- функція гена
- мутація гена
- Ризик, пов'язаний з мутацією BRCA
- Як виявити мутацію гена
- Профілактика РМЗ у носіїв BRCA
- Лікування носіїв BRCA
В основному хвороби онкологічної природи - спадкові. Вони з'являються у носіїв мутацій генів, отриманих від батьків. Близько десяти відсотків спадкових захворювань раком грудей , Пов'язані з аномалією генів BRCA-1 і BRCА-2. Найбільш ефективним методом визначення хвороби, вважається молекулярно-генетичне виявлення його спадкової форми.Что таке гени BRCA-1 і BRCА-2
Це гени, які несуть відповідальність за відновлення генетичної складової, а також захищають організм від трансформування клітин, що провокують появу пухлинних новоутворень. Якщо є патології і мутації в генах BRCA-1 і BRCА-2, зростає ймовірність того, що почне розвиватися онкологія в грудях.
Факти, відомі про BRCA-1 і BRCА-2 генах:
- Люди з'являються на світ з мутацією одного з генів, і це незмінно протягом життя;
- Онкологічних захворювань піддаються не всі носії генів, якщо на організм не впливають патогенні фактори навколишнього середовища;
- Генну мутацію можна отримати у спадок від кожного з батьків, а також від найближчих родичів;
- Ризик, що дитина при народженні успадкує аномальні BRCA гени, становить п'ятдесят відсотків;
- Генетична мутація може передаватися цілими поколіннями, особливо по жіночій лінії.
BRCA-спровоковані пухлини, можуть мати особливі морфологічні характеристики:
- Захворювання проявляється рано, у віці від тридцяти п'яти, до сорока шести років;
- Новоутворення має великий розмір;
- BRCA1 часто провокує мозковий вид раку, в рідкісних випадках - карциному, а BRCA2 - дольковий вид;
- В основному хвороба має форму інфільтратів;
Як пов'язана ступінь злоякісності новоутворення, його метастатический потенціал, і прогнози для життя людей, що мають BRCA-аномалії, до сьогоднішнього моменту достеменно не відомо. Усі проведені дослідження до сих пір не дали однозначних результатів.
Виявлення зв'язку між онкологією, що вражає молочні залози, і генетичними аномаліями BRCA1 і BRCA2, дозволило знайти нові способи зниження ризиків, визначення захворювання і його ефективної терапії. Першими мутував гени виявили, дослідивши сім'ї, в яких досить молоді представниці жіночої статі страждали появою раку молочних залоз. Висока ймовірність, що у людини будуть присутні генні аномалії, що провокують рак грудей, може бути:
- Якщо по лінії одного з батьків є прямі родичі, які хворіли онкологією, що вражає грудні залози, у віці молодше п'ятдесяти років;
- Коли в родині є родич, у якого в даний час діагностований рак грудей;
- Якщо в родині були люди, що страждають на рак обох грудних залоз;
- У людей, що відносяться до певних національностей (наприклад, євреї, які живуть в східній Європі);
- Коли в родині зустрічався випадок розвитку раку молочної залози у представника чоловічої статі.
Потрібно розуміти, що навіть якщо в однієї людини в родині діагностували онкологію, вражаючу молочні залози, це не означає, що ця генна аномалія присутній у всіх членів сім'ї. Ризик отримати мутований ген BRCA1 або BRCA2 спадково від батьків - п'ятдесят відсотків, а у їхніх онуків - всього двадцять п'ять.
функція гена
Роль генів полягає в регуляції повноцінного росту клітин грудної залози, з метою попередити можливу появу онкологічного захворювання. Якщо є аномалія або мутація в цих генах, ризик появи раку грудей значно збільшується. Аномалії BRCA1 і BRCA2 генів, провокують десять відсотків всіх онкологічних захворювань грудної залози. Причини всіх різновидів онкології молочної залози - саме аномалії, присутні на генному рівні.
