Допегит.
Допегит (DOPEGYT). Фірма виробник: Egis Pharmaceuticals . Міжнародна назва: Methyldopa (Levorotatory). Коди АТС C02AB01.
Фармакологічна дія. Гіпотензивний препарат, який впливає на центральні механізми регуляції артеріального тиску. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр; метаболізується з утворенням альфа-метилнорадреналин, який в ЦНС стимулює постсинаптичні альфа-адренорецептори нейронів стовбура мозку, що призводить до пригнічення судинного центру і зменшення низхідній симпатичної імпульсації. Гіпотензивний ефект при тривалому застосуванні допегита пов'язаний в основному із зниженням ОПСС. Викликає також помірне зменшення серцевого викиду і ЧСС. Хвилинний об'єм крові змінюється мало. Збільшує швидкість клубочкової фільтрації і нирковий кровообіг, знижує рівень реніну в плазмі крові. Допегит виявляє помірну седативну дію. Може викликати затримку натрію і води в організмі. Максимальний гіпотензивний ефект настає через 4-6 години після прийому і триває 24-48 год.
Фармакокінетика. Всмоктування. Після прийому всередину абсорбується близько 50% альфа-метилдопи. За деякими даними повнота абсорбції коливається від 8% до 62%.
Розподіл. Зв'язування з білками плазми - до 20%. Vd складає не більше 0.29 л / кг. Альфа-метилдопа проникає через гематоенцефалічний бар'єр. При тривалому застосуванні активна речовина може кумулировать в організмі.
Метаболізм. До 10% прийнятої дози метаболізується з утворенням альфа-метілдопаміна, а потім - альфа-метилнорадреналин.
Виведення. Виводиться в основному нирками. Близько 70% абсорбованого активного речовини виводиться з сечею у вигляді метилдопи і його сульфокон'югатов. Нирковий кліренс у пацієнтів з нормальною функцією нирок становить близько 130 мл / хв. T1 / 2 - не більше 8 год. Після прийому всередину повністю виводиться в середньому через 36 ч.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. T1 / 2 при нирковій недостатності збільшується.
Показання. М'яка і помірна артеріальна гіпертензія.
Режим дозування. Встановлюють індивідуально. Дорослим призначають в перші 2 дні по 250 мг (1 таб.) Ввечері, потім добову дозу поступово збільшують (кожні 2 дня на 250 мг) до 1-2 г (максимальна добова доза для дорослих) в 2-3 прийоми, в залежності від вираженості зниження артеріального тиску. При досягненні необхідного стабільного гіпотензивного ефекту добову дозу поступово зменшують (кожні 2 дня на 250 мг) до підтримуючої, мінімальної ефективної дози.
Побічна дія. З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, загальна слабкість, сонливість; рідко - синдром паркінсонізму, галюцинації.
З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, брадикардія, периферичні набряки.
З боку травної системи: нудота, блювота, незначна сухість у роті, запори, діарея, сіалоаденіт, панкреатит, порушення функції печінки з розвитком холестазу, жовтяниці.
З боку системи кровотворення: рідко - оборотна лейкопенія та тромбоцитопенія, аутоімунна гемолітична анемія.
З боку ендокринної системи: гінекомастія, галакторея, зниження лібідо, імпотенція.
Алергічні реакції: висип.
Інші: рідко - лихоманка, міалгії, артралгії.
Протипоказання. феохромоцитома; гострі та хронічні захворювання печінки; депресія; ниркова недостатність; аутоімунна гемолітична анемія; порфірія; підвищена чутливість до препарату.
Вагітність і лактація. Можливе застосування допегита при вагітності за показаннями. Альфа-метилдопа виділяється з грудним молоком, у зв'язку з чим при необхідності застосування допегита в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Особливі вказівки. У хворих з порушеннями функції нирок добову дозу допегита зменшують. При призначенні допегита хворим похилого і старечого віку слід строго дотримуватися поступовість підвищення добової дози, так як можливе різке зниження артеріального тиску. Необхідно враховувати, що після припинення застосування допегита гіпотензивний ефект відносно швидко припиняється, підвищення артеріального тиску відбувається зазвичай протягом 48 ч. У випадках затримки рідини в організмі і появи набряків при лікуванні допегита показано застосування препарату в поєднанні з діуретиками, при цьому дозу препарату знижують: застосовують , наприклад, Допегит в дозі 500 мг і гідрохлортіазиду в дозі 50 мг 1 раз / сут. При застосуванні в комбінації з іншими гіпотензивними препаратами (в т.ч. блокаторами повільних кальцієвих каналів) добову дозу допегита також рекомендується зменшувати. Сеча хворих, які приймають Допегит, набуває при відстоюванні темний колір (реакція з альфа-метилдопою і метаболітами). Під час курсового лікування допегита забороняється вживання алкоголю.
