Мязіна Р.Г., Ємельянов Д.Н. та ін.
Опубліковано в науково-інформаційному журналі: «Лікарський вісник», № 2 (58), том 9, 2015 року, стор. 26-32.
Хронічний вірусний гепатит С (ВГС) на сьогоднішній день становить серйозну медико-біологічну та соціальну проблему, і займає домінуюче місце серед вірусних гепатитів. В даний час в світі налічується більше 350 млн носіїв вірусного гепатиту С, при цьому в переважній більшості випадків захворювання набуває хронічного характеру [1]. Інфікування вірусом гепатиту С характеризуються розвитком вторинних захворювань (цироз печінки, гепатоцелюлярна карцинома) і синдромів (лейкопенія, депресія та ін.), Що призводить до несприятливих наслідків [1; 2].
Метою даного огляду є розгляд комплексу нових високоефективних засобів противірусної терапії (ПВТ), які сьогодні застосовуються для лікування вірусного гепатиту С в світі і в Росії.
В останні 40 років у світі відбувався інтенсивний пошук етіотропної терапії вірусного гепатиту С. У багатьох країнах світу створювалися і вивчалися препарати, спрямовані на придушення реплікації вірусів гепатиту та їх елімінацію. В даний час запропоновано декілька груп противірусних препаратів, що володіють доведено високу противірусну ефективністю: рекомбінантні і пегільованих інтерферони-альфа і аналоги нуклеозидів, які становлять широко відому «двокомпонентну схему» ПВТ - інтерферон + рибавірин. Однак ці препарати в процесі проведення лікування ними давали високий відсоток побічних ефектів. Також залишав бажати кращого і стійка вірусологічна відповідь (УВО) у пацієнтів з першим і четвертим генотипами вірусного гепатиту С, незважаючи на подовження часу лікування з 6 місяців до 1 року. Таким чином, до початку використання в клінічній практиці нових класів противірусних препаратів - інгібіторів протеази та інгібіторів полімерази, саме перший генотип ВГС, найбільш поширений в Росії, а також четвертий генотип ВГС погіршували прогноз лікування [1; 7].
Детальне вивчення біологічної структури вірусу гепатиту C дозволило виділити ряд цільових мішеней - білків, які беруть участь в механізмах реплікації вірусу. Серед цих білків-мішеней ключовими виявилися протеаза NS3 / 4A, а також полімерази NS5A і NS5B вірусу гепатиту С.
Інгібітори протеази NS3 / 4A сьогодні є основою для етіотропної терапії вірусного гепатиту С. Протеаза NS3 / NS4A необхідна для реплікації вірусу при пост-трансляційної обробці. Інгібітори протеази проникають в інфіковані вірусом клітини і блокують активність вірусного ферменту протеази, перешкоджаючи розщепленню вірусного білка на структурні компоненти, необхідні ВГС для утворення нових копій.
Інгібітори полімерази впливають на вірусні білки. Білок NS5A бере участь в реплікації ВГС, будучи компонентом Реплікаційний комплексу. П одавленіе його активності призводить до придушення активності вірусу гепатиту С. Фермент NS5B має у високому ступені схожу структуру при всіх генотипах ВГС, завдяки чому є ідеальною мішенню для лікарської терапії. Інгібітори полімерази можна розділити на два класи: аналоги нуклеозидів / нуклеотидів і ненуклеозидні інгібітори.
Розробка системи субгеномной реплікації дозволила створити препарати прямої дії, спрямовані на етіотропне лікування ВГС.
Наступ «ери» препаратів прямого противірусної дії - інгібіторів протеази і полімерази в корені змінило ситуацію з резистентними до ПВТ генотипами вірусного гепатиту С, і різко підвищило УВО у даній категорії пацієнтів. Уже сьогодні в США і Європі дозволені до застосування кілька високоефективних схем лікування гепатиту С інгібіторами протеази і полімерази без використання інтерферонів та рибавірину. Заміщення препаратів «класичної схеми» новими засобами скоротило терміни лікування, значно зменшило число побічних ефектів ПВТ, дозволивши проводити терапію пацієнтам з цирозом печінки, а також з трансплантованою печінкою [4].
Перше покоління препаратів групи інгібіторів протеаз пройшло реєстрацію в 2011 році. Це були препарати Віктреліс і Інсіво, які зареєстровані і в Росії.
