Комплексний підхід у відновленні імунного захисту організму у дітей

1. Роль кишкового мікробіома у формуванні та підтримці імунітету
2. Прибуток у відновленні імунного захисту організму
3. Прибуток і вакцинація
4. Прибуток і профілактика гострих респіраторних інфекцій у дітей
5. Иммунотропное дію дієтичних добавок, що містять пробіотичні бактерії / вітаміни / мінерали
6. Список використаної літератури

Резюме. [: Ru] [:]

Охотнікова Олена Миколаївна - доктор медичних наук, професор, завідувач кафедри педіатрії № 1 Національної медичної академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика, Київ

Роль кишкового мікробіома у формуванні та підтримці імунітету

Число мікроорганізмів, що заселяють всі органи людського тіла, становить близько 1014, що приблизно в 10 разів більше кількості власних клітин організму людини (Hattori M., Taylor TD, 2009). Більшість з них є різними штамами бактерій-комменсалов, якими рясно колонізований кишечник. Слизова оболонка кишечника з її криптами і ворсинками є найбільший за площею бар'єр між зовнішнім і внутрішнім середовищем в людському організмі. Комменсальние мікроорганізми кишечника формують власну екосистему (мікробіом), значення якої настільки велике, що деякі автори називають її «окремим органом всередині людського тіла» (Possemiers S. et al., 2011).

У нормі інтестінальний мікробіом виконує наступні основні функції (Бондаренко В.М., Воробйов А.А., 2004):

• захисну (придушення зростання патогенної і умовно-патогенної мікрофлори; активація імунної системи - фагоцитозу, синтезу імуноглобулінів, лізоциму, інтерферону і вплив на систему цитокінів);
• детоксикаційну (участь в переробці продуктів метаболізму білків, жирів, вуглеводів; декон'югація жовчних кислот; інактивація гістаміну);
• синтетичну (продукція деяких незамінних амінокислот, вітамінів, гормонів та інших біологічно активних речовин);
• травну (посилення активності ферментів; стимуляція моторики кишечника).

Саме в кишечнику зосереджена перша лінія імунного захисту від потрапляють в шлунково-кишковий тракт патогенів (малюнок).

малюнок

Механізми реалізації захисної функції кишкового мікробіома * (по Hattori M., Taylor TD, 2009).

* IgA - імуноглобулін А; ЛФ - лужна фосфатаза; TLR - (toll-like receptors) - толл-подібні рецептори - клітинні рецептори, які розпізнають патогенассоціірованние молекулярні патерни мікроорганізмів (наприклад ліпополісахариди, ліпотейхоевая кислоту та ін.) І модулюють клітинну імунну відповідь.

Прибуток у відновленні імунного захисту організму

У зв'язку з різноманітністю функцій интестинального мікробіома одним з підходів в профілактиці і комплексному лікуванні при багатьох захворюваннях в даний час вважають застосування пробіотиків - препаратів (продуктів), що містять в адекватній кількості певні види живих мікроорганізмів, які викликають зміни мікрофлори (за допомогою імплантації або колонізації) організму і тим самим роблять благотворний вплив, включаючи скорочення тривалості інфекційних захворювань або зменшення чутливості до патогена (Schrezenmeir J., de Vrese M., 2001).

Все пробіотики поділяють на групи в залежності від кількості містяться мікроорганізмів (моно- і полікомпонентні), їх родової приналежності (біфідо-, лакто, колісодержащіе і складаються з спорових бактерій і Сахароміцети - тобто самоелімінірующіеся антагоністи), а також від наявності додаткових компонентів в складі препарату (Бондаренко В.М., Воробйов А.А., 2004). Для практичного лікаря найбільш зручною представляється сумарна класифікація, що передбачає поділ прибутків за їхніми (табл. 1).

