Все про гормонах. Наднирники.

Наднирники - ендокринні залози, які складаються з двох частин - коркового і мозкового речовини, що володіють різним походженням, структурою і функцією. Корковаречовина займає близько 70-80% обсягу органу і виділяє кортикостероїди - групу гормонів, що впливають на різні види обміну, імунну систему і перебіг запальних процесів. Мозкова речовина продукує катехоламіни, які змінюють діяльність серцево-судинної і нервової систем, залозистогоепітелію, процеси вуглеводного обміну і термогенеза. Покриті товстою капсулою з щільної сполучної тканини, від якої в кіркова речовина відходять тонкі трабекули, що несуть судини і нерви. Від трабекул і капсули вглиб органу проникають ретикулінові волокна, що утворюють тонку сіточку навколо клітин паренхіми в кірковій і мозковій речовині.

Корковаречовина створено трьома різко розмежовані зонами: (1) клубочкової - тонкої зовнішньої, що лежить під капсулою; (2) пучкової - середньої, котра утворює основну масу кори, і (3) сітчастої - вузької внутрішньої, прилеглої до мозкового речовини (рис. 1).

1.Клубочковая зона утворена невеликими клітинами з рівномірно пофарбованої цитоплазмою, які формують округлі арки ( "клубочки"). У цих клітинах добре розвинені аЕПС і комплекс Гольджі; мітохондрії - з пластинчастими і тубулярна кристами. Ліпідних крапель менше, ніж в пучковій зоні.

2.Пучковая зона складається з великих оксифільних вакуолізірованние клітин (спонгіоцітов), які утворюють радіально орієнтовані тяжі ( "пучки"), розділені синусоїдними капілярами. Для них характерний високий вміст ліпідних крапель, мітохондрії з тубулярна кристами, потужний розвиток аЕПС і комплексу Гольджі (рис. 1).

Мал. 1. Наднирник: вид на гістологічному препараті і ультраструктура клітин різних відділів. К - капсула, КЗ - клубочкова зона, ПЗ - пучкова зона, СЗ - сітчаста зона, MB - мозкова речовина, КАП - капіляри.

3.Сетчатая зона утворена анастомозуючих епітеліальними тяжами, що йдуть в різних напрямках, між якими розташовуються кровоносні капіляри. Клітини цієї зони менших розмірів, ніж в пучковій зоні; в цитоплазмі містяться мітохондрії з тубулярна кристами, аЕПС добре розвинена. Ліпідних крапель менше, ніж в пучковій зоні, зустрічаються численні лізосоми і ліпо-фусціновие гранули. Часті картини загибелі клітин механізмом апоптозу.

Гормони коркового речовини наднирника - кортикостероїди - поділяються на три основні класи, які синтезуються і виділяються в клубочкової, пучкової і сітчастої зонах коркового речовини, відповідно:

1. Мінералкортікоіди - впливають на рівні електролітів в крові і артеріальний тиск (у людини найбільш важливий з них альдостерон);
2. Глюкокортикоїди - мають виражену дію на різні види обміну (особливо вуглеводний) і на імунну систему (головним з них у людини є кортизол);
3. Статеві стероїди (головні з них у людини - дегідроепіандростерон і його сульфат - мають слабке андрогенну дію).

Вихідним субстратом для синтезу всіх кортикостероїдів служить холестерин, який шляхом рецепторно-опосередкованого ендоцитозу витягується клітинами з крові в складі ліпопротеїнів низької щільності, відщеплюється від них після гідролізу в лізосомах і накопичується в ліпідних краплях. Ферментні системи, які беруть участь в синтезі стероїдних гормонів (стероїдогенез), розташовані в аЕПС і мітохондріях. Стероїди не запасайтеся про в клітинах, а утворюються і виділяються безперервно.

