Використання Аспірину як основи профілактики серцево-судинної пат

1. Рекомендації щодо прийому Аспірину хворим на цукровий діабет (За даними Американської діабетичної...
2. література

Цукровий діабет - найбільша медико-соціальна проблема сучасного суспільства. Це широко поширене захворювання, що характеризується високою частотою мікро- і макросудинних ускладнень. Ризик несприятливих наслідків серцево-судинних

А. В. Щербак, к. М. Н., Доцент кафедри ендокринології Національного медичного університету ім. А. А. Богомольця, м Київ

Цукровий діабет - найбільша медико-соціальна проблема сучасного суспільства. Це широко поширене захворювання, що характеризується високою частотою мікро- і макросудинних ускладнень. Ризик несприятливих наслідків серцево-судинних захворювань при цукровому діабеті дуже великий.

На жаль, лікарі-практики часто недооцінюють серйозність прогнозу при цукровому діабеті і необхідність інтенсивного медикаментозного втручання, спрямованого на зниження ризику серцево-судинних ускладнень, які є головною причиною смерті хворих на цукровий діабет [ 6, 11 ].

Результати численних епідеміологічних досліджень свідчать про те, що цукровий діабет є незалежним чинником ризику серцево-судинних захворювань як у чоловіків, так і у жінок [ 2, 5, 12, 15 ].

Ефективна профілактика серцево-судинної патології у хворих на цукровий діабет немислима без кваліфікованої і компетентної боротьби з усіма факторами ризику ( Мал. ).

У хворих на цукровий діабет часто виникають порушення згортання крові, що призводять до артеріального тромбозу, крім того, підвищуються рівні фібриногену, інгібітору плазміногену, спостерігаються різні тромбоцитарний порушення [ 2, 5, 14, 15 ]. У зв'язку з цим стає очевидною необхідність проведення медикаментозної профілактики даних порушень.

Результати клінічних досліджень свідчать про те, що Аспірин є ефективним засобом як вторинної, так і первинної профілактики серцево-судинних ускладнень у хворих на цукровий діабет [ 6, 10 ]. Наприклад, за даними метааналізу 145 проспективних контрольованих досліджень, застосування Аспірину у хворих з серцево-судинними захворюваннями знижує ризик судинних подій приблизно на 25%. Сприятливий ефект Аспірину зіставимо у хворих, які страждали і не страждали на діабет. Схожі результати були отримані в дослідженні ETRDS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) у хворих на діабет 1 і 2 типів, у 48 з яких були серцево-судинні захворювання в анамнезі [ 6, 9 ]. На тлі терапії Аспірином відносний ризик інфаркту міокарда протягом 5 років знизився на 28%. Ефективність Аспірину в первинній профілактиці вивчалася в контрольованому плацебо дослідженні (us Physicians 'Health Study). При аналізі результатів лікування в групі хворих на діабет виявлено зниження ризику інфаркту міокарда.

В даний час чітко встановлено, що при стабільній і нестабільній стенокардії, гострому інфаркті міокарда, ішемічного інсульту і інших станах ефективні профілактичні дози Аспірину складають 50-160 мг / сут [ 3,4 ], Причому в багатьох випадках збільшення дози не приводило до підвищення ефективності терапії. Стану, при яких встановлена ​​ефективність Аспірину, і мінімальні ефективні дози наведені в таблиці . Слід зазначити, що антитромботичну дію Аспірину в меншій дозі наростає поступово, тому в тих випадках, коли необхідно добитися швидкого ефекту, наприклад, при гострому інфаркті міокарда лікування доцільно починати з більш високої дози (162,5 мг / добу). Таким чином, з точки зору клінічної ефективності зниження дози Аспірину виявилося виправданим.

Застосування Аспірину в малих дозах обгрунтовано як з клінічної, так і з фармакологічної точки зору. Антитромботичний ефект ацетилсаліцилової кислоти пов'язаний з придушенням агрегації тромбоцитів за рахунок блокади циклооксигенази-1 і зниження продукції тромбоксану А2 цими клітинами [ 4, 7 ]. Циклооксигеназа-1 приблизно в 50-100 разів чутливіші до дії ацетилсаліцилової кислоти, ніж циклооксигеназа-2, тому протизапальні дози Аспірину багаторазово перевищують антитромботические. При цьому антитромботичний ефект ацетилсаліцилової кислоти є насичується, збільшення її дози вище 50-100 мг не призводить до подальшого посилення впливу препарату на тромбоцити. Більш того, це, принаймні теоретично, може привести до небажаних наслідків, так як ацетилсаліцилова кислота блокує не тільки утворення тромбоксану А2 тромбоцитами, а й простацикліну ендотеліальними клітинами судин. Останній знижує агрегацію тромбоцитів і викликає вазодилатацію. У синтезі тромбоксану А2 бере участь в основному циклооксигеназа-1, в той час як синтез простацикліну відбувається під дією обох ізоферментів циклооксигенази. У зв'язку з цим, в малих дозах Аспірин, блокуючи тільки циклооксигеназу-1, переважно знижує продукцію тромбоксану А2, в той час як рівень простацикліну залишається досить високим завдяки збереженню активності циклооксигенази-2. У більш високих дозах Аспірин пригнічує обидва ізоферменту, що призводить до зниження продукції простацикліну і нівелювання його сприятливих ефектів на тромбоцити.

