3D-ефект препарату Найз®: як особливості фармакокінетики допомагають справлятися з гострим болем

1. Фармакодинаміка
2. Фармакокінетика
3. Область застосування
4. Безпека застосування
5. висновки

10/04/2017

За статистикою, більше 90% захворювань супроводжується больовим синдромом, тому нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) і ненаркотичні анальгетики є найбільш затребуваними лікарськими засобами

Представник НПЗП німесулід з'явився на фармацевтичному ринку близько 30 років тому і до теперішнього часу є одним з найбільш широко застосовуваних препаратів, в тому числі в країнах Східної і Центральної Європи [1]. З комерційних причин він ніколи не був зареєстрований в Канаді та США [2], проте вже в 2005 р препарат використовували в 50 країнах світу [3]. За підсумками 2015 р світовим лідером з продажу серед брендованих генериків німесуліду є препарат Найз® ( «Д-р Редді'с Лабораторіс ЛТД») [4].

Фармакодинаміка

Анальгетический і протизапальний ефекти німесуліду тісно пов'язані завдяки спільним патогенетичним механізмам розвитку гострого болю і запалення.

ЦОГ-залежні ефекти німесуліду. При гострого болю різного походження німесулід пригнічує ЦОГ-1 і ЦОГ-2 у вогнищі запалення [5] і зменшує утворення прозапальних простагландину Е2 як у вогнищі запалення, так і в структурах ноцицептивної системи [6]. Блокуюча активність німесуліду щодо ЦОГ-2 перевищує його анти-ЦОГ-1 активність в 5-50 разів [7]. Крім того, в терапевтичних дозах німесулід пригнічує не тільки активність, але і синтез ЦОГ-2 у вогнищі запалення [8].

ЦОГ-незалежні ефекти німесуліду. Німесулід знижує рівень алгогенной субстанції Р [9], послаблює синтез прозапальних цитокінів, у тому числі IL-6 [9], TNF-α [10] і лейкотрієну В4 [11], пригнічує активність макрофагів і нейтрофілів, які грають важливу роль в патогенезі гострої запальної реакції [12].

Додаткові протизапальні ефекти препарату обумовлені підвищенням чутливості стероїдних рецепторів до ендо- і екзогенних кортикостероїдів [11, 13]. Він пригнічує імунну та неімунних секрецію гістаміну огрядними клітинами, що дозволяє рекомендувати його пацієнтам з болем і схильністю до астмоідного нападів [14]. У численних роботах відзначено, що німесулід проявляє хондропротекторну дію [15].

Фармакокінетика

Мал. 1. Крохмаль - дезінтегрант з капілярний ефект

Німесулід повністю абсорбується з травного тракту. Більшість НПЗП - похідні кислот, що дозволяє їм накопичуватися в слизовій оболонці шлунка, викликаючи її пошкодження. Німесулід ж, будучи похідним сульфонанілідів, володіє нейтральними / слабокислими властивостями, тому (з рКа близько 6,5) іонізується в умовах кислого середовища шлунка і гірше затримується в його слизовій оболонці, що зменшує ймовірність пошкодження органу [2].

Перевагою німесуліду як препарату для купірування гострого болю є швидке створення «пікової» концентрації в крові завдяки гарному всмоктуванню з шлунково-кишкового тракту. Після прийому препарату в першій дозі вже протягом 30 хв досягається 25-80% його максимальної концентрації, через такий же час в середньому настає аналгезія, проте в ряді робіт зазначено і більш швидке дію препарату - вже протягом 15-20 хв після його прийому [16, 17]. Знеболюючий ефект німесуліду розвивається швидко, в тому числі завдяки гарному проникненню в синовіальну рідину [18].

Мал. 2. Форма натрію крохмалю гликолятов під скануючим електронним мікроскопом до і після контакту з рідиною (А) і його хімічна структура (Б) [20]

У літературі є різні дані щодо швидкості розвитку ефекту різних препаратів німесуліду, що пояснюється індивідуальними особливостями їх фармакокінетики. На цей показник істотно може впливати швидкість вивільнення діючої речовини з таблетки, яка, в свою чергу, залежить від швидкості дезінтеграції таблетки. При розробці рецептур таблеток цей показник оптимізують, використовуючи різні дезінтегранти і їх комбінації.