Регуляція діяльності клітин кори надниркової залози в пучковій і сітчастою зонах забезпечується АКТГ, взаємодіє зі специфічним рецептором на їх плазмолемме. Секреція АКТГ, в свою чергу, контролюється кортіколіберіном гіпоталамуса. Синтез і секреція минералкортикоидов клітинами клубочкової зони регулюються переважно ренін-ангіотензіновоп системою.

Мозкова речовина утворена Хромафінні, гангліозними і підтримують клітинами.
а) хромафінні клітини - основний елемент мозкової речовини - розташовані у вигляді гнізд і тяжів, мають полігональну форму, велике ядро, дрібнозернисту або вакуолізірованную цитоплазму. Гистохимическими методами виділяють два їх типу: Н і (чисельно переважаючі) А-клітини, що виробляють норадреналін і адреналін, відповідно. Містять дрібні мітохондрії, ряди цистерн грЕПС, великий комплекс Гольджі, численні секреторні гранули - з помірно щільним (в А-клітинах) або ущільненим в центрі і світлим по периферії (в Н-клітинах) матриксом, Секреторні гранули крім катехоламінів містять білки (в тому числі хромогранина - осмотичні стабілізатори - і енкефаліни, ІЛ-1, фактори росту), ліпіди і АТФ.
б) гангліозних клітини містяться в невеликому числі і являють собою вегетативні нейрони;
в) підтримують клітини - отростчатие, глиальной природи; охоплюють хромафінні клітини.

Фізіологічна регенерація коркового речовини наднирника описується двома теоріями: міграційної та зональної.

1. Міграційна гіпотеза більш обгрунтована, базується на уявленні про те, що новоутворення клітин коркового речовини відбувається в клубочкової зоні, звідки вони мігрують в пучковую і далі - в сітчасту, де піддаються дегенеративних змін і гинуть. По ходу міграції клітини зазнають фенотипічні зміни і продукують різні класи кортикостероїдів.
2. Зональна гіпотеза припускає порівняльну незалежність кожної із зон, що забезпечують необхідний рівень своєї регенерації.

Наднирники є парними залозами. Це ендокринний орган, який має життєво важливе значення. У наднирниках виділяють два шари - корковий і мозковий. Корковий шар має мезодермальне походження, мозковий шар розвивається з зачатка симпатичного ганглія.

Гормони кори надниркових залоз

У корі надниркових залоз виділяють 3 зони: зовнішню - клубочкову, середню - пучкову і внутрішню - сітчасту. У клубочковой зоні продукуються в основному мінералокортикоїди, в пучковій - глюкокортикоїди, в сітчастої - статеві гормони (переважно андрогени). За хімічною будовою гормони кори надниркових залоз є стероїдами. Механізм дії всіх стероїдних гормонів полягає в прямому впливі на генетичний апарат ядра клітин, стимуляції синтезу відповідних РНК, активації синтезу транспортують катіони білків і ферментів, а також підвищенні проникності мембран для амінокислот.

Мінералокортикоїди. До цієї групи належать альдостерон, дезоксикортикостерону, 18-оксікортікостерон, 18-оксідезоксікортікостерон. Ці гормони беруть участь у регуляції мінерального обміну. Основним представником минералокортикоидов є альдостерон. Альдостерон посилює реабсорбцію іонів натрію і хлору в дистальних ниркових канальцях і зменшує зворотне всмоктування іонів калію. В результаті цього зменшується виділення натрію з сечею і збільшується виведення калію. У процесі реабсорбції натрію пасивно зростає і реабсорбція води. За рахунок затримки води в організмі збільшується об'єм циркулюючої крові, підвищується рівень артеріального тиску, зменшується діурез. Аналогічне вплив на обмін натрію і калію альдостерон оказвтает в слинних і потових залозах. Альдостерон сприяє розвитку запальної реакції. Його прозапальні дію пов'язано з посиленням ексудації рідини з просвіту судин в тканині і набряклості тканин.

При підвищеній продукції альдостерону посилюється також секреція водневих іонів і амонію в ниркових канальцях, що може привести до зміни кислотно-основного стану - алкалозу.