Контроль лабораторних показників. При тривалій курсової терапії допегита в перші 6-10 тижнів лікування, а потім через кожні 6-12 міс рекомендується проводити пробу Кумбса. При появі позитивної прямої реакції Кумбса і підтвердження діагнозу розвилася гемолітичної анемії препарат відміняють; за показаннями призначають глюкокортикоїди. Під час лікування допегита рекомендується систематичне проведення загального аналізу крові та оцінка функції печінки.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. У початковому, індивідуально визначеному періоді застосування допегита, забороняється водіння транспортних засобів і заняття іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують швидкої реакції. В процесі подальшого лікування ступінь обмежень визначають залежно від індивідуальної реакції пацієнта на препарат.
Передозування. Симптоми: виражена артеріальна гіпотензія, тремор, брадикардія, атонія кишечника, блювота, психічна загальмованість.
Лікування: з огляду на відсутність специфічних антидотів, проводять промивання шлунка (якщо останній прийом препарату був недавно); у випадках, коли детоксикацію починають через великий відрізок часу від моменту прийому допегита, ефективніше використовувати гемодіаліз, ніж метод форсованого діурезу. За свідченнями призначають адреноміметики: норадреналін, адреналін.
Лікарська взаємодія. Допегит не слід застосовувати в поєднанні з інгібіторами МАО через посилення небажаних ефектів: можливі як артеріальна гіпотензія, так і виражена гіпертензія (криз) з психомоторнимзбудженням. Спільне застосування допегита з трициклічнимиантидепресантами нераціонально, так як можливе зменшення антигіпертензивної дії і поява тахікардії, збудження, головного болю. При одночасному застосуванні леводопи з допегита можливе посилення протипаркінсонічного дії, обумовлене гальмуванням декарбоксилювання леводопи на периферії в результаті дії допегита, що веде до підвищення концентрації леводопи в ЦНС.
Однак, якщо гальмування декарбоксилювання переважає в ЦНС, протипаркінсонічний ефект леводопи знижується. Крім того, спостерігається адитивний гіпотензивний ефект, а при спільному застосуванні допегита з НАКом (леводопа + карбідопа) можливий розвиток ортостатичної гіпотензії. У цьому випадку після прийому препаратів хворі повинні протягом 1-2 год перебувати в горизонтальному положенні. Для посилення гіпотензивного ефекту одночасне застосування допегита з апрессином, діуретиками і ніфедипіном є раціональним. Можливо також спільне застосування допегита з верапамілом, каптоприлом, октадина або празозином. Допегит не застосовуються одночасно з клонідином або резерпіном.
Спільне застосування допегита з бета-адреноблокаторами нераціонально: спостерігалися випадки ортостатичноїгіпотензії, є ймовірність розвитку гіпертензії, яку викликає утворюється з метилдопи альфа-метилнорадреналин при впливі на неблокірованние альфа-адренорецептори судин і серця. При одночасному застосуванні допегита і індометацину та інших НПЗЗ можливе зменшення гіпотензивного ефекту допегита за рахунок пригнічення простагландинів, що володіють вазодилатирующей активністю. Комбінація допегита з транквілізаторами раціональна: може спостерігатися посилення антигіпертензивної дії.
При підвищенні величини pH сечі під час прийому пацієнтом подщелачівающіх сечу препаратів дію допегита посилюється: концентрація альфа-метилдопи в крові зберігається на високому рівні більш тривалий час, що обумовлено збільшенням реабсорбції в ниркових канальцях в зв'язку зі зменшенням ступеня іонізації метилдопи і зниженим виділенням нирками. При одночасному застосуванні допегита і ацідіфіцірующіх сечу препаратів антигіпертензивнудію препарату зменшується, так як ступінь іонізації метилдопи як слабкої основи при зниженні величини pH сечі підвищується, що зумовлює зменшення реабсорбції в ниркових канальцях і прискорене виділення нирками. У хворих, які отримують Допегит, під час наркозу можливе колаптоїдний стан, тому в цих випадках прийом допегита припиняють за 7-10 днів до наркозу, а при неможливості скасування препарату з обережністю застосовують фторотан або тіопентал-натрій. Ефір для наркозу протипоказаний.
Умови та термін зберігання. Препарат слід зберігати при кімнатній температурі (не вище 25 ° C). Термін придатності - 5 років.
Умови та термін зберігання. Препарат відпускається за рецептом.
Форма випуску, склад і упаковка. Таблетки. 1 таблетка: альфа-метилдопа 250 мг, ацетилцелюлози, магнію стеарат, крохмаль, кислота стеаринова, тальк. 50-шт. банки скляні (1). Пачки картонні.