Рекомендації щодо прийому Аспірину хворим на цукровий діабет
(За даними Американської діабетичної асоціації, 2002)

1. Вторинна профілактика у хворих на цукровий діабет з ознаками захворювання серцево-судинної системи:
   • інфаркт міокарда в анамнезі;
   • аортокоронарне шунтування;
   • інсульт або транзиторні порушення мозкового кровообігу;
   • захворювання периферичних судин;
   • стенокардія.
2. Первинна профілактика хворих на цукровий діабет (1 і 2 типів) з високим ризиком:
   • ішемічна хвороба серця в сімейному анамнезі;
   • куріння;
   • гіпертензія;
   • ожиріння (> 120% нормальної ваги); ІМТ> 27,3 кг / м2 у жінок і ІМТ> 27,8 кг / м2 у чоловіків;
   • альбумінурія (мікро- або макро-);
   • ліпіди - холестерин> 200 мг / дл, холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ)> 100 мг / дл, холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ХС ЛПВЩ) вік> 30 років.
3. Використання покритого спеціальною оболонкою Аспірину в дозі 81-325 мг / сут.
4. Особи з гіперчутливістю до Аспірину, зі схильністю до кровотеч, яким проводили терапію антикоагулянтами, і з загостреннями захворювань печінки не повинні отримувати Аспірин.
5. Терапію Аспірином не призначають пацієнтам у віці молодше 21 років.

Одним з головних аргументів на користь зниження дози Аспірину є потенційне підвищення безпеки лікування [ 4 ]. Слід підкреслити, що в цілому Аспірин в низьких дозах безпечний, а малий ризик шлунково-кишкової кровотечі при лікуванні ацетилсаліциловою кислотою компенсується її користю.

Важлива перевага застосування Аспірину - одноразовий прийом. Тривале, протягом доби дію Аспірину обумовлено основними його особливостями впливу на циклооксигеназу: необоротне вплив на циклооксигеназу-1 тромбоцитів; ингибиция циклооксигенази-1 відбувається у відносно зрілих мегакаріоцитів ще до надходження нових тромбоцитів в кров [ 4, 7 ].

Все вищевикладене свідчить на користь обов'язкового проведення як первинної, так і вторинної аспірінопрофілактікі у хворих на цукровий діабет. Американська діабетична асоціація розробила спеціальні рекомендації щодо застосування Аспірину при цукровому діабеті [ 8 ]. Аспірин в дозі 81-325 мг / сут запропоновано призначати всім чоловікам і жінкам, які страждають на цукровий діабет, при наявності клінічних ознак макроангіопатії.

Своєчасна і раціональна аспірінопрофілактіка у хворих на цукровий діабет обох типів при наявності факторів ризику буде сприяти уповільненню розвитку і прогресування серцево-судинної патології, що значно поліпшить якість життя даної категорії пацієнтів. Висока ефективність, безпеку і доступна ціна повинні забезпечити широке використання аспірінопрофілактікі при цукровому діабеті.

література

1. Амосова К. М. Цукровий діабет і ішемічна хвороба серця // Журнал АМН України, 2000, т.6, №3, з 508-517.
2. Єфімов А.С., Сергієнко О.С. Діабетічні макроангіопатії. Київ, 1994, 128 с.
3. «Кардіологічний» аспірин і ризик шлунково-кишкової кровотечі // Клінічна фармакологія, терапія, 2002 т. 11, № 1, с. 8-10.
4. Роль аспірину в малих дозах в профілактиці серцево-судинних захворювань // Клінічна фармакологія, терапія, 2002 т. 11, № 3, с. 11-14.
5. Цукровий діабет і серцево-судинні захворювання. Науковий висновок Американської асоціації серця (1999) // Клінічна фармакологія, терапія, 2000., т.9, № 2, с. 67-70.
6. Цукровий діабет 2 типу як серцево-судинне захворювання // Клінічна фармакологія, терапія, 2001., т.10, № 10, с. 7-18.
7. Antiplatelet Therapy with Acetylsalicylic Acid. - Bayer, 2002. - 192 p.
8. Aspirin Therapy in Diabetes. American Diabetes Association // Diabetes Gare. - 2002. - Vol.25, Suppl.n. - P.8-9.
9. Bergerhoff K., Clar C., Richter B. Aspirin in diabetac retinopathy // Endocrinol.Metab. din. N. Amer. - 2002. - Vol. 51, N 5. - p.779-79.
10. Oolwell JA Aspirin Therapy in Diabetes // Diabetes Oare. 1997. - Vol.20, -N -11. - P.lpep-Wi.
11. Srdmann S. Jardio vascular events in patients with type 2 diabetes // Diabet.Vase.Bis. - 2002. - Vol.2, Suppl.1. - P.4-8.
12. Marks J., Kaskin P. Cardiovascular risk in diabetes // J.Mabel. Gomplicat. - 2000. - P.OS-I.
13. Mykk'anen. Prevention of coronary heart disease in Type 2 diabetes // J.Clin.Pract. - 2000, Suppl.l. - P.40-45.
14. Sachs Е., Valensi P. Dysfonction endotheliale et diabete // STV. - 2000. - Vol.2, N 8. - P.500-509.
15. Tennyson & .IS. Under standing type 2 diabetes mellitus and associated cardiovascular disease // Am.J.Mang.Gare. - 2002. -Vol.8, N 16. - Suppl.1. - P.450-459.

Читайте також