Алкоголізм: наслідки та лікування

1. Вплив алкоголю на мозок
2. Важкі наслідки алкоголізму
3. лікування алкоголізму
4. Спадковий ризик алкоголізму
5. Алкоголь і мотивація
6. соціальний фактор
7. Алкоголізм як звичка
8. Майбутні напрямки досліджень
9. Розкажіть друзям:

Нейрофізіолог Джон Крістал про лікування алкоголізму, звичкою пити і впливі алкоголю на мозок.

Існує кілька підходів до розуміння алкоголізму. Як правило, ми розуміємо під цим терміном спектр розладів, пов'язаних з алкоголем. З одного боку, алкоголізм - це стан, коли люди фізично залежні від алкоголю і п'ють щодня, а якщо вони припиняють пити, то у них з'являються симптоми алкогольного абстинентного синдрому: високий кров'яний тиск, тривога, тремтіння і зміни чуттєвого сприйняття.

Інший вид проблем, які виникають у зв'язку зі споживанням алкоголю, пов'язаний зі станом, коли люди можуть не випивати щодня, але все одно мати проблеми. Наприклад, вони можуть сильно напиватися тільки по вихідним, але завжди потрапляти в проблемні ситуації. Вони можуть ставати агресивними, сідати за кермо в стані сп'яніння, ризиковано вести себе в сексуальному плані, піддаючи себе загрозі ВІЛ або інших захворювань. Іноді люди з'являються на роботі п'яними і втрачають її. Пияцтво може також загрожувати шлюбу або іншим відносинам.

Зрештою, люди, які випивають багато, але непослідовно, можуть також страждати від токсичного впливу алкоголю на органи, наприклад на печінку. Таким чином, навіть якщо люди не мають фізичної залежності від алкоголю, у них все одно можуть бути розлади, пов'язані з алкоголем.

Вплив алкоголю на мозок

Алкоголь складається з неймовірно простих молекул: два атоми вуглецю, трохи атомів водню і гідроксил. Чи можна знайти молекулу простіше.

Проте на мозок алкоголь впливає досить сильно. Наприклад, він потрапляє в маленькі кишеньки в деяких сигнальних молекулах в мозку, таких як рецептори хімічної передачі - нейротрансмітери (нейромедіатори). Алкоголь змінює хімічні зв'язки в мозку.

Структура етанолу (етилового спирту, винного спирту або алкоголю) / Wikimedia Commins

Одне з найпотужніших впливів алкоголю - зниження здатності глутамату (головного нейромедіатора кори головного мозку) подавати сигнали через NMDA-рецептори. Примітно, що це той же самий рецептор, з яким зв'язуються знеболюючі препарати, такі як кетамін або фенциклидин (PCP).

Алкоголь не дуже ефективно блокує NMDA-рецептори, але коли його вживають у великих обсягах протягом довгого періоду часу, то кількість цих рецепторів збільшується. Коли це відбувається, мозок стає менш сприйнятливим до алкоголю і більш чутливим до глутамату.

Коли алкоголік різко перестає випивати, у нього вивільняється більше глутамату, ніж зазвичай, і в той же час він сам стає більш сприйнятливим до його впливу. В результаті мозок стає більш збудливим, а це викликає серйозні і небезпечні для життя ускладнення абстинентного синдрому, включаючи судоми, білу гарячку, різні психози.

Інші системи в мозку також пристосовуються до алкоголю. Одна з таких систем - гамма-аміномасляна кислота (ГАМК). Це найважливіший гальмівний медіатор кори і лімбічної системи мозку. Алкоголь в цілому пригнічує активність нейронів, а також потрапляє в мембрани ГАМК. Таким чином він стимулює рецептори і імітує дію гормонів-нейростероідов. Саме з цієї причини алкоголь є м'язовим релаксантом, анксиолитическим і седативним речовиною. В особливо високих дозах алкоголь може пригнічувати дихання, що є однією з причин, по якій передозування може бути небезпечною для життя.

