Містер Хелікобактер: «Хоча всі були проти мене, я знав, що прав»

13:54

Вчений поклав світову фарміндустрію на лопатки, довівши, що смертельні хвороби можна вилікувати елементарними препаратами.

Вчений поклав світову фарміндустрію на лопатки, довівши, що смертельні хвороби можна вилікувати елементарними препаратами.

У 2005 році багато хто скептично сприйняли новину про те, що виразка - це всього-на-всього породження мікроба. А як же «переживання, нерви, стреси і алкоголь»? А серйозні операції, скорботні обличчя близьких, протерті, кашоподібні страви і «нічого поганого»? Мікроб ніяк не вписувався в цю концепцію, на її тлі виглядав неромантично і навіть вульгарно. Невіра суспільства дозволило цій інфекції понад двадцять років відчувати себе привільно і буквально підім'яти населення під себе, особливо в Африці та Росії. Бактерією, що викликає гастрит, виразку і рак шлунка, в Африці заражено майже 100% населення, в Росії - близько 70%. Зараз «завдяки революційного відкриття Маршалла і Уоррена виразка перестала бути хронічним захворюванням. Тепер це хвороба, яку можна лікувати антибіотиками і регуляторами кислотності », - сказано в поданні Нобелівського комітету. Про своє відкриття і його перспективи в лікуванні виразки і раку розповідає австралійський лікар, лауреат Нобелівської премії в області медицини і фізіології, професор клінічної мікробіології Університету Західної Австралії Баррі Джеймс Маршалл.

- Я хотів би почати з пояснення взаємозв'язку між Helicobacter pylori і Альфредом Нобелем, премію якого я отримав. У Нобеля, виявляється, теж були симптоми виразкової хвороби, але лікарі говорили, що, мабуть, він занадто багато працює. Коли ми проводили дослідження, ми зрозуміли, що він хворів на насправді.

- Як діагностувати Helicobacter pylori і як лікувати виразку шлунка і дванадцятипалої кишки, тим більше що викликає її хелікобактерія вельми поширена в Росії?

- Ну, по-перше, цікавий той факт, що люди, у яких розвиваються симптоми СНІДу, ніколи не хворіють на виразку. Чому? Тому що у них слабка імунна система - їх імунна відповідь на поразку хелікобактер ослаблений. У тих, хто проходить при онкологічних захворюваннях хіміотерапію, теж ніколи не виникає виразка з тієї ж причини. Хвороба розвивається у людей з хорошим або дуже високим імунітетом.

Виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит - хвороби двадцятого століття. Люди стали здоровішими, стали краще харчуватися, і з'явилися умови для активізації бактерії. Сто років тому у людства рівень кислотності був набагато нижче - люди не вживали так багато білкової їжі.

- Тобто справа не в способі життя і стресах?

- Оталкоголя, куріння, стресу, генетичної схильності виразки не буде, якщо у вас немає Helicobacter pylori. Більш того, ми виявили, що саме виразка викликає стреси, а не навпаки: спочатку з'являється бактерія, а вже потім розвивається виразка.

Наше з доктором Уорреном дослідження почалося з простої цікавості. Раніше вважалося, що шлунок стерильний, що бактерії не можуть жити в ньому через кислоти, яка перетравлює їжу і, природно, бактерії. Але Робін Уоррен виявив в зразках тканини нижньої частини шлунка колонії бактерій. Причому бактерії присутні тільки в тих зразках, де йшов запальний процес слизової. Іноді бактерія поселяється в верхній частині шлунка, що призводить до тяжких форм виразкової хвороби або навіть до раку.

Коли доктор Уоррен виявив їх в тканинах шлунка, ми подумали: «Ось дивно, треба б з'ясувати, що це за бактерії, напевно, щось нове». У 1982 році ми з доктором Уорреном обстежили сто пацієнтів, які прийшли до нас на ендоскопію. Всі вони були носіями одного і того ж виду бактерії - Helicobacter pylori. Більшість вже хворіли на виразку шлунка і дванадцятипалої кишки.

