- Інсулінозалежний цукровий діабет
- Імунопатологія наднирників
- Аутоімунні хвороби щитовидної залози
- Дифузний токсичний зоб (хвороба Грейвса)
- Аутоіммунна хвороба (тиреоїдит) Хашимото
Коли імунна система людини з невизначених причин починає атакувати ендокринну систему, виникають аутоімунні захворювання цієї системи. Представлені вони нижче описаними патологіями.
Інсулінозалежний цукровий діабет
Відомий також як цукровий діабет 1-го типу, СД-1 - хронічне аутоімунне захворювання з інсуліновою недостатністю, що призводить до порушення вуглеводного обміну та інших сторін метаболізму.
Хворіють особи молодого віку. У хворих відбувається активація CD4 + TH1 лімфоцитів і CD8 + цитотоксичних Т-лімфоцитів, які організовують виборчу деструкцію инсулинпродуцирующих бета-клітин в острівцях Лангерганса підшлункової залози.
У розвитку захворювання мають значення різні фактори: схильність до даної патології, пов'язана з антигенами HLA-B-8, HLA-B-1 5 і ін., Вплив фізико-хімічних факторів навколишнього середовища; вплив вірусів і інших мікробів. Так, віруси можуть сприяти синтезу перехресно реагуючих антитіл, активних проти бета-клітин залози. На бета-клітинах під впливом ІФН-у Т-лімфоцитів, активованих вірусами, з'являються антигени, здатні перетворювати бета-клітини в антігенпрезентірующіх, що організують імунітет проти своїх антигенів. Зростає активність CD8 + цитотоксичних Т-лімфоцитів. Крім того, ІФН-у активує NK-клітини і макрофаги проти / 3-клітин, активовані CD8 + цитотоксичні Т-лімфоцити, макрофаги і NK-клітини викликають деструкцію бета-клітин.
При інсулінозалежного діабеті з'являються аутоантитіла до багатьох тканин і органів - бета-клітин, інсуліну, ДНК, щитовидній залозі, надпочечнику, шлунку; відзначаються артралгія, збільшення слинних залоз, гіпергамаглобулінемія.
Симптоми. Гострий період хвороби характеризується полиурией і швидким схудненням.
Лабораторна діагностика. Передклінічний період характеризується появою аутоантитіл до антигенів бета-клітин: глутаматдекарбоксилази, тірозінфосфатазе-2 (IA-2A), інсуліну (IAA) і до цитоплазми острівцевих клітин (IС А). Найбільш чітким маркером ризику розвитку цукрового діабету 1-го типу у дітей раннього віку вважаються аутоантитіла до інсуліну.
Лікування. Замісна інсулінотерапія.
Імунопатологія наднирників
Це первинна хронічна гормональна недостатність кори надниркових залоз, обумовлена її двостороннім поразкою в результаті аутоімунних процесів (рідше - при ураженні метастазами, при туберкульозі, амілоїдозі та ін.). Захворювання супроводжується гіперпігментацією шкіри.
Розвиваються атрофія і деструкція наднирників, викликані дією аутоантитіл. Зменшується секція глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів. Характерно хронічний перебіг хвороби. У хворих зливається продукція АКТГ і меланоцітостімулірующего гормону, що обумовлює появу кореневої гіперпігментації шкіри і слизових оболонок. Відзначаються такі прочвленія:
- гіпотонія ,
- адинамія,
- схуднення,
- падіння рівня глюкози в сироватці.
Лабораторна діагностика. У сироватці з'являються аутоантитіла проти мітохондрій і мікросом клітин залози.
Лікування. Замісна терапія гормонами наднирників.
Аутоімунні хвороби щитовидної залози
До найбільш важливим аутоантителам при аутоімунних хворобах щитовидної залози відносяться аутоантитіла, спрямовані в основному проти мембранного рецептора для тиреотропного гормону гіпофіза (р-ТТГ). Вони можуть імітувати нормальну дію ТТГ (тіреостімулірующійіммуноглобулін), викликаючи гіперфункцію щитовидної залози - гіпертиреоз . В іншому випадку аутоантитіла можуть повністю заблокувати функцію щитовидної залози (гіпотиреоз). Третя група антитіл стимулює дані рецептори при одночасному блокуванні зв'язування природного тиреостимулирующего гормону. Все це може закінчуватися гіпертиреоз або гіпотиреоз.
Дифузний токсичний зоб (хвороба Грейвса)
Дифузний токсичний зоб (хвороба Грейвса, базедова хвороба ) - аутоімунний гіпертиреоїдизм:
- характеризується стійким надмірною освітою щитовидною залозою тиреоїдних гормонів,
- що супроводжується появою тиреоидстимулирующих антитіл,
- часто поєднується з ендокринною инфильтративной офтальмопатією.