Віктреліс (Boceprevir; МСD Pharmaceuticals, група компаній Merck & Co, США). Боцепревір є інгібітором протеази NS3 вірусу гепатиту С. ковалентних, але можна зупинити він зв'язується з активним серином (Ser139) протеази NS3 за допомогою функціональної групи альфа-кетоаміда, гальмуючи реплікацію вірусу в клітинах-господарях, інфікованих ВГС. Віктреліс застосовується для лікування першого генотипу хронічного ВГС в комбінації з ПЕГ-ІФН-α і рибавірином у дорослих пацієнтів, які лікуються вперше, або у тих, у кого терапія виявилася неефективною, при відсутності декомпенсації функції печінки. Схема лікування: по 4 капсули (800 мг) 3 рази на день під час їжі. Добова доза Віктреліса становить 2400 мг, тобто 12 капсул по 200 мг. Препарат приєднують до подвійної ПВТ на п'ятому тижні лікування. Тривалість лікування залежить від вірусологічної відповіді на 8, 12 і 24 тижні ПВТ.
Таблиця 1. Визначення тривалості лікування препаратом Віктреліс.
рівень
HCV-RNA. результат
4-й тиждень
рівень
HCV-RNA.
результат
8-й тиждень
рекомендації
Раніше лікувалися пацієнти
Не визначається
Не визначається
Продовжувати трикомпонентну терапію до 28 тижнів
Раніше лікувалися пацієнти
визначається
визначається
Продовжити трикомпонентну терапію до 36 тижнів, потім пегінтерферон плюс рибавірин до 48 тижнів
Пацієнти, частково відповіли на попередню терапію або отримали рецидив
Не визначається
Не визначається
Продовжувати трикомпонентну терапію до 36 тижнів
Пацієнти, частково відповіли на попередню терапію або отримали рецидив
визначається
визначається
Продовжити трикомпонентну терапію до 36 тижнів, потім пегінтерферон плюс рибавірин до 48 тижнів
Якщо у пацієнта рівень РНК ВГС на 12-му тижні більше або дорівнює 100 МО / мл або виявляється на 24-му тижні, потрібно завершити лікування [5; 6].
Інсіво (Telaprevir; Janssen-Cilag International NV, Бельгія). Телапревір - інгібітор серинових NS3 / 4A протеази вірусу гепатиту С, яка необхідна для реплікації вірусу. Застосовується для лікування першого генотипу хронічного ВГС у дорослих пацієнтів, у тому числі з компенсований цироз печінки, а також мали рецидив на терапію, або не мали відповіді на попередню ПВТ. Схема лікування: 6 таблеток по 375 мг в 3 прийоми перорально щодня (2250 мг на добу). Препарат Інсіво слід призначати в комбінації з ПЕГ-ІФН-α і рибавірином протягом перших 12 тижнів терапії. При досягненні негативною РНК ВГС в подальшому терапія інтерферонами і рибавірином повинна бути продовжена протягом ще 12 тижнів. При позитивній РНК ВГС на 4-й і 12-й тижнях лікування, а також при цирозах печінки терапія інтерферонами і рибавірином триває ще протягом 36 тижнів [7].
Поява «три-терапії» дозволило збільшити частоту УВО у первинних хворих до 79%, у хворих з нульовим відповіддю до 41%, у хворих з частковою відповіддю - до 61% і у хворих з рецидивом - до 86%. Вкрай важливо відзначити, що потрійна терапія дозволила в ряді випадку знизити тривалість лікування з 48 до 24 тижнів [5-7].
Однак препарати Віктреліс і Інсіво не можна застосовувати в якості монотерапії або тільки з ПЕГ-ІФН-α або тільки з рибавірином. При проведенні потрійної терапії з боцепревір і телапревір у хворих було виявлено значне збільшення частоти небажаних явищ, особливо таких, як анемія, висип, періанальний свербіж і ін., Що послужило причиною переривання ПВТ або збільшення витрат на лікування додатковими дорогими препаратами (еритропоетин).
Недоліками потрійної терапії також слід вважати тривалість терапії не менше 48 тижнів у всіх хворих з нульовим відповіддю і цирозом печінки, а також у частини хворих з рецидивом, що не відповіли на потрійну терапію, і те, що пацієнтові доводиться приймати в день велике число таблеток.
Друге покоління інгібіторів протеаз дозволило значно зменшити дозування діючої речовини, що скоротило побічні ефекти, і збільшити УВО.