Бактерії, а не шлункова кислота, викликають виразки! Це стало нашою гіпотезою. Першу статтю про те, що бактерія викликає виразку і рак шлунка, ми опублікували в журналі «Ланцет». У медичному і науковому співтовариствах нас підняли на сміх. Нам ніхто не повірив. До того ж наше відкриття збіглося за часом - 1980-ті роки - з появою перших ліків проти виразки. Вони стали бестселерами з річним обсягом прибутку понад мільярд доларів. Ці ліки не лікували виразку, вони лише знімали симптоми. Препарати потрібно приймати протягом всього життя, щоб уникнути нападів виразки. До тих, хто переставав пити ці ліки, виразка поверталася.

Ситуація така, що фармацевтичним компаніям подобається виробляти ліки для зняття симптомів: вони можуть їх продавати протягом усього терміну життя людини. Фармкомпанії не хочуть шукати, наприклад, ліки від діабету. Чому? Тому що прийняв ліки - і діабету немає. Значить, скільки разів можуть продати препарат? Один раз! І компанії не хочуть інвестувати в такого роду дослідження. Вони кажуть: «Чекайте-чекайте, доктор Маршалл, у нас немає достатньо коштів, щоб фінансувати ваше дослідження. Ми нічим не можемо вам допомогти ». Вони не хочуть розробляти дійсно ефективні ліки навіть якщо воно буде коштувати сто доларів. Адже такий препарат досить прийняти один раз!

Та ж ситуація і з противиразкових препаратів - блокаторами соляної кислоти, по суті секреції шлункового соку. Ці ліки знижували кислотність у хворого за умови, що приймати їх треба було постійно. При цьому вони обходилися пацієнтові більш ніж в два долари в день. А хворих таких було багато.

Лише в університетах, де інтереси науки стикуються з інтересами вчених, шукають ліки, які лікують хворобу. Ми з доктором Уорреном вивчали збудник і шукали ліки проти нього. Яким чином? Я запитав у Уоррена: «Де взяти біопсію - в виразці?» Він сказав: «Ні! Беріть біопсію в тих точках шлунка, які знаходяться далеко від виразки. Будемо вивчати бактеріальний фон, які бактерії живуть в шлунку, в його стінках, в епітелії ».

Час показав, що дослідження, засновані на цікавості, дуже важливі, вони можуть мати більшу цінність. Адже самі фармацевтичні компанії, як я вже говорив, не бажають проводити фундаментальні дослідження по лікуванню самої виразки.

- А як світ прийняв нову причину хвороби?

- Перші результати нашої роботи ми заявили на науковій конференції в Австралії в 1983 році. Отримали ось яку відписку: «Дорогий містер Маршалл! На жаль, ваша робота не була прийнята. Нам подали 67 заявок - ми змогли прийняти лише 56 ». Нам було дуже неприємно, здавалося, всі наші надії розбиті. Проте цю відписку я зберіг - цю відмову рухає мене вперед.

Громадська думка була проти того, що виразку викликає бактерія. Для доказу інфекційної теорії гастриту і виразки необхідно було скористатися постулатами відкривача туберкульозної палички німецького біолога Альфреда Коха: виділити мікроб з хворого і виростити його колонії поза організмом. Після ретельного обстеження - гастроскопії, біопсії, - показали, що у мене немає захворювань шлунка, я зважився випити культури Helicobacter pylori.

Через кілька днів у мене почалися різі в животі і блювота. Це було дуже цікаво, тому що зараження Helicobacter pylori протікає безсимптомно. Гастроскопия і ендоскопія показали, що слизова шлунка збуджена. (Ендоскопія досить неприємна процедура, і я подумав: треба знайти просту діагностику. Зараз виявляти наявність в організмі хелікобактерій можна за допомогою або дихальних тестів, або аналізу крові на серологію.) Гастроскопия виявила типові для гастриту пошкодження, а з зразка слизової, яку взяли з мого шлунка, виросли добре знайомі колонії. Зв'язок між хелікобактер і запаленнями шлунка була доведена.

