»доксициклін
Міжнародна непатентована назва. Доксициклін.
Основні синоніми. Апо - Докса, Вібраміцин, Довіцін, Доксани, Доксідар, Доксілан, Доксициклін, Доксициклін 100 Стада, Доксициклін - акос, Доксицикліну гідрохлорид, Медоміцін, Тетрадокс, Етідоксін, Юнідокс солютаб.
Фармакотерапевтична група. Засоби для профілактики і лікування інфекцій (Антибактеріальні засоби).
Основне Фармакотерапевтична дія і ефекти .Полусінтетіческій тетрациклін, бактеріостатичний антибіотик широкого спектру дії. До нього високочутливі грампозитивнімікроорганізми: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; і грамнегативнімікроорганізми: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, E.coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Pasteurella spp., Bacte-roides spp., Treponema spp. (В т.ч.штамми, стійкі до інших антибіотиків, наприклад, до сучасних пеніцилінів і цефалоспоринів). Найбільш чутливі Haemophilus influenzae (91-96%), рикетсії і деякі віруси.
Доксициклін активний відносно більшості збудників інфекційних захворювань: чуми, туляремії, сибірки, сапу, легіонел, бруцел, холерного вібріона, рикетсій, хламідій (збудників орнітозу, пситтакоза, трахоми, венеричної гранульоми). Не діє на більшість штамів протея, синьогнійної палички; гриби.
У меншій мірі, ніж інші антибіотики тетрациклінового ряду, пригнічує кишкову флору, відрізняється від них більш повним всмоктуванням і більшою тривалістю дії. За ступенем антибактеріальної активності доксициклін перевершує природні тетрацикліни. На відміну від тетрацикліну і окситетрацикліну, володіє більш високою терапевтичною ефективністю, що виявляється при лікуванні в 10 разів меншими дозами, і більш тривалою дією. Існує перехресна стійкість до інших тетрациклінів, а також до пеніцилінів.
Короткі відомості про докази ефективності лікарських засобів .Рівень переконливості докази А. Ефективність доксицикліну підтверджується даними мікробіологічних досліджень, і результатами багаторічного клінічного застосування. Ефективний при лікуванні урогенітального хламідіозу, при цьому ефективність 7 денного курсу доксицикліну порівнянна з ефектом одноразового прийому азитроміцину. Застосування доксицикліну призводить до значущого зниження захворюваності на малярію в порівнянні з плацебо. Доксициклін знижує ймовірність захворювання Лаймской хворобою при профілактичному застосуванні антибіотика після укусу кліща.
короткі результати фармакоекономічних досліджень. Ціна за 1 флакон (100 мг, 10 мл) - 36,15 руб. [1]; за 1 таблетку (100 мг) від 0,60 до 0,69 руб. [2].
Наявність на фармацевтичному ринку Росії доступних за ціною «дженерикових» препаратів доксицикліну визначає економічну доцільність його використання.
Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів .Пронікая всередину клітини, діє на внутрішньоклітинно розташованих збудників, пригнічуючи синтез протеїнів і порушуючи зв'язок транспортних аміноацил-РНК з 30S субодиницею рибосомальної мембрани.
Абсорбція - швидка і висока (близько 100%). Прийом їжі не робить істотного впливу на ступінь абсорбції. Має високий ступінь розчинності в ліпідах і низьку афінність щодо зв'язування Ca2 +.
Після перорального прийому 200 мг максимальна концентрація в крові досягається через 2,5 год. Cmax - 2,5 мкг / мл. Через 24 годин після прийому концентрація препарату в крові знижується до 1,25 мкг / мл. Зв'язок з білками плазми - 80-93%.
Добре проникає в органи і тканини; через 30-45 хв після прийому всередину виявляється в терапевтичних концентраціях у печінці, нирках, легенях, селезінці, кістках, зубах, передміхуровій залозі, тканинах ока, в плевральній і асцитической рідинах, жовчі, синовіальному ексудаті, ексудаті гайморових і лобних пазух, в рідині ясенних борозен. Погано проникає в ліквор (10-20% від рівня в плазмі). Проникає через плацентарний бар'єр, визначається в материнському молоці. Обсяг розподілу - 0,7 л / кг.