Мозок також пристосовується до надмірного збудження рецепторів ГАМК алкоголем, роблячи ці рецептори менш чутливими. ГАМК адаптується досить складним способом. Одним з важливих етапів, в результаті яких мозок стає несприйнятливим і залежним від алкоголю, - це перемикання мозку з активного функціонування ГАМК-рецепторів на менш активну.

Знижений дію ГАМК-рецепторів сприяє зниженню сприйнятливості (іншими словами, здатності випивати більше алкоголю без почуття інтоксикації). Однак, коли людина припиняє пити, знижена активність ГАМК-рецепторів не може компенсувати втрату здатності до нервового гальмування, мозок стає більш збудливим, і з'являються ознаки абстиненції. Після тижня тверезості з'являються рецептори високого функціонування ГАМК, і симптоми абстинентного синдрому зникають.

Отже, якщо ви випиваєте багато і систематично, в вашому мозку може відбуватися безліч змін.

Найважливіші з них такі: збудлива система глутамату стає більш сприйнятливою, а гальмує система ГАМК - менш чутливою. Так мозок стає більш збудливим, і цей дисбаланс між збудженням і гальмуванням призводить до багатьох симптомів, які ми пов'язуємо з симптомами алкогольного абстинентного синдрому, включаючи тривожність, гіперзбудливість, підвищену лякливість і судоми.

Аналогічно цьому медикаменти, які знижують сигнали глутамату або підсилюють сигнали ГАМК, такі як бензодіазепіни, барбітурати та протисудомні ліки, зменшують надмірну збудливість мозку і знімають симптоми абстиненції.

Важкі наслідки алкоголізму

Люди, які фізично залежать від алкоголю, перебувають під загрозою важких наслідків, таких як напади. У надзвичайних обставинах у них можуть бути моменти замішання.

Існує крайня форма алкогольного абстинентного синдрому, яка називається алкогольний делірій. Він може супроводжуватися метаболічної гіперактивністю і навіть привести до смерті. У більшості людей, які багато п'ють, немає загрози цих найбільш небезпечних симптомів. Вони, як правило, з'являються у людей, у яких було кілька епізодів фізичної залежності від алкоголю. Зазвичай у людей не відбуваються напади, до тих пір поки у них не трапиться 5-10 нападів важкого сп'яніння, зазначеного необхідністю детоксикації, або вони не мають абстинентного синдрому.

Алкоголік, що страждає делірієм, на смертному одрі в оточенні своєї переляканої сім'ї. Агітаційний плакат з написом «Алкоголь вбиває» (франц.) / Wikipedia.org

Інші причини пов'язані з різноманітністю симптомів і проблем, які ускладнюють алкогольні розлади. У людей може розвинутися депресія і стан тривоги, можуть траплятися напади. Під час абстинентів епізодів деякі нервові клітини можуть стати більш уразливими для пошкоджень або навіть загибелі, і тому люди, у яких було кілька епізодів абстинентного синдрому, можуть мати проблеми з концентрацією або пам'яттю, яка не завжди повністю відновлюється.

Є кілька особливо небезпечних станів, які можуть розвинутися при алкоголізмі. Вони не є чистими фармакологічними наслідками алкоголю, а скоріше наслідками більш складних синдромів алкоголізму. Одне з цих станів - це проблеми з харчуванням.

Коли люди змінюють свій режим харчування з-за того, що вони приймають багато алкоголю, їх раціон часто не збалансований; у них розвивається серйозний дефіцит тіаміну і фолієвої кислоти. У поєднанні з алкоголем цей може створити вразливість по відношенню до інших факторів.

Один з них називається синдром Верніке, або синдром Верніке-Корсакова, і він включає в себе тяжкі порушення пам'яті, при яких люди можуть навіть не пам'ятати своє власне ім'я, або що вони робили, або куди вони прямували. Це наслідок важких порушень пам'яті, які виникають, якщо позбавляти мозок харчування і піддати його метаболічного регресу алкогольної залежності і абстиненції.