Наступні двадцять років пішли на роз'яснення зв'язку з цим медичному світу. Всі були проти мене, але я знав, що прав. Якщо є якась гіпотеза, а ми з Уорреном знали, що у нас ідеальна гіпотеза, і якщо ми помилилися, то це легко перевірити: треба дати здоровій людині бактерію, і, якщо у нього з'являється виразка або її симптоми, все відмінно!

Пробірка, з якої я випив культури Helicobacter pylori, знаходиться в Нобелівському музеї в Стокгольмі.

- Тепер вилікувати гастрит і виразку можна швидко?

- Свій гастрит я вилікував вісмутом і метронідазолом. Антибіотики ефективні в лікуванні багатьох випадків гастриту, виразки шлунка та дванадцятипалої кишки. У 1994 році Національний інститут охорони здоров'я США підтвердив, що більшість виразок шлунка і гастритів з підвищеною кислотністю викликаються інфікуванням Helicobacter pylori, і рекомендував використання антибіотиків в їх терапії.

З огляду на, що медицина - наука доказова, цього підтвердження передувало масштабне дороге подвійне сліпе клінічне дослідження. Протягом трьох років лікування контролювалося незалежними експертами за допомогою плацебо і ліків. Пацієнту давали блокатори гістамінних рецепторів другого типу. Після припинення їх прийому виразка поверталася: через дванадцять місяців рецидив стався в 90 відсотках випадків. Серед пацієнтів, які приймали антибіотики, рецидив трапився лише у 10 відсотків.

Шукаючи способи боротьби з хелікобактер, ми зробили важливе відкриття. У Західній Європі протягом двох століть для знищення збудника сифілісу, блідої спірохети, застосовувався вісмут - важкий метал, споріднений миш'яку. На відміну від миш'яку вісмут не отруйний. Його використовували і при проблемах зі шлунком. Ми провели експеримент і з'ясували, що вісмут вбиває хелікобактер.

Вісмут утворює захисний шар на ділянках вже пошкодженої слизової: він з'єднується з білками і амінокислотами, звільняються в виразці, і утворює навколо неї нерозчинний преципітат, щось на зразок твердих опадів, що захищають від агресивного впливу кислотних факторів. Завдяки такому захисті пошкоджена тканина відновлюється.

- Іноді при наявності хеликобактерии виникає рак шлунка. Що є передумовою для появи онкології?

- Тривалий період зараження бактерією: поразка стінки шлунка - метаплазия, тобто стійке заміщення клітин одного типу клітинами іншого типу, перетворення однієї тканини в іншу і порушення або припинення функції тканин - атрофія. Низький рівень кислотності і недолік соляної кислоти також є одним з факторів виникнення хвороби. Ті, у кого кислотність низька, симптомів не відчувають. У більшості кислотність нормальна, і зараження хелікобактеріейпротекает безсимптомно: вони можуть передавати її дітям, чоловікові або дружині і іншим членам сім'ї. З віком кислотність може змінюватися.

- Як хелікобактерія вражає клітину слизової шлунка?

- Слизова шлунка непроникна. Бактерія виділяють токсин, асоційований з геном А, і вводить його в клітку епітелію, де він утворює своєрідний острівець мутагенності. В результаті зв'язку між клітинами порушуються, бактеріяпріліпает до клітин стінки шлунка, де більше поживних речовин, подібно стрічці-липучці. Деякі клітини слизової в силу наявності в них токсинів зазнають апоптоз - саморуйнується. Якщо рак виникає через зараження хелікобактер, то тільки на краю острівців кишкової метаплазії, де є ризик виникнення вогнищ онкології.