У регуляції рівня альдостерону в крові мають місце кілька механізмів, основний з них - це ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. У невеликому ступені продукцію альдостерону стимулює АКТГ аденогіпофіза. Гипонатриемия або гіперкаліємія за механізмом зворотного зв'язку стимулює вироблення альдостерону. Антагоністом альдостерону є натрійуретичний гормон передсердь. Глюкокортикоїди. До глюкокортікоїдним гормонів відносяться кортизол, кортизон, кортикостерон, 11-дезоксікортізол, 11-дегідрокортікостерон. У людини найбільш важливим глюкокортикоїдом є кортизол. Ці гормони впливають на обмін вуглеводів, білків і жирів:

1. 1. Глюкокортикоїди викликають підвищення вмісту глюкози в плазмі крові (гіперглікемія). Цей ефект обумовлений стимулюванням процесів глюконеогенезу в печінці, тобто утворення глюкози з амінокислот і жирних кислот. Глюкокортикоїди пригнічують активність ферменту гексокінази, що веде до зменшення утилізації глюкози тканинами. Глюкокортикоїди є антагоністами інсуліну в регуляції вуглеводного обміну.
2. 2. Глюкокортикоїди надають катаболічну вплив на білковий обмін. Разом з тим вони мають і вираженим антіанаболіческім дією, що проявляється зниженням синтезу особливо м'язових білків, так як глюкокортикоїди пригнічують транспорт амінокислот з плазми крові в м'язові клітини. В результаті знижується м'язова маса, може розвинутися остеопороз, зменшується швидкість загоєння ран.
3. 3. Дія глюкокортикоїдів на жировий обмін полягає в активації ліполізу, що призводить до збільшення концентрації жирних кислот у плазмі крові.
4. 4. Глюкокортикоїди пригнічують всі компоненти запальної реакції: зменшують проникність капілярів, гальмують ексудацію і знижують набряклість тканин, стабілізують мембрани лізосом, що запобігає викид протеолітичних ферментів, що сприяють розвитку запальної реакції, пригнічують фагоцитоз у вогнищі запалення. Глюкокортикоїди зменшують лихоманку. Це дія пов'язана зі зменшенням викиду інтерлейкіну-1 з лейкоцитів, який стимулює центр теплопродукції в гіпоталамусі.
5. 5. Глюкокортикоїди надають протиалергічну дію. Це дія обумовлена ​​ефектами, що лежать в основі протизапальної дії: пригнічення освіти факторів, що підсилюють алергічну реакцію, зниження ексудації, стабілізація лізосом. Підвищення змісту глюкокортикоїдів в крові призводить до зменшення числа еозинофілів, концентрація яких зазвичай збільшена при алергічних реакціях.
6. 6. Глюкокортикоїди пригнічують як клітинний, так і гуморальний імунітет. Вони знижують продукцію Т-і В-лімфоцитів, зменшують утворення антитіл, знижують імунологічний нагляд. При тривалому прийомі глюкокортикоїдів може виникнути інволюція тимуса і лімфоїдної тканини. Ослаблення захисних імунних реакцій організму є серйозним побічним ефектом при тривалому лікуванні глюкокортикоїдами, так як зростає ймовірність приєднання вторинної інфекції. Крім того, посилюється і небезпека розвитку пухлинного процеса через депресію імунологічного нагляду. З іншого боку, ці ефекти глюкокортикоїдів дозволяють розглядати їх як активних імунодепресантів.
7. 7. Глюкокортикоїди підвищують чутливість гладких м'язів судин до катехоламінів, що може привести до зростання артеріального тиску. Цьому сприяє і їх невелике мінералокортикоїдну дію: затримка натрію і води в організмі.
8. 8. Глюкокортикоїди стимулюють секрецію соляної кислоти.