Таблиця 1 Класифікація прибутків (за Бондаренко В.М., Воробйов А.А., 2004)

Покоління Характеристика Бактерії Кількість бактеріальних штамів І Класичні монокомпонентні кошти Лактобактерии 1 Бифидобактерии Кишкова паличка ІІ Самоелімінірующіеся антагоністи Сахароміцети / спорові бактерії 1 ІІІ Комбіновані пробіотики Лактобактерии, біфідобактерії Кілька штамів бактерій і / або компоненти, що підсилюють їх дію ІV сорбированная бифидосодержащие кошти Бифидобактерии 1

При цьому застосування монокомпонентних прибутків (прибутків І покоління), особливо класичних засобів, обмежена. Лактомістких пробіотики слід призначати виключно при захворюваннях проксимальних відділів гастроінтестинального тракту (гастрит, гастродуоденіт, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, ураження тонкого кишечника), так як лактобактерії переважно заселяють саме ці відділи, а при вищевказаної патології відзначають зниження їх числа. Біфідосодержащіе пробіотики показані при патології товстого кишечника, так як саме біфідобактерії є основною флорою цього відділу. Прибуток, що містять штами кишкової палички, застосовують строго за показаннями у дорослих - наприклад, при стійкому дефіциті кишкової палички у хворих з імунною недостатністю; дітям такі кошти слід призначати з крайньою обережністю.

Прибуток ІІ покоління представлені неспецифічними для людини штамами і тому не здатні колонізувати кишечник, а лише пригнічують ріст чужорідної мікрофлори і потім самоелімініруются. Їх застосовують в поєднанні з пробіотиками, що містять лакто-і / або біфідобактерії.

Високим потенціалом володіють полікомпонентні кошти - пробіотики ІІІ покоління, особливо поєднують штами як лакто, так і біфідобактерій. Це пов'язано з тим, що лакто-і біфідобактерії володіють симбіотичних дією. Лактобактерії, які інфікують верхні відділи шлунково-кишкового тракту, пригнічують небажану флору і виділяють речовини, що створюють сприятливі умови для росту і розмноження біфідобактерій в нижніх відділах, при цьому біфідобактерії пригнічують розмноження патогенної і умовно-патогенної мікробної флори в товстому кишечнику, надають захисний вплив на його слизову оболонку.

Пропоновані механізми благотворного впливу пробіотиків на організм включають поліпшення функції шлунково-кишкового бар'єру, зміни кишкової флори шляхом індукції клітинами господаря антимікробних пептидів і / або місцеве вивільнення пробіотичних антимікробних факторів, імуномодуляцію (табл. 2) (Morrow LE et al., У 2012 a; b ).

Таблиця 2 Механізми впливу пробіотиків на здоров'я людини (по Ghosh AR, 2012)

Позитивний ефект Механізми реалізації Стійкість до кишкових інфекцій Вплив на кишковий мікробіом;
адгезія до клітин слизової оболонки кишечника з конкурентного механізму, що перешкоджає адгезії патогенів;
конкуренція за харчові субстрати з патогенними бактеріями;
регенеруючу вплив на слизову оболонку кишечника (епітеліальний фактор росту, масляна кислота і ін.);
стимуляція вироблення муцину в кишечнику;
иммуномодуляция шляхом впливу на систему прозапальних (фактор некрозу пухлини (tumor necrosis factor - TNF) -α, інтерферон-γ) і протизапальних (інтерлейкін (IL) -10) цитокінів Вплив на місцевий (секреторний) імунітет Стійкість до урогенітальних інфекцій Вплив на загальний і місцевий імунітет;
зниження адгезії збудників інфекції в сечостатевих шляхах Ефект при захворюваннях, викликаних Helicobacter pylori Продукція специфічних інгібіторів
(Молочна кислота, бактеріоцини, H2O2) Поліпшення засвоєння лактози Виділення бактеріального ферменту лактази, що сприяє розщепленню лактози;
активація пристінкового травлення модуляторні вплив на імунну систему (загальний імунітет) Посилення неспецифічного захисту проти інфекцій і пухлин (підвищення продукції TNF-α і IL-12);
посилення антігенспеціфіческую імунної відповіді (ад'ювантний ефект - підвищення імуногенності антитіл);
підвищення продукції секреторного IgА;
кон'юговані лінолева кислота стимулює фактор транскрипції PPAR * -γ → контроль карциногенезу і запалення Позитивний ефект при печінкової енцефалопатії Придушення активності уреазопродуцірующіх кишкових бактерій;
підвищення екскреції солей жовчних кислот
(Декон'югація їх гідролазами) Антиканцерогенна вплив на товстий кишечник Антагонізм щодо кишкових мікроорганізмів, що виділяють канцерогенні аміни і ензими;
деактивация канцерогенів шляхом зв'язування мутагенів Зменшення алергічних реакцій Модуляція імунної відповіді;
протидія потраплянню антигенів в системний кровотік Вплив на рівень ліпідів крові, серцево-судинні захворювання Антиоксидантний ефект;
асиміляція холестерину всередині бактеріальної клітини;
компоненти клітинної стінки прибутків діють як інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту

* PPAR (peroxisome proliferator-activated receptor) - рецептори, що активуються Пероксисомні проліфератором. Група ядерних рецепторів, які контролюють процес синтезу матричної РНК (фактор транскрипції).

