Глисти проти алергії і аутоімунних хвороб?

Цілющі ... глисти?
Тетяна Тихомирова, алерголог-імунолог, к.м.н.
Журнал АВС

Як просто і зрозуміло було жити раніше, наприклад у вісімдесяті. Пелюшки гладимо з двох сторін, соски та іграшки кип'ятимо, воду теж, а як же. Купаємо дитини мало не в марганцівці, щоб жодна зараза не прилипли. Ну а якщо обшпарювати окропом овочі-фрукти перед їжею, то можна відразу сказати - правильна, турботлива мама. А в школі, пам'ятайте чергових? Які з червоними пов'язками стоять біля входу в їдальню і перевіряють чистоту рук? А перевірка чистоти ніг в піонертаборі? Чистота запорука здоровя!

Тільки ось трохи пізніше, зібравши грошей на лікування бідних африканських діточок, виявили дивну річ: варто їх полікувати, проглістогоніть і привести в чистий цивілізованого вигляду - починається алергія. Поїхали лікарі, діти знову наїлися землі, повернулися до звичної діареї, заразилися глистами - алергія відступає. Лікарі приїхали лікувати, мити і дезінфікувати - знову алергія ... з чого б?

А пояснює цю дивину гігієнічна гіпотеза. Спочатку лікарі звернули увагу на серйозне зростання алергічних і аутоімунних захворювань в розвинених країнах. Забруднення навколишнього середовища і різні хімікати? Ок, але тоді як пояснити, що у дітей з бідних кварталів в тих же країнах, де забруднення і хімії куди як більше, алергії менше, ніж у дітей їх багатих кварталів, де за вікном - свіже повітря, а в меню - екологічно чисті натурально відібрані великі коричневі курячі яйця від курей, що містяться вільно і без клітин? Чи не в'яжеться.

Може бути, генетичні відмінності між різними расами і народностями? ОК, але тоді як пояснити, що залишилися в Пакистані дітлахи знати не знають ні про яку алергії, а їх однолітки від батьків, що перебралися в Англію, в першому ж поколінні хворіють з такою ж частотою, як і корінні англійці? Знову не в'яжеться. І, нарешті, африканські спостереження, які показали практично в реальному часі, що позбавлення від паразитів викликає збільшення алергії.

Гігієнічна гіпотеза пояснює все це тим, що в ранньому віці організм повинен пройти і через кишкові інфекції, і познайомитися з основними паразитами, повторивши той шлях, що запрограмований в імунній системі десятками тисяч років. Тоді імунна система нормально пристосовується, налаштовується і регулюється. Якщо ж в оточенні дитини відсутні і інфекції, і паразити, то імунітет не знаходить матеріалу для тренування і настройки, що призводить до помилкової реакції на нешкідливі речовини (алергії) або до агресії на власні клітини, тканини і органи (аутоімунні захворювання).

Якщо ця гіпотеза вірна, то виходить, що лікувати алергію і аутоімунні захворювання можна, спеціально заражаючи пацієнта паразитами?

тварини моделі

Перш ніж заражати добровольців, потрібно все-таки вивчити питання глибше, для чого у нас є лабораторні тварини, ніж вчені і зайнялися. Нещодавно в «Cell Press» (а точніше, в Trends in Parasitology Vol.25 No.3, 109-114) вийшов огляд, який би розглядав результати цих численних експериментів.

Результати абсолютно недвозначні: зараження гельмінтами лікує алергію, зменшує запальні зміни в моделях аутоімунних захворювань, знижує чутливість тварин до алергенів.

Але результати, отримані на тваринних моделях, мають деякі обмеження. Перш за все, миші і щури самі по собі не хворіють на аутоімунні захворювання, і для моделі діабету або хвороби Крона потрібно хімічно або механічно пошкоджувати орган-мішень, а для отримання моделі астми потрібно робити спеціальні провокації. Або використовувати тварин, у яких генетичним шляхом «поламаний» якийсь механізм імунітету, що призводить до спонтанного розвитку того ж діабету або алергії. Тобто модель, звичайно, хороша, і симптоми ті ж, та й інших можливостей не особливо багато, тільки от ніколи немає 100% відповідності з аналогічним станом імунної системи у людини.

