Використання інтерферонів в профілактиці і лікуванні респіраторних вірусних інфекцій у дорослих і дітей

Респіраторні вірусні інфекції, в число яких входить і грип, завжди представляли серйозну проблему суспільної охорони здоров'я [1, 2]. Тільки за останні 100 років зареєстровано, описано і вивчено 4 пандемії і 2 глобальні епідемії грипу, під час яких за різними оцінками померло більше 50 млн чоловік [3]. Незважаючи на те, що людство бореться з грипом протягом століть, значні успіхи в боротьбі з цією інфекцією досягнуті лише в останні десятиліття.

За час вивчення вірусів грипу після їх виділення від хворих людей (1933 г. - вірус грипу типу А; 1940 року - вірус грипу типу В; 1947 року - вірус грипу типу С) було встановлено, що тільки вірус грипу типу А здатний до пандемічного поширення. Він викликає щорічні сезонні епідемії та вражає не тільки людей, а й різних тварин [4, 5]. Віруси грипу викликають щорічні сезонні епідемії серед населення, а різні його підтипи широко циркулюють серед тварин. У вірусів грипу типу A виявлено 17 варіантів гемаглютиніну (H) та 10 варіантів нейрамінідази (N). Віруси грипу типу А підрозділяють на підтипи, відповідно до поєднаннями 2 видів білків вірусу (H і N), розташованих на його поверхні.

Гемаглютинін пов'язує вірус грипу з рецепторами клітин-мішеней людини, а нейрамінідаза бере участь у вивільненні нових вірусних частинок. РНК вірусу грипу складається з фрагментів, які кодують синтез різних вірусних білків. Ця фрагментарність і визначає мінливість вірусу, так як при відтворенні РНК легко виникають «помилки» в розташуванні цих фрагментів по відношенні один до одного, що і призводить до мутацій і рекомбінації [5].

У вірусу грипу постійно відбуваються мутації в генах, що кодують структуру гемаглютиніну і нейрамінідази. Такі зміни називають «антигенними дрейфом». В результаті цього виникають сезонні епідемії, коли в основному хворіють діти і ті дорослі, які раніше не зустрічалися зі схожим вірусом. Якщо ж в клітини людини, птиці або тварини потраплять одночасно два різних підтипу вірусу грипу, то між ними можлива рекомбінація генів (реассортація). Виникає новий підтип вірусу, у якого на поверхні буде знаходиться «суміш» батьківських антигенів «Н» і «N». Такі зміни називають «антигенний шифт».

Цей новий підтип вірусу грипу може за один-два роки вразити на нашій планеті величезна кількість людей будь-якого віку, оскільки у них немає до нього адаптивного імунітету. При цьому захворювання може протікати важче, зросте в кілька разів летальність від грипу та від його ускладнень. Такі глобальні епідемії (пандемії) на різних півкулях починаються в різні сезони року [5].

Антигенна мінливість вірусу дозволяє йому вислизати від впливу імунної системи організму людини. Завдяки цьому новий антигенний підтип вірусу грипу уникає стримуючого ефекту колективного імунітету, набутого населенням в період попередніх епідемій. Поява абсолютно нових варіантів вірусу грипу типу А відбувається нерегулярно. Ці події непередбачувані і, як правило, можуть бути несподіваними [6].

На відміну від більшості вірусів, що викликають гострі респіраторні вірусні інфекції (ГРВІ), вірус грипу відрізняється високою вірулентністю, контагіозністю, низькою імуногенність і надзвичайно високою мінливістю. Крім того, різні підтипи вірусу грипу типу А здатні інфікувати і циркулювати в організмі не тільки людини, але і тварин. Тому існує реальна загроза появи нових вірусів грипу за рахунок реассортаціі «свинячого», «пташиного» та інших вірусів на основі схрещування свинячого, пташиного і інших вірусів [6].

Завдяки значним і вражаючим успіхам в результаті застосування програм вакцинопрофілактики в боротьбі з інфекційними хворобами вдалося домогтися багаторазового зниження захворюваності, насамперед інфекціями дихальних шляхів.