Одним із станів, для профілактики і лікування якого показаний прийом пробіотиків, є антибіотикоасоційована діарея, що характеризується частим неоформлених / водянистим стільцем (≥3 епізодів протягом ≥2 добу послідовно) і спастичним болем в животі після прийому антибіотиків (зазвичай тривалої або комбінованої антибіотикотерапії). Така діарея може виникати з кількох причин (Bartlett JG, 2002):

• неінфекційні (токсичний, алергічне вплив антибіотиків, стимуляція ними перистальтики кишечника);
• інфекційні (витіснення нормального мікробіома патогенними і умовно-патогенними видами бактерій).

Друга група причин зустрічається значно частіше. Так як бактерії кишечника виявляють різну чутливість до антибіотиків, часто трапляється, що при застосуванні пеніцилінів, цефалоспоринів в першу чергу лакто-і біфідобактерії піддаються несприятливому впливу. За рахунок цього інші мікроорганізми, в нормі представлені в незначній кількості, отримують можливість розмножуватися і займати спорожнілі ніші.

Це питання особливо актуальне для пацієнтів дитячого віку, у яких антибіотикоасоційована діарея розвивається в 2-25% випадків в залежності від групи антибіотиків (Bartlett JG, 2002). Антибіотики часто застосовують у дітей (причому в деяких випадках при таких патологіях, при яких у дорослих пацієнтів обходяться без їх застосування), до того ж мікробіом дитячого кишечника спочатку більш чутливий до зовнішніх впливів.

Прибуток можуть запобігти розвитку антибиотикоассоциированной діареї, сприяючи відновленню нормального видового складу інтестинального мікробіома, стимулюючи вироблення муцину клітинами слизової оболонки кишечника, знижуючи адгезію патогенів до клітин кишечника з конкурентного механізму, впливаючи на систему цитокінів.

Систематичний огляд з метааналіз 63 рандомізованих клінічних випробувань станом на лютий 2012 року за участю 11 811 пацієнтів показав статистично значимий зв'язок між застосуванням пробіотиків (в більшості випадків вивчали дію Lactobacillus, окремо або в комбінації з іншими видами прибутків) і зниженням ризику розвитку антибиотикоассоциированной діареї ( відносний ризик 0,58; 95% довірчий інтервал (ДІ) 0,50-0,68; p <0,001) (Hempel S. et al., 2012).

Про профілактичну дію пробіотиків стосовно зниження частоти розвитку антибиотикоассоциированной діареї свідчать і результати метааналізу 34 рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень, в яких пацієнти (n = 4138) на тлі антибіотикотерапії отримували пробіотик протягом як мінімум того ж періоду. Об'єднаний відносний ризик для розвитку антибиотикоассоциированной діареї в групі пробіотиків порівняно з плацебо становив 0,53 (95% ДІ 0,44-0,63) (Videlock EJ, Cremonini F., 2012).

У систематичному огляді Кокрановського співпраці проведена оцінка ефективності та безпеки застосування пробіотиків (Bacillus spp., Bifidobacterium spp., Lactobacilli spp., Lactococcus spp., Leuconostoc cremoris, Saccharomyces spp. Або Streptococcus spp. Окремо або в комбінації), що застосовуються для профілактики розвитку антибиотикоассоциированной діареї у дітей у віці 0-18 років, за результатами 16 рандомізованих паралельних контрольованих випробувань (3432 учасника). Незважаючи на неоднорідність пробіотичних штамів, дозу і тривалість застосування, а також якість досліджень, в цілому отримані дані свідчать про захисний ефект пробіотиків щодо профілактики розвитку антибиотикоассоциированной діареї. При цьому ні в одному дослідженні не повідомлялося про серйозні побічні ефекти їх застосування, що дозволяє охарактеризувати пробіотики як ефективний і безпечний засіб для профілактики антибиотикоассоциированной діареї (Johnston BC et al., 2011).

