мозку підтримується на належному рівні і на фоні зниженого артеріального тиску.

Раптова відміна лікування не призводить до синдрому «відміни» (Різкого підйому артеріального тиску).

Фармакокінетика [ правити | правити код ]

еналаприл є пролекарством , Так як діюча речовина, в основному, не він сам, а його активний метаболіт еналаприлат (продукт гідролізу в печінці в присутності ферменту цитохрому P450 3A4) [14] , Який пригнічує АПФ активніше, ніж еналаприл.

абсорбція препарату після прийому всередину - 60%, прийом їжі не впливає на ефективність всмоктування. Час досягнення максимальної концентрації ( TCmax ) Для еналаприлу становить 1 год, для еналаприлату - близько 3-4 годин. Зв'язок еналаприлату з білками плазми досягає 50-60%.

За даними розробника препарату, час настання гіпотензивного ефекту при прийомі всередину становить в середньому 1 ч, вираженість його досягає максимуму через 4-6 год і триває до 24 годин. Однак за даними незалежних клінічних досліджень, клінічний ефект від прийому еналаприлу (за винятком деяких комбінацій) зберігається лише на проміжку до 12 годин. [15] [16]

Еналапрілат добре проникає через гістогематичні бар'єри , виключаючи гематоенцефалічний бар'єр , Невелика кількість проникає через плацентарний бар'єр і потрапляє в грудне молоко .

період напіввиведення еналаприлату становить 11 годин, при цьому 60% виводиться нирками (20% - у вигляді еналаприлу та 40% - у вигляді еналаприлату) і 33% - через кишечник (6% - у вигляді еналаприлу та 27% - у вигляді еналаприлату). видаляється при гемодіалізі (Швидкість виведення 62 мл / хв) і перитонеальному діалізі .

Еналапрілат також проводиться і як окреме лікарський засіб (наприклад, «Енап Р» фірми KRKA , Словенія) у вигляді розчину для внутрішньовенного введення. Застосовується при гіпертонічних кризах, злоякісної гіпертензії, тяжкій формі артеріальної гіпертензії і тільки в умовах стаціонару. [17]

Взаємодія з іншими лікарськими засобами [ правити | правити код ]

Еналаприл підсилює дію етанолу , Уповільнює виведення Li +; послаблює дію лікарських засобів, що містять теофілін . Гіпотензивну дію послаблюють НПЗП , естрогени ; підсилюють - діуретики , Інші гіпотензивні лікарські засоби ( бета-адреноблокатори , метилдопа , Нітрати, БМКК , гидралазин , празозин ), Лікарські засоби для загальної анестезії , етанол . Калійзберігаючі діуретики і калийсодержащие лікарські засоби збільшують ризик розвитку гіперкаліємії. Лікарські засоби, що викликають пригнічення функції кісткового мозку , Підвищують ризик розвитку нейтропенії і / або агранулоцитоза . імунодепресанти , аллопуринол , цитостатики підсилюють гематотоксичность .

Основними показаннями до застосування препарату є артеріальна гіпертензія (Симптоматична, реноваскулярна, в тому числі при склеродермії , І ін.) І хронічна серцева недостатність . Засіб також застосовують з метою профілактики коронарної ішемії і у хворих з дисфункцією лівого шлуночка (в тому числі безсимптомної).

Артеріальна гіпертензія [ правити | правити код ]

Є результати цілого ряду досліджень, які свідчать про позитивний вплив еналаприлу на прогноз захворювання у осіб, які страждають на артеріальну гіпертензію. Наприклад, результати дослідження ANBP2 (6083 хворих, тривалість - 4,1 року), виконаного у відповідності до стандартів доказовості класу А і представляє собою рандомізоване відкрите дослідження зі сліпою оцінкою кінцевої точки порівняно застосування еналаприлу і діуретиків, показали, що ризик серцево судинних подій або смерті у хворих, які отримували інгібітори АПФ, був на 11% менше, ніж у брали діуретики (р = 0,05). Виявилося, що здатність еналаприлу зменшувати ризик ускладнень і летального результату була особливо виражена у чоловіків щодо ризику інфаркту міокарда. [18]