При наявності виразки дванадцятипалої кишки про ймовірність виникнення раку шлунка хвилюватися не варто - це вкрай рідкісний випадок.

- Як розвивається рак шлунка?

- Наприклад, стовбурові клітини кісткового мозку можуть викликати рак шлунка. Проведено дуже цікавий експеримент на мишах - це нове дослідження, яке застосовується до різних форм раку, пов'язаних з попереднім запаленням. З'ясувалося, що при хронічному запаленні шлунка стовбурові клітини з кісткового мозку мігрують в слизову шлунка, щоб брати участь в її ремонті, але, оскільки стовбурові клітини швидко розмножуються, вони схильні до генетичних мутацій, в тому числі в ракові клітини.

- Якщо низька кислотність є однією з причин виникнення раку, то ліки для її зниження підвищують ризик онкології?

- Так, низька кислотність асоціюється з ризиком розвитку раку. Але якщо у 50 відсотків пацієнтів при прийнятті регуляторів кислотності вона знижується і при цьому усувається основний канцероген, хеликобактерии, ризику виникнення раку шлунка немає. У Швеції з цього приводу протягом десяти років проводилося велике дослідження, і істотного збільшення ризику виникнення раку шлунка у пацієнтів з підвищеною кислотністю в порівнянні з іншими групами населення не виявлено.

Якби мова йшла про мене, то спочатку я вилікувався б від хеликобактерии і лише потім став би приймати препарати для зниження кислоти.

- Чи є стійкість хеликобактерии до антибіотиків?

- Резистентність до різних видів терапії - це проблема. Препарати проти хеликобактерии різко знижують кислотність, після настає черга антибіотиків, проте не треба на них зациклюватися. Потрібна комплексна терапія: інгібітори протонного насоса в поєднанні з антибіотиками. При повторній терапії можна використовувати амоксицилін, тетрациклін - хелікобактерія стійкість до них не виробляє.

В цілому ймовірність виникнення стійкості до антибіотиків висока. Наприклад, якщо при первинній терапії використовувався кларитроміцин, то наступного разу він вже не допоможе. Високу резистентність хелікобактерія має і до препаратів групи нітроімідазолів.

Перед лікуванням важлива правильна діагностика, виявлення саме хеликобактерии. Після прийняття антибіотиків необхідно повторне тестування, щоб переконатися: патоген покинув організм. Це важливо для уникнення поширення резистентних штамів серед населення.

- Чи можливе створення вакцини проти хелікобактерій?

- Теоретично - так. Зараз ми вивчаємо нешкідливі хеликобактерии - не всі з них агресивні і продукують токсини, є і «спокійні», вони взагалі не можуть бути канцерогенними. Ми можемо використовувати хеликобактерии для імунотерапії як носії вакцин, так звані суперпробіотікі. Зараз відомо більше 30 видів хелікобактерій. «Спокійні» бактерії, як і «агресивні», контролюють імунну систему, і організм не може їх позбутися. «Спокійна» хелікобактерія, потрапивши в шлунок, буде подразнювати слизову і інфікувати людину вбудованої в неї вакциною. Таким чином, людина буде щеплений від інфекційної хвороби тієї вакциною, яку ми прикріпимо до хелікобактер. Ми вже провели успішні випробування на мишах з вбудованою в ДНК Helicobacter pylori вакциною від грипу і коклюшу. Працюємо також з вакцинами від правця, холери, гепатиту С, малярії, туберкульозу, ВІЛ.

Робити таку щеплення просто: достатньо лише впорснути вакцину в рот пацієнта. Потенційно ця технологія означає можливість робити щеплення дуже дешево.

Цікавий факт ми виявили в Нью-Йорку. Інфіковані Helicobacter pylori мають знижений ризик розвитку астми, а також алергічних ринітів і дерматитів, що зайвий раз доводить: хеликобактерии можна використовувати для зниження крайніх проявів гіперреакції імунної системи. Деякі сегменти ДНК слабо розпізнаються імунною системою, не викликають правильної реакції, яка привела б до імунізації, і в цьому випадку можливості використання хелікобактерій дивовижні.