Метаболізується в печінці 30-60%. T1 / 2 - 10-16 ч. При повторних введеннях препарат може кумулировать. Накопичується в ретикуло - ендотеліальної системи і кісткової тканини. У кістках і зубах утворює нерозчинні комплекси Ca2 +.
Виводиться з жовчю, де виявляється у високій концентрації. Піддається кишково-печінкової рециркуляції, виводиться з каловими масами (20-60%); 40% прийнятої дози виділяється нирками за 72 год (з них 20-50% - в незміненому вигляді), при тяжкій хронічній нирковій недостатності - тільки 1-5%. У хворих з порушенням функції нирок або азотемією важливим шляхом виведення є шлунково-кишкова секреція.
Показання .Інфекціі, викликані чутливими мікроорганізмами: фарингіт, пневмонія, абсцес легені, емпієма плеври; отит, тонзиліт, синусит, цистит, пієлонефрит, простатит, уретрит, уретроцістіт; урогенний-тальний мікоплазмоз, ендометрит, ендоцервіцит, гострий орхіепідідіміт; гонорея; холецистит, холангіт, бактеріальна дизентерія, діарея "мандрівників"; флегмони, абсцеси, фурункульоз, панариції, інфи-царювати опіки, рани, інфекційні захворювання очей, сифіліс, фрамбезия, иерсиниоз, легіонельоз, рикетсіоз, хламідіоз різної локалізації (в т.ч. простатит і проктит), лихоманка Ку, плямиста лихоманка скелястих гір, тиф (в т.ч. висипний і кліщовий поворотний), бореліоз, бактеріальна і амебна дизентерія, туляремія, холера, хвороба Лайма (рання стадія), актиномікоз, малярія. Застосовують в складі комбі-лося раніше терапії лептоспірозу, трахоми, пситтакоза, орнітозу, гранулоцитарного ерліхіоза; коклюшу, бруцельозу, остеомієліту; сепсису, інфекційного ендокардиту та перитоніту.
Профілактика післяопераційних гнійних ускладнень; малярії, викликаної Plasmodium falciparum, (при короткочасних подорожах (менше 4 міс) на території, де поширені штами збудника малярії, стійкі до хлорохіну або піриметамін-сульфадоксину.
Протипоказання. Гіперчутливість, порфірія, важка печінкова недостатність, лейкопенія, вагітність (II-III триместр) період лактації, дитячий вік (до 8 років - можливе утворення нерозчинних комплексів з Ca2 + і відкладенням їх в кістковому скелеті, емалі та дентину зубів); при внутрішньовенному запровадження - міастенія.
Критерії ефективності. Мікробіологічні критерії мають значення для прогнозу клінічної ефективності, тому перед застосуванням антибіотика визначають чутливість до нього виділених збудників.
Клінічні: ранні (1 - 2 доби) - суб'єктивна оцінка хворого про результати лікування, температурна реакція; пізні - підтвердження ерадикації збудника, лабораторні та інструментальні підтвердження одужання.
Принципи підбору, зміни дози і скасування .Внутрівенное введення переважно при важких формах гнійно-септичних захворювань, коли необхідно швидко створити високу концентрацію в крові і в випадках, коли пероральний прийом утруднений. Слід переходити на прийом препарату внутрішньо, як тільки це стає можливим.
Внутрішньовенно крапельно, у вигляді розчину, приготовленого ex tempore. Для цього 0,1 г або 0,2 г розчиняють в 5 10 мл води для ін'єкцій, потім додають до 250 або 500 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Концентрація доксицикліну в розчині для інфузій не повинна перевищувати 1 мг / мл і не менше 0,1 мг / мл. Тривалість інфузії залежно від дози (0,1 або 0,2 г) - 1-2 ч при швидкості введення 60-80 кап / хв. При інфузії розчини слід захищати від світла (сонячного і електричного). Тривалість лікування при внутрішньовенному введенні - 3-5 днів, при гарній переносимості - 7 днів, з подальшим переходом (при необхідності) на пероральний прийом.