Хронічна серцева недостатність [ правити | правити код ]

Ефективність застосування еналаприлу у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю II-IV стадії підтверджується даними ряду плацебо-контрольованих досліджень, проведених подвійним сліпим методом (American Heart Association, 1984 [19] , Finland, 1986 [20] ), В ході яких використовувався тримісячний курс препарату дозуванням по 5 мг 2 рази на день. Отримані результати показали, що застосування еналаприлу забезпечує довгострокове поліпшення гемодинаміки і симптоматики, що виражається в зменшенні розмірів лівого шлуночка (за даними ехокардіоскопії ), Значне збільшення фракції викиду (за даними радіонуклідної вентрикулографії), зниженні тиску наповнення і збільшення систолічного індексу. Крім цього, зазначалося стійке полегшення симптомів за суб'єктивними оцінками хворих і суттєве збільшення толерантності до фізичних навантажень (оцінюється за тривалістю вправ на велоергометрі).

Дані, отримані в ході дослідницької програми CONSENSUS, що завершилася в 1987 році , Свідчили про те, що еналаприл в дозі до 40 мг на добу в поєднанні з терапією серцевимиглікозидами і сечогінними препаратами при прийомі протягом 6 місяців знижував ризик смерті у хворих з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) IV стадії на 40%, а при прийомі протягом 12 місяців - на 31% в порівнянні з плацебо . Після 1 року всі хворі були переведені на прийом еналаприлу. У 1999 році був проведений аналіз долі всіх хворих, які брали участь в цьому дослідженні. дані катамнеза , Зібрані за 10 років, свідчать: ризик смерті від хронічної серцевої недостатності в досліджуваній групі на 30% нижче, ніж в середньому по популяції. Проведене дослідження показало, що еналаприл підвищує тривалість життя хворих з хронічною серцевою недостатністю в середньому в 1,5 рази. [12] Застосування еналаприлу веде до зростання якості життя пацієнта. [21]

Ішемічна хвороба серця [ правити | правити код ]

Антиангінальний ефект еналаприлу в дозуванні 10 мг / добу (як одноразово, так і дрібно в два прийоми) перевірявся в ході ряду подвійних сліпих рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень (Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt Main, 1988 [22] , Institute of Cardiology, University of Cagliari, Italy, 1990. [23] ) На хворих з підтвердженою ішемічною хворобою серця і нормальним артеріальним тиском. Ефективність відстежувалася за динамікою змін на електрокардіограмі , Що викликаються фізичними навантаженнями. Уже після першої дози зазначалося 22-процентне поліпшення за показником зниження інтервалу ST, після 15-денного курсу поліпшення становило 35%. [22] Крім того, при застосуванні еналаприлу значно підвищувався поріг прояви стенокардії і збільшувалася тривалість виконання фізичних вправ. Рівень артеріального тиску при цьому істотно не змінювався, тобто спостережуваний ефект, імовірно, був пов'язаний саме з поліпшенням коронарного кровотоку. [23]

мікроальбумінурія [ правити | правити код ]

В ході дослідницької програми NESTOR (N atrilix SR versus E nalapril S tudy in hypertensive T ype 2 diabetics with micr O albuminu R ia) проводилося вивчення ефективності еналаприлу (в тому числі в порівнянні з индапамидом уповільненої вивільнення) при лікуванні артеріальної гіпертензії та мікроальбумінурії у хворих від 65 років і старше, які страждають на цукровий діабет 2 типу . 187 учасників програми отримували еналаприл в дозуванні 10 мг / сут або индапамид 1,5 мг / сут. За результатами дослідження в групі прийому еналаприлу було відзначено виражене зменшення співвідношення альбумін / креатинін на 47%, при цьому артеріальний тиск у пацієнтів знижувався в середньому на 15 мм рт. ст. Аналогічні результати були отримані і у хворих, які отримували індапамід. [24]

У педіатрії [ правити | правити код ]

