- причини захворювання
- теорії походження
- холестеринових
- Нервово-метаболічна
- тромбогенного
- аутоіммунна
- перикисного
- моноклональна
- Осередкове моноклональное старіння
- лізосомальних
- патогенез атеросклерозу
- література
Атеросклероз - хронічне захворювання, яке супроводжується утворенням на стінках середніх, великих артерій холестеринових бляшок. Вони ускладнюють потік крові по судинах, а в важких випадках повністю його зупиняють. Прямі наслідки атеросклерозу - інфаркт міокарда, інсульти, ішемічна хвороба серця, мозку, ніг, кишечника, атеросклероз ниркових артерій.
Від ускладнень захворювання в економічних розвинених країнах помирає понад 50% людей. Але етіологія, патогенез атеросклерозу досі залишаються недостатньо вивченими. Розглянемо основні теорії походження, розвитку захворювання.
причини захворювання
Етіологія (причини розвитку) атеросклерозу до кінці не вивчені. До сих пір навіть невідомо, коли починає розвиватися захворювання. Деякі автори стверджують, що зачатки холестеринових бляшок з'являються у восьмирічних дітей, інші вказують вік 10 років.
Оскільки точна причина атеросклерозу не встановлена, лікарі виділяють фактори ризику розвитку захворювання - різні кондиції, які підвищують ймовірність формування холестеринових бляшок. Серед них виділяють:
- куріння;
- вживання транс жирів;
- зайва вага;
- високий рівень холестерину, ЛПНЩ;
- цукровий діабет;
- гіпертонічну хворобу;
- дієту, основу якої становить смажена їжа, фаст фуд, м'ясо;
- старший вік;
- статеву приналежність (чоловіки);
- сімейну схильність;
- генетичні аномалії;
- алкоголізм.
Менший вплив на розвиток атеросклерозу мають:
- хронічні стреси;
- високий показник С-реактивного білка, гомоцистеїну;
- хронічне недосипання;
- хронічні запальні захворювання;
- забруднення повітря;
- недостатність щитовидної залози;
- малорухливий спосіб життя;
- гиперинсулинемия.
Чим більше факторів ризику у людини, тим вище ймовірність розвитку атеросклерозу.
теорії походження
Одна з причин, чому лікарі не можуть назвати причину атеросклерозу - велика кількість теорій виникнення. Кожна з них має непогану доказову базу і заслуговує право на життя. Основні теорії виникнення атеросклерозу наступні:
- холестеринових (ліпідна);
- нервово-метаболічна;
- тромбогенного;
- аутоімунна;
- перикисного;
- моноклональна (мутационная);
- осередкове моноклонального старіння;
- лізосомальних.
холестеринових
Російські вчені Анічков, Халатов вперше помітили взаємозв'язок між розвитком атеросклерозу і холестерином 80 років тому. Шанувальники холестеринової теорії вважають, що пусковим фактором утворення атеросклеротичних бляшок є холестерол, що узгоджується з багатьма дослідженнями.
Однак більш детальне вивчення холестерину питання показало: далеко не завжди стерол - справжній винуватець проблеми. Не раз висловлювалося припущення про переоціненість ролі холестерину в розвитку атеросклерозу. До цієї гіпотези також перебували підтвердження. Тому суперечки з приводу справжньої ролі холестеролу, оптимального раціону не вщухають досі.
Нервово-метаболічна
Радянський терапевт Мясников запропонував цікаве пояснення походження атеросклерозу. Він стверджував, що захворювання провокують хронічні стреси, конфліктні ситуації. Постійне перенапруження нервової системи порушує регуляцію білкового-жирового метаболізму. Зміна обміну протеїнів, ліпідів призводить до формування атеросклеротичних бляшок.
тромбогенного
Автори тромбогенної гіпотези Рокитанський, Дьюгід запропонували наступну етіологічну модель. Атеросклероз розвивається як результат травматизації компонента внутрішнього шару артерій - ендотелію. Клітини ендотелію виробляють речовини, що попереджають згортання крові. Травма судини порушує захисний механізм, викликаючи злипання тромбоцитів. Особливо активно протікає процес в місці пошкодження захисного шару.
Пошкодження клітин ендотелію призводить до посиленого проникненню ліпопротеїдів, що містять холестерин. Створюється враження, що ці обидва процеси взаємопов'язані. Однак першопричина патології - травма судини.
аутоіммунна
У більшості хворих на атеросклероз в крові з'являються комплекси липопротеин-антитіло. Така закономірність наштовхнула вчених на думку про аутоімунної природи захворювання. З якоїсь причини наш організм перестає сприймати ліпопротеїни як рідний компонент. Щоб нейтралізувати «ворога» імунна система атакує липопротеин антитілом. Отриманий комплекс буде утилізовано іншими захисними клітинами.
Згідно аутоімунної теорії, саме такі комплекси найбільш активно включаються в процес формування атеросклеротичних бляшок. Набагато активніше, ніж звичайні ліпопротеїни . Гіпотезу вдалося підтвердити експериментально. Дослідники домоглися у кроликів толерантності імунної системи до ЛПНЩ, ЛПДНЩ і такі тварини переставали бути сприйнятливими до атеросклерозу.