Щоб застосування пробіотиків було найбільш ефективним, їх слід приймати з самого початку курсу антибіотикотерапії, бажано почати в перші 4-5 діб, навіть якщо мова йде про повторному курсі лікування або зміні антибіотика.

Отримано переконливі докази ефективності застосування пробіотиків в лікуванні гострої інфекційної діареї у дітей і профілактики антибиотикоассоциированной діареї і нозокомиальной / негоспітальної діареї. Продемонстровано також, що деякі пробіотичні штами здатні посилювати імунний захист, особливо у пацієнтів зі скомпрометованим імунітетом (Gill HS, Guarner F., 2004). Показаний терапевтичний потенціал пробіотиків в лікуванні алергічних патологій, екземи, вірусних інфекцій та інших захворювань, і крім того - щодо ефективності вакцинації (Gill HS, Guarner F., 2004; Yan F., Polk DB, 2011).

Прибуток і вакцинація

Як відомо, на однакову антигенну стимуляцію організм може реагувати з різною ефективністю. Зокрема, введення ослаблених живих (аттенуірованних) або інактивованих вакцин або анатоксинів не у всіх випадках призводить до формування оптимального рівня імунітету. Згідно з результатами деяких досліджень одним із способів підвищити ефективність вакцинації може стати курсове застосування пробіотиків (Licciardi PV, Tang ML, 2011 року; Yan F., Polk DB, 2011).

Найбільш ретельно вивчено застосування пробіотиків для оптимізації вакцинації проти грипу, проте в основному учасниками подібних досліджень були дорослі різного віку (Davidson LE et al., 2011 року; Rizzardini G. et al., 2012).

Вивчаються також ефекти пробіотиків при проведенні планової вакцинації у дітей. У подвійному сліпому плацебо-контрольованому рандомізованому дослідженні діти у віці 4-13 міс, які тривалий час отримували пробіотики, продемонстрували більший потенціал імунної відповіді на введення вакцини, що містить дифтерійний і правцевий анатоксини, ацелюлярний вакцини, інактивованої поліомієлітної і Hib-компоненти. Після вирівнювання по тривалості грудного вигодовування у дітей, які отримували пробіотики, продемонстровано перевагу по концентрації антитіл до дифтерійного токсину (p = 0,02) і тетанічних токсину (p = 0,035) (West CE et al., 2008).

Аналогічний ефект надає тривале застосування пробіотиків і щодо вакцинації проти гепатиту В у дітей (Soh SE et al., 2010).

Застосування живих ослаблених вакцин проти епідемічного паротиту, кору, краснухи та вітряної віспи часто пов'язують з субоптимальність сероконверсією (тобто недостатнім рівнем вироблення специфічних антитіл у відповідь на введення антигену). Однак за результатами подвійного сліпого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження отримані дані про те, що застосування пробіотиків протягом 2 місяців до і 3 міс після вакцинації може поліпшити показники сероконверсії у дітей. При цьому число осіб, які повинні приймати пробіотики для профілактики 1 випадку неуспішної вакцинації, за свідченнями авторів, становить 12 (Youngster I. et al., 2011).

Передбачається, що після проведення великих багатоцентрових рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень пробіотичні бактерії роду Lactobacillus і Bifidobacterium завдяки їх імуномодулюючою властивостями можуть бути використані в якості ад'ювантів вакцин (Licciardi PV, Tang ML, 2011).

Прибуток і профілактика гострих респіраторних інфекцій у дітей

Гострі респіраторні інфекції (ГРІ) надзвичайно поширені в повсякденній практиці лікарів первинної ланки і представляють значну соціально-економічної проблему (Denny FW et al., 1986; Heikkinen T., Järvinen A., 2003; NICE Short Clinical Guidelines Technical Team, 2008). У дітей протягом перших років життя щорічно відзначають в середньому 5-10 епізодів захворювання. Незважаючи на переважно неважкий характер перебігу, ГРІ є однією з основних причин дитячої смертності у всьому світі і, за даними світових щорічних оцінок, забирають життя близько 2 млн дітей, що становить 10-20% всіх випадків дитячої смертності (Williams BG et al., 2002).