Разом з тим щорічно в світі до 2 млрд людей переносять інфекційні захворювання, з яких близько 17 млн ​​вмирають. Щорічно виникають епідемії сезонного грипу і респіраторних вірусних інфекцій, під час яких реєструють до 5 млн випадків важкого грипу, з яких до 500 000 мають смертельні наслідки [2].

За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я щорічно кожна доросла людина «хворіє» на гострі респіраторні інфекції 2-4 рази, школяр - до 4-5 разів, дошкільник - до 6 разів, а дитина у віці до 1 року має від 2 до 12 епізодів хвороби [2 , 7].

Під час сезонних підйомів захворюваності на ГРВІ та грипу в епідемічний процес втягується до 20% населення, половину яких складають діти у віці до 14 років.

Аналіз помісячного динаміки захворюваності на ГРВІ та грип в Російській Федерації за 2015-2017 рр. показує, що випадки захворювань реєструються цілий рік, і тільки протягом трьох місяців з червня по серпень відзначається спад захворюваності. В період епідемічного сезону з жовтня по квітень виявляють найвищі показники захворюваності, особливо в січні-березні (рис. 1).

Для сучасної епідемічної ситуації ГРВІ та грипу характерно поширення захворювань в основному серед міських жителів, на частку яких припадає близько 85% всіх захворювань. При ГРВІ на частку дітей у віці до 17 років припадає понад 70% всіх захворювань.

Найбільш залучені в епідемічний процес ГРВІ та грипу діти перших років життя і підлітки. Причому серед хворих на дітей вікової групи від 3 до 6 років, які відвідують дитячі дошкільні організації, припадає понад 80% випадків (рис. 2).

Протягом останнього десятиліття в Російській Федерації щорічно реєструють до 35 млн випадків інфекційних (паразитарних) захворювань, з них понад 90% випадків припадає на ГРВІ та грип, якими протягом року переболевает до 30% населення Російської Федерації [7]. На частку захворювань, що викликаються респіраторними вірусами і вірусами грипу, доводиться до 40% лікарняних листів, а економічний збиток від них становить до 100 млрд рублів на рік, т. Е. Більш 80% сукупного збитку від інфекційних захворювань [6, 7].

Для нашої країни, також як і для всіх країн світу, значний соціально-економічний збиток від ГРВІ обумовлений високими показниками захворюваності, різноманітністю вірусів, що викликають клінічно схожу картину. В даний час відомо більше 200 вірусів, що викликають подібні захворювання [5, 7].

У Російській Федерації та країнах північної півкулі в даний час ГРВІ, включаючи грип, залишаються як і раніше масовими інфекційними хворобами [6].

На думку ВООЗ найефективнішим науково обґрунтованим методом боротьби з грипом є вакцинопрофілактика. Ефективність вакцинації проти грипу доведена багаторічним світовим досвідом і може становити 70-90%. Для досягнення ефекту вакцинації необхідно щорічно охоплювати щепленнями проти грипу не менше 75% людей в кожній групі високого ризику зараження [2, 8].

Результати вірусологічного моніторингу, проведеного ВООЗ, показали зростаючу резистентність штамів вірусів до противірусних препаратів. Наявність небажаних явищ при їх прийомі, протипоказань і обмежень до застосування засвідчує про велику значимість вакцинопрофілактики [8].

Щорічно збільшується охоплення населення щепленнями проти грипу в Російській Федерації привів до зниження захворюваності серед контингентів населення, що входять до груп ризику, що підтверджено даними МОЗ Росії і Росспоживнагляду, серед яких досягається найбільш високий відсоток охоплення вакцинації. Постійне планомірне збільшення обсягу щеплень проти грипу серед контингентів, які підлягають вакцинації, дозволило досягти в 2017 р найвищого охоплення щепленнями за всі роки проведення імунізації (67,3 млн осіб, тобто. Е. 46,6% населення).

У 2017 р порівнянні з 2000 р на тлі збільшення охоплення населення щепленнями проти грипу в 4,3 рази показник захворюваності на грип в Російській Федерації знизився в 85 разів (з 2973,3 на 100 тис. Нас. До 34,93 на 100 тис. нас. відповідно) (рис. 3).