Освіта глюкокортикоїдів корою наднирників стимулюється АКТГ аденогіпофіза. Надлишковий вміст глюкокортикоїдів в крові призводить до гальмування синтезу АКТГ і кортиколиберина гіпоталамусом. Таким чином, гіпоталамус, аденогіпофіз і кора надниркових залоз об'єднані функціонально і тому виділяють єдину гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковозалозної систему. При гострих стресових ситуаціях швидко підвищується рівень глюкокортикоїдів в крові. У зв'язку з метаболічними ефектами вони швидко забезпечують організм енергетичним матеріалом. Зміст глюкокортикоїдів в крові найвища в 6-8 годин ранку.

Гіпофункція кори надниркових залоз проявляється зниженням вмісту кортікоідних гормонів і носить назву Аддісоновой (бронзової) хвороби. Головними симптомами цього захворювання є: адинамія, зниження об'єму циркулюючої крові, артеріальна гіпотонія, гіпоглікемія, посилена пігментація шкіри, запаморочення, невизначені болі в області живота, проноси.

При пухлинах надниркових залоз розвивається гіперфункція кори надниркових залоз з надмірною освітою глюкокортикоїдів. Це так званий первинний гіперкортицизм, або синдром Іценко - Кушинга. Клінічні прояви цього синдрому такі ж, як і при хворобі Іценко - Кушинга.

Статеві гормони відіграють певну роль лише в дитячому віці, коли внутрисекреторная функція статевих залоз ще слабо розвинена. Статеві гормони кори надниркових залоз сприяють розвитку вторинних статевих ознак. Вони також стимулюють синтез білка в організмі. АКТГ стимулює синтез і секрецію андрогенів. При надлишкової виробленні статевих гормонів корою наднирників розвивається адреногвнітальний синдром. Якщо відбувається надмірне утворення гормонів однойменного статі, то прискорюється процес статевого розвитку, якщо протилежної статі - то з'являються вторинні статеві ознаки, властиві іншому підлозі.

Гормони мозкового шару надниркових залоз

Мозковий шар наднирників виробляє катехоламіни: адреналін і норадреналін. На частку адреналіну припадає близько 80%, на частку норадреналіну - близько 20% гормональної секреції. Секреція адреналіну і норадреналіну здійснюється Хромафінні клітинами з амінокислоти тирозину (тірозін- ДОФА-дофамін-норадреналін-адреналін). Інактивація здійснюється моноаміноксидазою і катехол-о-метилтрансферазою.

Фізіологічні ефекти адреналіну і норадреналіну аналогічні активації симпатичної нервової системи, але гормональний ефект є більш тривалим. У той же час продукція цих гормонів посилюється при порушенні симпатичного відділу вегетативної нервової системи. Адреналін стимулює діяльність серця, звужує судини, крім коронарних, судин легенів, головного мозку, працюючих м'язів, на які він має судинорозширювальну дію. Адреналін розслабляє м'язи бронхів, гальмує перистальтику і секрецію кишечника і підвищує тонус сфінктерів, розширює зіницю, зменшує потовиділення, посилює процеси катаболізму і утворення енергії. Адреналін виражено впливає на вуглеводний обмін, посилюючи розщеплення глікогену в печінці і м'язах, в результаті чого підвищується вміст глюкози в плазмі крові.

Адреналін активує ліполіз. Катехоламіни беруть участь в активації термогенеза. Дії адреналіну і норадреналіну опосередковані їх взаємодією з а- і р-адренорецепторами, які, в свою чергу, фармакологічно поділені на а, -, а2, р, - і Р2-рецептори. Адреналін має більшу спорідненість до (j-адренорецепторам, норадреналін - до а-адренорецепторів. У клінічній практиці широко використовуються речовини, вибірково збуджують або блокують ці рецептори.

Надлишкова секреція катехоламінів відзначається при пухлини хромафинної речовини надниркових залоз - феохромоцитомі. До основних її проявів відносяться: пароксизмальні підвищення артеріального тиску, напади тахікардії, задишка.