При запальних захворюваннях малого тазу у жінок в гострій стадії - внутрішньовенно 0,1 г кожні 12 год, зазвичай у поєднанні з цефалоспоринами III покоління; потім продовжують терапію доксицикліном всередину, по 0,1 г 2 рази на день протягом 14 днів.
Всередину, у дорослих і дітей з масою тіла понад 45 кг середня добова доза - 0,2 г в перший день (ділиться на 2 прийоми - по 0,1 г 2 рази на добу), далі по 0,1 г / сут. (За 1-2 прийоми). При хронічних інфекціях мочеви- делительной системи - 200 мг / добу. протягом усього періоду терапії.
При лікуванні гонореї призначають по одній з наступних схем: гострий неускладнений уретрит - курсова доза 0,5 г (1 прийом - 0,3 г, наступні два - по 0,1 г з інтервалом 6 год) або 0,1 г / сут до повного лікування (у жінок) або по 0,1 г 2 рази на день протягом 7 днів (у чоловіків); при ускладнених формах гонореї курсова доза - 0,8-0,9 г, яку розподіляють на 6-7 прийомів (0,3 г - 1 прийом, потім з інтервалом 6 год на 5-6 наступних).
При лікуванні сифілісу - по 0,3 г / сут. протягом не менше 10 днів (всередину або внутрішньовенно).
При неускладнених інфекціях сечівника, шийки матки і прямої кишки, викликаних C.trachomatis, призначають по 0,1 г 2 рази на добу протягом не менше 7 днів. При інфекції чоловічих статевих органів - по 0,1 г 2 рази на добу протягом 4 тижнів.
Лікування малярії, стійкої до хлорохіну - 0,2 г / сут. протягом 7 днів (у поєднанні з шізонтоціднимі препаратами - хініном); профілактика малярії - 0,1 г 1 раз на добу за 1-2 дні до поїздки, потім щодня під час поїздки і протягом 4 тижнів. після повернення; дітям, старше 8 років - 0,002 г / кг 1 раз на добу.
Діарея мандрівників (профілактика) - 0,2 г в перший день поїздки (за 1 прийом або по 0,1 г 2 рази на добу), далі по 0,1 г 1 раз на добу протягом всього перебування в регіоні (не більше 3 тижнів).
Лікування лептоспірозу - 0,1 г всередину 2 рази на добу протягом 7 днів; екстрена профілактика лептоспірозу - 0,2 г 1 раз на тиждень протягом перебування в неблагополучному районі і 0,2 г в кінці поїздки.
Профілактика інфекцій після медичного аборту - 0,1 г за 1 год до аборту і 0,2 г - через 30 хв після.
При вугрової висипки 0,1 г в день, курс - 6-12 тижнів.
Максимальні добові дози для дорослих - до 0,3 г / сут. або до 0,6 г / сут. протягом 5 днів при важких гонококових інфекціях.
У дітей 9-12 років з масою тіла до 45 кг середня добова доза - 0,004 г / кг в перший день, далі - по 2 мг / кг в день (в 1-2 прийоми). При тяжкому перебігу інфекцій призначається кожні 12 год по 4 мг / кг.
DDD = 0,1 г (перорально, парентерально).
Передозування. Можливе посилення типових для препарату побічних ефектів. Лікування: промивання шлунка, введення сорбентів, симптоматична терапія. Методи діалізу неефективні.
Застереження і інформація для медичного персоналу .Для запобігання місцево-подразнюючої дії (езофагіт, гастрит, утворення ерозій і виразок в шлунково-кишковому тракті) рекомендується прийом у денні години з великою кількістю рідини, з їжею.
У зв'язку з можливим розвитком фотосенсибілізації необхідно обмеження інсоляції під час лікування і протягом 4-5 днів після відміни препарату.