Незважаючи на різке зниження захворюваності на грип за останні десятиліття в країні, за даними Росспоживнагляду, щорічно близько 30 млн випадків захворювань на ГРВІ, включаючи грип, реєструються у всіх суб'єктах Російської Федерації (табл.).

Тільки вакцинопрофілактика грипу не може вирішувати в повній мірі проблему ГРВІ, так як у щеплених формуються антитіла тільки до штамів вірусу грипу, що входять до складу вакцини, а в етіологічній структурі ГРВІ в даний час віруси грипу займають від 5% до 15% (рис. 4 ). Проти інших респіраторних вірусних захворювань специфічна профілактика не розроблена. Крім того, не всі вакцініруемих відповідають формуванням протективного імунітету, а також вакцини проти грипу не можуть використовуватися в розпал епідемії [7].

Тому профілактика грипу та ГРВІ повинна бути комплексною, включаючи проведення неспецифічної профілактики з широким застосуванням противірусних препаратів і лікарських засобів, які можуть чинити істотний вплив як на попередження виникнення захворювань, так і на успішний результат виниклого захворювання.

Серед засобів неспецифічної профілактики грипу та ГРВІ особливе місце займають препарати інтерферонового ряду. Вперше інтерферон (ІФН) був отриманий в 1957 р і описаний англійським вірусологом Аліком Айзексом як «білок, значно менший, ніж імуноглобуліни, який виробляється клітинами різних видів тварин після зараження живими або інактивованих вірусами і здатний пригнічувати ріст різноманітних вірусів в клітинах тих же видів тварин в дозах, нетоксичних для клітин ». Перші дослідження інтерферону, проведені англійськими вченими, показали його ефективність при лікуванні кератиту, спричиненого вірусом осповакціни [9].

Антибактеріальні препарати безсилі проти хвороб, збудниками яких є віруси. Тому деякі дослідники називають інтерферон «противірусною антибіотиком» широкого спектру дії, так як інтерферон утворюється живими клітинами і здатний пригнічувати віруси і затримувати розмноження майже всіх відомих вірусів, в той же час залишаючись нешкідливим для організму [9].

У 1960 р, вже через три роки після відкриття ІФН, в Радянському Союзі в лабораторії нових антибіотиків Центрального інституту удосконалення лікарів (нині ФГБОУ ДПО «Російська медична академія неперервної професійної освіти» Міністерства охорони здоров'я Росії), яку очолювала Зінаїда Віссаріонівна Ермольева, вперше був отриманий противірусний препарат інтерферону - людський лейкоцитарний ІФН для інтраназального введення [9].

У 1961 р англійський вірусолог Д. А. Тіррелл вперше досліджував на собі і на своїх співробітниках перспективу інтраназального застосування ІФН для профілактики респіраторних захворювань і грипу. Попереднє закопування в ніс ІФН і подальше зараження вірусом Коксакі викликало лише легке нездужання, але не захворювання, в той же час ніяких побічних симптомів від застосування інтерферону у випробовуваних не відзначалося [9].

В СРСР вже в 1962 р на добровольцях було отримано ад'ювантний ефект вітчизняного ІФН при вакцинації, і він був вперше застосований для лікування важкої форми грипу, а також як профілактичний засіб. У 1964 році цей препарат з успіхом застосовувався в очній клініці для лікування вірусного кератокон'юнктивіту. Надалі дослідження підтвердили безпеку і ефективність лікування вірусних кон'юнктивітів за допомогою ІФН [9].

Вітчизняний людський лейкоцитарний ІФН для інтраназального введення став першим препаратом, який отримав широке застосування в практиці охорони здоров'я Радянського Союзу.

Під час епідемії гонконгського грипу 1968-1969 рр. в СРСР була показана висока ефективність інтраназального застосування лейкоцитарного ІФН у дітей і дорослих.

Однак виявилося, що людський лейкоцитарний ІФН має недоліки, які полягають в низького ступеня очищення від вірусних частинок (наприклад, вірусів гепатитів та ін.). Ця проблема була вирішена в середині 80-х рр. минулого століття, коли за допомогою методів генної інженерії було отримано рекомбінантний ІФН, ідентичний ІФН людини за амінокислотним складом [9].