Модель молекули тіаміну, відомого також як вітамін B1 / wikipedia.org

лікування алкоголізму

Медицина довгий час визнавала наслідки алкоголізму як відповідні для медичних досліджень, навіть коли патологічний пияцтво визнавалося ознакою швидше моральної слабкості, ніж хвороби.

Однак, коли ми дізналися більше про біологічні чинники, які взаємодіють з фізичними та соціальними, стимулюючими патологічне випивання, лікарі виявилися більш залучені в вивчення алкоголю і медичних процедур, які могли б зменшити його вплив.

Поворотним моментом була поява концепції алкоголізму як хвороби (the disease concept of alcoholism), висунутої професором Елвіном Джелінеком з Єльського університету в 1940-1950-і роки. В рамках цієї концепції різні види патологічного вживання алкоголю були розглянуті як підтипи медичного розлади, званого алкоголізмом. Перший медичний препарат для патологічних п'яниць - дисульфірам - був винайдений в 1920-х роках, але став виписуватися пацієнтам набагато пізніше.

При щоденному вживанні ці ліки пригнічує альдегіддегідрогеназу - фермент, відповідальний за руйнування молекул спирту, які називаються ацетальдегід. Якщо приймати дисульфирам і пити алкоголь, в тілі буде накопичуватися високий рівень ацетальдегіду, і це викличе нездужання. Дісульфірам може бути дуже корисним при відмові від алкоголю, якщо приймати його регулярно, але багато людей не отримують від нього користі, тому що збиваються з курсу.

Деякі пацієнти, наприклад, перестають приймати ліки, коли вони хочуть випити. Однак ці ліки може бути дуже ефективним, якщо члени сім'ї або роботодавці стежать за прийомом таблеток.

Існують і інші ліки для лікування алкоголізму. Налтрексон блокує дію опіоїдів, таких як морфін, і деякі вважають, що він знижує корисні ефекти алкоголю. Інші вважають, що він знижує споживання алкоголю.

Акампросат схвалений для лікування алкоголізму в США, але механізм його дії не цілком зрозумілий, і ці ліки не показало свою ефективність під час найтривалішого дослідження на перевірку цього препарату -NIAAA Project COMBINE.

Більш новий антісудорожную препарат топірамат, який поки не схвалений для застосування в США, також подає надії.

Інші типи медикаментів використовуються для зняття симптомів абстиненції.

Спадковий ризик алкоголізму

На основі наявних даних можна припустити, що ризик розвитку алкоголізму приблизно на 40-50% обумовлений генетичною спадковістю, а ще на 40-50% визначається оточенням.

Було зроблено багато дослідницької роботи, щоб визначити генетичну природу алкоголізму. Найбільший прогрес у визначенні генів алкоголізму був досягнутий, коли вчені знайшли гени, які є захисними і змінюють метаболізм алкоголю. Наприклад, мутація в гені, який знижує функцію ферменту альдегіддегідрогенази, дуже поширена серед людей з китайської вибірки.

Ці люди захищені від розвитку алкоголізму, тому що в їх організмі алкоголь метаболізується так, як якщо б вони брали дисульфирам (препарат, який пригнічує той же фермент).

Інший захисний механізм зустрічається в гені, що кодує алкогольдегідрогеназу (ADH). Варіації цього гена зустрічаються в деяких групах європейського походження. В цьому випадку посилення функції ADH веде до швидкого накопичення токсичного ацетальдегіду.

Деякі люди вчаться долати стримуючі фактори і сильно п'ють, не дивлячись на ці мутації, але вони роблять це з певним ризиком. Стійко високі рівні ацетальдегіду в тілі можуть сприяти розвитку деяких форм раку.

П'яний Ной. Джованні Белліні. 1515 / wikipedia.org

Були виявлені і інші варіанти генів, але ми все ще багато чого не розуміємо в генетиці алкоголізму. Одна з підказок, які ми маємо, полягає в тому, що люди, які схильні до розвитку алкоголізму, мають вроджену слабку чутливість до алкоголю.

