Основна дія спіронолактону (spironolactone), відомого під торговими назвами «Верошпирон», «Альдактон», «Веро-Спіронолактон», «Верошпілактон» - діуретичний і антигіпертензивний. Препарат ефективний при набряках і підвищеному тиску, пов'язаними з гіперсекрецією альдостерону (гормон кори надниркових залоз), оскільки конкурує з ним за місця зв'язування на мінералокортикоїдних рецепторах.
Ефект при лікуванні гірсутизму виявили, як не дивно, на чоловіках: у багатьох з них розвивалася оборотна гінекомастія. Лабораторні дослідження показали, що спіронолактон впливає на концентрацію андрогенів в крові відразу декількома способами:
- Конкурує за місце на андрогенового рецепторах [Corvol, Seldin]. Спіронолактон є слабким агоністом андрогенового рецепторів, тому активує їх значно менш ефективно, ніж дегидротестостерон або тестостерон.
- Пригнічує метаболізм за участю цитохрому P450 (ферменти 17α-гідроксилази і 17,20-десмолази), необхідного для біосинтезу статевих гормонів [Seldin]. Тому синтез андрогенів зменшується і в надниркових залозах, і в яєчниках, але придушення метаболізму відносно слабкий.
- Пригнічує фермент 5α-редуктази, який бере участь у перетворенні вільного тестостерону в фізіологічно активний дегидротестостерон [Serafini]. Однак є і альтернативні дані, згідно з якими навіть у пробірці в кінських дозах спиронолактон не вплине на 5α-редуктазу тканини простати [Corvol]. Дослідження маркерів перетворення тестостерону в дигідротестостерон в крові у жінок призвело до двох протилежних результатів [Miles, Serafini].
- Прискорює метаболізм тестостерону, збільшуючи швидкість його перетворення в естрадіол в периферичних тканинах. (Крім цього, спіронолактон знижує перетворення естрадіолу в менш ефективний естріол [Satoh], допомагає естрадіолу переходити з пов'язаної у вільну (тобто фізіологічно активну) форму [Haynes]. Таким чином, спіронолактон збільшує концентрацію естрогену. Ще спиронолактон є агоністом прогестеронових рецепторів, то тобто діє подібно прогестерону [Fagart].)
В результаті Естрогенових і прогестероновой активності мало не у половини жінок виникають збої в менструальному циклі [Erenus]. Звідси виникли два режими прийому препарату [Barth]:
- З 4-го по 22-й день циклу по 150-200 мг. Оцінка гірсутизму за шкалою Феррімана-Повішеників через півроку прийому 100 мг двічі на день знизилася на 30% [Shapiro]. Порівняйте з найгіршим показником ефективності для препарату: зниження гірсутизму на 13% [Wong].
- Кожен день незалежно від циклу в мінімальній дозі 50-75 мг (приймати менше не має сенсу).
Гормональні ефекти спіронолактону були виявлені в середині 70х - тоді «Верошпирон» і почали прописувати як додатковий засіб при лікуванні гірсутизму у жінок в дозі 50-200 мг в день. Це було звичайне лікування СПКЯ в 80-х роках, але вже на початку 90-х від нього стали поступово відмовлятися [Loriaux, Diamanti-Kanarakis] на користь финастерида і ципротерону. Зараз спиронолактон прописують разом з оральними контрацептивами, коли самі вони або інші медикаменти виявилися безсилі.
У препарату довгий список побічних , Але не смертельних і оборотних ефектів. Це, мабуть, вже не так погано, враховуючи побічні ефекти ципротерона або финастерида . Для фертильних жінок необхідна контрацепція, оскільки прийом «Верошпірону» при вагітності може призвести до аномалій розвитку статевої системи плода.