Патологія супроводжується появою аутоантитіл, які, зв'язавшись з рецепторами для ТТГ, розташованими на клітинах щитовидної залози, стимулюють функцію тироцитов і утворення ними тиреоїдних гормонів Т3 і Т4. В результаті розвивається гіпертиреоїдизм.
Аутореактівние лімфоцити (CD4 + - і СЕ8 + -Т-лімфоцити, В-лімфоцити) инфильтрируют паренхиму щитовидної залози, де АПК представляють їм ряд гчтігенов, в результаті чого продукуються аутоантитілапроти різних компонентів тироцитов. Аутоантитілапроти рецептора для тиреотропного (тиреостимулирующего) гормону можуть з'являтися в результаті високої гомології вірусних антигенів з даними рецепторами. Т-лімфоцити типу ТН2 індукують диференціацію плазматичних клітин і утворення аутоантитіл за допомогою інтерлейкінів (ІЛ-4 і ІЛ-б). Ці аутоантитіла імітують дію ТТГ (тиреотропного гормону), викликаючи гіперфункцію щитовидної залози - гіпертиреоїдизм. Аутоантитіла зв'язуються з рецептором для ТТГ, активують його, запускають каскади цАМФ і фосфоінозітолов, які симулюють захоплення щитовидною залозою йоду, синтез тиреоїдних гормонів, а також проліферацію тироцитов. В результаті розвивається синдром тиреотоксикозу.
Можливий розвиток екзофтальм за рахунок набряку очних м'язів, проліферації ретроорбітальной сполучної тканини і інфільтрації тканини лейкоцитами, -ретроорбітальние фібробласти, можливо, секретують молекули подібні рецепторам для тиреостимулирующего гормону і молекули адгезії, що підвищує їх сприйнятливість до описаних аутоантителам.
симптоми
У жінок захворювання зустрічається в 7 разів частіше, ніж у чоловіків. Розвиваються такі симптоми:
- тахікардія ,
- тремор,
- пітливість,
- дермопатія,
- сиве волосся у молодих,
- вітіліго,
- діарея,
- втрата маси тіла,
- екзофтальм.
Дифузний токсичний зоб може поєднуватися з іншими аутоімунними ендокринними захворюваннями (цукровий діабет 1-го типу, аутоімунна хронічна недостатність надниркових залоз - первинний гіпокортицизм), в зезультате чого розвивається аутоімунний полігландулярна синдром II типу.
Лабораторна діагностика. Досліджують гормональний та імунний статус, а також наявність аутоантитіл до рецептора для ТТГ і ін.
лікування
При екзофтальмі застосовують імунодепресанти ( циклофосфамід , Циклоспорин А), антитиреоїдні блокатори (метимазол, пропілтіоураіл), кортикостероїди. Можливо хірургічне видалення частини щитовидної залози.
Аутоіммунна хвороба (тиреоїдит) Хашимото
Це хронічний лімфоцитарний тиреоїдит, що супроводжується розвитком зобу. Відбувається виражена лімфоцитарна інфільтрація щитовидної залози, яка збільшується і фіброзірующего. Різні впливу, такого як віруси, пошкоджуючи епітелій, сприяють синтезу INF-y і появи на епітеліальних клітинах змінених молекул МНС. Останні розпізнаються Т-лімфоцитами як чужорідні агенти.
хвороба Хашимото очевидно зумовлена ТН1 типом Т-лімфоцитів, які продукують цитокіни ІЛ-2 і ІФН-у, які стимулюють CD8 + Т-лімфоцити, відповідальні за руйнування тканини щитовидної залози. Т-клітинно-опосередкований руйнування клітин щитовидної залози може приводити до звільнення антигенів і вторинної продукції тіреоідпероксідазоспеціфіческіх або тіреоідглобулінспеціфіческіх аутоантигенов. Аутоантигени, які розпізнаються АПК і ТН2, сприяють появі аутоантитіл. У хворих виявляють антитіла до другого колоїдному антигену, мікросомного антигену (тиреоїдної пероксидази), іноді - до першого колоїдному антигену (тиреоглобулину).
На ендотелії капілярів підвищується експресія молекул адгезії (ІСАМ ІЕСАМ, УБА та ін.), Що поряд з хемокінів привертає лейкоцити з капілярів в осередок запалення. Захворювання тісно асоційоване з Н1_А-0ЛЗ і Н1_А-0В5. Воно може залишатися безсимптомним протягом багатьох років. Клінічні ознаки гіпотиреозу з'являються після руйнування фолікулів щитовидної залози.
клініка
Хворіють в основному жінки. Розвиваються втома, брадикардія мікседема, гіпотиреоз (на початку хвороби може бути гіпертіреоідоз через деструкції частини фолікулів щитовидної залози). Збільшується обсяг щитовидної залози.
лікування
При замісній терапії пріменяюттіреоідние гормони (Т3. Т4), контролюючи рівень гормонів в крові. У разі манифестного гіпотиреозу (збільшення ТТГ і зниження Т4) призначають замісну терапію левотироксином .