Є результати клінічних досліджень, що відповідають стандартам доказової медицини , Про застосування еналаприлу при лікуванні артеріальної гіпертензії у дітей від 6 до 16 років, які свідчать про те, що прийом препарату в дозі 2,5 мг для дітей до 50 кг і в дозі 5 мг для дітей понад 50 кг забезпечує необхідний клінічний ефект і відносно безпечний. [25]

Еналаприл протипоказаний при вагітності (відноситься до препаратів категорії C в першому триместрі і до категорії D в другому і третьому) [26] , А також в період грудного вигодовування (проникає в грудне молоко). За новонародженими і грудними дітьми, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести ретельне спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження артеріального тиску, олігурії, гіперкаліємії і неврологічних розладів, можливих внаслідок зменшення ниркового і мозкового кровотоку. При олігурії необхідно підтримку артеріального тиску і ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин і судинозвужувальних лікарських засобів.

В цілому, за результатами клінічних досліджень відзначається добра переносимість препарату. [15] [24] Однак, у зв'язку з клінічними ефектами еналаприлу, пов'язаними з його впливом на метаболізм АПФ і приводять до зниження артеріального тиску, існує ряд патологічних станів, при яких його слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку небезпечних побічних ефектів.

Так, необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам зі зниженим об'ємом циркулюючої крові (ОЦК) (у результаті терапії діуретиками , При обмеженні споживання кухонної солі , Проведенні гемодіалізу, діареї і блювоті). Це обумовлено високим ризиком раптового і вираженого зниження артеріального тиску після застосування навіть початкової дози інгібітору АПФ, що, в свою чергу, може привести до втрати свідомості, ішемії внутрішніх органів, і як наслідок, погіршення загального стану пацієнта. Під час прийому препарату також слід дотримуватися обережності при виконанні фізичних вправ або при жаркій погоді через ризик розвитку дегідратації і супутнього зниження ОЦК.

Хворим з декомпенсованою хронічною серцевою недостатністю, ішемічною хворобою серця і захворюваннями судин мозку необхідно ретельний лікарський нагляд у зв'язку з тим, що неконтрольоване різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда , інсульту або порушення функції нирок.

При прийомі еналаприлу у хворих із зазначенням на розвиток ангіоневротичного набряку в анамнезі (Спадковий, ідіопатичний або на фоні терапії інгібіторами АПФ) є підвищений ризик його розвитку.

Є повідомлення про те, що використання інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту може викликати кашель. Зазвичай кашель носить непродуктивний, наполегливий характер і припиняється після закінчення лікування. Індукований інгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту кашель може бути виділений як особливий тип в диференціальної діагностики кашлю [27] [28] .

В період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (можливо запаморочення, особливо після прийому початкової дози у хворих, які приймають діуретичні лікарські засоби).

За даними метааналізу, що включав 92 дослідження (12 954 пацієнтів, які мають базову артеріальний тиск в середньому 157/101 мм рт. Ст.) Чотирнадцяти різних препаратів групи інгібіторів АПФ (в тому числі рамиприла , каптоприлу , Еналаприлу, фозиноприла , лизиноприла и квінаприлу ), Не було виявлено суттєвих відмінностей в ефективності їх гіпотензивної дії, тобто жоден з них не був краще або гірше інших за показниками зниження артеріального тиску в інтервалі до 12 годин з моменту прийому препарату. В цілому, по всіх препаратів відзначався помірний гіпотензивний ефект: зниження систолічного тиску було не менше 8 одиниць, діастолічного - не менше 5, і в середньому зниження артеріального тиску становило 11/6 мм рт. ст. Також встановлено, що в більшості випадків необхідний ефект досягався вже при застосуванні початкових терапевтичних доз: дозування в 1/4 або 1/8 від максимально рекомендованої забезпечувала в середньому 60-70% від максимально можливого ефекту, дозування в 1/2 максимальної дози - 90 % від максимуму. Використання дозувань вище максимально рекомендованої не приводило до суттєвого підвищення ефективності. [29]