Друге обмеження, не раз згадується в серйозних оглядах: уявіть, що ви створили модель, пропрацювали з нею цілий рік, а в підсумку так нічого і не отримали. І залежність від зараження глистами незрозуміла, і дані між основною і контрольними групами не особливо відрізняються.

Чи будете ви це публікувати, чи зможете? Скоріше за все ні. Виходить, що всі роботи, які вже з'явилися у пресі, можуть бути лише «вершиною айсберга», в основі якого - в десять разів більше невдалих експериментів, які показали «щось не те», або «нічого». На жаль, від цих недоліків тварин моделей нікуди не дінешся. Наприклад, в купі робіт знайшли, що цитокіни під назвою інтерлейкін-10 - те, що підвищується від зараження гельмінтами і викликає лікувальний ефект, почали спроби лікувати пацієнтів цим цитокіном, і - ніякого результату. Сумно, але це життя.

Але все-таки тварини моделі вже дали людству купу ліків і допомогли з'ясувати в деталях, як розвиваються багато захворювань. Ці ж моделі допомогли і розібратися в деталях, як гельмінти можуть лікувати алергію і аутоімунні захворювання.

Можливий механізм лікувальної дії гельмінтів

Отже, гельмінти лікують алергію приблизно наступним чином. Так як паразит не хоче, щоб імунна система його швидко знайшла і знищила, він намагається себе захистити тим, що викликає підвищення протизапальних молекул - встановлено, що як мінімум це TGFb (трансформуючий фактор росту) і інтерлейкін-10 (IL-10), який я вже згадувала вище.

Ці молекули важливі для спеціальних клітин імунної системи: регуляторних Т-клітин, або на професійному жаргоні, Трег. Трег є у кожного з нас, і їх завдання - обмежувати і зупиняти активацію імунної системи. Тобто вони працюють як запобіжний клапан, який стримує надмірні імунні реакції.

Якщо Трег слабкі - то одного разу що почався на інфекцію імунна відповідь вб'є не тільки збудника, але і зруйнує купу здорових клітин і тканин навколо, і не факт, що зупиниться після цього. Якщо Трег занадто сильні - то вони можуть помилково захищати ракові клітини, перешкоджаючи їх знищення, або можуть захищати паразита, не даючи імунітету від нього позбутися, як у випадку лейшманіозу. Якщо Трег взагалі не працюють через мутації, то виникає IPEX синдром, при якому дитина вмирає в перші ж тижні життя від численних аутоімунних захворювань.

Ось ці самі Трег паразити і використовують для власного захисту, стимулюючи їх через TGFb і інтерлейкін-10. В результаті Трег стають активніше, і пригнічують діяльність інших клітин імунітету, наприклад Т-хелперів 2. В результаті і паразита добре, так як Т-хелпери 2 не можуть ефективно розвинути антипаразитарні дії, і людині добре, так як Т-хелпери 2 з їх надмірною активністю і є одним з основних гравців при алергії.

Паралельно паразити підстраховуються ще одним способом, знижуючи реакцію гуморального ланки імунної системи: замість специфічних і ефективних антитіл класу IgE, спрямованих проти гельмінта, вони стимулюють вироблення менш прицільних і менш ефективних поліспеціфічних антитіл IgE / IgG4, виходить ефект розсіювання, аналогічний тому, як один прицільний снаряд замінити на дробинки, що летять широким віялом.

Ці поліспеціфічние антитіла знижують ефективність огрядних клітин, створюючи безглуздий "шумовий» ефект замість агресивного і ефективного. І знову добре виходить і паразита, і аллергику: адже викид величезної кількості молекул-медіаторів запалення з опасистих клітин - це те, що викликає свербіж шкіри і висип при алергії, і набряк дихальних шляхів при астмі.

Будемо лікувати?