перикисного
Перикисного теорія запропонована американським ученим Куммеровом. Він зауважив, що введення тваринам великих доз окислених стеринів провокує появу змін, характерних для артеріосклерозу, атеросклерозу, кальциноза. Згідно перикисного теорії окислені стерини токсичні для клітин. Зміни, викликані ними, провокує початок атеросклерозу.
Це повідомлення викликало справжню паніку. Адже до окисленим стеринам відносять вітамін D, яким штучно збагачували молоко, солодощі, м'ясо. Причому дози вітамінів завжди перевершували фізіологічні. Можливо, саме така «підгодівля» населення вітамінами спровокувала різке зростання захворюваності серцево-судинними захворюваннями.
моноклональна
Два американських вчених з однаковим прізвищем Бендітт висунули гіпотезу, згідно з якою атеросклероз є неопластическим процесом. На думку авторів, його причина - мутації в м'язових клітинах артерій, що запускають формування новоутворень, що нагадують доброякісні пухлини. Мутантні клітини потрапляють в кровоносне русло, поширюючись по організму як метастази.
Моноклональна теорія знайшла гістологічне підтвердження. Лікарі помітили, що багато атеросклеротичні бляшки містять пінисті клітини, що мають однакову клітку-попередника. Цей факт повністю узгоджується з основною ідеєю мутаційної гіпотези. Також експериментально дослідникам вдалося запустити утворення холестеринових бляшок, вводячи тваринам мутагенні речовини.
Осередкове моноклональное старіння
Гіпотеза була висунута радянським вченим Давидовським, який припустив, що атеросклероз викликається старінням, загибеллю клітин м'язової стінки. Такі клітини накопичують мутації, результат яких - припинення вироблення речовин, які прибирають судинні відкладення. Результат порушення - початок розвитку атеросклерозу.
лізосомальних
Лізосоми - це крихітні органели, які є компонентами більшості клітин. Вони має форму пляшечки, заповненого ферментами. Лізосоми потрібні клітці для внутрішньоклітинного перетравлення, перш за все великих молекул.
Автори лізосомальної теорії розвитку атеросклерозу припускають, що основа патогенезу захворювання - дефекти лізосом. Недостатність внутрішньоклітинних ферментів, насамперед гідролази ефірів холестерину, призводить до надмірного накопичення стінкою судини ліпідів. Після загибелі клітин весь накопичений стерол «вихлюпується» на поверхню судини. Так запускається процес формування атеросклеротичної бляшки.
Теорію підтверджує схильність до атеросклерозу хворих хворобою Вольман - рідкісною патологією, яка супроводжується недостатністю лізосомальної гідролази ефіру холестерину.
патогенез атеросклерозу
Атеросклеротичні бляшки формуються дуже довго. Зазвичай відкладенню необхідно кілька десятиліть, щоб досягти великих розмірів і спровокувати ускладнення течії крові по артерії. Існують безліч підходів до класифікації стадій захворювання. Класична схема патогенезу атеросклерозу включає 6 стадій:
- Доліпідна. Перша стадія, на якій формуються сприятливі умови для початку розвитку захворювання. Збільшується зміст поганого холестерину, підвищується проникність капілярів, утворюються пристінкові тромби. Виникають мікротравми ендотелію. Ферменти внутрішнього шару судин поки справляються з видаленням з'являються нашарувань. Як тільки їх ресурс вичерпається, захворювання перейде в другу стадію.
- Ліпоїдоз. Внутрішня стінка судини починає просочуватися холестерином, ЛПНЩ, протеїнами. Формуються ліпідні плями, смуги, які не заважають току крові. Освіта пінистих клітин - обов'язкова умова розвитку атеросклеротичного процесу. Пінистими клітинами називають моноцити крові, які поглинають кристали холестерину. При їх розпаді стерол «виливається» на поверхню судини, формуючи ліпідні плями, смуги.
- Ліпосклероз. Компоненти відкладення починають розпадатися. Їх місце займає розростається сполучна тканина, яка проростає власними кровоносними судинами. Така освіта називають фіброзної бляшкою.
- Атероматоз. Ліпідне ядро бляшки холестерину, з'єднувальні волокна починають розпадатися. Утворюється маса, яка містить кристали холестерину, залишки волокон, а також інші продукти розпаду. Атеросклеротична бляшка починає проростати в товщу судини. Стадія атероматоза зазвичай збігається з появою перших симптомів атеросклерозу.
- Виразка. Кровоносні судини відкладення руйнуються. Поверхня бляшки покривається однією або кількома виразками. Вони запускають процес утворення тромбів. Якщо тромб утворюється над поверхнею відкладень, то може перекрити просвіт судини.
- Атерокальциноз. Остання стадія атеросклерозу. Відкладення просочується солями кальцію, які надають їй кам'яну щільність. Кальциновані бляшки деформують посудину, що разом із зростанням бляшки заважає руху крові.
Велику підтримку отримала хвильова теорія формування холестеринових бляшок. Відповідно до гіпотези, зростання відкладень відбувається хвилеподібно. Під час кожної хвилі відкладення заново проходить кілька стадій розвитку. Один посудину може містити кілька бляшок різного ступеня зрілості.
література
- Elena R Ladich. Atherosclerosis Pathology, 2016
- William Insull Jr. The Pathology of Atherosclerosis: Plaque Development and Plaque Responses to Medical Treatment 2009
- T Wang. Atherosclerosis: pathogenesis and pathology, 2012