Після проникнення вірусу в організм людини, в більшості випадків імунна система реагує виробленням антитіл, захисний титр яких з'являється на 10-14 день, досягаючи максимуму ще через два тижні. Перевага інтерферону полягає в тому, що його вироблення починається практично відразу після проникнення вірусу в організм, досягаючи максимуму вже на 2-й день. Тому ІФН вважають першою лінією захисту організму від вірусів (рис. 5).

Інтерферони як ендогенні імуномодулятори можна віднести до поліфункціональним біорегулятори. Вони визначають феномен несприйнятливості клітин до повторного зараження вірусом і володіють комбінованим властивістю етіотропного і імуномодулюючої дії, що дозволяє включати їх в комплексне лікування грипу та ГРВІ [8].

В даний час найбільш вивченими і широко вживаними є інтерферони першого типу: ІФН-α і ІФН-β. Дія цих ІФН захищає генетичну інформацію клітин господаря від змін геному, що викликається вірусами, і обмежує проліферацію пошкоджених клітин. При виявленні патогенних мікроорганізмів, вірусів і бактерій макрофаги і дендритні клітини виробляють ІФН 1-го типу (ІФН-α і ІФН-β). -Плазмоцитоїдні дендритні клітини виробляють ІФН-α, а фібробласти і епітеліальні клітини - ІФН-β. При дії ІФН 1-го типу на дендритні клітини і макрофаги посилюється вплив на Т- і В-клітини, що приводить до збільшення вироблення специфічних до вірусу антитіл.

Інтерферони чинять дію на всі клітини імунної системи, на продукцію ІФН-α, синтезованого на перших етапах імунної відповіді, і служать потужними активаторами продукції ІФН-γ, ще задовго до початку його синтезу Т-лімфоцитами [8].

Слід враховувати, що не у всіх людей імунна система здатна адекватно реагувати як на впровадження в організм вірусу, так і на введення вакцини.

Оптимальна комплексна профілактика ГРВІ, включаючи грип, повинна проводитися за двома основними напрямками: специфічна імунопрофілактика і неспецифічна, спрямована на посилення імунорезистентність організму, переважно школярів та інших вікових груп ризику, із застосуванням в тому числі препаратів ІФН.

Одна з основних причин частих і повторних ГРВІ та більш важкого перебігу грипу - неспроможність місцевого імунітету. З огляду на цю обставину, неспецифічна профілактика грипу та ГРВІ в першу чергу повинна бути спрямована на посилення захисних властивостей слизових оболонок верхніх дихальних шляхів, що можливо при використанні імуномодуляторів місцевої дії. Численні дослідження із застосування, в рамках профілактичних програм, ІФН-α2b, доводили його ефективне противірусну дію при всіх респіраторних інфекціях.

Встановлено, що місцеве застосування препаратів рекомбінантного інтерферону (краплі, мазі і ін.) Виявляється ефективним за рахунок досягнення високих концентрацій активної речовини безпосередньо в осередку ураження, при цьому розвиток аутоімунних процесів мінімізується [8].

В сучасних умовах в практиці охорони здоров'я успішно застосовують різні противірусні засоби, серед яких гідне місце займають інтерферонсодержащіе препарати (Гриппферон, Генферон, Реаферон, Віферон, Альфаферон).

Дослідження, що проводяться протягом останніх років, підтвердили, що одним з найбільш ефективних, безпечних і доступних препаратів рекомбінантного інтерферону, які застосовуються як з профілактичною, так і лікувальною метою при грипі і різних ГРВІ, є препарат інтерферону - Гриппферон. Даний препарат виробляється у вигляді готових форм - стабільні назальні краплі і спрей дозованого застосування, а для людей з алергічним ринітом випускається мазь назальная з лоратадином.

Гриппферон містить ІФН-α2b людського рекомбінантного не менше 10000 МО / мл. Полімерна основа в складі препарату забезпечує більш міцний контакт з клітинами слизової оболонки носа і сприяє проникненню інтерферону в міжклітинний простір. Препарат не має аналогів в світі і дозволений до застосування у дорослих і дітей з перших днів життя.