- Які події вашого життя були найяскравішими? Чи відноситься до них вручення Нобелівської премії?

- День, коли я зустрів свою дружину, мабуть, найважливіший, він непорівнянний навіть з врученням Нобелівської премії. Мабуть, Адріаном теж розгледіла мій потенціал, тому що тоді я був всього лише студентом-медиком. Моя дружина - психолог. Я думаю, вона розумніший за мене, і впевнений, що вона допомогла мені зробити правильний вибір в кар'єрі.

Мене часто запитують: «Доктор Маршалл, напевно, здорово отримати Нобелівську премію?» Звичайно, це цікава церемонія, урочиста, все у фраках. Але найцікавіша частина мого життя - коли я вилікував свого першого пацієнта. Двадцять років тому. До речі, він був російським. Найважливіше і цікавіше те, що я зробив своє відкриття, усвідомив важливість, його правоту. Це важливо для вченого - усвідомлювати, що знаєш то, чого ще не знає ніхто в світі. Вважаю, мені це вдалося.

У 1974 році професор Ігор Морозов виявив Helicobacter pylori після операції в матеріалі пацієнтів у внутрішньоклітинних канальцях клітин шлунка. Тоді вчені вирішили, що в результаті хвороби у пацієнтів знижується секреція соляної кислоти і в шлунку поселяються бактерії. Пізніше загадкова бактерія виявилася у хворих на виразку. Звернулися по допомогу до мікробіологам, але ті сказали, що не знають, як вирощувати ці бактерії, і про них забули. Після відкриття Маршалла і Уоррена в рамках Академічної школи РАН «Сучасні проблеми фізіології та патології травлення» була створена група з вивчення хелікобактерій. Два штаму Helicobacter pylori, резистентних до амоксициліну, виявила мікробіолог Лариса Кудрявцева з Літех.

Професор Морозов предложили нову технологію лікування від хелікобактерій. На його думку, ситуація з лікуванням від бактерії посилюється тим, що від неї намагаються позбутися в основному таблетованими формами препаратів, які впливають на обмежену область шлунка. Хелікобактер ж можуть покривати його слизову суцільним килимом, а можуть розташовуватися окремими плямами, і не факт, що та чи інша конкретна таблетка їх дістане. Зокрема, Морозов запропонував подрібнювати таблетки до порошку і розчиняти їх в склянці апельсинового соку. Сік містить пектин, який має спорідненість до слизу шлунка, добре сорбується на її поверхні і полегшує проникнення рідини з ліками вглиб, до епітелію. Саме в цій зоні мешкає і розмножується хелікобактерія. Перші випробування показали дуже хороший результат. Цією методикою зацікавилося міжнародне наукове співтовариство, зокрема Маршалл і провідний британський гастроентеролог Девід Грехем. Можливо, з часом вчені зможуть створити препарат, ефективно позбавляє від шкідливої ​​хеликобактерии.

Відкрив Helicobacter pylori італійський патолог Джуліо Біццецеро. У 1892 році він виявив в шлунках собак дивні спіралеподібні мікроорганізми. Розмножити підозрілі бактерії в неволі не вдалося, і про них надовго забули.

У 1996 році доктор Девід Форман довів, що 75% випадків раку шлунка в розвинених країнах і близько 90% в країнах, що розвиваються пов'язані з хелікобактер.

Марія Джісмондо з Університету Мілана з'ясувала, що хелікобактерія- одна з основних причин мігрені.

Італійські вчені з Університету Тор-Вергата встановили, що один із штамів цієї бактерії може викликати інсульт.

За даними Європейської групи з вивчення Helicobacter pylori, вона викликає алергію і збільшує ризик інфаркту міокарда.

За матеріалами: expert.ru