Основними механізмами дезінтеграції таблеток є капілярний ефект і ефект набухання [19]. Одним з найбільш широко застосовуваних дезінтегрантов з капілярний ефект є крохмаль (рис. 1).

Дезінтеграція - процес розпаду таблеток / гранул у водному середовищі, під час якого відбувається вивільнення активної речовини для розчинення і / або всмоктування. Дезінтегрант - допоміжне дезінтегруючу речовина, що сприяє більш швидкому розпаду лікарської форми і вивільненню активної речовини

Основне завдання при збільшенні швидкості дії препаратів для знеболення - це прискорення дезінтеграції. Тому тривають пошук і розробка компонентів з поліпшеними дезінтеграційними властивостями - супердезінтегрантов. Одним з представників цієї групи є натрію крохмальгліколят, що володіє вираженим ефектом набухання (рис. 2).

Мал. 3. Відмінності за механізмом дії супердезінтегрантов кроскармелози і натрію крохмалю гликолятов [21, з ізм.]

По механізму дезінтеграції, швидкості і ступеня набухання він істотно відрізняється від інших широко застосовуваних супердезінтегрантов, наприклад, кроскармелози, яка надає капілярний ефект (рис. 3).

Переваги натрію крохмаль гликолятов перед іншими супердезінтегрантамі по швидкості поглинання і обсягом поглиненої рідини (рис. 4 і 5) зберігаються незалежно від рН середовища. Так, при додаванні рідин, близьких за рН до вмісту кишечника (рН 6,8), натрію крохмальгліколят в перші хвилини набухає приблизно в 3 рази швидше, ніж кроскармелоза, і досягає максимального обсягу в 3-4 рази більшого (до 15 мл / г), ніж кроскармелоза (до 3,5 мл / г) і інші супердезінтегранти [22] (рис. 4).

Швидкий початок дії препарату Найз® виробництва компанії «Д-р Редді'с» забезпечується використанням спеціальної технології. Суть її полягає в тому, що в якості допоміжних речовин для таблеток використовується комплекс дезінтегранта крохмалю і супердезінтегранта натрію крохмалю гликолятов. Крохмаль забезпечує хороший капілярний ефект, а натрію крохмальгліколят доповнює його високим ступенем набухання і стрімким збільшенням обсягу (в експерименті його обсяг може збільшуватися до 100 разів!) [19]. Швидко сорбируясь великий обсяг рідини, супердезінтегрант як би «підриває» таблетку зсередини, сприяючи її тривимірному розширенню, досягненню так званого 3D-ефекту [23].

Мал. 4. Збільшення обсягу (набухання) натрію крохмаль гликолятов (Explosol), кроскармелози і інших супердезінтегрантов при додаванні рідин, що імітують за рН вміст шлунка (рН 1,0) і кишечника (рН 6,8) [22]

Більш швидкий ефект Найза в порівнянні з іншим генериків німесуліду і натрію диклофенаком був підтверджений в клінічному дослідженні [24]: вже через 20 хв відзначався аналгетичний ефект Найза (100 мг / прийом), але не іншого таблетованого генерика німесуліду (100 мг / прийом) і натрію диклофенаку (150 мг / добу) (рис. 6). Раніше були отримані дані про порівнянної ефективності гранульованої і таблетованій форм німесуліду [25].

Вважають, що нетривалий період напіввиведення (Т1 / 2) НПЗП забезпечує більш швидкий ресинтез ЦОГ-1, що асоціюється з більш високою безпекою препаратів. У тому числі завдяки цьому при використанні Найза, що має Т1 / 2 в середньому близько 2,5 ч, побічні ефекти виражені слабо [2].

Мал. 5. Морфологія частинок дезінтегрантов до (А) і через 5 секунд після (Б) додавання рідини (збільшення в 700 разів) до натрію крохмаль гликолятов (Explosol) (вгорі) і кроскармелоза (внизу) [22]

Область застосування

У 2014 р був прийнятий Міжнародний консенсус щодо ролі німесуліду в лікуванні гострого болю [26, 27], що підтвердив його високу ефективність. Завдяки потужному протизапальній ефекту він особливо показаний при болю на тлі запальної реакції - в нижній частині спини [28], після травм або операцій [29, 30], в тому числі в стоматології [31, 32]. Підкреслюється доцільність застосування німесуліду для купірування болю при гострому подагричний артрит, особливо коли інші НПЗП не давали позитивного результату [33, 34], остерартрозе [18] і запаленні навколосуглобових м'яких тканин [35]. Є дані про ефективність німесуліду при первинній дисменореї [36, 37], мігрені [38] і цервикогенной головного болю [39]. В цілому кількість хворих, у яких прийом німесуліду був ефективним, досягало 93% [43].