Є порівняльні дані ефективності гіпотензивної дії еналаприлу та іншого інгібітора АПФ пролонгованої дії - лизиноприла , Отримані в ході багатоцентрового подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження в паралельних групах (Universal Clinical Research Center, Good Samaritan Hospital, Baltimore, 1992). В ході дослідження випадковим чином вибрані пацієнти з легкої і помірної артеріальною гіпертензією після попереднього двотижневого курсу плацебо протягом 4 тижнів один раз в день отримували 10 мг лізиноприлу, еналаприлу або плацебо. Вимірювання артеріального тиску проводилися на 24-часовому проміжку на початку дослідження і після першої і останньої доз досліджуваного препарату. В ході аналізу отриманих результатів встановлено, що в групах, які отримували як еналаприл, так і лізиноприл, на відміну від пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігалося істотне зниження усереднених показників систолічного і діастолічного тиску, в порівнянні з даними, отриманими на початку дослідження. При цьому було відзначено, що в другій половині добового інтервалу після прийому препарату (з 13 до 24 годин) показники артеріального тиску в групі прийому еналаприлу не відрізнялися від плацебо, в той час як гіпотензивний ефект лізиноприлу продовжував залишатися на належному рівні. [15]

Препарат приймається внутрішньо, незалежно від прийому їжі.

Індивідуальний підбір дози повинен здійснюватися лікарем і під медичним наглядом, що включає регулярний моніторинг артеріального тиску. Як правило, початкова терапевтична доза призначається з розрахунку 5 мг на добу, після чого її поступово збільшують до досягнення необхідного клінічного ефекту. При необхідності і досить хорошій переносимості препарату дозування може бути збільшена до максимального значення 40 мг / сут. При занадто вираженому зниженні артеріального тиску дозу препарату поступово зменшують.

При ряді станів підбір дози починається з менших значень 2,5 мг або навіть 1,25 мг на добу. До таких факторів відносять: незакінчений курс прийому інших гіпотензивних препаратів, в тому числі діуретиків (по можливості, їх прийом припиняють за 2-3 дня до початку терапії еналаприлом), гіпонатріємія (Концентрація Na + в сироватці крові менше 130 ммоль / л), гіперкреатинінемія (Концентрація креатиніну в сироватці крові більше 0,14 ммоль / л), хронічна ниркова недостатність (при кліренсі креатиніну менше 30 мл / хв) [26] , реноваскулярная гіпертензія , Похилий вік (у літніх частіше спостерігаються більш виражений гіпотензивний ефект і подовження часу дії препарату, що пов'язано зі зменшенням швидкості виведення еналаприлу). При хронічній серцевій недостатності та порушення функції лівого шлуночка початкова терапевтична доза також становить 2,5 мг / добу. При хронічній нирковій недостатності і зниженні фільтрації менше 10 мл / хв еналаприл може застосовуватися тільки в дні діалізу.

Дітям старше шестирічного віку еналаприл призначається в початковій дозі 0,08 мг / кг на добу (але не більше 5 мг), максимально допустимою дозою є 0,58 мг / кг / добу (не більше 40 мг). Не рекомендується застосовувати у новонароджених і дітей з порушеннями клубочкової фільтрації (в зв'язку з відсутністю даних про безпеку застосування). [26]

Длительность лікування Залежить від ефектівності терапії. У тому випадку, якщо при монотерапії еналаприлом не вдається досягти цільового рівня артеріального тиску (СД 120-140 мм рт. Ст.), Може застосовуватися комбінована терапія: еналаприл в поєднанні з діуретиками (див. Комбінації еналаприлу і діуретиків ) Або блокаторами кальцієвих каналів. [30]

До і під час лікування інгібіторами АПФ хворому необхідний контроль артеріального тиску, показників крові ( Hb , K +, креатиніну , Сечовини, активності «печінкових» ферментів), білка в сечі .

Передозування препарату може спричинити надмірне зниження артеріального тиску, аж до розвитку колапсу , інфаркту міокарда , ішемічного інсульту або тромбоемболічних ускладнень: судом , ступору . При появі відповідних симптомів хворого переводять в горизонтальне положення на низьку подушку, що дозволяє забезпечити більшу надходження крові до головного мозку, і як наслідок, кращу оксигенації . У легких випадках показані промівання шлунка і прийом всередину сольового розчину, в більш серйозних випадках - заходи, спрямовані на стабілізацію артеріального тиску: внутрішньовенне введення 0,9% розчину NaCl , плазмозаменителей , При необхідності - внутрішньовенне введення ангіотензину II, гемодіаліз .

У Росії зареєстрований ряд комерційних препаратів еналаприлу: «Берліприл ®» ( Берлін-Хемі / Менаріні , Німеччина), «Реніпріл» ( Фармстандарт , Росія), «Ренітек» ( Мерк Шарп і Доум , Великобританія), «Едніт» ( Гедеон Ріхтер , Угорщина), «Енам» ( Доктор Редди'с Лабораторис , Індія), «Енап» ( KRKA , Словенія), «Енаренал» ( Польфарма , Польща), «Енафарм» ( Фармакор , Росія), «Енвас» ( кадила Фармасьютикалз , Індія), «Еналаприл-Белмед» (Белмедпрепарати, Білорусь), а також безліч дженериків виробництва Росії, Індії, Білорусі, Німеччини, Сербії, Китаю, зі значним розкидом цін (в 10 разів і вище). [31]

З урахуванням існуючої в Росії соціально-економічної ситуації, вартість препарату залишається важливим фактором при виборі антигіпертензивної терапії. [18] Незважаючи на декларовані державою принципи лікарського забезпечення (препарати з якістю не нижче певного рівня, доступні при доході, наближеному до прожиткового мінімуму) [32] виконуються вони не завжди: часто це проявляється у вигляді призначення більш дорогих препаратів, що володіє подібною або трохи більшою клінічною ефективністю [33] . Хворий з фінансових причин не може приймати такі препарати регулярно, відповідно, стан його здоров'я буде значно гірше, ніж при використанні нехай менш ефективних, але більш доступних препаратів [34] . Наприклад, для інгібіторів АПФ вартість курсу терапії, в залежності від препарату може відрізнятися в 21 разів. [18] Проведені клінічні дослідження показали, що незважаючи на свій вік, еналаприл залишається оптимальним препаратом щодо ціна-якість [18] , Особливо при терапії в стаціонарі, де є можливість регулярного моніторингу артеріального тиску та корекції дози препарату.

1. ↑ 1 2 еналаприл (неопр.) (недоступна ПОСИЛАННЯ). Реєстр лікарських засобів. РеЛеС.ру (01.07.1999). Дата обігу 8 вересня 2010 року. Читальний зал 11 лютого 2012 року.
2. ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 16th list (Англ.) (Pdf). WHO (березень 2009). Дата звернення 20 вересня 2010 року. Читальний зал 3 лютого 2012 року.
3. ↑ Розпорядження Уряду Російської Федерації від 30 грудня 2009 р N 2135-р м Москва // Російська газета. - Федеральний випуск, 2010. - № 5082.
4. ↑ АТХ група - C09AA02 Еналаприл (неопр.). Енциклопедія ліків і товарів аптечного асортименту. РЛС Патент. - Інструкція, застосування і формула.
5. ↑ Каткевич М. Ю., Славінська В. А., Корчагова Е. Х. Асиметричне відновне алкілування аланілпроліна етиловим ефірами 4-заміщених 2-оксобутенових кислот // Хімія гетероциклічних сполук. - 2003. - № 12.
6. ↑ Enalapril maleate, MK-421, Ednit, Ditensor, Dabonal, Baripril, Crinoren, Xanef, Renitec, Enapren, Innovace, Innovace Melt (freeze-dried oral wafer), Lexxel (comb. With felodipine), Renivace, Vasotec (Англ.) (Недоступна посилання). ChemDrug.Com (25.10.2004). Дата звернення 16 вересня 2010 року. Читальний зал 11 листопада 2009 року.
7. ↑ 1 2 3 В.Ю. Мареев. Чверть століття ери інгібіторів АПФ в кардіології (неопр.) (недоступна ПОСИЛАННЯ). Дата обігу 6 липня 2010 року. Читальний зал 11 червня 2010 року.
8. ↑ Верткін А.Л., Талібів О.Б. Інгібітори АПФ - від тепротід до фозиноприлу . - М.: МДМСУ, 2007. - № 3.
9. ↑ 1 2 Євдокимова А.Г. Особливості застосування еналаприлу (Берліпріл®) у хворих з артеріальною гіпертонією . - М: МДМСУ, 2008. - № 10.
10. ↑ Молчанов Д. Еналаприл в лікуванні артеріальної гіпертензії 30 років по тому: препарат порівняння або вибору? // Здоров'я України: медична газета. - 2008. - № 17. - С. 28-29.
11. ↑ 1 2 Місце еналаприлу при лікуванні хронічної серцевої недостатності // Важкий пацієнт: журнал. - 2006. - № 3.
12. ↑ Артеріальна гіпертонія (знижений артеріальний тиск) (Рос.) (Недоступна ПОСИЛАННЯ). Медичний портал "Eurolab" (19 листопада 2010). Дата звернення 15 листопада 2010 року. Читальний зал 15 листопада 2010 року.
13. ↑ drug card for Enalapril (Англ.) (Недоступна посилання). база даних лікарських препаратів DrugBank. David Wishart (20 November 2010). Дата звернення 15 листопада 2010 року. Читальний зал 22 листопада 2010 року.
14. ↑ 1 2 3 Whelton A., Dunne B. Jr., Glazer N., Kostis JB, Miller WE, Rector DJ, Tresznewsky ON Добовий гіпотензивний ефект від одноразового прийому лізиноприлу, еналаприлу і плацебо щодо пацієнтів з м'якою та помірною гіпертонією = Twenty-four hour blood pressure effect of once-daily lisinopril, enalapril, and placebo in patients with mild to moderate hypertension // J Hum Hypertens .. - 1992. - Т. 6, № 4. - С. 325-331.
15. ↑ Donnelly R., Elliott HL, Meredith PA, Reid JL Еналаприл при гіпертонічній хворобі: порівняльні результати при додаванні плацебо, нікардипіну і хлорталідона = Enalapril in essential hypertension: the comparative effects of additional placebo, nicardipine and chlorthalidone // Br J Clin Pharmacol .. - 1987. - Т. 24, № 6. - С. 842-845.
16. ↑ Пошук по базі даних ЛЗ, опції пошуку: МНН - Еналапрілат, прапори "Шукати в реєстрі зареєстрованих ЛС", "Шукати ТКФС», «Показувати лекформи» (неопр.) (недоступна ПОСИЛАННЯ). Обіг лікарських засобів. ФДМ "Науковий центр експертизи засобів медичного застосування" Росздравнадзора РФ (23.08.2010). Дата звернення 25 вересня 2010 року. Читальний зал 3 вересня 2011 року.
17. ↑ 1 2 3 4 Толпигіна С. Н. Еналаприл в лікуванні артеріальної гіпертонії // Російський Медичний Журнал: незалежне видання для практикуючих лікарів. - С. 222.
18. ↑ Sharpe DN, Murphy J., Coxon R., Hannan SF Використання еналаприлу по відношенню до пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю: плацебо-контрольоване рандомізоване подвійне сліпе дослідження = Enalapril in patients with chronic heart failure: a placebo-controlled, randomized, double-blind study // Circulation: Journal of the American Heart Association. - 1984. - № 70. - С. 271-278.