Це не просто означає, що вони менш чутливі до алкоголю в цілому, а вони відчувають менше наслідків і менше негативних ефектів, і до них вони особливо менш чутливі. І коли вони випивають, то відчувають тільки приємні відчуття без побічних ефектів, які захищають від проблем, пов'язаних з вживанням алкоголю.

Так як же це працює? Один з передбачуваних способів повертає нас до блокади алкоголем NMDA-рецепторів глутамату. Іншими словами, коли алкоголь блокує NMDA-рецептори, ми втрачаємо координацію, у нас погіршується пам'ять, і це може сприяти відчуттю запаморочення, яке відчувають багато людей після того, як вони багато випили.

Але здається, що люди з сімейною історією алкоголізму мають вроджену толерантність особливо до цього механізму, тому вони менш чутливі до препаратів, які блокують NMDA-рецептори глутамату, таким як кетамін, і вони менш сприйнятливі до негативних ефектів алкоголю.

Схоже, що частина спадкового ризику розвитку алкоголізму регулюється механізмами, за допомогою яких алкоголь впливає на хімічні сигнали в мозку.

Алкоголь і мотивація

Чи мають люди з ризиком алкоголізму тільки змінену чутливість до алкоголю або є ще якісь речі, які передаються у спадок? Вчені виявили, що люди зі схожою сімейною історією алкоголізму, у яких змінена чутливість до кетаміну, також мають викривлене сприйняття світу.

Важливим фактором ризику появи проблем із залежністю є те, як людина зважує можливості нагород і покарань в життя. Якщо люди думають про ризик від споживання алкоголю, вони п'ють менше. Наприклад, вони кажуть собі: «Добре, ти можеш випити, але потім ти втратиш водійських прав». Але інші думають: «Я вип'ю цей напій зараз, а про подальші проблеми подумаю в міру їх надходження». Такі люди недооцінюють довгострокові ризики і переоцінюють короткострокові вигоди.

Те, як люди балансують між довгостроковими і короткостроковими нагородою і покаранням, є важливим фактором того, як вони вибирають кількість випитого алкоголю. Виявляється, що люди, у яких є сімейна історія, пов'язана з алкоголем, не тільки схильні до споживання алкоголю, але також вибирають короткострокову вигоду і не звертають уваги на загрозу наслідків в майбутньому. Тому вони вибирають задоволення, незважаючи на те що можуть отримати від цього проблеми. Їх організм сприймає алкоголь як щось привабливе, а їх мотиваційна система змушує їх бажати короткострокової вигоди на кшталт задоволення від алкоголю. Тому цікаво, як можна навчити людей фокусуватися на довгострокових нагороди.

соціальний фактор

Навколишнє середовище - важливий фактор вразливості перед алкоголізмом. Стрес - хороший приклад. Коли ми перебуваємо в стані стресу, механізми, які керують нашою поведінкою і допомагають нам функціонувати, слабшають. Судження змінюються, а здатність протистояти деяким стимулам і сказати «ні» знижується, і люди можуть робити те, що вони не зробили б, не перебуваючи в стані стресу. Соціальний фактор так само складний, як і генетичний. Легко сказати «ні», коли ви сидите один вдома, але якщо ви на вечірці і оточені людьми, які п'ють, то присутній соціальну напругу, яка спонукає людей пити.

Люди часто хочуть відчувати себе пов'язаними з іншими людьми, відчувати себе комфортно і розслаблено в компанії інших людей. Навіть коли люди потрапляють у такі ситуації і не хочуть споживати алкоголь, тому що знають, що у них будуть проблеми, як тільки вони почнуть пити, соціальне середовище знижує цю впевненість.

Зазвичай ми говоримо про алкоголізм так, як якщо б це був раціональний вибір, який робить раціональний людина, наприклад: «Я б хотів випити, і я вип'ю», але виявляється, що у людей, які схильні до алкоголю, трохи складніша система поведінки .