При впливі на організм різних за своєю природою надзвичайних або патологічних факторів (травма, гіпоксія, охолодження, бактеріальна інтоксикація і т.д.) наступають однотипні неспецифічні зміни в організмі, спрямовані на підвищення його неспецифічної резистентності, названі загальним адаптаційним синдромом (Г.Селье) . У розвитку адаптаційного синдрому основну роль грає гіпофізарно-надниркова система.

Наднирники складаються з двох індивідуальних в морфологічному і функціональному відносинах частин - мозкового і коркового речовини. Мозкова речовина відноситься до хромаффинной, або адреналової, системі і виробляє гормони, які за наведеною раніше класифікації вважаються похідними амінокислот. Корковаречовина складається з епітеліальної тканини і секретує гормони стероїдної природи.

Гормони мозкової Речовини наднірковіх залоза

Про здатність екстрактів з наднірковіх залоза підвіщуваті кров'яний Тиск Було відомо ще в XIX ст., Проти только в 1901 р Дж. Такаміне и співр. віділілі з мозкового шару наднірковіх залоза активний початок, ідентіфіковане з адреналіном. Це БУВ перший гормон, отриманий в чистому крісталічному виде. Більше ніж через 40 років, в 1946 р, з мозкової речовини було виділено ще один гормон - норадреналін, який до цього був синтезований хімічним шляхом. Крім цих двох головних гормонів, в надниркових залозах в невеликій кількості синтезується ще один гормон - ізопропіладреналін. Всі зазначені гормони мають схожу будову.

Ці гормони за будовою нагадують амінокислоту тирозин, від якого вони відрізняються наявністю додаткових ОН-груп в кільці і у β-вуглецевого атома бічного ланцюга і відсутністю карбоксильної групи. Дійсно, отримані експериментальні докази, що попередником гормонів мозкової речовини надниркових залоз є тирозин, що піддається в процесі обміну реакцій гідроксилювання, декарбоксилювання та метилування за участю відповідних ферментів. Біосинтез катехоламінів (адреналін і норадреналін) може бути представлений у вигляді такої спрощеної схеми:

У мозковій речовині надниркових залоз людини масою 10 г міститься близько 5 мг адреналіну і 0,5 мг норадреналіну. Зміст їх в крові становить відповідно 1,9 і 5,2 нмоль / л. У плазмі крові обидва гормону присутні як у вільному, так і в зв'язаному, зокрема, з альбумінами стані. Невеликі кількості обох гормонів відкладаються у вигляді солі з АТФ в нервових закінченнях, звільняючись у відповідь на їх роздратування. Адреналін і норадреналін, як і дофамін, відносяться до катехоламінів, тобто до класу органічних речовин, що надають сильну біологічну дію. Крім того, всі вони мають потужну судинозвужувальну дію, викликаючи підвищення артеріального тиску, і в цьому відношенні дію їх схоже з дією симпатичної нервової системи. Відомо потужне регулюючий вплив цих гормонів на обмін вуглеводів в організмі. Так, зокрема, адреналін викликає різке підвищення рівня глюкози в крові, що обумовлено прискоренням розпаду глікогену в печінці під дією ферменту фосфорілази. Адреналін, як і глюкагон, активує фосфорилазу не прямо, а через систему аденилатциклаза-цАМФ-протеїнкінази. Гіперглікеміческйй ефект норадреналіну значно нижче - приблизно 5% від дії адреналіну. Паралельно відзначаються накопичення гексозофосфат в тканинах, зокрема в м'язах, зменшення концентрації неорганічного фосфату і підвищення рівня ненасичених жирних кислот в плазмі крові. Є дані про гальмування окислення глюкози в тканинах під впливом адреналіну. Ця дія деякі автори пов'язують зі зменшенням швидкості проникнення (транспорту) глюкози всередину клітини. Механізм дії катехоламінів, що включає α- і β-адренергічні рецептори, аденилатциклазную систему і інші чинники, розглянуто в кінці цього розділу.