Профілактика ГРВІ - ще одна доказово підтверджена область! Застосування пробіотиків. ГРІ, в тому чіслі ларінгіт и трахеїт, в абсолютній більшості віпадків віклікаються віруснімі Збудник (Частіше - ріновірусом), проти в подалі до них может прієднуватіся и бактеріальна інфекція, яка потребує призначення антібіотіків. Рецензенти Кокрановського співпраці проаналізували результати 10 рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень за участю 3451 людини, в тому числі дітей різного віку і дорослих у віці близько 40 років.

Встановлено, що пробіотики мають перевагу перед плацебо за наступними критеріями: число учасників, які перенесли хоча б 1 епізод ГРІ, в групі брали пробіотики, було менше на 42%; перенесли ≥3 епізоду - менше на 47% в порівнянні з контрольною групою. Крім того, особам, які брали пробіотики, значно рідше (на 33%) доводилося вдаватися до антибіотикотерапії при лікуванні ГРІ, і у них в цілому на 12% рідше спостерігали ГРІ. Автори також зазначають, що побічні ефекти у всіх випадках були незначними (в основному - легкі шлунково-кишкові симптоми). Автори прийшли до висновку, що застосування пробіотиків приносить істотну користь у плані профілактики ГРІ (Hao Q. et al., 2011).

Найбільш високий ризик розвитку ГРІ схильні діти, які відвідують дитячі колективи, з огляду на тісного фізичного контакту з однолітками (Denny FW et al., 1986; Hay AD et al., 2005). Саме тому у дітей найбільш важливо підтримувати достатній рівень в тому числі і неспецифічного імунітету. Питання про застосування пробіотичних культур у дітей, які відвідують дитячі дошкільні установи, заслуговує на окрему увагу. Отримані докази того, що пробіотики надають у них позитивний профілактичний ефект. Наприклад, в 2010 р опубліковані результати паціентооріентірованного подвійного сліпого кластер-рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження DRINK (Decrease the Rate of Illness in Kids), згідно з якими тривалий (протягом 90 діб) вживання пробіотиків дітьми у віці 3-6 років, які відвідували школу або дитячий сад (n = 638), привело до зниження захворюваності на інфекційну патологію на 19% в порівнянні з плацебо (Merenstein D. et al., 2010).

Крім того, важливу роль у зміцненні імунітету дитини відіграє достатнє надходження в його організм вітамінів і мінералів. В осінньо-зимовий період, коли зменшується прийом вітамінів з їжею, коротшає світловий день, знижується температура повітря, відбувається закономірний зростання захворюваності на ГРІ. Після прийому мультивітамінний і мінеральних добавок відзначено поліпшення показників клітинного імунітету, а також зниження частоти виникнення і ступеня тяжкості інфекційних захворювань (Barringer TA et al., 2003). Більш того, дослідження окремих вітамінів і мікроелементів, зокрема вітаміну В6, селену і цинку, виявили їх імуноукріпляючих властивості (Folkers K. et al., 1993; Fortes C. et al., 1998; Hawkes WC et al., 2001; Broome CS et al., 2004).

Иммунотропное дію дієтичних добавок, що містять пробіотичні бактерії / вітаміни / мінерали

Наступним кроком у розвитку прибутків стало виробництво засобів, що містять не тільки власне штами пробіотичних бактерій, але також компоненти, що стимулюють їх зростання і розвиток і тим самим посилюють ефективність пробіотика (синбіотики). В якості таких додаткових компонентів використовуються поживні речовини для бактерій (наприклад олігосахариди). Крім цього, зростання і розмноження пробіотичних бактерій сприяють деякі вітаміни.

Доведено, що прийом вітамінів і мінералів, що беруть участь у метаболізмі пробіотичних бактерій, надає сприятливу дію на тривалість, частоту і вираженість симптомів природно придбаних ГРІ, а також параметрів клітинного імунітету. P. Winkler і співавтори (2005) в рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні вивчали вплив вживання в зимово-весняний період дієтичної добавки, що містить пробіотичні бактерії / вітаміни / мінерали (ПЗМ). Як пробиотического компонента ПВМ застосовували такі штами бактерій: Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/13 і Bifidobacterium Bifidum MF 20/5.

