Інфекційний мононуклеоз (ІМ) є інфекційним захворюванням, вперше описаним в 1889 р під назвою "залозиста лихоманка". Інфекційний агент, вірус Епштейна-Барр (ВЕБ), був описаний в 1968 р при вивченні електронних знімків культивованих клітин лімфоми Беркітта (ЛБ).
ВЕБ, також відомий як вірус герпесу людини 4-го типу, є великим оболонкових вірусом, реплікується в ядрі інфікованих клітин і мають геном, що складається з двухцепочечной ДНК.
ВЕБ має 2 цільові тканини in vivo, B-лімфоцити і фарінгеальний епітелій. У фарингеальной епітелії, який інфікується оральним шляхом, інфекція є переважно литической. В B-лімфоцитах інфекція є переважно непродуктивною (латентної).
Зараження ВЕБ в ранньому дитинстві переважно є безсимптомним. У розвинених країнах інфікування зазвичай відбувається в підлітковому або ранньому дорослому періоді і часто ставати причиною ІМ.
Клінічні симптоми варіюють від незначної лихоманки до тривалої виснажливої хвороби. У типовому випадку хвороба проявляється як фарингіт, лімфаденопатія, і лихоманка. Збільшення розміру печінки або селезінки є більш рідкісним симптомом. Мікроскопічне дослідження крові виявляє лімфоцитоз, причому більшість лімфоцитів морфологічно атипових.
Хоча у більшості осіб з ІМ симптоми зникають через 2-4 тижні, більш ніж у 90% дорослих розвивається латентна інфекція в В-лімфоцитах. Реактивация ВЕБ з латентного стану є звичайним явищем навіть у імунокомпетентних осіб, хоча вона не викликає симптоматичного захворювання.
Незважаючи на доброякісний, в загальному, перебіг ІМ, приблизно у 1% імунокомпетентних індивідів можуть виникати важкі ускладнення (гепатит, міокардит, розрив селезінки, нейрологические ускладнення). У імуносупресованих осіб, а також у пацієнтів з певними хворобами, наприклад, з Х-зчепленим лімфопроліферативним синдромом, первинна ВЕБ інфекція пов'язана з розладами і високим рівнем смертності (напр., ЛБ).
Типові симптоми ІМ зазвичай з'являються через 4-6 тижнів після інфікування.
ВЕБ поширюється через рідини організму, особливо через слину, а іноді також через кров і насіння. Людина є найбільш заразним під час гострого ІМ, проте вірус може виділятися в слину також і під час латентного носійства. Поширення ВЕБ відбувається переважно побутовим і статевим шляхами, хоча існує можливість поширення через переливання крові та пересадку органів.
Групами ризику при ІМ є підлітки, учні старших класів, реципієнти крові, а також особи з імунодефіцитами (група ризику по ускладнень). До 50% підлітків і молодих дорослих в розвинених країнах є серонегативними і, отже, ризикують заразитися ІМ.
ВЕБ є генетично стабільним вірусом. Він виявляється по всьому світу; вірус здатний інфікувати більше 95% індивідів під час перших 4 десятиліть життя. Кількість зареєстрованих випадків ІМ в США оцінюється в приблизно 125 000 на рік.
ДНК ВЕБ оточена капсидом. Між останнім і оболонкою розміщений вірусний тегумент. Зовнішня оболонка має глікопротеїнові шипи, типові для всіх герпесвирусов. Вірусний геном кодує близько 90 білків. Більшість цих білків (80) експресуються лише під час литического циклу.
За часом експресії вірусні гени класифікують на ранні та пізні. Ранні гени кодують переважно неструктурні білки, з них найбільш важливим є вірусна ДНК-полімераза. Пізні гени кодують переважно структурні вірусні білки, необхідні для успішної укладання вірусної ДНК і освіти віріона. Вірусний капсид складається з декількох білкових компонентів з молекулярної масою 18-155 кДа, причому білок масою 155 кДа є основним. Мембранний антигенний комплекс знаходиться в вірусної оболонці і складається, щонайменше, з 3-х основних глікопротеїнів: gp350 / 220 (основний білок), gp110, і gp85.
На противагу цьому, під час латентної інфекції експресуються лише до 11 генів ВЕБ. Ці гени кодують 6 ядерних антигенів і 3 інтегральних мембранних білка.
Присутність ВЕБ в епітеліальних і В-клітинах викликає інтенсивний гуморальну імунну відповідь, що складається з антитіл до великої кількості вірусних антигенів. Під час гострої фази ІМ гуморальний відповідь спрямований переважно проти вірусних антигенів литического циклу, зокрема, мембранного антигенного комплексу, кількох т. Зв. ранніх антигенів (Р54 і p138), і капсидних антигену (VCA). Сильна реакція по IgM (т. Н. Гетерофільних антитіла) спрямована проти комплексних глікопротеїнових структур на поверхні клітин, інфікованих ВЕБ. Коли симптоми ІМ зникають, рівень IgM різко знижується і в подальшому ці антитіла не визначаються. В цей же період концентрація ІgG досягає максимуму і виходить на плато. Рівень ІgG в подальшому знижується, однак ці антитіла на рівні детекції та в подальшому, в період латентної хвороби.
Антитіла до білків латентного циклу, найбільш відомими з яких є IgG до EBNA-1, навпаки, утворюються пізно, через кілька місяців після інфікування, і персистируют протягом усього життя.
Основним завданням діагностики ІМ є виключити менш звичайні, але більш серйозні хвороби, що вимагають негайного втручання (напр., Гепатит і різні лейкози), що дають ІМ-подібні симптоми.
Основою діагностики ІМ залишаються клінічні симптоми (класична тріада-лихоманка, лімфаденопатія, і фарингіт) в поєднанні з анамнезом.
Специфічність "класичної тріади" становить близько 90%, оскільки ІМ-подібні симптоми можуть бути викликані низкою інших патогенів та новоутворень (цитомегаловірус, герпесвірус людини 6-го типу, аденовірус, вірус краснухи, вірус епідемічного паротиту, вірус імунодефіциту, вірус гепатиту А, віруси грипу А і В, Toxoplasma gondii, лімфоми і лейкемії).
За описаною вище причини, ВЕБ інфекція повинна бути підтверджена серологічно.
Добре відомо, що гострий ІМ характеризується появою гетерофільних антитіл (т. Е. Антитіл до ВЕБ антигену, описаного вище). Ця особливість використовується в тестах, що визначають агглютинацию овечих еритроцитів у присутності сироватки пацієнтів з ІМ в гострій фазі. Ці тести зараз не рекомендуються Центрами попередження і контролю хвороб, США, оскільки вони можуть давати як хибнопозитивні, так і помилково негативні результати.
Для визначення серологічної картини у імунокомпетентних індивідів досить лише 3-х параметрів: VCA IgG (маркер хвороби, наявної або пройшла), VCA IgM (маркер наявної або недавньої хвороби), і EBNA-1 IgG (маркер пройшла хвороби).
Найбільш поширеними серологічними методами є імунофлуоресцентний і імуноферментний аналіз. Хоча реакція імунофлюоресценції тривалий час використовується як метод порівняння, деякими дослідженнями визначено, що імуноферментний аналіз є більш чутливим.
На противагу цьому, у імуносупресованих індивідів серотести не рекомендуються по ряду причин, таких, як порушення в утворенні антитіл. На даний момент єдиним загальноприйнятим маркером у цих пацієнтів є визначення вірусного навантаження методом ПЛР.
