Ефективна терапія вегетосудинної дистонії у пацієнтів молодого віку

  1. Матеріали і методи дослідження
  2. Результати та їх обговорення
  3. Висновок

Під терміном «вегетосудинна дистонія» (ВСД) часто розуміють психогенно обумовлені полісистемні вегетативні порушення, які можуть бути самостійною нозологій, а також виступати в якості вторинних проявів соматичних або неврологічних захворювань. При цьому тяжкість вегетативної патології ускладнює перебіг основного захворювання. Синдром вегетосудинної дистонії істотно впливає на фізичний і емоційний стан пацієнтів, визначаючи спрямованість їх звернення за медичною допомогою. У структурі загальної захворюваності розлади вегетативної нервової системи займають одне з провідних місць (рубрика G90.8 по МКБ-10). Так, поширеність вегетосудинної дистонії в загальній популяції, за даними різних авторів, становить від 29,1% до 82,0% [1-3].

Однією з найважливіших особливостей ВСД є полисистемность клінічних проявів. У складі вегетосудинної дистонії виділяють три узагальнених синдрому. Перший - психовегетативний синдром (ПВС), який проявляється перманентно-пароксизмальними порушеннями, зумовленими дисфункцією неспецифічних систем мозку (надсегментарних вегетативних систем). Другий - синдром прогресуючої вегетативної недостатності і третій - вегетативно-судинно-трофічний синдром [4].

Розлади тривожного спектру спостерігаються більш ніж у половини пацієнтів з ВСД. Особливу клінічну значимість вони набувають у хворих соматичного профілю, включаючи функціональну патологію, оскільки в цих випадках завжди мають місце тривожні переживання різного ступеня вираженості: від психологічно зрозумілою до панічної або до генералізованого тривожного розладу (ГТР). Як свідчить повсякденна практика, всім пацієнтам з подібного роду порушеннями призначають анксіолітичну або седативну терапію. Зокрема, використовують різні транквілізатори: бензодіазепіновие, небензодіазепіновие, антидепресанти. Анксіолітичні терапія значно покращує якість життя цих хворих, сприяє їх кращої компенсації в процесі лікування. Однак далеко не всі пацієнти добре переносять ці препарати в силу швидкого розвитку побічних ефектів у вигляді млявості, м'язової слабкості, порушення уваги, координації, а іноді і симптомів залежності [5]. З урахуванням зазначених проблем в останні роки все частіше виникає потреба в препаратах з анксіолітичну дію небензодіазепіновие будови. До таких можна віднести препарат Тенотен, до складу якого входять антитіла до мозгоспеціфіческому білка S-100, що пройшли технологічну обробку в процесі виробництва. В результаті до складу Тенотена входять реліз-активні антитіла до мозгоспеціфіческому білка S-100 (РА-АТ S-100). Було показано, що реліз-активні препарати мають ряд типових характеристик, що дозволяють інтегрувати їх в сучасну фармакологію (специфічність, відсутність звикання, безпеку, висока ефективність) [8, 9].

Властивості і ефекти реліз-активних антитіл до специфічного для мозку білка S-100 були вивчені в багатьох експериментальних дослідженнях. Створені на їх основі препарати застосовуються в клінічній практиці в якості анксіолітичних, вегетостабілізуючий, стрес-протекторних засобів для терапії тривожних і вегетативних розладів. Молекулярної мішенню РА-AT S-100 є кальцій-зв'язуючий нейроспецифічні білок S-100, який бере участь в сполученні інформаційних і обмінних процесів в нервовій системі, передачу сигналу вторинними месенджера ( «посередниками»), процесах росту, диференціювання, апоптозу нейронів і гліальних клітин [8]. У дослідженнях на лініях клітин Jurkat і MCF-7 було показано, що РА-AT S-100 реалізують свою дію, зокрема, через сігма1-рецептор і гліцинового сайт NMDA-глутаматного рецептора. Наявність подібної взаємодії може свідчити про вплив препарату Тенотен на різні медіаторних системи, в тому числі на ГАМКергіческіх і серотонінергічну передачі [7, 10, 11].

Слід зазначити, що на відміну від традиційних бензодіазепінових анксіолітиків РА-AT S-100 не викликають седації і міорелаксації. Крім того, РА-AT S-100 сприяють відновленню процесів нейрональної пластичності.

С. Б. шварк і співавт. встановили, що застосування РА-АТ S-100 протягом 4 тижнів у хворих з психовегетативними розладами, в тому числі зумовленими хронічною ішемією головного мозку, призводило не тільки до значного зменшення вираженості тривожних розладів, але і помітного зниження вегетативних порушень. Це дало авторам можливість розглядати Тенотен не тільки як коректор настрою, але і як вегетостабілізатор [6].

М. Л. Амосов і співавт. [1] при спостереженні за групою з 60 пацієнтів з транзиторними ішемічними атаками в різних судинних басейнах і супутніми емоційними порушеннями встановили, що застосування РА-АТ S-100 дозволяє зменшити тривожність. Анксиолитический ефект при цьому практично не відрізнявся від усуває тривогу дії феназепаму, при тому що переносимість препарату, що містить РА-АТ S-100, виявилася значно кращою і, на відміну від використання бензодіазепінових похідних, не виникало побічних ефектів.

Проте, робіт, що відображають ефективність Тенотена в корекції вегетативних порушень у осіб молодого віку, недостатньо.

Метою цієї роботи було оцінити ефективність та безпеку застосування препарату Тенотен у терапії вегетосудинної дистонії у пацієнтів молодого віку (18-35 років).

Матеріали і методи дослідження

Всього в дослідження було включено 50 пацієнтів (8 чоловічого і 42 жіночої статі) у віці від 18 до 35 років (середній вік 25,6 ± 4,1 року), що мають синдром вегетативної дистонії, емоційні порушення, зниження працездатності.

У дослідження не включалися пацієнти, що приймають психотропні та вегетотропние препарати протягом попереднього місяця; вагітні в період лактації; з ознаками важких соматичних захворювань за даними анамнезу, фізикального огляду та / або лабораторно-інструментальних аналізів, які могли перешкоджати участі в програмі і вплинути на результати.

Всі пацієнти отримували Тенотен всередину, відповідно до інструкції для медичного застосування препарату, по 1 таблетці 3 рази на день протягом 4 тижнів (28-30 днів) незалежно від прийому їжі, сублінгвально. На час проведення дослідження був заборонений прийом вегетотропних, снодійних, седативних препаратів, а також транквілізаторів і антидепресантів.

Всім пацієнтам проводилося виявлення вегетативних порушень по таблиці Вейна (більше 25 балів свідчить про наявність вегетосудинної дистонії); оцінка рівня тривоги - за шкалою тривоги НАDS (8-10 балів - субклинически виражена тривога; 11 і більше балів - клінічно виражена тривога); депресії - за шкалою депресії НАDS (8-10 балів - субклинически виражена депресія; 11 і більше балів - клінічно виражена депресія). За період проведення дослідження стан пацієнтів оцінювалося 4 рази: 1-й візит - перед початком прийому препарату, 2-й візит - після 7 днів терапії, 3-й візит - після 28-30 дня лікування, 4-й візит - через 7 днів від закінчення терапії (37-й день від початку терапії). На кожному етапі оцінювалися неврологічний статус, варіабельність ритму серця (ВРС) і стан за шкалами: вегетативної дисфункції А. М. Вейна, HADS-тривога / депресія, а також опитувальником SF-36 (російськомовна версія, створена і рекомендована МЦІКЖ), що дозволяє визначити рівень фізичного функціонування (PF) і психологічного здоров'я (MH). Після 30-го дня прийому Тенотена додатково визначалася оцінка ефективності проведеної терапії за шкалою CGI-I.

Аналіз ВРС проводився всім обстежуваним початково в положенні лежачи і в умовах активної ортостатичної проби (АОП) відповідно до «Рекомендаціями робочої групи Європейського кардіологічного товариства і Північноамериканського товариства стимуляції і електрофізіології» (1996) на апараті ВНС-спектр. Дослідження проводилося не раніше ніж через 1,5 години після їжі, з обов'язковою скасуванням фізіопроцедур і медикаментозного лікування з урахуванням термінів виведення препаратів з організму після 5-10-хвилинного відпочинку. Вегетативний статус вивчали з аналізу ВРС по 5-хвилинним записів кардіоінтервалограмми (КІГ) в стані розслабленого неспання в положенні лежачи після 15 хвилин адаптації і при проведенні ортостатичної проби. Враховувалися тільки стаціонарні ділянки ритмограмм, т. Е. До аналізу допускалися записи після усунення всіх можливих артефактів і при наявності у пацієнта синусового ритму. Досліджувалися спектральні характеристики серцевого ритму, які дозволяють виділити періодичні складові в коливаннях серцевого ритму і оцінити кількісно їх внесок в загальну динаміку ритму. Спектри змінності інтервалів RR були отримані за допомогою перетворення Фур'є. При проведенні спектрального аналізу оцінювалися такі характеристики:

  • TP «total power» - загальна потужність спектра нейрогуморальної регуляції, що характеризує сумарний вплив всіх спектральних компонентів на синусовий ритм;
  • HF «high frequency» - високочастотні коливання, що відображають активність парасимпатичного відділу вегетативної нервової системи;
  • LF «low frequency» - низькочастотні коливання, що відображають активність симпатичного відділу вегетативної нервової системи;
  • VLF «very low frequency» - дуже низькочастотні коливання, що представляють собою частина спектра нейрогуморальної регуляції, до складу якої входить комплекс різних факторів, що впливають на серцевий ритм (церебральні ерготропних, гуморально-метаболічні впливу та ін.);
  • LF / HF - показник, що відображає баланс симпатичних і парасимпатичних впливів, виміряних в нормалізованих одиницях;
  • VLF%, LF%, HF% - відносні показники, що відображають внесок кожного спектрального компонента в спектр нейрогуморальної регуляції.

Всі вищевказані параметри фіксувалися як в спокої, так і при активної ортостатичної пробі.

Статистичний аналіз результатів дослідження проводився за допомогою Statistics 6.0 із застосуванням параметричного і непараметричного методів (критерії Стьюдента, Манна-Уїтні). Як порогового рівня статистичної значущості було прийнято значення р = 0,05.

Результати та їх обговорення

Всі пацієнти скаржилися на зниження працездатності, загальну слабкість, стомлюваність, коливання артеріального тиску (у 72% воно було зниженим і склало 90-100 / 55-65 мм рт. Ст .; у 10% артеріальний тиск періодично підвищувався до 130-140 / 90 -95 мм рт. ст.). Головні болі у 72% пацієнтів були постійними і пов'язані з підвищеними розумовими або емоційними навантаженнями. У 24% періодично відзначалася болючість в області волосистої частини голови і при пальпації перікраніальних м'язів. Порушення сну мали 72% пацієнтів, кардіалгії і відчуття перебоїв в роботі серця - 18%. Гіпергідроз долонь, стоп, стійкий червоний дермографізм, акроцианоз відзначали половина хворих. Клінічні прояви функціональних порушень шлунково-кишкового тракту (ШКТ) (запори, метеоризм, болі в животі) були зафіксовані у 10% із загального числа обстежених пацієнтів.

Аналіз анамнестичних даних показав, що близько 80% обстежуваних мали стресовий фактор. При опитуванні 30% пацієнтів пов'язували стрес з професійною діяльністю, 25% - з навчанням, 10% - з сім'єю і дітьми, 35% - з особистими відносинами.

Аналіз госпітальної шкали тривоги і депресії (HADS) виявив у 26% пацієнтів субклинически виражену тривогу, у 46% - клінічно виражену тривогу. Половина пацієнтів (50%) часто відчувала напругу і страх; 6% хворих - постійно відчували почуття внутрішньої напруги і занепокоєння. Панічні атаки мали місце бути у 16% респондентів. Субклинически і клінічно виражену депресію мали 10% пацієнтів.

Значущими за опитувальником SF-36 з'явилися порушення з боку психологічного компонента здоров'я (МН), і пов'язані вони були з підвищеним рівнем тривожності. При цьому фізичне функціонування (PF) не впливало на повсякденну діяльність обстежуваних.

Оцінка ефективності і безпеки лікування показала чітке превалювання позитивних результатів при використанні препарату Тенотен.

Надалі за результатами проведеного динамічного дослідження варіабельності ритму серця все пацієнти були ретроспективно розділені на дві групи.

Першу групу склали 45 осіб (90%), спочатку мають вегетативні порушення з виразною позитивною динамікою за результатами ВРС після 30-го дня прийому препарату Тенотен. Ними виявилися пацієнти без ознак клінічно вираженої депресії. Вихідні дані для цієї групи пацієнтів склали: кількість балів за шкалою Вейна - 25-64 (в середньому 41,05 ± 12,50); за шкалою тривоги HADS - 4-16 (9,05 ± 3,43); за шкалою депресії HADS - 1-9 (5,14 ± 2,32). При оцінці якості життя за шкалою SF-36 рівень фізичного здоров'я (PF) склав 45,85 ± 7,31 і рівень психічного здоров'я (MH) 33,48 ± 12.

Після семи днів прийому препарату Тенотен всі пацієнти суб'єктивно відзначили поліпшення самопочуття, однак середні числові значення виявили в цій групі достовірні відмінності тільки за шкалою тривоги HADS (р <0,05): хворі стали менше відчувати страх, внутрішнє напруження (рис. 1). У пацієнтів, що мали панічні атаки, вони не припинилися, проте, за суб'єктивним відношенню, самопочуття у них стало краще.

У пацієнтів, що мали панічні атаки, вони не припинилися, проте, за суб'єктивним відношенню, самопочуття у них стало краще

Надалі аналіз динаміки показників всередині шкал в першій групі показав, що найбільші і достовірно значимі зміни в стані виникали після 30 днів від початку прийому Тенотена. Спостерігалася позитивна динаміка у вигляді зменшення кількості і вираженості симптомів вегетосудинної дистонії: за шкалою Вейна кількість балів достовірно зменшилася до 8-38 (в середньому 20,61 ± 9,52) (р <0,001) (рис. 2); значно знизилися бали за шкалою тривоги HADS 1-9 (4,91 ± 2,06) (р <0,05) (рис. 1). Кількість балів за шкалою депресії HADS значуще не змінилося і склало 1-4 (2,48 ± 1,58), що спочатку показало відсутність клінічно вираженої депресії, а отже, і динаміка показника не була значущою.

В значній мірі зріс показник психічного здоров'я (MH) до 54,6 ± 4,45 бала (р <0,001), і незначно збільшився показник фізичного здоров'я (PF) до 52,35 ± 7,18 бала (рис. 3). Слід зазначити, що всі пацієнти були молодими людьми, що не мали хронічних соматичних захворювань, і динаміка цього показника була очікуваною.

Аналіз шкали тривоги HADS показав, що зовсім не відчували стан напруги 68% проти 100%, що зазнають напруга до лікування; у 6% кількість балів залишилося незмінним; у інших 26% - кількість балів знизилося (пацієнти перестали відчувати почуття страху). За час спостереження у пацієнтів першої групи періодів підвищення артеріального тиску не спостерігалося. Активних скарг на хворобливість в області перікраніальних м'язів пацієнти не пред'являли, однак після акцентуації уваги на даній області відзначали рідкісні головні болі. Дермографизм залишився незмінним. Рідкісні перебої в роботі серця відзначали 4% пацієнтів. У 26 осіб з 40 нормалізувався сон.

Дослідження, проведене на 37-й день (через сім днів після відміни препарату), не виявило достовірних відмінностей від показників на 30-й день прийому Тенотена, т. Е. Отриманий ефект від прийому препарату зберігався.

До другої групи увійшли 5 осіб зі слабкою позитивною динамікою показників дослідження варіабельності ритму серця. Ними виявилися пацієнти, початково мали ознаки клінічно вираженою тривоги і депресії.

Дані до початку терапії для цієї групи пацієнтів склали: кількість балів за шкалою Вейна 41-63 (в середньому 51,80 ± 8,70); за шкалою тривоги HADS 9-18 (13,40 ± 3,36); за шкалою депресії HADS 7-16 (10,60 ± 3,78). При оцінці якості життя за шкалою SF-36 у цих пацієнтів був значно знижений рівень фізичного здоров'я, який становив 39,04 ± 7,88, а також рівень психічного здоров'я - 24,72 ± 14,57. Аналіз динаміки показників у другій групі після 30 днів прийому Тенотена виявив тенденцію до зниження вегетативної дисфункції за шкалою Вейна - з 51,8 до 43,4 бала; тривожно-депресивної симптоматики за шкалою тривоги / депресії HADS - з 13,4 до 10,4 бала і з 10,6 до 8,6 бала відповідно; по SF-36 показник психічного здоров'я (MH) збільшився з 24,72 до 33,16, показник фізичного здоров'я (PF) - з 39,04 до 43,29. Однак дані значення не досягли статистично значущих відмінностей, що свідчить про необхідність індивідуального підбору тривалості і схеми терапії у пацієнтів з клінічно вираженою тривогою і депресією.

Таким чином, ретроспективне поділ пацієнтів на дві групи при поглибленому обстеженні дозволило виявити ознаки клінічно вираженою тривоги і депресії в одній з груп, початково значуще не відрізнялася від основної маси респондентів. Аналіз динаміки показників за основними шкалами після місяця прийому Тенотена по 1 таблетці 3 рази на день в цій групі не виявив достовірних відмінностей. Анксиолитический і вегетостабілізуючий ефекти Тенотена в групі клінічно вираженою тривоги і депресії при звичайній (1 таблетка 3 рази на день) схемою терапії з'явилися тільки у віддалені терміни, що може служити обгрунтуванням для корекції схеми лікування і призначення по 2 таблетки 3 рази на день. Отже, отримані дані свідчать про необхідність підбору різних схем застосування Тенотена в залежності від вираженості тривожно-депресивної симптоматики, що забезпечує індивідуальний підхід для кожного пацієнта, формуючи високу прихильність до лікування.

Аналіз показників варіабельності ритму серця у пацієнтів першої групи показав достовірно значимі зміни після 30 днів прийому Тенотена, що збереглися через 7 днів після припинення прийому препарату. При спектральному аналізі після закінчення місяця терапії абсолютні значення потужності LF- і НF-компонентів, а за рахунок цього і загальної потужності спектра (ТР) були достовірно вище, ніж при дослідженні до прийому препарату (з 1112,02 ± 549,20 до 1380, 18 ± 653,80 і з 689,16 ± 485,23 до 1219,16 ± 615,75 відповідно, р <0,05). Тобто зросла вегетативне забезпечення регуляторних функцій організму. Більш високі значення низькочастотних коливань VLF, які відображають ступінь активації церебральних ерготропних систем, спостерігалися після 30 днів прийому препарату: 1139,7 (199-2204) і 1503,6 (530-2270) відповідно (p <0,05). Аналіз в відносних одиницях вкладу в регуляцію ВРС при фонової записи високочастотного, низькочастотного і наднизькочастотного компонентів показав значне переважання активності симпатоадреналової системи до проведення терапії і баланс симпатичних, парасимпатических і ерготропних впливів після 30 днів прийому препарату Тенотен. Отже, препарат надав модулюючий вплив на регуляторні функції центральної нервової системи і, як наслідок, на вегетативне забезпечення (рис. 4).

4)

При спектральному аналізі в процесі проведення активної ортостатичної проби після проведеної терапії відзначена більш низька реактивність симпатичного відділу вегетативної нервової системи (ВНС) у порівнянні з вихідними даними, про це свідчать значення показників LF / НF і% LF, а саме LF / НF - 5, 89 (1,90-11,2) і 6,2 (2,1-15,1) відповідно,% LF - 51,6 (27-60) і 52,5 (28-69) (р <0, 05). Загальна потужність спектру після застосування препарату зберегла більш високі значення, ніж до його застосування: TP - 1997,0 (864-4181) і 3238,68 (1213-4563) відповідно (р <0,05). Аналіз внеску в забезпечення діяльності до лікування склав 32%, після лікування 19%, що дозволяє говорити про зростання адаптаційний потенціал у пацієнтів першої групи. Всі показники, що становлять загальну потужність спектра в процесі проведення активної ортостатичної проби, мали аналогічну тенденцію: HF - 248 (48-2346) і 350,2 (323-732), LF - 1101,0 (1094-1257) і 1739,7 (566-3677), VLF - 717 (373-1669) і 1149,4 (563-2205) відповідно (рис. 5).

Таким чином, в першій групі при проведенні ВРС після 30 днів прийому Тенотена є збільшення загальної потужності спектра за рахунок посилення впливу в більшій мірі HF-компонента, а також нормалізація симпатико-парасимпатичних впливів при проведенні фонової проби. У активної ортостатичної пробі зберігаються ті ж тенденції, але виражені в меншому ступені. Аналіз динаміки коефіцієнта 30/15 дозволяє говорити про збільшену реактивності парасимпатичного відділу ВНС і, отже, про збільшення адаптаційного потенціалу в результаті проведеної терапії у пацієнтів першої групи (табл. 1).

У пацієнтів другої групи при спектральному аналізі показників варіабельності ритму серця (фонова запис і активна ортостатична проба) після закінчення місяця терапії не виявлено достовірно значущої динаміки числових значень показників потужності LF- і НF-компонентів, а за рахунок цього і загальної потужності спектра (ТР) . У всіх пацієнтів спостерігалася гиперсимпатикотония і висока симпатична реактивність до початку терапії і деяке зниження числових значень в кінці терапії, проте відсотковий внесок симпатичного відділу ВНС «до», «на протязі терапії» і «після її закінчення» залишився незмінним (рис. 6, 7 ).

Аналіз динаміки коефіцієнта 30/15 дозволяє говорити про низьку парасимпатичної реактивності і зниженому адаптаційний потенціал до початку терапії препаратом Тенотен і про збільшену реактивності і, отже, про збільшення адаптаційного потенціалу в результаті проведеного лікування у пацієнтів другої групи до кінця терапії (табл. 2).

Таким чином, препарат Тенотен зробило позитивний вплив на стан вегетативної нервової системи у пацієнтів з ВСД в поєднанні з клінічно вираженою депресією. Однак тривалість лікування в 30 днів для даної групи пацієнтів є недостатньою, що служить підставою для продовження лікування або використання альтернативної схеми по 2 таблетці 3 рази в день.

Висновок

Тенотен - заспокійливий і вегетостабілізуючий препарат з доведеним високим рівнем безпеки. Використання Тенотена представляється надзвичайно перспективним у пацієнтів молодого віку з вегето-судинною дистонією.

  • В ході дослідження зафіксовано, що Тенотен призводить до нормалізації (стабілізації) вегетативного балансу при будь-якому типі вегетосудинної дистонії (симпатико-тонічної, парасимпатика-тонічному), підвищенню вегетативного забезпечення регуляторних функцій організму і збільшення адаптаційного потенціалу.
  • Тенотен має виражену протівотревожним і вегетостабілізірующім дією.
  • На тлі терапії Тенотеном рівень психічного і фізичного здоров'я (за опитувальником SF-36) став значно вище, що свідчить про поліпшення якості життя пацієнтів.
  • Прийом Тенотена пацієнтами з клінічно вираженими ознаками тривоги і депресії вимагає диференційованого підходу до схеми терапії і її тривалості.
  • В ході дослідження відзначено, що Тенотен не викликає побічних ефектів і добре переноситься пацієнтами.
  • Тенотен може бути використаний в якості монотерапії вегетосудинної дистонії у пацієнтів молодого віку (18-35 років).

література

  1. Амосов М. Л., Салеев Р. А., Зарубіна Е. В., Макарова Т. В. Застосування препарату Тенотен при лікуванні емоційних розладів у пацієнтів з минущими порушеннями мозкового кровообігу // Російський психіатричний журнал. 2008; 3: 86-91.
  2. Неврологія. Національне керівництво / За ред. Е. І. Гусєва, А. Н. Коновалова, В. І. Скворцової та ін. М .: ГЕОТАР-Медіа, 2010 року.
  3. Вейн AM та ін. Вегетативні расстройства.Клініка, лікування, діагностика. М .: Медичне інформаційне агентство, 1998. 752 с.
  4. Воробйова О. В. Вегетативна дистонія - що ховається за діагнозом? // Важкий пацієнт. 2011 року; 10.
  5. Михайлов В. М. Варіабельність ритму серця. Іваново, 2000. 200 с.
  6. Шварк С. Б., Ширшова Е. В., Кузьміна В. Ю. Надмалі дози антитіл до білка S100 в терапії вегетативних розладів і тривоги у хворих з органічними і функціональними захворюваннями ЦНС // Лікуючий Лікар. 2008; 8: 18-23.
  7. Епштейн О. І., Береговий Н. А., Сорокіна Н. С. та ін. Вплив різних розведень потенційованих антитіл до мозгоспеціфіческому білка S-100 на динаміку посттетаніческой потенциации в переживають зрізах гіпокампу // Бюлетень експериментальної біології і медицини. 1999; 127 (3): 317-320.
  8. Епштейн О. І., Штарк М. Б., Дигай А. М. та ін. Фармакологія надмалих доз антитіл до ендогенних регуляторів функцій: монографія. М .: Видавництво РАМН, 2005.
  9. Епштейн О. І. Надмалі дози (історія одного дослідження). Експериментальне вивчення надмалих доз антітнтел до білка S-100: монографія. М .: Видавництво РАМН, 2005. С. 126-172.
  10. Хейфец І. Л., Дугіна Ю. Л., Вороніна Т. А. та ін. Участь серотонинергической системи в механізмі дії антитіл до білка S-100 в надмалих дозах // Бюлетень експериментальної біології і медицини. 2007; 143 (5): 535-537.
  11. Хейфец І. А., Молодавкін Г. М., Вороніна Т. А. та ін. Участь ГАМК-В системи в механізмі дії антитіл до білка S-100 в надмалих дозах // Бюлетень експериментальної біології і медицини. 2008; 145 (5): 552-554.

Е. Н. Дьяконова1, доктор медичних наук, професор
В. В. Макерова

ГБОУ ВПО ІвГМА МОЗ РФ, Іваново

1 Контактна інформація: [email protected]

Купити номер з цією статтей в pdf

Вегетативна дистонія - що ховається за діагнозом?