- Спадкові хвороби обміну речовин, які проявляються в періоді новонародженості Е.Д. Білоусова, М.Ю....
- Етіологія спадкових захворювань обміну речовин з маніфестацією клінічних проявів в неонатальному періоді
Спадкові хвороби обміну речовин, які проявляються в періоді новонародженості Е.Д. Білоусова, М.Ю. Никанорова, Е.А. Миколаєва
Московський НДІ педіатрії та дитячої хірургії МОЗ РФ
На початок...
Стаття присвячена актуальній і маловідомою широкому колу лікарів проблеми - діагностиці та лікуванню вроджених дефектів метаболізму в неонатальному періоді.Описуються симптоми, на підставі яких педіатр і невролог можуть запідозрити у новонародженого метаболічних захворювань, наводиться алгоритм необхідних лабораторних досліджень.Коротко викладені загальні принципи лікування неонатальних вроджених дефектів метаболізму.
Ключові слова:
новонароджені, спадкові хвороби обміну речовин, симптоматика, діагностика, лікування.
Діагностика та лікування вроджених аномалій метаболізму - одна з найскладніших завдань як для невролога, так і для педіатра. З одного боку, труднощі діагностики пов'язані з клінічним поліморфізмом захворювань, по-різному протікають у дітей різного віку, з іншого - з тим, що самі різні порушення обміну в одній і тій же віковій групі можуть мати подібні клінічні прояви [1].
Особливі труднощі викликає діагностика вроджених дефектів метаболізму у новонародженого [2]. Захворювання протікають важко і закінчуються летально до того, як стає очевидною специфічна метаболічна і неврологічна картина. У періоді новонародженості проявляються приблизно 25% відомих спадкових хвороб обміну речовин і майже всі вони відрізняються особливою тяжкістю стану дитини. За гостротою початку і перебігу спадкові хвороби обміну речовин в неонатальному періоді можуть нагадувати нейроінфекції і нейродістресс-синдром. Однак явна прогредиентность течії з втратою функцій не характерна для новонародженого, так як самі ці функції ще не сформовані. Тому більшість дітей з неонатальними формами спадкових дефектів метаболізму або помирають протягом перших місяців життя без встановленого діагнозу, або тривалий час спостерігаються з різними неадекватними діагнозами. Найчастіше спадкові хвороби обміну ховаються під маскою дитячого церебрального паралічу, розумової відсталості і епілепсії, резистентної до антиконвульсанти. Причини неонатальних спадкових метаболічних порушень численні (див. Нижче).
Етіологія спадкових захворювань обміну речовин з маніфестацією клінічних проявів в неонатальному періоді
Порушення метаболізму амінокислот Порушення циклу синтезу сечовини (дефіцит N-ацетілглутаматсінтетази, карбамоілфосфатсінтетази, орнітінкарбамоілтрансферази, аргінінсукцінатсінтетази, аргінінсукцінатліази і аргінази)
Гіперорнітінемія - гипераммониемия - гомоцітруллінурія
Хвороба з запахом сечі кленового сиропу (лейциноз)
Порушення метаболізму органічних кислот
Некетотіческая гіпергліцінемію
изовалериановая ацидемія
пропіонова ацидемія
Метилмалонова ацидемія
мевалонової ацидурия
3-гідрокси-3-метілглутаровая ацидемія
Порушення в системі піруватдегідрогеназного комплексу (дефіцит піруваткарбоксілази, піруватдегідрогенази, дігідроліпоілтрансацетілази і дігідроліпоілдегідрогенази) порушення функцій дихального ланцюга (дефіцити ферментів I-IV комплексу дихального ланцюга) порушення функцій ферментів циклу Кребса (дефіцит фумарази, сукцинатдегідрогенази, 
-кетоглутаратдегідрогенази і аконітаза) Порушення синтезу і обміну карнітину (системна недостатність карнітину, дефіцит карнітінпальмітоілтрансферази II і ацілкарнітінтранслокази) Порушення 
-Окислення жирних кислот (дефіцити ацил-СоА-дегідрогенази жирних кислот з короткою, середньої, довгою і дуже довгою вуглецевої ланцюгом, множинний дефіцит ацил-СоА-дегідрогенази)
дефіцит біотинідази
Дефіцит синтетази голокарбоксілаз
синдром Цельвегера
неонатальна адренолейкодистрофія
Гіперпіпеколовая ацидемія
Дефіцит ацил-СоА-оксидази пероксисом
Дефіцит 3-оксіаціл-СоА-тіолази пероксисом
Біфункціонального недостатність протеїнів
хвороба Краббе
Лейкодістрофія Канавана - Ван Богарта - Бертранд
метахроматіческая лейкодистрофия
Лейкодістрофія Пеліцеус - Мерцбахера
Суданофільние лейкодистрофии
Дефіцит фруктозо-1,6-альдолази
Спадковою непереносимістю фруктози
Галактоземия (дефіцит галактозо-1-фосфатуріділтрансферази)
Рідко, але зустрічаються неонатальні форми таких захворювань, як хвороба Менкеса, глікогеноз типу II, хвороба Німана-Піка і Гоше, синдром Барта , Тирозинемия I типу, хвороба Альперса , А також сіалідоз [3].