Совріад (Simeprevir; Janssen-Cilag CpA, Італія). Препарат зареєстрований в Росії. Сімепревір пригнічує протеолітичну активність рекомбінантних протеаз вірусу гепатиту C генотипів 1a і 1b NS3 / 4A. Совріад в поєднанні з ПЕГ-ІФН-α і рибавірином використовується протягом перших 12-ти тижнів лікування у дорослих пацієнтів з першим генотипом ВГС з компенсованим захворюванням печінки (включаючи цироз печінки), які раніше не отримували лікування або у яких попереднє лікування було неефективним. Препарат Совріад не можна застосовувати у вигляді монотерапії. Схема лікування: 1 капсула (150 мг) всередину 1 раз на день під час їжі щодня протягом 12 тижнів. У раніше не отримували терапію пацієнтів і пацієнтів з рецидивом в анамнезі, включаючи пацієнтів з цирозом печінки, після завершення 12-тижневої «три-терапії» з препаратом Совріад лікування ПЕГ-ІФН-α і рибавірином має бути продовжено ще протягом 12 тижнів (загальна тривалість ПВТ - 24 тижні). У хворих з неефективністю попередньої терапії (відсутність відповіді або часткову відповідь), включаючи пацієнтів з цирозом печінки, після завершення 12-тижневої «три-терапії» з препаратом Совріад лікування ПЕГ-ІФН-α і рибавірином продовжують ще протягом 36 тижнів (загальна тривалість терапії - 48 тижнів).
Частота УВО «три-терапії» з Сімепревіром становить в різних групах хворих від 80 до 91%, а в групі з цирозом печінки - від 60 до 80%.
Олізіо (Simeprevir; Medivir Pharmaceuticals, група компаній Janssen R & D, Ірландія). Препарат Олізіо (сімепревір) являє собою інгібітор протеази NS3 / 4A. Його ефективність і безпеку оцінювалася в клінічному дослідженні COSMOS, в ході якого брали участь пацієнти з поширеним фіброзом печінки (зі стадіями фіброзу від F3 до F4 за шкалою МETAVIR), які раніше не отримували лікування, а також хворі, не відповіли на попереднє лікування на всіх стадіях фіброзу (від F0 до F4 за шкалою МETAVIR). Ця форма сімепревіра дозволяє відмовитися при проведенні ПВТ від ІФН-α і рибавірину. Даний лікарський засіб призначений для застосування в комбінації з інгібітором полімерази софосбувір (sofosbuvir) у дорослих пацієнтів, які страждають на хронічний гепатит С 1 генотипу. Олізіо приймається один раз в день всередину протягом 12 тижнів.
Совальді (Sofosbuvir; Gilead Sciences Inc., США) є Нуклеозидні інгібітором РНК-полімерази NS5B вірусу гепатиту С і застосовується для лікування хронічного ВГС як компонент комбінованої схеми противірусної терапії у дорослих пацієнтів, пригнічуючи реплікацію ВГС. В даний час софосбувір в поєднанні з іншими антивірусними препаратами входить до складу основних рекомендованих схем відповідно з європейськими та американськими протоколами лікування ВГС, а також протоколами ВООЗ. Аналоги (дженерики): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Sofocivir (Єгипет); Hepcinat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resof (Індія); Hopetavir (Бангладеш). Препарат Совалді (софосбувір) застосовується в поєднанні з рибавірином, якщо у пацієнта діагностовано ВГС 2 і 3 генотипу, або з рибавірином і ПЕГ-ІФН-α, якщо пацієнт страждає ВГС 1 і 4 генотипів. Рекомендована доза - 1 таблетка (400 мг) один раз на день під час їжі.
Таблиця 2. Схеми лікування препаратом Совальді пацієнтів з ВГС.
Група пацієнтів
схема лікування
термін
Генотипи 1 і 4
Совальді + ПЕГ-ІФН-α-2b + рибавірин
12 тижнів
генотип 2
Совальді + рибавірин
12 тижнів
генотип 3
Совальді + рибавірин
24 тижні
У дорослих пацієнтів ВГС з генотипом 1 і 4, які раніше не отримували будь-яку ПВТ, рівень лікування «три-терапією» з включенням в неї препарату Совальді склав 90%.