В ході дослідження 477 здорових добровольців обох статей у віці 36 ± 13 років, невакцинованих проти грипу, рандомізовані на групи для щоденного вживання ПВМ або плацебо протягом 3 (n = 239) або 5,5 міс (n = 238). Клітинну імунну відповідь визначено у 60 учасників групи дослідження методом проточної цитометрії до і після закінчення 14 днів прийому. Показано, що частота захворюваності вірус-індукованими ГРІ знизилася на 13,6% в групі брали ПВМ в порівнянні з плацебо (р = 0,07). Виявлено відносне зниження показників по загальній шкалі симптомів на 19% (р = 0,12), симптомів грипу - на 25% (р = 0,09), кількості днів з підвищеною температурою тіла - на 54% (р = 0,03) . Впливу на тривалість хвороби, однак, не відзначено. Рівні лейкоцитів, лімфоцитів (зокрема Т-лімфоцитів, в тому числі CD4 + -і CD8 + -клітин), а також моноцитів протягом перших 14 днів вживання ПВМ були значно підвищені в порівнянні з групою плацебо, що свідчить про активацію ключових ланок клітинного та гуморального імунітету.

У схожому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні M. de Vrese і співавторів (2005) за участю 479 добровольців у віці 18-67 років вживання вітамінно-мінеральних добавок, що містять аналогічні штами пробіотичних бактерій (5 • 107 КУО на 1 таблетку), в протягом як мінімум 3 міс в зимово-весняний період достовірно зменшувало вираженість симптомів ГРІ (показник за шкалою загальної оцінки симптомів - 79,3 ± 7,4 проти 102,5 ± 12,2 пунктів; p = 0,056), скорочувало кількість днів з високою температурою тіла (0,24 ± 0,1 проти 1,0 ± 0,3 днів; p = 0,017) і загальну д лительного захворювання (7,0 ± 0,5 проти 8,9 ± 1,0 днів; p = 0,045). Продемонстровано більш виражена активація параметрів клітинного імунної відповіді, оцінених в підгрупі з 122 випадковим чином відібраних добровольців до і після 14 днів вживання добавки з пробиотическими агентами. Підтверджено значне кількісне збільшення пробіотичних бактерій в фекаліях, оцінене методом полімеразної ланцюгової реакції в режимі реального часу в зразках випорожнень, зібраних в зазначений період.

Досліджені P. Winkler і співавторами (2005), а також M. de Vrese і співавторами (2005) ПВМ адаптовані для застосування в педіатричній практиці у вигляді жувальних таблеток Біон 3 Кід ( «Merck Selbstmedikation GmbH», Німеччина), що містять ті ж 3 штами пробіотичних культур (107 КУО): лактобактерії Lactobacillus gasseri PA 16/8, біфідобактерії Bifidobacterium bifidum MF20 / 5 і Bifidobacterium longum SP 07/3, вітаміни а, D, Е, С, групи В та ін., а також мінерали (кальцій, залізо, цинк). Дієтичну добавку Біон 3 Кід вживають з метою корекції дефіциту вітамінів і мінералів у раціоні дітей, створення оптимальних дієтологічних умов для підтримки нормального мікробіоценозу шлунково-кишкового тракту і функціонування імунної системи (зокрема, для профілактики ГРІ в епідемічний сезон).