Нарешті, у вчених з'явився весь набір потрібних даних: теорія, що пояснює спостереження в популяціях з ростом алергій і аутоімунних захворювань, досліди на тваринах, підтверджують теорію, детальний механізм з поясненнями, як це все може працювати. Паралельно збільшилася кількість статей, які вивчали взаємозв'язок між гельмінтами та іншими захворюваннями вже прицільно.

Зокрема, з'ясувалося, що «лікувальний» ефект присутній далеко не у всіх підряд паразитів. Наприклад, дані мета-аналізу робіт на цю тему, опублікований Jo Leonardi-Bee et al в 2006 році (Am J Respir Crit Care Med Vol 174. pp 514-523, 2006), показав що аскаридоз викликає не зменшення, а зростання захворюваності на астму , в той час як зараження анкілостомою призводить до достовірного і значного зменшення частоти астми, а для інших поширених паразитів ефект визнаний недостовірним.

Залишилося дотримати принцип «Не нашкодь!», Щоб позитивний ефект лікування все-таки переважив би можливі проблеми, викликані паразитами, і спробувати полікувати пацієнтів з алергіями і аутоімунні захворювання шляхом навмисного зараження гельмінтами.

1. Власоглав (Trichuris suis)
JoelWeinstock (Iowa University, USA) з колегами вивчали можливість лікувати цим паразитом два аутоімунних захворювання: хвороба Крона і виразковий коліт. При виразковий коліт 54 пацієнта були розділені на 2 групи: експериментальну, які отримували яйця паразита протягом 2-х тижнів, і плацебо, протягом 12 тижнів. В основній групі в 50% випадків спостерігали виражений, позитивний ефект (проти 16% в плацебо-групі), в основному через 6 тижнів. При хвороби Крона в дослідженні брали участь 29 людини, правда, без групи плацебо, протягом 24 тижнів. Позитивний ефект спостерігався в 72,4% випадків. При цьому в обох групах не спостерігали ніяких проблем, викликаних паразитами. (Summers, RW et al., 2005. Trichuris suis therapy in Crohn's disease. Gut 54, 87-90; Summers, RW et al., 2005. Trichuris suis therapy for active ulcerative colitis a randomized controlled trial. Gastroenterology. Apr; 128 (4): 825-32.)

2. Анкілостома (N. americanus)
22 пацієнта з астмою отримували протягом 16 тижнів ін'єкції з личинками анкілостоми або розчином гістаміну. У групі, що одержувала паразитів, спостерігалося виражене поліпшення, але результат виявився недостовірним в порівнянні з контрольною групою, в результаті чого автори визнали, що необхідно розбиратися далі. Втім, і ніяких проблем від паразита також не було. (Experimental hookworm infection: a randomized placebo-controlled trial in asthma Feary JR at al, Clinical & Experimental Allergy, 40, 299-306.)

Що далі?

Поки що занадто мало даних, щоб зробити однозначний висновок про те, чи будемо ми в майбутньому ходити до лікаря, щоб отримати рецепт на упаковку яєць якогось паразита для лікування алергії або аутоімунного захворювання. Та й питання безпеки все-таки поки залишаються відкритими. Наприклад, глистяні інвазії викликає зниження ефективності вакцинації у дітей, може погіршувати перебіг туберкульозу і малярії. Та й сама по собі ідея лікуватися паразитами навряд чи відноситься до приємних.

Паралельно вивчаються альтернативи, наприклад можливість розробити «гельмінтів вакцину», тобто виділити з гельмінтів ті речовини, якими вони захищають себе і одночасно зменшують алергію і лікують аутоімунні захворювання, і спробувати все-таки уникнути лікування у вигляді зараження самими паразитами. Час покаже.

Одне ясно вже зараз: в природі немає нічого абсолютно і однозначно непотрібного або стовідсотково і для всіх шкідливого, позбавлення від якого не відгукнеться нам же пізніше. І медицина в своєму розвитку часто кидається з крайності в крайності: то «зайві органи», такі як апендикс і мигдалини треба видаляти всім підряд, мало не з народження, то руки мити по 10 раз в день з милом ...

Портал «Вічна молодість» http://vechnayamolodost.ru
07.07.2010