При ВГС генотипу 5 або 6 застосовується комбінація Совалді (софосбувір) + ПЕГ-ІФН-α + рибавірин більше 12 тижнів. Схема діє і для пацієнтів зі спільною інфекцією гепатиту С і ВІЛ. Тривалість терапії може бути збільшена до 24 тижнів, особливо у пацієнтів з одним або декількома факторами ризику - прогресуючим фіброзом печінки, високим вихідним вірусним навантаженням, чорною шкірою, відсутністю в минулому відповіді на ПВТ рибавирином і ІФН-α.
Проте, щоб досягти ефективного лікування без інтерферону на основі софосбувір, потрібно додавати до нього інгібітор NS5A (Ledipasvir, Daclatasvir або Velpatasvir) [4].
Препарат Гарвоні (Harvoni / Ledipasvir + Sofosbuvir; Gilead Sciences Inc., США) представляє собою перший в світі комбінований препарат для терапії 1-го генотипу хронічного ВГС без пегілірованого інтерферону і рибавірину, який включає інгібітор полімерази NS5A Ледіпасвір в дозі 90 мг і нуклеозидний інгібітор полімерази NS5B софосбувір в дозі 400 мг. Додавання в комбінацію до софосбувір інгібітора полімерази NS5A Ледіпасвіра дозволило ефективно боротися навіть проти штамів вірусу гепатиту C зі зниженою чутливістю до софосбувір. Прийом Гарвоні проводиться 1 раз в день всередину незалежно від прийому їжі протягом 12 тижнів. Гарвоні дозволяє домогтися у пацієнтів з першим генотипом ВГС, які раніше не починаючих спроб терапії, УВО в 96% випадків. Додавання до терапії рибавірину не впливало на збільшення частоти відповідей на лікування, але збільшувало побічні ефекти (клінічні дослідження ION, n = 1518). У групах, де застосовувався рибавірин, найбільш частими побічними ефектами були стомлюваність, головний біль, нудота і безсоння. Анемія, яка є поширеним побічним ефектом, пов'язаним з рибавірином, відзначалася у 05% пацієнтів в групах без рибавірину проти 9,2% пацієнтів в групах з прийомом рибавірину. Результати ION досліджень показують, що цей простий, безпечний і короткий курс противірусної терапії з режимом одноразового прийому препарату софосбувір / ледіпасвір може забезпечити високі показники ефективності лікування серед пацієнтів з генотипом 1 ВГС, усуваючи необхідність використання, як інтерферону так і рибавірину [8; 9] .
Даклінза (Daklatasvir; Bristol-Myers Squibb, США) - це інгібітор вірусного білка NS5A, який використовується при реплікації вірусу гепатиту С всередині гепатоцитів і, таким чином, перешкоджає надходженню вірусу із заражених клітин печінки в кров. Препарат Даклінза призначений для лікування гепатиту С (генотипи вірусу: 1, 2, 3 і 4) в комбінації з іншими лікарськими засобами. В даний час Даклінза (Даклатасвір) застосовується разом з препаратом Совальді (Софосбувір), з препаратом Сунвепра (Асунапревір) і з препаратами ПЕГ-ІФН-α + рибавірин.
Через 12 тижнів після того, як пацієнти, для яких терапія Даклінзой була первинної, пройшли курс лікування, у 90% з них відзначається УВО. Серед пацієнтів, вже проходили раніше курс лікування від гепатиту С ПЕГ-ІФН-α і рибавірином (і не отримали стійкої вірусологічної відповіді на лікування), УВО через 12 тижнів після проведеної терапії було виявлено в 82% випадків.
Препарат має однакову дію, як при генотипі 1, так і при генотипі 4.
Таблиця 3. Рекомендовані схеми і тривалість комбінованої ПВТ з використанням препарату Даклінза.
Генотип вірусу і категорія пацієнтів
схема терапії
тривалість терапії
Генотип 1 чи 4, пацієнти без цирозу
Даклінза + Совальді (софосбувір)
12 тижнів. Можливе продовження терапії до 24 тижнів у пацієнтів, які раніше лікувалися іншими препаратами, включаючи схеми терапії з інгібіторами протеази NS3 / 4A
Генотип 1 чи 4, пацієнти з компенсований-ним цирозом
Даклінза + Совальді (софосбувір)
24 тижні. Може додаватися рибавирин для пацієнтів з дуже пізньою стадією захворювання печінки.