мутація гена
Генні мутації часто присутні у людини самого народження, передавшись від батьків спадково. Існує також генна аномалія, яку можна придбати, якщо на клітку впливають певні чинники: радіоактивне випромінювання, дієти, несприятливі умови навколишнього середовища, проблеми з гормонами, і інші незвідані причини. У дев'яноста відсотках випадків, саме придбана генна мутація вважається провокатором розвитку раку грудних залоз.
Неважливо, як у людини з'явився мутований ген BRCA1 або BRCA2, дістався у спадок, або ж був придбаний. Якщо клітина має хоча б один не аномальний ген, який в процесі функціонування виробляє необхідний білок, він буде проводити профілактику онкології. У випадках, коли мутували обидва гена в складі клітини - людина страждає на рак грудної залози.
Ризик, пов'язаний з мутацією BRCA
У представниць жіночої статі, які перебувають у віці ближче до дев'яноста років, і які не мають генної мутації BRCA, ризик отримати рак молочної залози становить дванадцять відсотків. А у тих, хто має генну аномалію, вже до сімдесяти років ризик захворіти - вісімдесят п'ять відсотків. Також, ці жінки схильні до появи раку яєчників. Ризики протягом усього життя, якщо у людини є аномальний BRCA1 ген, становить п'ятдесят п'ять відсотків, а якщо BRCA2 - двадцять п'ять.
Не звертаючи уваги на високі ризики, потрібно знати, що онкологічне захворювання, що вражають молочні залози, з'являється не у всіх, хто має мутував гени BRCA1 і BRCA2. Ризики залежать від:
- Способу життя, який веде людина;
- Чиниться на організм шкідливого впливу навколишнього середовища;
- Захисту організму від онкології, яку проводять не аномальних генів BRCA.
Величезна кількість представниць жіночої статі думає, що рак молочних залоз, який провокують отримані у спадок мутував гени BRCA1 і BRCA2, протікає набагато агресивніше. Насправді вчені довели, що ця думка помилкова. У жінок, що мають спадкові генні аномалії, рак грудей проходить легше.
Чоловіки, які мають спадкові генні аномалії BRCA1 і BRCA2, протягом усього життя тільки в шести відсотках випадків страждають на рак молочної залози. Цей показник набагато вище, ніж у представників чоловічої статі без мутованих генів.
Гени BRCA1 і BRCA2 продукують білок, який контролює повноцінний клітинний ріст в молочних залозах, запобігаючи появі раку грудей. Кожна клітина людини складається з двох ідентичних генів, за винятком статевих клітин. Поки виконує свої функції виробництва білка хоча б один з цих генів, забезпечуючи повноцінне функціонування молочних залоз, ризики появи онкології прирівнюються до нуля. Винятком вважається ситуація, при якій на організм впливають патогенні чинники, внаслідок чого розвивається рак грудей. Якщо обидва гена в складі клітини мутували, вона не виробляє білок, який бере участь в її зростанні. Це призводить до неконтрольованого розмноження клітин грудних залоз. Деякі з них інвазіруются в здорові тканини.
Вчені, що проводили величезну кількість досліджень, стверджують, що ризики появи раку грудей в два рази вище у людей, що мають найближчі родинні зв'язки з хворими на рак молочної залози
Як виявити мутацію гена
Багатьох цікавить питання, як провести діагностику, і виявити мутував гени BRCA1 і BRCA2, що провокують появу раку грудей. У різних країнах критерії можуть відрізнятися. Для проведення генетичного дослідження існують такі показання:
- у трьох і більше близьких родичів, був діагностований рак молочної залози або яєчників, один з яких був у віці, що не досяг п'ятдесяти років;
- як мінімум у двох близьких родичів, молодше сорока років, був рак грудних залоз;
- рак грудей у чоловіка або жінки, який був виявлений в ранньому віці;
- є родичі з єврейським корінням, вихідці з Німеччини, що страждали на онкологію в області грудей у віці до шістдесяти років;
- є білатеральний рак грудної залози в ранньому віці, або онкологія грудей і яєчників, діагностований у однієї людини.
Тест BRCA допомагає визначити, чи є спадкова схильність до появи онкології, яка уражує груди. Також тестування виявляє алельних гени BRCA1 і BRCA2 у людини. Для цього беруть кров, що містить ДНК людини, і досліджують її методом ПЛР.
Читайте також: Що краще: УЗД або мамографія
Жінки, яким тест BRCA показав позитивний результат, повинні регулярно приходити на огляди та обстеження до онколога, щоб захистити себе від можливого активного розмноження пухлини. Виявивши хвороба на початковому етапі, в дев'яноста п'яти відсотках випадків її можна повністю вилікувати.
Наявні аномалії генів BRCA 1 і BRCA 2, часто підвищують ризики розвитку раку молочної залози, проте не обов'язково, що людина рано чи пізно захворіє. Генетичне тестування всього лише показують схильність людей, записуючи їх в групу високого ризику. Це означає, що фахівці контролюватимуть стан його здоров'я, щоб встигнути вчасно помітити розвиток онкології, і зупинити процес. Ті, хто має мутував гени BRCA, починаючи з двадцятип'ятирічного віку два рази в рік потрібно обстежити груди, раз на рік робити мамографію і МРТ молочних залоз.
Профілактика РМЗ у носіїв BRCA
З метою профілактики раку молочної залози, носіям мутованих генів BRCA 1 і BRCA 2 пропонують:
- Проведення профілактичної двосторонньої мастектомії. Це найефективніший метод, що дозволяє істотно знизити ризик появи раку грудей, проте багато хто не погоджуються на процедуру, побоюючись появи косметичних дефектів;
- Контралатеральную профілактичну мастектомію - підходящий варіант людям, які мають аномальні гени BRCA, виявленому в молодому віці. Проводять мастектомію з одного боку.
З метою профілактики мастектомія може проводитися тотально, або коже- і сосковосохраняюще. Реконструкція грудних залоз попередньо обговорюється з пацієнтом, а також індивідуально розглядаються всі можливі ризики.
Читайте також: поради мамолога про засмагу
Існує також профілактична двостороння сальпінгооваріектомія. Це оперативне втручання знижує ризик появи раку грудної залози у людей, які є носіями аномальних BRCA генів. Рекомендовано проведення процедури після тридцяти п'яти років, або жінкам, які не планують надалі вагітність, і проведення грудного вигодовування малюка.
Лікування носіїв BRCA
У лікуванні пацієнтів, що мають аномальні гени BRCA, застосовують системні методи. Останні проведені дослідження свідчать, що прогнози раку грудної залози у людей з мутирующими BRCA генами не відрізняється від прогнозу при спорадическом РМЗ. Відсутність генної мутації - фактор, який прогнозує хіміочувствітельность пухлинних утворень.
Інгібітори PARP застосовую як терапевтичні агенти, щоб провести лікування пацієнтів з BRCA-асоційованими формами раку. Препарат пригнічує репарацію розриву ДНК, передбачивши до апоптозу в клітинах, що мають дефіцитний BRCA-ген.
Клінічні дослідження, з використанням орального інгібітора PARP, при місцево розповсюдженою онкології, яка охоплює молочну залозу з BRCA-геном, показують, що є підтримуючий ефект при застосуванні 400мг препарату без перерв.
Читайте також: біль в молочній залозі: що це може бути
До сьогоднішнього дня немає однозначної відповіді, з приводу кращого режиму хіміотерапії, що застосовується пацієнтам з BRCA-асоційованим раком грудної залози. В процесі вибору терапії захворювання, спровокованого мутують генами BRCA, потрібно використовувати стандартні прогностичні фаткори.
Якщо у людини є показання до проведення генетичного тестування, проведеного з метою виявлення наявних аномалій генів BRCA 1 і BRCA 2, його необхідно пройти обов'язково. При позитивному результаті, людина, що знаходиться в групі ризику появи раку молочної залози, повинен регулярно обстежуватися, щоб своєчасно виявити початок захворювання, і вилікувати його на початковій стадії.