Безпека застосування

Мал. 6. Динаміка болю протягом першої години після прийому нестероїдних протизапальних засобів [25]

В даний час є велика кількість досліджень, присвячених вивченню безпеки застосування німесуліду. У них відзначається низький ризик ускладнень з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту [11, 18, 40, 41], обумовлений його переважним впливом на ЦОГ-2, і можна порівняти з іншими НПЗП підвищення ризику розвитку інфаркту міокарда [35].

Одним з найбільш обговорюваних є питання про гепатотоксичність німесуліду. У 2014 р крапки над «і» були поставлені. У Віденському міжнародному консенсусі експерти зафіксували положення про те, що ризик важких печінкових реакцій, пов'язаних із застосуванням німесуліду, є низьким і знаходиться в межах діапазону токсичності інших нестероїдних протизапальних засобів, а користь його застосування перевищує ризики (при використанні в дозі не вище 100 мг двічі на день коротким курсом, протягом не більше 15 днів поспіль) [26, 27]. Результати моніторингу свідчать про те, що гепатотоксичність розвивається в основному у пацієнтів, у яких до початку терапії були чинники ризику пошкодження гепатоцитів [13]. При аналізі повідомлень про побічні ефекти, що виникли на тлі прийому препарату Найз® в 2010-2016 рр., Було виявлено всього 152 таких звернення, з яких тільки 5 ставилися до ураження печінки. При цьому тільки за 2015 р світі було продано більше 100 млн упаковок Найза [4, 42].

У 2015 р позитивне співвідношення «користь / ризик» для німесуліду було підтверджено Європейським агентством з лікарських засобів (EMA), в зв'язку з чим частота надання звітів про його безпеки (PSUR) була збільшена з 3 міс до 6 років, як для більшості препаратів [12].

висновки

1. До переваг анальгетика Найз® (німесуліду) відносяться сильне і швидке знеболювання, висока біодоступність, гарне проникнення в синовіальну рідину, хондропротекторну дію, потужний протизапальний ефект, низька частота побічних ефектів, а також невисока вартість курсу лікування.
2. Висока швидкість знеболювання при використанні Найза обумовлена ​​розвитком так званого 3D-ефекту, який полягає у швидкій дезінтеграції таблетки.
   Переваги німесуліду при купировании гострого болю доведено перевищують його недоліки за умови дотримання рекомендацій з дозування (до 200 мг / добу) і тривалості курсу лікування (не більше 15 днів).
3. Низький ризик розвитку важких печінкових реакцій, пов'язаних із застосуванням німесуліду, підтверджений в Міжнародному консенсусі «Німесулід: ефективність і безпеку при гострого болю» (Відень, 2014 року).
4. Найз® є одним з найбільш затребуваних препаратів для швидкого усунення болю. Він заслужено посідає перше місце по продажах серед брендованих генериків німесуліду [4] завдяки оптимальному співвідношенню «користь / ризик».

Таким чином, Найз® - це препарат з доведеним швидким і сильним анальгетическим і протизапальним ефектом, рекомендований до використання при гострого болю різного генезу.

Ніна Хом'як, канд. мед. наук,
Віталій Мамчур, д-р мед. наук, професор,
Олена Хом'як, канд. мед. наук,
ДУ «Дніпропетровська медична академія МОЗ України»

Список літератури знаходиться в редакції

Інформація про лікарський засіб, призначила для медично та фармацевтичних ПРАЦІВНИКІВ. Перед призначення Ознайомтеся з ПОВНЕ інформацією про лікарський засіб в інструкції з медичного! Застосування.

Р.П. № UA / 3458/02/01. Інструкція для медичного! Застосування препарату НАЙЗ®, таблетки.

"Фармацевт Практик" # 3 '2017

Поділіться ЦІМ з друзями!

Вам такоже буде цікаво це: