Свою історію Пензенська психіатрична лікарня починає з 1927 року, коли отримала остаточну організаційну самостійність від соматичної лікарні, потужність лікарні на той момент складала 200 ліжок.
В даний час ГБУЗ «Обласна психіатрична лікарня ім. К.Р. Євграфова »надає всі види спеціалізованої психіатричної допомоги. У структуру лікарні входить стаціонар цілодобового перебування потужністю на 1050 ліжок, денний стаціонар на 150 ліжко-місць, диспансерне відділення плановою потужністю на 300 відвідувань в зміну. У лікарні є сучасна клініко-діагностична лабораторія, фізіотерапевтичне відділення з кабінетом ЛФК, клініко-діагностичне відділення. Проводяться всі види судово-психіатричних експертиз.
Для надання спеціалізованої психолого-психотерапевтичної допомоги громадянам з прикордонними психічними розладами на базі психосоматичного відділення №3, денного стаціонару №2 організовано функціональне відділення «Реабілітаційний центр». У структурі реабілітаційного центру передбачена окрема реєстратура, психотерапевтичний прийом.
З 7 квітня 2017 року зв'язку з ростом актуальності питань надання психіатричної допомоги особам, які потрапили в кризову ситуацію, організований Антикризовий центр, працює цілодобовий телефон екстреної психологічної допомоги. В антикризовому центрі надають медичну допомогу фахівці, які пройшли підготовку з питань суїцидології.
На базі лікарні функціонують дві кафедри Пензенського ГІУВ: з 1977 року - кафедра психіатрії (з 2012 року кафедру очолює д.м.н., професор Антропов А. Ю.), з 1982 року - кафедра психотерапії і наркології (в даний час кафедрою завідує доцент Миколаїв В. М.).
З 2003 року відкрито курс психіатрії Пензенського медичного інституту (зав. Курсом доцент Калистратов В. Б.); протягом багатьох років на базі лікарні відбувається навчання судової психіатрії та судової психології студентів юридичних факультетів декількох вузів м Пензи.