Відомо, що і адреналін, і норадреналін швидко руйнуються в організмі; з сечею виділяються неактивні продукти їх обміну, головним чином у вигляді 3-метокси-4-оксіміндальной кислоти, оксоадренохрома, метоксінорадреналіна і метоксіадреналіна. Ці метаболіти містяться в сечі переважно в пов'язаної з глюкуроновою кислотою форме.Ферменти, що каталізують зазначені перетворення катехоламінів, виділені з багатьох тканин і досить добре вивчені, зокрема моноаміноксидаза (МАО), що визначає швидкість біосинтезу і розпаду катехоламінів, ікатехолметілтрансферазой, що каталізує головний шлях перетворення адреналіну, тобто о-метилювання за рахунок S-аденозілметіонін. Наводимо структуру двох кінцевих продуктів розпаду катехоламінів:

Гормони коркового речовини надниркових залоз

З другої половини XIX в. відомо захворювання, назване бронзової хворобою, або хворобою Аддісона, на ім'я автора, вперше описав його. Захворювання характеризується посиленою пігментацією шкіри, м'язовою слабкістю, розладом функції травного тракту, різким порушенням водно-сольового обміну та обміну білків і вуглеводів. Як встановлено, в основі захворювання лежить туберкульозне ураження надниркових залоз, що призводить до недостатності або відсутності синтезу гормонів в кірковій речовині.

При хворобі Аддісона розлади обміну виражаються різким зниженням концентрації іонів натрію і хлору і підвищенням рівня іонів калію в крові і м'язах, втратою води організмом і зниженням рівня глюкози в крові. Порушення білкового обміну проявляються зниженням синтезу білків з амінокислот і збільшенням рівня залишкового азоту в крові.

Раніше захворювання вважалося невиліковним і хворі, як правило, вмирали. Після встановлення етіології хвороби та впровадження в медичну практику антибіотиків і специфічних засобів терапії туберкульозу хвороба піддається лікуванню.

Хімічна будова, біосинтез і біологічна дія кортикостероїдів

До теперішнього часу з коркового речовини надниркових залоз людини, свині і бика виділено близько 50 різних сполук, яким дано загальну назву кортикоїди, або кортикостероїди. Загальна кількість всіх стероїдів, які синтезуються в надниркових залозах багатьох тварин, наближається до 100, однак біологічну активність наділені не всі кортикостероїди.

Залежно від характеру біологічного ефекту гормони коркового речовини надниркових залоз умовно ділять на глюкокортикоїди (кортикостероїди, що впливають на обмін вуглеводів, білків, жирів і нуклеїнових кислот) і мінералокортикоїди (кортикостероїди, які надають переважне вплив на обмін солей і води). До перших відносяться кортикостерон, кортизон, гідрокортизон (кортизол), 11-дезоксікортізол і 11-дегідрокортікостерон, до других - дезоксикортикостерон і альдостерон.

В основі їх структури, так само як і в основі будови холестерину, ергостерину, жовчних кислот, вітамінів групи D, статевих гормонів і ряду інших речовин, лежить конденсована кільцева система циклопентанпергідрофенантрену.

Для гормонів коркового речовини надниркових залоз, наділених біологічною активністю, загальним в будові виявилася наявність 21 вуглецевого атома; внаслідок цього всі вони є похідними прегнана. Крім того, для всіх біоактивних гормонів коркового речовини надниркових залоз характерні наступні структурні ознаки: наявність подвійного зв'язку між 4-м і 5-м вуглецевими атомами, кетонної групи (С = О) у 3-го вуглецевого атома, бічний ланцюг (СО-СН 2 ОН) у 17-го вуглецевого атома.

У людини і більшості тварин найпоширеніші 5 гормонів коркового речовини надниркових залоз.