При тривалому використанні необхідний періодичний контроль функції печінки, органів кровотворення.
Може маскувати прояви сифілісу, у зв'язку, з чим при можливості мікстінфекціі необхідно щомісячне проведення серологічних досліджень на сифіліс протягом 4 міс.
Все тетрациклін утворюють стійкі комплекси з Ca2 + в будь-який костнообразующей тканини. У зв'язку з цим прийом в період розвитку зубів може стати причиною довготривалого фарбування зубів в жовто-сіро-коричневий колір, а також гіпоплазії емалі.
Під час інфузії розчин слід захищати від світла (сонячного і штучного), його не можна вводити одночасно з іншими лікарськими засобами.
Можливо помилкове підвищення рівня катехоламінів в сечі при їх визначенні флюоресцентним методом. При дослідженні біоптату щитовидної залози у пацієнтів, які тривалий час отримували доксициклін, можливо темно-коричневе фарбування тканини в мікропрепаратах без порушення її функції.
В експерименті встановлено, що доксициклін може викликати токсичну дію на розвиток плода - затримка розвитку скелета.
При збільшенні дози вище 4 г і концентрація в крові не зростає, тому що фармакокінетика доксицикліну не залежить від дози.
Особливості застосування та обмеження в літньому віці, при недостатності функції печінки, нирок і ін. При наявності важкої печінкової недостатності потрібне зниження добової дози доксицикліну, оскільки при цьому відбувається поступове накопичення його в організмі (ризик гепатотоксичної дії).
Побічні ефекти і ускладнення .Повишеніе внутрішньочерепного тиску (анорексія, блювота, головний біль, набряк диска зорового нерва), токсична дія на центральну нервову систему (запаморочення, хиткість ходи); нудота, діарея, запор, глосит, дисфагія, езофагіт (в т.ч. ерозивний), гастрит, виразка слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки; ентероколіт внаслідок розмноження резистентних штамів стафілококів; гемолітична анемія, тромбоцитопенія, нейтропенія, еозинофілія, фотосенсибілізація, суперінфекція; стійка зміна кольору зубної емалі, запалення в аногенітальний зоні промежини, кандидоз (вагініт, глосит, стоматит, проктит), дисбактеріоз; алергічні реакції (макулопап улезная висип, свербіж шкіри, гіперемія шкіри, ангіоневротичний набряк, анафілактоїдні реакції, лікарська червоний вовчак).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Абсорбцію зі шлунково - кишкового тракту знижують антациди, що містять Al3 +, Mg2 +, Ca2 +, препарати заліза, натрію бікарбонат, Mg2 + містять проносні, холестирамін та холестипол, тому їх застосування повинно бути розділене інтервалом в 3 ч.
У зв'язку з придушенням кишкової мікрофлори підвищується протромбіновий час, що вимагає корекції дози непрямих антикоагулянтів.
При поєднанні з бактерицидними антибіотиками, такими, що порушують синтез клітинної стінки мікроорганізмів (пеніциліни, цефалоспорини), ефективність останніх знижується.
Знижує надійність контрацепції і підвищує частоту кровотеч "прориву" на тлі прийому естрогенсодержащих пероральних контрацептивів.
Етанол, барбітурати, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн та інші стимулятори мікросомального окислення, прискорюючи метаболізм доксицикліну, знижують його концентрацію в плазмі.
Одночасне застосування ретинолу сприяє підвищенню внутрішньочерепного тиску.
Застосування ліки в складі складних лікарських засобів .Не застосовується.
