Техніко-економічне
Це порося модель хронічного після емболії легеневої гіпертензії була створена в нашій лабораторії в 2009-2010 рр. З 2011 року, ми використовували 70 поросят і ми провели 63 завершених моделей. З нашого досвіду, реалізація цієї моделі потрібно навчання.
Що стосується смертності, ми спостерігали 5 позапланових випадків смерті (7,1%), в основному в першій частині нашого досвіду. Два важливих кроків були вперше, легенева емболізація і по-друге, Ендоміокардіальна біопсії. Чотири поросят помер від важкої гострої правошлуночкової недостатності після емболізації легеневої. Один порося помер від невідомої причини. Що стосується захворюваності, 4 поросята (5,7%) мали велику складність в процесі процедур.
Два поросят необхідно термінове перикарда дренаж під час процедури біопсії ендоміокардіальної. Вони вимагали термінового pericardo-синтез через перфорації бурової установкіHT шлуночкова безкоштовно стіну. Відновлення без ускладнень у всіх випадках. Оскільки використання ехографічного керівництвом для виконання біопсії Ендоміокардіальна, ми не спостерігали це ускладнення більше.
Два інших поросят розробили піоторакс після перев'язки легеневої артерії, і вони зобов'язані евтаназії через 7 днів після операції де.
Ми використовували великі білі поросят із середньою масою 20 кг. Всі тварини були чоловіки і прийшли з французького фермі (Gambais, Франція). Перші години після операції, поросята були поміщені в спеціальному приміщенні з киснем і підігрівом. Потім вони були поміщені в поодинці або з одним поросяти в 2 м 2 клітку.
Модель хронічної легеневої гіпертензії в поросяти виповнилося 6 тижнів після лівої легеневої перев'язки і 5 повторних емболізацій (рисунок 1). Лівий легеневої артерії лігували через невеликий бічний thoracotмікі. Перший емболізація правої нижньої легеневої артерії проводили через 5 днів. Емболізації повторюються щотижня протягом 5 тижнів, в середньому 3,2 ± 0,8 мл н-бутил-2-цианоакрилат на емболізації. Вплив на гемодинаміку, судинну мережу легких і правого шлуночка може бути описана наступним чином.
Фіктивні тварини піддавалися тільки лівосторонньої торакотомії без лівої перев'язки легеневої артерії. Вони не мають емболізації легеневої артерії, але неодноразово зазнавала гемодинаміки, ехокардіографічних і гістологічні оцінки в той же час, як інші тварини.
Малюнок 1. ХТЛГ дизайн моделі на тварин. У лівій перев'язки легеневої артерії було повторного емболізації нижньої легеневої артерії частки (A і D). МПУ перев'язки (стрілка) проводили черезнебольшой лівосторонньої торакотомії (С). Емболізації проводили з флюороскопии в тиждень протягом 5 тижнів (B). Всі експерименти проводилися під загальним наркозом і чрескожних судинні доступи були використані для емболізації і вимірювання тиску: (Е) чрескожная перевершує veina вени (зірка) і катетеризації правої сонної артерії. (F), 8Fr оболонка в правої стегнової вени (зірка) і артеріальної термодилюции датчика оболонки в лівої стегнової артерії. Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися велику версію цієї фігури.
гемодинамічні результати
Середній тиск в легеневій артерії (MPAP) поступово збільшувалася після емболізації вище 25 мм рт. Гемодинамічні дані наведені в таблиці 1. У правому передсерді тиск, MPAP / співвідношення MSAP і легочнойсосудістое опір також збільшується після повторних емболізації. Індекс серця відхилялися знижуватися після декількох емболізації, відображаючи дисфункції ПШ. Ставлення MPAP / MSAP також поступово збільшується. Це співвідношення не повинно перевищувати 0,5 одразу після гострої емболії через підвищений ризик смерті. З цієї причини, емболізації повинен бути виконаний з максимум 2 мл на ін'єкцію. Реінжекція 1 мл може бути виконана, якщо попередній був добре переноситься гемодинамически. У цій моделі, рН тільки прекапілярних оскільки ДЗЛК не збільшувалася.