Встановлено, що попередником кортикостероїдів є холестерин (ол) і процес стероїдогенезу, як і нормальне гістологічну будову і маса наднирників, регулюється АКТГ гіпофіза. У свою чергу синтез АКТГ в гіпофізі, а значить, і кортикостероїдів в кірковій речовині наднирників регулюється гіпоталамусом, який у відповідь на стресові ситуації секретує кортиколиберин. Є незаперечні докази швидкого (короткочасного) і повільного (хронічного) дії АКТГ на наднирники, причому в гострому випадку тканину залози відповідає короткочасним збільшенням синтезу кортикостероїдів, в той час як при хронічному впливі АКТГ відзначається його трофічний ефект, який зводиться до стимулювання всіх обмінних процесів, забезпечують зростання і розмноження клітин залози, а також тривале збільшення секреції стероїдних гормонів. Слід зазначити, що дія АКТГ також опосередковано через специфічний рецептор і систему аденилатциклаза-цАМФ-протеїнкінази.

Отримано експериментальні докази індукуючогоефекту кортикостероїдів на синтез специфічних мРНК і відповідно синтез білка.

Припускають, що механізми такої дії стероїдів включають проникнення гормону внаслідок легкої розчинності в жирах через ліпідний бішар клітинної мембрани, освіту стероідрецепторного комплексу в цитоплазмі клітини, подальше перетворення цього комплексу в цитоплазмі, швидкий транспорт в ядро ​​і зв'язування його з хроматином. Вважають, що в цьому процесі беруть участь як кислі білки хроматину, так і безпосередньо ДНК. В даний час розроблена концепція про існування в організмі певної послідовності механізму кортикостероїдної регуляції обміну речовин:

ГОРМОН -> ГЕН -> БІЛОК (ФЕРМЕНТ).

Основний шлях біосинтезу кортикостероїдів включає послідовник ное ферментативне перетворення холестерину (ола) в прегненолон, який є попередником всіх стероїдних гормонів (рис. 6).

Мал. 6. Біосинтез прегненолона - попередника стероїдних гормонів. R позначає кільцеві структури (А, В, С) холестеролу.

Ферменти каталізують мінімум дві послідовні реакції гідроксилювання і реакцію відщеплення бічного ланцюга холестерину (у вигляді альдегіду изокапроновая кислоти). Як переносник електронів бере участь цитохром Р-450 в складній оксігеназной системі, в якій беруть участь також електронтранспортуючими білки, зокрема адренодоксін і адренодоксінредуктаза.

Подальші стадії стероидогенеза також катализируются складною системою гидроксилирования, яка відкрита в мітохондріях клітин кори надниркових залоз; послідовність всіх цих реакцій синтезу стероїдних гормонів узагальнена в загальну схему по Н.А. Юдаева і С.А. Афіногенова.

Глюкокортикоїди надають різнобічний вплив на обмін речовин в різних тканинах. У м'язової, лімфатичної, сполучної і жировій тканинах глюкокортикоїди, проявляючи катаболічну дію, викликають зниження проникності клітинних мембран і відповідно гальмування поглинання глюкози і амінокислот; в той же час в печінці вони надають протилежну дію. Кінцевим підсумком впливу глюкокортикоїдів є розвиток гіперглікемії, зумовленої головним чином глюконеогенезом. Механізм розвитку гіперглікемії після введення глюкокортикоїдів включає, крім того, зниження синтезу глікогену в м'язах, гальмування окислення глюкози в тканинах і посилення розпаду жирів (відповідно збереження запасів глюкози, так як в якості джерела енергії використовуються вільні жирні кислоти).

Доведено индуцирующее дію кортизону і гідрокортизону на синтез в тканини печінки деяких білків-ферментів: тріптофанпірролази, тірозінтрансамінази, серін- і треоніндегідратаз і ін., Що свідчить, що гормони діють на першу стадію передачі генетичної інформації - стадію транскрипції, сприяючи синтезу мРНК.