Генотип 3, пацієнти з компенсований-ним цирозом або мали раніше невдалу терапію
Даклінза + Совальді (софосбувір) + рибавірин
24 тижні
генотип 4
Даклінза + пегінтерферон-альфа + рибавірин
24 тижні Даклінза, в поєднанні з 24-48 тижнів пегінтерферон-альфа і рибавірин.
Якщо на 4-й і 12-й тижнях терапії вірус в крові не визначається, то все три препарати застосовуються протягом 24 тижнів.
Якщо тільки на 12-му тижні вірус перестане визначатися в крові, то Даклінза застосовується 24 тижні, а пегінтерферон і рибавірин - 48 тижнів.
Препарат застосовується по одній таблетці в день всередину у встановленій дозі 30 або 60 мг. Препарат завжди повинен застосовуватися в комплексі з іншими лікарськими засобами. Курс лікування триває від 12 до 24 тижнів.
У 2015 році в Японії схвалена нова комбінована терапія без застосування препаратів ПЕГ-ІФН-α і рибавірину, призначена для лікування пацієнтів з першим генотипом ВГС. До її складу входять препарати Даклінза (Daclatasvir) і Сунвепра (Asunaprevir) - інгібітор протеази NS3 компанії Bristol-Myers Squibb. За результатами клінічних досліджень 87,7% у пацієнтів з ВГС першого генотипу, які раніше не проходили ПВТ, на 24 тижні лікування був досягнутий УВО. Серед тих хворих, що раніше отримували ПЕГ-ІФН-α і рибавірин, однак таке лікування виявилося неефективним або у пацієнтів була відзначена непереносимість препаратів, стійка вірусологічна відповідь був зафіксований в 82% випадків.
Дана безінтерфероновая терапія препаратами Даклінза і Сунвепра підходить також для хворих з компенсованим цирозом печінки.
У США, ЄС і Росії також зареєстрована і схвалена комбінація препаратів Вікейра Пак (Viekira Pak), що включає препарати Viekirax (омбітасвір / парітапревір / ритонавір) і Exviera (дасабувір) виробництва компанії AbbVie. Це повністю пероральна схема лікування, яка не потребує застосування інтерферонів. Дана комбінація призначена для лікування вірусного гепатиту С генотипу 1, в тому числі у пацієнтів з компенсованим цирозом печінки, у пацієнтів, які перебувають на замісній терапії, у пацієнтів з поєднаною інфекцією ВГС / ВІЛ-1 і у пацієнтів, які перенесли пересадку печінки. Крім того, препарат Viekirax схвалений для використання в комбінації з рибавірином у пацієнтів з генотипом 4. Комбінація містить три нових антивірусних препарату - омбітасвір, інгібітор NS5A (12,5 мг), парітапревір, інгібітор протеази NS3 / 4A (75 мг), посилений 50 мг ритонавіру (в одній таблетці з гравіюванням AV1) для прийому двох таблеток препарату один раз на день вранці під час прийому їжі, а також дасабувір, ненуклеозидний інгібітор полімерази NS5B (таблетка 250 мг з гравіюванням AV2) для прийому однієї таблетки препарату два рази на день вранці і ввечері під час прийому їжі.
Схема Viekirax + Exviera застосовується протягом 12 тижнів без рибавірину у раніше нелікованих пацієнтів з генотипом 1b, протягом 12 тижнів з рибавірином у при генотипі 1b з цирозом, при генотипі 1a без цирозу і при генотипі 4, а також протягом 24 тижнів, якщо у пацієнта генотип 1а з цирозом.
На сьогоднішній день зареєстрована ще одна високоефективна комбінація препаратів без використання інтерферонів та рибавірину. Вона названа «проривом в терапії» ВГС 1-го і 4-го генотипів. Режим «однотаблеточних» комбінованої терапії ВГС, що включає інгібітор протеази Гразопревір разом з інгібітором NS5A Елбасвір виробництва компанії Merck & Co, США, у пацієнтів з хронічним ВГС 4-го генотипу, а також з хронічним ВГС 1-го генотипу у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на гемодіалізі продемонстрував більш ніж 90% ефективність по УВО [10-13]. Цікаво, що пацієнти з ВГС 1 і 4 генотипів, які одержували тільки таблетку гразопревір / елбасвір, досягли УВО після 12 тижнів лікування в 98% випадків. В іншій групі пацієнтів, де в схемі терапії гразопревір / елбасвір додатково використовувався рибавирин, УВО через 12 тижнів лікування був досягнутий лише в 93% випадків.