Таблиця 1. Гемодинамічні дані 8 поросят моделей ХТЛГ HR: ЧСС .; MSAP: значить, системний артеріальний тиск; RAP: тиск у правому передсерді; ЛПВЩ: систолічний тиск в легеневій артерії; PapD: діастолічний тиск в легеневій артерії; MPAP: середня легеневе артеріальний тиск; ДЗЛК: легеневих капілярів клин натисніть Юр; СО: серцевий викид; ДІ: серцевий індекс; ESV: систолічний об'єм викиду; PVR: легеневі судинний опір.
Ремоделювання легеневих артерій
Бронхіальна циркуляція гіпертрофія зазначив в лівій легені, право нижній частці і по середостіння плеври. В патології, великі і численні підслизової бронхіальних артерій спостерігалися в обструктивних легких (лівої легені і нижній частці правої легені), що відображає збільшення ангіогенезу в цих територіях. (Малюнок 2) Повідомлення обструктивна васкулопатия із засобами масової інформації гіпертрофії був також знайдений в обструкцією територій (лівої легені та правої нижньої частці), в той час як переповнення васкулопатия спостерігалося в необструктивних територій (правій верхній частці). (Малюнок 3) Патологія також показали хронічну непрохідність правої нижньої частки легеневої артерії з допомогою недозволеного тромбу N-бутил-2-цианоакрилат і фібрину.
т "> 
Малюнок 2. Ремоделювання судин в моделі ХТЛГ. Інтраопераційні види, що показують розвиток бронхіальних артерій в лівій легені і вісцеральної плеври (а) і в середостінні (зірка, В). Повна анатомія заготовленої правій нижній частці показуючи невирішені внутрішньосудинних тромбів (C). Медіа гіпертрофія малих легеневих артерій бачили в світловій мікроскопії (стрілка) (D). Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися велику версію цієї фігури.
Малюнок 3. Порівняльний легеневого судинного ремоделювання в Шам і ХТЛГ тварин (гематоксилін еозином і фарбування) Гістологія від уявного поросяти (А) :. Тон легеневої артерії (стрілка) і три мікросудин (кола) відображення тонкі стіни і не гіпертрофовані змін не спостерігається. У ХТЛГ поросяти після 5 тижнів (В), легеневі артерії (стрілка) в периферії верхній правій частині шоу медіальної потовщенням. Проте, мікросудин (гуртки) на цій території, присутні тільки дуже незначні зміни (масштабні лінійки, 200 мкм). У більшому збільшенні (C), бронхіальних артерій (стрілки) з верхньої правої частки (вільне володіння край) з'являються unremodelled і нормального розміру в ХТЛГ порося в 5 тижнів (масштаб бар 1000 мкм). Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися велику версію з цієї фігури.
Ремоделювання правого шлуночка
Значне збільшення пов'язане з гіпертрофією правого шлуночка і фіброзу спостерігається після 6 тижнів (таблиця 2 і рис 4 і відео 1 та відео 2). Площа на колесах, в правому передсерді (РА) площа, діаметр RV збільшилися після неодноразових емболізацій. Товщина стінки на колесах, також збільшилася. Р. гіпертрофія була підтверджена в світловій мікроскопії після збору врожаю серця. У ехокардіографії, Tricsupid Annula Літак систолічний Екскурсія (TAPSE) і правого шлуночка Fractionnal Площа Змінити (RVFAC) були знижені після 6 тижнів, що відображають дисфункцію ПЖ в цій моделі. Функція колесах погіршення було також встановлено з PVL аналізу зі зменшенням шлуночка-артеріальної муфти (Таблиця 3).
Розрахунок часу Значення Т0 (МПУ перев'язки) 6 тижнів Р. площа діастоли, см 2 4.5 ± 0.2 7.1 ± 0.9 Р. діаметр базальної, см 1.5 ± 0.8 3.7 ± 1.3 Р. товщина вільної стінки, см 0,3 ± 0,02 0 , 59 ± 0,04 Площа РА, см 2 3.9 ± 0.4 5.9 ± 0.3 RVFAC,% 0,50 ± 0,03 25,0 ± 1,0 Р. TAPSE, см 1.6 ± 0.2 1.11 ± 0.07 ФВ ЛШ,% 55 , 7 ± 4,9 52,2 ± 6,0
Таблиця 2. колесах ремоделювання ехокардіографія RVFAC: правого шлуночка. Зміни дрібно площа; TAPSE: тристулковий кільцевої екскурсійного літака; ФВ ЛШ: фракція викиду лівого шлуночка.