Список використаної літератури

• Бондаренко В.М., Воробйов А.А. (2004) дисбіозу і препарати з пробіотичної функцією. Журн. микробиол., 1: 84-92.
• Barringer TA, Kirk JK, Santaniello AC et al. (2003) Effect of a multivitamin and mineral supplement on infection and quality of life. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann. Intern. Med., 138 (5): 365-371.
• Bartlett JG (2002) Clinical practice. Antibiotic-associated diarrhea. N. Engl. J. Med., 346 (5): 334-339.
• Broome CS, McArdle F., Kyle JA et al. (2004) An increase in selenium intake improves immune function and poliovirus handling in adults with marginal selenium status. Am. J. Clin. Nutr., 80 (1): 154-162.
• Davidson LE, Fiorino AM, Snydman DR, Hibberd PL (2011) Lactobacillus GG as an immune adjuvant for live-attenuated influenza vaccine in healthy adults: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Eur. J. Clin. Nutr., 65 (4): 501-507.
• de Vrese M., Winkler P., Rautenberg P. et al. (2005) Effect of Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium longum SP 07/3, B. bifidum MF 20/5 on common cold episodes: a double blind, randomized, controlled trial. Clin. Nutr., 24 (4): 481-491.
• Folkers K., Morita M., McRee J. Jr. (1993) The activities of coenzyme Q10 and vitamin B6 for immune responses. Biochem. Biophys. Res. Commun., 193 (1): 88-92.
• Fortes C., Forastiere F., Agabiti N. et al. (1998) The effect of zinc and vitamin A supplementation on immune response in an older population. J. Am. Geriatr. Soc., 46 (1): 19-26.
• Ghosh AR (2012) Appraisal of Probiotics and Prebiotics in Gastrointestinal Infections. WebmedCentral Gastroenterology, 3 (10): WMC003796.
• Gill HS, Guarner F. (2004) Probiotics and human health: a clinical perspective. Postgrad. Med. J., 80 (947): 516-526.
• Hao Q., Lu Z., Dong BR et al. (2011) Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database Syst. Rev., 9: CD006895.
• Hattori M., Taylor TD (2009) The human intestinal microbiome: a new frontier of human biology. DNA Res., 16 (1): 1-12.
• Hawkes WC, Kelley DS, Taylor PC (2001) The effects of dietary selenium on the immune system in healthy men . Biol. Trace Elem. Res., 81 (3): 189-213.
• Hempel S., Newberry SJ, Maher AR et al. (2012) Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. JAMA, 307 (18): 1959-1969.
• Johnston BC, Goldenberg JZ, Vandvik PO et al. (2011) Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst. Rev., 11: CD004827.
• Licciardi PV, Tang ML (2011) Vaccine adjuvant properties of probiotic bacteria. Discov. Med., 12 (67): 525-533.
• Merenstein D., Murphy M., Fokar A. et al. (2010) Use of a fermented dairy probiotic drink containing Lactobacillus casei (DN-114 001) to decrease the rate of illness in kids: the DRINK study. A patient-oriented, double-blind, cluster-randomized, placebo-controlled, clinical trial. Eur. J. Clin. Nutr., 64 (7): 669-677.
• Morrow LE, Gogineni V., Malesker MA (2012 a) Probiotics in the intensive care unit. Nutr. Clin. Pract., 27 (2): 235-241.
• Morrow LE, Gogineni V., Malesker MA (2012 b) Probiotic, prebiotic, and synbiotic use in critically ill patients. Curr. Opin. Crit. Care, 18 (2): 186-191.
• Possemiers S., Bolca S., Verstraete W., Heyerick A. (2011) The intestinal microbiome: a separate organ inside the body with the metabolic potential to influence the bioactivity of botanicals . Fitoterapia, 82 (1): 53-66.
• Rizzardini G., Eskesen D., Calder PC et al. (2012) Evaluation of the immune benefits of two probiotic strains Bifidobacterium animalis ssp . lactis, BB-12® and Lactobacillus paracasei ssp. paracase i, L. casei 431® in an influenza vaccination model: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Br. J. Nutr., 107 (6): 876-884.
• Schrezenmeir J., de Vrese M. (2001) Probiotics, prebiotics, and synbiotics - approaching a definition. Am. J. Clin. Nutr., 73 (2 Suppl): 361S-364S.
• Soh SE, Ong DQ, Gerez I. et al. (2010) Effect of probiotic supplementation in the first 6 months of life on specific antibody responses to infant Hepatitis B vaccination. Vaccine, 28 (14): 2577-2579.
• Thomas DW, Greer FR; American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition; American Academy of Pediatrics Section on Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition (2010) Probiotics and prebiotics in pediatrics. Pediatrics, 126 (6): 1217-1231.
• Videlock EJ, Cremonini F. (2012) Meta-analysis: probiotics in antibiotic-associated diarrhoea. Aliment. Pharmacol. Ther., 35 (12): 1355-1369.
• West CE, Gothefors L., Granström M. et al. (2008) Effects of feeding probiotics during weaning on infections and antibody responses to diphtheria, tetanus and Hib vaccines. Pediatr. Allergy Immunol., 19 (1): 53-60.
• Winkler P., de Vrese M., Laue Ch., Schrezenmeir J. (2005) Effect of a dietary supplement containing probiotic bacteria plus vitamins and minerals on common cold infections and cellular immune parameters . Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 43 (7): 318-326.
• Yan F., Polk DB (2011) Probiotics and immune health. Curr. Opin. Gastroenterol., 27 (6): 496-501.
• Youngster I., Kozer E., Lazarovitch Z. et al. (2011) Probiotics and the immunological response to infant vaccinations: a prospective, placebo controlled pilot study. Arch. Dis. Child., 96 (4): 345-349.

Пройти тест