Інші комбінації противірусних препаратів, що застосовуються сьогодні для терапії першого і четвертого генотипів ВГС [4]:
1. ПЕГ-ІФН-α + Рибавирин + софосбувір;
2. ПЕГ-ІФН-α + Рибавирин + Сімепревір;
3. ПЕГ-ІФН-α + Рибавирин + Даклатасвір;
4. софосбувір + Сімепревір (± Рибавирин);
5. софосбувір + Даклатасвір (± Рибавирин);
6. софосбувір + Рибавирин;
Клінічні приклади:
На кафедрі пропедевтики внутрішніх хвороб ВолгГМУ протягом 2013-2015 р.р. нами проведена успішна трехкомпонентная ПВТ першого генотипу хронічного гепатиту С у двох пацієнтів при включенні в схему лікування препарату з групи інгібіторів протеаз боцепревір (Віктреліс).
Клінічний приклад 1: пацієнтові Т., 19 років, з діагнозом: «Хронічний вірусний гепатит С, 1b генотип, високе вірусне навантаження 1,0х106 МО / мл», час хвороби 8,0 ± 0,5 років, стадія фіброзу 0-1 за шкалою METAVIR за даними еластографії печінки, які раніше не проходив ПВТ, проведена стандартизована ПВТ пегільованим інтерфероном-альфа-2а Пегасис в дозі 135 мкг підшкірно 1 раз в 7 днів, аналогом нуклеозидів Рибавирин в добовій дозі 1000 мг щодня в два прийоми (400 мг + 600 мг) протягом 4-х тижнів. Після 1-го місяця терапії вірусне навантаження знову визначена на початково високому рівні. З 5-го тижня лікування в схему ПВТ був включений третій препарат з групи прямих інгібіторів протеаз Віктреліс в капсулах дозуванням по 200 мг щодня всередину по 4 капсули тричі на день (2400 мг на добу).
Вже на 8-му тижні ПВТ, через 4 тижні після приєднання до лікування інгібітора протеаз, був досягнутий УВО з негативними даними ПЛР на РНК ВГС. Пацієнт був класифікований як нативний або швидко відповів на лікування, в зв'язку з чим йому стало можливим значне скорочення термінів ПВТ з 12 до 7 місяців. Протягом 6 місяців пацієнт отримував трикомпонентну ПВТ, на тлі якої у нього розвинулися помірна депресія, шкірні висипання та лейкопенія до 2,4х109 / л. Побічні ефекти ПВТ були ефективно куповані використанням профільних патогенетичних засобів. При вирусологическом дослідженні на 12-й, 24-му тижні лікування, після закінчення ПВТ і в динаміці через 6 і 12 місяців після її закінчення відзначався невизначених рівень РНК HCV в сироватці крові, інші клініко-лабораторні показники залишалися стабільними [3].
Клінічний приклад 2: пацієнт М., 62 років, з діагнозом: «Хронічний вірусний гепатит С, 1b генотип, вірусне навантаження 2,4х104 копій / мл», час хвороби 10,0 ± 1,8 років, стадія фіброзу 3 по шкалі METAVIR за даними еластографії печінки, які раніше не проходив противірусну терапію (ПВТ), проведена стандартизована ПВТ пегільованим інтерфероном-альфа-2b ПегІнтрон в дозі 1,5 мкг / кг підшкірно 1 раз в 7 днів, аналогом нуклеозидів Ребетол в добовій дозі 1200 мг щодня в два прийому (600 мг + 600 мг) протягом 4-х тижнів. Після 1-го місяця терапії вірусне навантаження знову визначена на вихідному рівні. З 5-го тижня лікування в схему ПВТ був включений третій препарат з групи прямих інгібіторів протеаз Віктреліс в капсулах дозуванням по 200 мг щодня всередину по 4 капсули тричі на день (2400 мг на добу).