Багаторічний досвід Вивчення Гріппферона підтверджує его протівірусну дію для більшості респіраторніх вірусів, что віклікають ГРВІ. Особливість Гріппферона - прямий вплив на першопричину захворювання - препарат запобігає репродукцію вірусів в зараженому організмі. Профілактичне використання препарату в організованих колективах сприяло зниженню захворюваності на грип та ГРВІ в 2,5-3,5 рази. Своєчасне призначення ІФН-α2b, особливо на ранніх стадіях захворювання, призводить до скорочення тривалості хвороби на 30-50%. Перевагою препарату Гриппферон є те, що він може використовуватися не тільки для профілактики, але і для лікування грипу та ГРВІ у новонароджених, дітей, вагітних, дорослих, людей похилого віку і пацієнтів з супутніми хронічними інфекціями, варіантами аллергозов, незалежно від стану їх імунного статусу [ 10-12].

Переконлива клінічна ефективність і переносимість препарату Гриппферон була показана на 7500 пацієнтах, які застосовували препарат як з лікувальною, так і профілактичною метою, не було зареєстровано ускладнень і побічних ефектів [13].

Клініко-лабораторна оцінка використання препарату Гриппферон, краплі назальні у дітей з гострою респіраторною патологією в лікувальних і оздоровчих установах достовірно підтвердила його ефективність - скорочення термінів прояви катарального синдрому (риніт, кашлю, гіперемія зіву), інтоксикації і лихоманки. При використанні препарату в санаторіях бронхолегеневого профілю було встановлено, що знижувалася частота повторних ГРВІ [14].

При вивченні дії препарату Гриппферон, краплі назальні у недоношених дітей в перші 7 тижнів життя, мали контакти з хворими на ГРВІ, було показано зниження випадків захворювання (в 3,5 рази), а також скорочення як тривалості захворювання (в 1,3 рази), так і частоти розвитку ускладнень (в 9,2 рази). Індекс профілактичної ефективності склав 9,2 [15].

Проведене в Іванівському НДІ материнства і дитинства ім. В. Н. Городкова (ФГБУ Іванівський НДІ материнства і дитинства ім. В. Н. Городкова МОЗ РФ) вивчення ефективності застосування препарату Гриппферон у недоношених дітей, що народилися з низькою масою тіла і які контактували з хворими на ГРВІ, показало, що у 38,5% дітей з групи спостереження захворювання не настало, тоді як в групі порівняння захворіло 96,2% дітей. Середня тривалість клінічного прояву захворювання була майже в два рази коротше у дітей з групи спостереження в порівнянні з дітьми контрольної групи (6,4 проти 11,5 дня відповідно). Частота ускладнень в групі спостереження склала 5,7%, тоді як в групі порівняння - у кожної п'ятої дитини [16]. Аналогічний результат, який показав ефективність застосування препарату Гриппферон, був отриманий і у дітей у віці від 3 місяців до 3 років, які контактували з хворими на ГРВІ.

На кафедрі інфекційних хвороб РМАНПО (ФГБОУ ДПО Російська медична академія неперервної професійної освіти МОЗ РФ) була проведена неспецифічна профілактика ГРВІ та грипу препаратом Гриппферон серед медичних працівників груп ризику в період епідемічного сезону 2016-2017 рр. До групи ризику увійшли всі співробітники кафедри, а також медичний персонал інфекційного відділення лікарні.

Профілактичне застосування препарату Гриппферон проведено в два етапи: перший збігся з піком захворюваності на грип в осінньо-зимовий період, а другий - з початком другої хвилі епідемічної захворюваності, що дозволило всім піднаглядним з групи ризику уникнути захворювання на ГРВІ та грип.

Таким чином, в рамках неспецифічної профілактики грипу та ГРВІ важливе значення має своєчасне застосування, як з профілактичною, так і з лікувальною метою, препаратів, що містять інтерферон. Широке використання в практиці охорони здоров'я препаратів на основі рекомбінантних інтерферонів, зокрема препарату Гриппферон, вже сьогодні може привести до значного зниження захворюваності населення на ГРВІ та грип, а також знизити частоту епідемічних спалахів, в першу чергу в організованих колективах та серед контингентів, які належать до груп ризику .