Розрахунок часу Значення Т0 (МПУ перев'язки) 6 тижнів Р. Хід роботи, мм Hg.ml -1 579 ± 55 2248 ± 148 Р. еластичність, Ейс 0.33 ± 0.06 0,40 ± 0,06 Легенева артеріальна еластичність, Е а 0,32 ± 0,05 0,51 ± 0,03 Р. зв'язку, Ейс / Е а 1.33 ± 0.19 0.78 ± 1.0
Таблиця 3. Функціональна реконструкція правого шлуночка в тиск-об'єм Петлі аналіз.
Малюнок 4. правого шлуночка ремоделювання. Ехокардіографія показала збільшення правого шлуночка в чотири порожнини (A) і короткий парастернальной осі (B). Зверніть увагу на зрушення міжшлуночкової перегородки і на стиск лівого шлуночка. Колесах гіпертрофії було підтверджено макроскопически (С) і за допомогою світлової мікроскопії мас Ith збільшення поперечних осі кардіоміоцитів в порівнянні з уявної (D і E). Як показано в (H), ставлення Фултон корелює із середнім тиском в легеневій артерії. Швидкість фіброз колесах був збільшений в ХТЛГ тварин в порівнянні з помилковою (F і G). Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися велику версію цієї фігури.
Відео 1 :. Трансторакальна 4 порожнин і короткі погляди осі, що показують збільшення правого шлуночка Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися це відео.
OAD / 53133 / 53133movie2.jpg "/>
Відео 2: Оперативна вид після середньої стернотомію. Розширених правий шлуночок заповнити перикарда. Будь ласка, натисніть тут, щоб дивитися це відео.
Для того, щоб виконати генетичний і метаболічний дослідження, методика ендоміокардіальної біопсії правого шлуночка була розроблена в цій моделі перевантаження хронічної тиску. Цей метод є безпечним і дозволяє повторне свіжий інфаркт вибірки в наркозом поросят. Ехокардіографічне і рентгеноскопії управління знижує ризик перфорації стінки на колесах з biotome. Довгий катетер техніка хороша стратегія, щоб уникнути травм тристулковий клапан (рис 5).
Малюнок 5. Ендоміокардіальна біопсії в моделі ХТЛГ. (A </ STRONG>) 55 см яремної biotome це вставити в правому шлуночку через чрескожная 7 Fr довго катетера оболонкою. Прогресування Щипці контролюється з ехокардіографії (C) і рентгеноскопії (б) і інфаркт шматок 6mm3 витягується (D). Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися велику версію цієї фігури.
6. Відповідне розміщення провідності зонда для PV петлі оцінку. (А) Помістіть кінець зонда на вершині правого шлуночка під контролем методом флюороскопии (суцільною стрілкою). Вставте мінімум 3 сегментів в правому шлуночку і зонд повинен бути прямий лине. Вставте оклюзії куля в нижній veina вени через стегнову вену. Кінець балона повинен бути тільки в потрібне записи атріумну (пунктирна стрілка) (* :. інтубації зонд; ** ЕКГ провід (В) Переконайтеся, що сегменти обсяг зонда повинна бути в фазі діастоли в систоле і а "добре фор петлі на екрані. ( С) Приклад поганій формі PV циклу через неправильне розміщення сегментів обсяг в правому шлуночку. (D) Приклад поганої калібрування гучності. шлуночків обсяги негативи. Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися велику версію цієї фігури.
Малюнок 7. Приклад форми П. петлі на базальної стані і під час низького veina вени оклюзії з помилковою (A і A ') і ХТЛГ поросяти (B & B і # 8217;). П. петля в нормальному правого шлуночка має форму трикутника, з більш низьким тиском і цінностей обсяг у порівнянні з правим шлуночком під легеневої гіпертензії. Будь ласка, натисніть тут, щоб подивитися велику версію цієї фігури.
