- Винятки для гормонотерапії
- Оваріектомія і лікарський "виключення" яєчників
- антиестрогени
- інгібітори ароматази
Минуло вже 100 років з тих пір, як George Beatson, хірург з Глазго, вперше опублікував детальний опис вдалого лікування трьох хворих поширеним раком грудей за допомогою оваріектомії. За часів G. Beatson'a ще не знали про гормонах і тим більше гормонах, що виробляються в яєчниках. Спираючись на ветеринарний досвід про кастрованих коровах, він інтуїтивно вгадав ймовірність атрофії молочних залоз (включаючи пухлина) і у оваріектомірованних жінок.
У міру прогресу ендокринології, відкриття механізму регуляції вироблення гормонів яєчниками, виявлення інших джерел продукції естрогенів з'явилися численні методи гормонотерапії , Засновані, проте, на одній ідеї - естрогенозавісімих раку грудей.
Попри всю різноманітність методів гормонотерапії (хірургічних, променевих, лікарських) серед них можна виділити два основних напрямки:
- методи, спрямовані на припинення або гальмування продукції естрогенів в організмі хворої на рак грудей;
- методи, що включають використання препаратів, що конкурують з естрогенами за контроль над пухлинної кліткою.
Протягом наступного періоду були запропоновані й інші методи гормонотерапії раку грудей.
Хірургічні: видалення надниркових залоз (Huggins and Dao, 1953), видалення гіпофіза (Lufit and Olivecrona, 1953).
Лікарські: з введенням фармакологічних доз чоловічих статевих гормонів (Ulrich, 1939), естрогенів (Haddow et al1944), прогестинів (Escher and White, 1951), а також використання інгібіторів продукції або дії естрогенів, таких як інгібітори ароматази (Griffiths, 1973), антіестрогени (Cole, 1971), антіпрогестіни (Romieu, 1987) і агоністи лютеїнізуючого релизинг-гормону (Klijn and Dejong, 1982).
В даний час гормонотерапія є одним з основних компонентів комплексного лікування метастатичного раку грудей. Однак зараз найбільш використовуються наступні методи та лікарські засоби: оваріектомія (видалення яєчників), лікарський "виключення" яєчників, інгібітори ароматази і антіестрогени.
Винятки для гормонотерапії
У якості першої лінії лікування в більшості випадків один вид гормонотерапії по частоті об'єктивних лікувальних ефектів і їх тривалості не має переваг перед іншим. Винятком є такі клінічні ситуації:
- видалення яєчників ефективно тільки у жінок зі збереженим менструальним циклом або протягом першого року менопаузи поста;
- інгібітори ароматази ефективні тільки у хворих в постменопаузі;
- «Лікарський вимикання яєчників» ефективно тільки у хворих репродуктивного віку;
- інгібітори ароматази більш ефективні при метастатичному ураженні кісток.
Оваріектомія і лікарський "виключення" яєчників
Оваріектомія - видалення яєчників. Як уже зазначалося, оваріектомія є найстарішим методом гормонотерапії, історично опинилися і першим видом системного лікування раку грудей.
Лікарська "виключення" яєчників (лікарський) до теперішнього часу активно використовується в усьому світі, так як дозволяє у 32% хворих репродуктивного та пременопаузального періодів досягати об'єктивних лікувальних ефектів. Ефективність цього методу у молодих (віком до 35 років) хворих нижче і коливається від 15 до 25%.
Читайте також: 25 міфів про рак молочної залози
Оваріектомія і лікарський "виключення" яєчників ефективні тільки у хворих репродуктивного та пременопаузального періоду. Це пов'язано з тим, що основним її ендокринологічним ефектом є зниження рівня «класичних» ендогенних естрогенів, що продукуються яєчниками. Логічним тому представляється відсутність позитивного лікувального ефекту від застосування цього методу у жінок в постменопаузі.
антиестрогени
Антиестрогени - це група препаратів, механізм дії яких полягає блокуванні рецепторів до жіночих статевих гормонів, які розташовуються на поверхні пухлинних клітин. Спочатку (в 70-х роках) антіестрогени розроблялися як протизаплідні засоби. Однак виявилося, що препарати цієї групи мають протилежну дію - викликають овуляцію у безплідних жінок.
Читайте також: Як і чим лікувати фіброзно-кістозна мастопатію
Пізніше виявилося, що вони здатні також приводити до регресу раку грудей, і один з них - тамоксифен став препаратом вибору при гормонотерапії метастатичного раку цієї локалізації. Більш того, через здатність збільшувати тривалість життя деяких груп хворих (постменопаузального хворі з метастазами в регіонарних лімфовузлах) тамоксифен став використовуватися для ад'ювантної гормонотерапії раку грудей (гормонотерапія, яка є частиною радикального лікування). Тому синтез і виявлення протипухлинної активності тамоксифену є, поза всяких сумнівів, одним з найважливіших досягнень в онкології в XX столітті.
інгібітори ароматази
Інгібітори ароматази перешкоджають «реакції ароматизації», яка перетворює тканинні і надниркових андрогени в естрогени. Багаторічні мультицентрові міжнародні дослідження, що включають тисячі пацієнтів, показали, що у жінок в менопаузі з рецепторположітельной операбельним раком молочної залози ад'ювантне (додаткове) використання інгібіторів ароматази знижує ризик рецидиву захворювання.
Представники групи інгібіторів ароматази: летрозол (Фемара), анастрозол (Аримидекс), Аромазин. Введення в практику інгібіторів ароматази - досягнення кінця 90 років минулого століття і початку нашого. До теперішнього часу добре вивчені їх можливості в лікуванні хворих з метастатичним пухлинним процесом. Вони дозволяють значно збільшити безрецидивний інтервал, збільшити тривалість і якість життя хворих в постменопаузі, особливо при метастатичному ураженні кісток.
Вибір того чи іншого методу гормонотерапії залежить від конкретної клінічної ситуації і здійснюється тільки кваліфікованим лікарем-онкологом.