література

1. ВООЗ. Інформаційний бюлетень № 211. Грип. Березень 2014 р
2. ВООЗ. Інформаційний бюлетень. Грип. Листопад 2016 р
3. Покровський В. І., Онищенко Г. Г., Черкаський Б. Л. Еволюція інфекційних хвороб в Росії в XX столітті. М .: Медицина, 2003. С. 184-214.
4. Бєляєва Н. М., Тетова В. Б. Грип. М., 2011. С. 7-11, 59.
5. Смородинцев А. А. Таємничий вірус. СПб, 2014. С. 26-34.
6. Сергієв В.П., Філатов Н. Н. Людина і його паразити. Суперництво геномів і молекулярне взаємодія. М .: Наука, 2010. С. 322-334.
7. Селькова Е. П., Калюжин О. В. ГРВІ та грип. Монографія. М., 2015. 224 с.
8. Лусс Л. В., Ільїна Н. І. Грип. Профілактика, діагностика, терапія. М .: ГЕОТАР-Медіа. 2011. 120 с.
9. Денисов Л. А., Шолохов І. В. Відкриття інтерферону і його клінічне застосування // Інфекційні хвороби. 2017, № 1. С. 23-31.
10. Гапонюк П.Я., Кузьмінська Л. М. Клінічна і епідеміологічна ефективність препарату «Гриппферон, краплі в ніс» при ГРВІ і грипі // Санітарно-гігієнічний вісник. 2002 № 1. С. 26-27.
11. Гапонюк П.Я., Дорошенко Е. М. Роль російського препарату Гриппферон в лікуванні і профілактиці грипу та інших ГРВІ // Поліклініка. 2008, № 5. С. 22-24.
12. Гапонюк П.Я., Щипанова А. І. Застосування Гріппферона для профілактики і лікування ГРВІ та грипу у вагітних жінок / XIV Російський національний конгрес «Людина і ліки. Збірник матеріалів конгресу. М., 2007. С. 539.
13. Панова І. А., Малишкіна А. І., Сотникова Н. Ю., Чаша Т. В. Профілактика грипу та гострих вірусних інфекцій у вагітних та новонароджених // Інфекційні хвороби. 2017, № 1. С. 32-41.
14. Феклісова Л. В. Клініко-лабораторна оцінка використання препаратів інтерферону у дітей з гострою респіраторною патологією в лікувальних і оздоровчих установах // Епідеміологія та інфекційні хвороби. Актуальні питання. 2012, № 1. С. 71-75.
15. Филькина О. М., Васильєва Т. П., Чумаков А. С., Филькина Е. В. Профілактика гострих респіраторних вірусних інфекцій у недоношених дітей, в тому числі народжених з дуже низькою і екстремально низькою масою тіла, препаратами інтерферону альфа-2b // Журнал міжнародної медицини. 2013, № 4 (5). С. 97-100.
16. Чаша Т. В., Васильєва Т. П., Сотникова Н. Ю., Шилова Н. А., лицьовий А. О. Про досвід клінічного застосування препарату «Гриппферон, краплі назальні» у недоношених дітей. Інформаційно-методичний лист. ФГБУ «Іванівський НДІ материнства і дитинства ім. В. Н. Городкова »МОЗ Росії. Іваново, 2017. 38 с.

Н. Д. Ющук1, доктор медичних наук, професор, академік РАН
О. С. Хадарцев

ФГБОУ ВО МДМСУ ім. А. І. Євдокимова МОЗ РФ, Москва

1 Контактна інформація: [email protected]

Використання інтерферонів в профілактиці і лікуванні респіраторних вірусних інфекцій у дорослих і дітей / Н. Д. Ющук, О. С. Хадарцев

Для цитування: Лікуючий лікар № 3/2018; Номери сторінок у випуску: 67-72

Теги: вакцинація, захворюваність, вірусні інфекції, профілактика

Купити номер з цією статтей в pdf