Епідеміологія. Дані про поширеність найбільш вивчених спадкових метаболічних захворювань наведені в табл. 1.
Таблиця 1. Поширеність спадкових захворювань обміну речовин з неонатальним дебютом Захворювання Частота Дефіцит аргінінсукцінатліази 1/70 000 Дефіцит карбамоілфосфатсінтетази 1/1 000 000-1 / 800 000 Дефіцит аргінінсукцінатсінтетази 1/250 000 Некетотіческая гіпергліцінемію 1/55 000 Хвороба з запахом сечі кленового сиропу 1 / 200 000 Изовалериановая ацидемія 1/200 000 Пропіонова ацидемія 1/350 000 Метилмалонова ацидемія 1/48 000 Дефіцит ацил-СоА-дегідрогенази жирних кислот з середньою довжиною вуглецевого ланцюга 1/9 000-1 / 13 000 Синдром Цельвегера 1/50 000- 1/100 000 Дефіцит биот нідази 1/35 000-1 / 54 000 Дефіцит орнітінкарбамоілтрансферази 1/80 000 Дефіцит аргінінсукцінатліази 1/90 000 Тирозинемия I типу 1/30 000 Аргінінемія 1/990 000
Поширеність інших, менш вивчених дефектів метаболізму невідома. Число описів хворих з рідкісними неонатальними метаболічними захворюваннями коливається від одиничних до сотень спостережень.
Генетичні дані. Більшість вроджених дефектів метаболізму з проявами в неонатальному періоді мають аутосомно-рецесивний тип спадкування. Винятками з правила є неонатальна адренолейкодистрофія , Лейкодистрофия Пеліцеус-Мерцбахера, хвороба Менкеса і синдром Барта, які успадковуються по рецесивним зчеплення з Х-хромосомою типом, і дефіцит орнітінкарбамоілтрансферази, який передається домінантно, в зчепленні з Х-хромосомою. Дефіцит піруватдегідрогенази і множинний дефіцит ацил-СоА-дегідрогенази мають два можливих типу успадкування - аутосомно-рецесивний і рецесивний, зчеплений з Х-хромосомою. Порушення в системі транспортної ланцюга електронів в дихальної ланцюга успадковуються по мітохондріального типу (материнське успадкування). Дефіцит I комплексу дихального ланцюга (NADH; CoQ-редуктази) успадковується як по аутосомно-рецесивним, так і по мітохондріального типу, описані також X-Cцепление форми.
Значних успіхів досягнуто в молекулярної діагностики неонатальних дефектів метаболізму. В табл. 2 представлені вроджені метаболічні захворювання з картірован генами.
Далі ...
написати коментар
-кетоглутаратдегідрогенази і аконітаза) Порушення синтезу і обміну карнітину (системна недостатність карнітину, дефіцит карнітінпальмітоілтрансферази II і ацілкарнітінтранслокази) Порушення -Окислення жирних кислот (дефіцити ацил-СоА-дегідрогенази жирних кислот з короткою, середньої, довгою і дуже довгою вуглецевої ланцюгом, множинний дефіцит ацил-СоА-дегідрогенази) 