Мінералокортикоїди (дезоксикортикостерон і альдостерон) регулюють головним чином обмін натрію, калію, хлору і води; вони сприяють утриманню іонів натрію і хлору в організмі і виведенню з сечею іонів калію. Мабуть, відбувається зворотне всмоктування іонів натрію і хлору в канальцях нирок у обмін на виведення інших продуктів обміну, зокрема сечовини. Альдостерон отримав свою назву на підставі наявності в його молекулі альдегідної групи у 13-го вуглецевого атома замість метильної групи, як у всіх інших кортикостероїдів. Альдостерон - найактивніший минералокортикоид серед інших кортикостероїдів; зокрема, він в 50-100 разів активніше дезоксикортикостерона за впливом на мінеральний обмін.

Відомо, що період напіврозпаду кортикостероїдів становить всього 70-90 хв. Кортикостероїди піддаються або відновленню за рахунок розриву подвійних зв'язків (і приєднання атомів водню), або окислення, яке супроводжується відщепленням бокового ланцюга у 17-го вуглецевого атома, причому в обох випадках знижується біологічна активність гормонів. Утворилися продукти окислення гормонів коркового речовини надниркових залоз називають 17-кетостероїдів; вони виводяться з сечею в якості кінцевих продуктів обміну, а у чоловіків є також кінцевими продуктами обміну чоловічих статевих гормонів. Визначення рівня 17-кетостероїдів в сечі має велике клінічне значення. У нормі в сечі міститься від 10 до 25 мг 17-кетостероїдів у чоловіків і від 5 до 15 мг - у жінок. Підвищена екскреція їх спостерігається, наприклад, при пухлинах інтерстиціальної тканини сім'яників, тоді як при інших тестікулярних пухлинах вона нормальна. При пухлинах коркового речовини надниркових залоз різко збільшується екскреція 17-кетостероїдів з сечею - до 600 мг на добу. Проста гіперплазія коркового речовини супроводжується помірним підвищенням рівня кетостероидов в сечі. Для диференціальної діагностики пухлин або простий гіперплазії зазвичай користуються роздільним визначенням α- і β-17-кетостероїдів. Знижений виділення 17-кетостероїдів з сечею відзначається при евнухоидизме, гіпофункції передньої долі гіпофіза. При хворобі Аддісона у чоловіків екскреція 17-кетостероїдів різко знижена (від 1 до 4 мг / добу), а у жінок при цьому захворюванні вона практично не спостерігається. Цей факт підтверджує зазначене раніше положення, що 17-кетостероїди утворюються не тільки з гормонів коркового речовини надниркових залоз, а й з чоловічих статевих гормонів. При мікседемі (гіпофункція щитовидної залози) добова кількість екскретіруемих 17-кетостероїдів близько до мінімального рівня (2-4 мг). Слід зазначити, однак, що застосування гормонів щитовидної залози, хоча і ефективно при лікуванні основного захворювання, має незначний вплив на кількість екскретіруемих з сечею 17-кетостероїдів.

Гормони коркового речовини надниркових залоз в даний час широко використовуються в клінічній практиці в якості лікарських препаратів. Застосування кортизону з лікувальною метою стало наслідком випадкового спостереження. Було відмічено, що при вагітності тяжкість симптомів ревматоїдного артриту різко знижується, однак всі ці симптоми знову з'являються після пологів. Виявилося, що під час вагітності відбуваються прискорення секреції гормонів коркового речовини надниркових залоз і надходження їх в кров. Паралельне гістологічне дослідження наднирників довело різке посилення росту і проліферації клітин коркового речовини. Ці спостереження навели на думку про використання гормонів коркового речовини надниркових залоз, зокрема кортизону, при лікуванні ревматоїдних артритів. Результати лікування виявилися настільки ефективними, що в перші роки застосування кортизону деякі автори спостерігали майже 100% одужання артритів ревматичного походження. Володіючи протизапальною, антиалергічною і антііммунной активністю, глюкокортикоїди знайшли широке застосування при лікуванні таких захворювань, як бронхіальна астма, ревматоїдний артрит, червоний вовчак, пухирчатка, сінна лихоманка, різні аутоімунні хвороби, дерматози та ін. Однак тривале застосування кортикостероїдних препаратів може привести до серйозних порушень обмінних процесів в організмі.