На 8-му тижні ПВТ, через 4 тижні після приєднання до лікування інгібітора протеаз, рівень вірусного навантаження знизився в 100 разів, а при дослідженні на 12-му тижні ПВТ був досягнутий УВО з негативними даними ПЛР на РНК ВГС. Пацієнт був класифікований як нативний або швидко відповів на лікування, в зв'язку з чим йому стало можливим значне скорочення термінів ПВТ з 12 до 7 місяців. Протягом 6 місяців пацієнт отримував трикомпонентну ПВТ, на тлі якої у нього на 4-му місяці ПВТ розвинулися панцитопенія зі зниженням рівня Er до 1,8х1012 / л, зниженням Hb до 62 г / л, зниженням Le до 2,3х109 / л, зниженням Tr до 78х109 / л, що після консультації гематолога вимагало застосування стимулятора еритропоезу Рекармон без особливого ефекту. Наростала слабкість, і пацієнту було проведено два курси гемотрансфузій по 3 в / в краплинні процедури з об'ємом кожної дози крові 350 мл на 5-му і 7-му місяцях ПВТ. Також з 5-го місяця лікування доза рибавірину була зменшена з 1200 мг до 1000 мг, а перед закінченням лікування до 800 мг / добу. Все це дозволило закінчити лікування в стандартні терміни - після 28 тижня зі збереженням ефектів ПВТ.
При вирусологическом дослідженні на 12-й, 24-му тижні лікування, після закінчення ПВТ і через 6 місяців після її закінчення у пацієнта відзначається невизначених рівень РНК ВГС в сироватці крові, інші клініко-лабораторні показники після закінчення ПВТ прийшли в норму.
Таким чином, вперше в Волгоградському регіоні двом пацієнтам з 1b генотипом HCV-інфекції була проведена успішна трехкомпонентная ПВТ, яка дозволила добитися швидкого УВО і скоротити терміни лікування майже вдвічі.
література:
1. Івашкін В.Т. Хвороби печінки і жовчовивідних шляхів. М .: М-Вести, 2005. - 536 с.
2. Ємельянов Д.Н., Свириденко О.Ю., Мязіна Р.Г. Тактика противірусного лікування гострих і хронічних вірусних гепатитів на сучасному етапі. Гепатологія 2004; 4: 42-48.
3. Мязіна Р.Г., Ємельянов Д.Н., Стаценко І.Ю. Перший досвід використання інгібіторів протеаз в противірусної терапії хронічного гепатиту С на території Волгоградської області // Російський журнал гастроентерології, гепатології, колопроктології, т. XXIV, 2014 року, № 5, дод. № 44, тез. 285. С. 77.
4. Alessio Agherno. Report about modern tactic of treatment chronic viral hepatitis C // 24-th Conference of Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL). 12-15 March 2015 року, Istanbul, Turkey.
5. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR et al. Boceprevir for Untreated Chronic HCV Genotype 1 Infection N Engl J Med. 2011 Mar 31; 364 (13): 1195-206.
6. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et al. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection N Engl J Med. 2011 Mar 31; 364 (13): 1207-17.
7. FDA Approves Incivek (telaprevir) for People with Hepatitis C . Vertex Press Releases, May 23, 2011 року.
8. Gilead Reports Interim Data From Phase 2 LONESTAR Study // Press Releases, May 11, 2013.
9. Gilead Announces SVR12 Rates From Three Phase 3 Studies Evaluating a Once-Daily Fixed-Dose Combination of Sofosbuvir and Ledipasvir for Genotype 1 Hepatitis C Patients // Press Releases, December 14, 2012.
10. Angela Chen. Merck Gets Breakthrough Designation for Hepatitis C Drugs. Grazoprevir, elbasvir have high cure-rate in mid-stage clinical trials // The Wall Street Journal, Business, April, 8, 2015.
11. E Lawitz, EJ Gane, B Pearlman et al. Efficacy and safety of MK-5172 and MK-8742 +/- ribavirin in hepatitis C genotype 1 infected patients with cirrhosis or previous null response: Final results of the C-WORTHY Study (Parts A and B). American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Liver Meeting. Boston, November 7-12, 2014. Abstract 196.
12. MS Sulkowski, C Hezode, J Gerstoft et al. Efficacy and safety of MK-5172 + MK-8742 +/- ribavirin in HCV mono-infected and HIV / HCV co-infected treatment-naive, non-cirrhotic patients with hepatitis C virus genotype 1 infection: The C-WORTHY study (Final results, Parts A and B). American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Liver Meeting. Boston, November 7-12, 2014. Abstract 236.
13. E Lawitz, F Poordad, JA Gutierrez et al. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection, with and without cirrhosis, for durations of 4, 6, or 8 weeks. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Liver Meeting. Boston, November 7-12, 2014. Abstract 2014.