Алкоголізм як звичка

У дослідженнях алкоголю ми користуємося терміном «звичка», під яким ми розуміємо ситуацію, при якій дуже часто люди п'ють автоматично, коли потрапляють в певний набір ситуацій. Вони роблять це не тому, що відчувають себе добре від алкоголю, не тому, що свідомо роблять такий вибір, а просто тому, що така поведінка стало рутиною, контекст певних ситуацій збуджує бажання випити.

Часто люди кажуть, що випили в ситуації, коли пити зовсім не збиралися. Наприклад, вони їхали додому, зовсім не роздумуючи заїхали в улюблений бар і вже випили склянку, перш ніж зрозуміли, що відбувається. Це складно пояснити, тому що люди самі не розуміють свою поведінку. Іншими словами, вони не розуміють, чому вони починають приймати алкоголь, не дивлячись на те що він не змушує відчувати себе добре.

Когнітивний і поведінковий лікування алкоголізму створено, щоб вчити людей уникати того, щоб робити щось автоматично. Ми говоримо людям, щоб вони уникали людей, місць і ситуацій, які збуджують тягу до алкоголю. Це може бути стрес, бари чи вечірки. Якщо люди навколо п'ють, ми вчимо їх розпізнавати ризики і оцінювати шанси при споживанні алкоголю.

Зараз ми розуміємо, що алкоголізм розвивається під впливом соціуму, а потім стає звичкою в результаті біологічного процесу в мозку. Ці види алкоголізму працюють за допомогою сусідніх, але різних схем в мозку.

Можна думати в такому ключі: РЕЧІ, які ми вірішуємо делать, по природі життя без знаходяться під нашим контролем, и Ми можемо їх прігнічуваті, но поведінка, Пожалуйста з'являється з прімітівніх частин мозком, складно контролюваті. Це все одно що намагатися з'їсти тільки одну картопляну часточку, в той час як у нас є ціла упаковка чіпсів. Вчені намагаються зрозуміти нейробіологію звички пити алкоголь, щоб розробити медикаменти, які зможуть зробити процедуру споживання алкоголю не звичною, а орієнтованої на певні цілі.

Майбутні напрямки досліджень

Важливо відзначити механізми ризику алкоголізму, тому що вони можуть створити нові ідеї про те, як лікувати алкоголізм. Наприклад, вчені почали 5-річний проект, в рамках якого тестуємо ліки, яке може змінити чутливість організму до алкоголю, перезапустивши NMDA-рецептори - НЕ блокуючи рецептори, а змінюючи баланс рецепторів на мембрані нейрона. Це тільки один приклад нових підходів, які вчені намагаються розробити.

Можна розробити медикаментозне лікування, яке буде націлене на звичне або цілеспрямоване споживання алкоголю. Наприклад, мемантін - NMDA-рецептор, який блокує глутамат, - у багатьох випадках працює так само, як працювало б хороші ліки від алкоголізму. Якщо дати мемантін людині в лабораторії, він блокує деякі ефекти алкоголю і знижує потяг. Однак, якщо дати його людям, які п'ють за звичкою, він не спрацює.

Іншими словами, споживання алкоголю за звичкою не контролюється цими ліками, притому що воно працює при цілеспрямованому споживанні. Це протилежно ефекту налтрексона. Він не знижує стимулюючі ефекти алкоголю і не знижує тягу до алкоголю, але у людей, які п'ють за звичкою, він знижує споживання.

Розуміння різних причин, за якими люди споживають алкоголь, може допомогти нам розробити нові способи лікування алкоголізму. Це може допомогти вбудувати вже існуючі ліки в більш складну терапію, яка буде лікувати як поведінкові, так і фізичні аспекти та допомагати людям справлятися зі стресом, а також давати їм хімічний захист проти алкоголізму.

джерело: postnauka.ru перевів Serious Science

Читайте на Зожніке:

Если много и Довго пити алкоголь, то вироби стійкість до него

Алкоголь + Тренування = погана ідея

Чи можна займатіся спортом в период грудного вигодовування? А пити алкоголь?

Алкоголь не вбиває Клітини мозком

Як алкоголь впліває на вашу фізічну форму

Розкажіть друзям:

Пятница, 12.01.2018