19. ↑ Remes J., Nikander P., Rehnberg S., Halinen MO, Kuikka J., Länsimies E., Pyörälä K. Еналаприл при хронічній серцевій недостатності, подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження = Enalapril in chronic heart failure, a double-blind placebo-controlled study // Ann Clin Res .. - 1986. - Т. 18, № 3. - С. 124-128.
20. ↑ Котельников М.В., Альошин В.О., Апурін С.В., Гордєєва Г.В., Котельникова Н.Ю. Особливості лікування інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприлом) хворих з хронічною серцевою недостатністю і артеріальною гіпотонією // Consilium Medicum. - Медіа Медика, 2001. - Т. 2, № 4.
21. ↑ 1 2 Rietbrock N., Thürmann P., Kirsten R., Schneider W. Антиангінальний ефект еналаприлу у хворих з ішемічною хворобою серця. Рандомізоване плацебо-контрольоване подвійне сліпе дослідження = Anti-ischemia effect of enalapril in coronary heart disease. A randomized placebo-controlled double-blind study // Dtsch Med Wochenschr. - 1988. - Т. 113, № 8. - С. 300-302.
22. ↑ 1 2 Lai C., Onnis E., Orani E., Pirisi R., Soro A., Cherchi A. Вплив еналаприлу стосовно нормотензівних пацієнтів зі стабільною стенокардією напруги: подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження = Effects of enalapril in normotensive patients with stable effort angina: a double blind, placebo controlled study // Drugs Exp Clin Res .. - 1990. - Т. 16, № 6. - С. 299-305.
23. ↑ 1 2 Puig JG, Marre M., Kokot F., Fernandez M., Jermendy G., Opie L., Moyseev V., Scheen A., Ionescu-Tirgoviste C., Saldanha MH, Halabe A., Williams B., Mion D . Jr, Ruiz M., Hermansen K., Tuomilehto J., Finizola B., Gallois Y., Amouyel P., Ollivier JP, Asmar R. Ефективність индапамида уповільненої вивільнення в сравнеіе з еналаприлом щодо літніх пацієнтів з гіпертензією та діабетом 2 типу = Efficacy of indapamide SR compared with enalapril in elderly hypertensive patients with type 2 diabetes // Am J Hypertens .. - 2007. - Т. 20, № 1. - С. 90-97.
24. ↑ Wells T., Frame V., Soffer B., Shaw W., Zhang Z., Herrera P., Shahinfar S. Подвійне сліпе плацебо-контрольоване вивчення ефективності та безпеки еналаприлу для дітей з гіпертонією методом доза-реакція = A double-blind, placebo-controlled, dose-response study of the effectiveness and safety of enalapril for children with hypertension // J Clin Pharmacol. - 2002. - Т. 42, № 8. - С. 870-880.
25. ↑ 1 2 3 Vasotec (enalapril maleate) tablet (Англ.). DailyMed. Biovail Pharmaceuticals, Inc .. Дата звернення 20 листопада 2010 року. Читальний зал 21 травня 2012 року.
26. ↑ еналаприл Гексал
27. ↑ Машковський М. Д. Лікарські засоби в 2 Т, Т.1. - 14 вид. перераб. и доп. - М. ТОВ «Видавництво Нова хвиля» 540 с., С.422.
28. ↑ Heran BS, Wong MMY, Heran IK, Wright JM Ефективність інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту в зниженні артеріального тиску при початковій гіпертонії = Blood pressure lowering efficacy of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors for primary hypertension // Cochrane Database of Systematic Reviews: Issue 4. Art. No .: CD003823. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003823.pub2. - 2008.
29. ↑ Клінічна фармакологія: Підручник / За ред. В. Г. Кукеса. - 3-е изд., Перераб. і доп .. - М.: ГЕОТАР-Медіа, 2006. - С. 287-297. - 944 с. - ISBN 5-9704-0287-7 .
30. ↑ Остроумова О.Д., Бондарець О.В., Шорікова Є.Г. Чи дійсно дешевше лікувати хворих на артеріальну гіпертензію генеричними препаратами? (Рос.) // Довідник поліклінічного лікаря. - 2009. - № 4.
31. ↑ Основні положення Концепції розвитку охорони здоров'я Росії до 2020 року (Рос.) (Недоступна ПОСИЛАННЯ). Всеросійська організація якості. Дата звернення 15 листопада 2010 року. Читальний зал 4 березня 2010 року.
32. ↑ Безневинна, Ірина. нав'язана таблетка (рос.), Російська газета (13 листопада 2009). Дата звернення 20 листопада 2010 року.
33. ↑ Раціональне використання лікарських засобів: ключові моменти // Раціональна фармакотерапія. - Київ: Здоров'я України, 2007. - № 1.