Застереження і інформація для пацієнта .Паціента інформують про можливі ускладнення, перехресної алергії, і уточнюють переносимість лікарських засобів. При використанні доксицикліну слід строго дотримуватися встановленого режиму прийому препарату. Не можна без узгодження з лікуючим лікарем використовувати інші лікарські засоби (антациди, препарати заліза, препарати магнію, біологічно активні добавки та інші). При використанні гормональних контрацептивів необхідно пам'ятати, що доксициклін може знижувати їх ефективність, тому необхідно використання додаткових методів контрацепції. При лікуванні доксицикліном не можна засмагати і піддаватися ультрафіолетовому опроміненню. Для попередження ураження слизових стравоходу приймати доксициклін слід стоячи, запиваючи великою кількістю рідини. При вагітності і лактації доксициклін використовувати не рекомендується.
Додаткові вимоги до інформованому згодою пацієнта .Паціент повинен дати згоду на лікування можливих ускладнень.
Форми випуску, дозування .Капсули 50, 100, 200 мг (упаковки контурні осередкові, флакони, блістери); розчин для ін'єкцій (прапорець-кони) 100 мг - 5 мл; таблетки 100, 200 мг; порошок для приготування ін'єкційного розчину (флакони) 100, 200 мг.
Фірми: Apotex Inc., Канада; Pfizer, Бельгія; KRKA dd, Словенія; ICN Galenika, Югославія; CTS Chemical Industries Ltd, Ізраїль; Dar al Dawa, Йорданія; Lannacher Heilmittel GmbH, Австрія; Polfa, Tarchomin Pharmaceutycal Works SA, Польща; Norton Healthcare Ltd, Великобританія; Rivopharm SA, Швейцарія; Sanavita Gesundcheitsmittel GmbH & Co KG, Німеччина; Stada Arzneimittel AG, Німеччина; Борисовський завод медичних препаратів, Білорусь; Бринцалов А, Росія; Medochmie Ltd, Кіпр; Ranbaxy Laboratories Ltd, Індія; Laboratoires Ethypharma, Франція; Yamanouchi Europe BV, Нідерланди.
Особливості зберігання .Спісок Б. Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 250 С.
Як джерела інформації про ціни використовувалися:
1. Державний реєстр цін на життєво необхідні і найважливіші лікарські засоби (27-е видання, станом на 21.10.2009 р .; http://www.regmed.ru) . У п.6 формулярної статті дана ціна позначалася в квадратних дужках під цифрою 1.
2. Додаток до Наказу Федеральної служби з наочний в сфере охорони здоров'я і СОЦІАЛЬНОГО розвитку РФ «Про державну реєстрацію граничних відпускних цен віробніків на лікарські засоби (за торговим найменуванням), Які відпускаються за рецептами лікаря (фельдшера) при наданні додаткової безкоштовної медичної допомоги окремим категоріям громадян, ма ють право на Отримання державної соціальної допомоги »вiд 02 жовтня 2006 р №2240-Пр / 06. у п.6 формулярної статті дана ціна позначалася в квадратних дужках під цифрою 2.
3. Британський національний формуляр 56 (British National Formulary 56), вересень 2008 року. Ціни в фунтах стерлінгів були переведені в рублі за курсом 1 £ = 48,44 руб. станом на 02 лютого 2010 р п.6 формулярної статті дана ціна позначалася в квадратних дужках під цифрою 3.
4. Електронні прайс-листи роздрібних цін на лікарські препарати в аптеках Москви (http://www.medlux.ru.) Станом на 10 лютого 2010р. У п.6 формулярної статті дана ціна позначалася в квадратних дужках під цифрою 4. Оскільки у вітчизняних документах на кожне міжнародна непатентована назва лікарського препарату було представлено, як правило, безліч торгових найменувань лікарських препаратів в різних дозуваннях і упаковках, розраховувалася мінімальна і максимальна ціна для найменшою з представлених дозувань. Таким чином, для кожного лікарського засобу дані мінімальне і максимальне значення ціни (як правило, ціна у вигляді розкиду: «від ... до"), розрахованої для найменшої дозування лікарського препарату, що міститься в одиниці лікарської форми (ампулі, таблетці, капсулі, флаконі, шприц - тюбику, тубі).
Джерело: Довідник лікарських засобів Формулярного комітету при Президії РАМН, 2010 р
скачати dle 11.0 фільми безкоштовно